四种长链非编码RNA在乳腺癌中的表达及与患者预后的关系CSCD

目的探讨EGOT、MEG3、KCNQ1OT1和NEAT1四种LncRNA在不同亚型乳腺癌患者中的表达及与患者临床病理特征及预后的关系。方法利用UALCAN网站挖掘TCGA数据库等大数据,分析四种LncRNA在1097个乳腺癌组织样本和114个正常组织样本中的表达,用Kaplan-Meier Plotter法绘制生存曲线,分析四种LncRNA与乳腺癌患者预后的关系。通过LinkedOmics网站和ClueGO工具分析与它们表达相关的蛋白质的主要功能。结果EGOT、MEG3在乳腺癌组织中的表达显著低于正常组织(P<0.05);HER2阳性乳腺癌中KCNQ1OT1显著低表达(P<0.05);NEAT1在Ⅳ期、HER2阳性和三阴性乳腺癌中的表达显著低于正常组织(P<0.05)。四种LncRNA的表达水平与乳腺癌患者的无复发生存时间(RFS)均有显著相关性(P<0.05),且LncRNA低表达时乳腺癌患者的RFS和预后较差。通过功能富集分析发现与四种LncRNA表达相关的蛋白质均与重要生物过程或通路相关。结论四种LncRNA在乳腺癌或部分亚型中表达下调,它们可能是乳腺癌中潜在的抑癌因子,且可成为判断乳腺癌患者预后的生物学指标。     

长链非编码RNA MIAT在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨长链非编码RNA MIAT在肝细胞癌(HCC)组织中的表达水平及与临床病理特征和预后的关系。方法收集2012年5月至2015年5月接受手术治疗的HCC患者103例,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测HCC和配对癌旁组织中MIAT的相对表达量。以HCC组织中MIAT表达量的P25值为界值将患者分为低表达组和高表达组,并进行生存分析。影响HCC患者总生存时间(OS)的多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果HCC组织中MIAT的相对表达量为2.38±0.16,高于癌旁组织的1.02±0.11,差异有统计学意义(P<0.001)。MIAT表达水平与性别、年龄、乙肝表面抗原、肝硬化、肿瘤数量、肿瘤大小、肿瘤部位和甲胎蛋白(AFP)水平无关(P>0.05),与TNM分期、淋巴结转移、门静脉癌栓和分化程度有关(P<0.05)。全组中位OS为25.0个月。低表达组(n=27)的中位OS和5年生存率分别为未达和55.6%,均高于高表达组(n=76)的21.0个月和15.8%,差异有统计学意义(P<0.001)。Cox多因素分析显示,TNM分期、淋巴结转移和MIAT表达是影响HCC患者OS的独立因素(P<0.05)。结论MIAT在HCC组织中表达升高,且与肿瘤的进展和转移有关,是影响患者OS的独立因素。     

Linc00673基因在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:本研究阐明了非小细胞肺癌（NSCLC）组织及其细胞系内基因长链非编码RNA00673(long intergenic non-coding RNA,LincRNA00673)的表达水平,以及Linc00673 在肺癌中的临床意义及与患者预后的相关性。方法:利用逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)的实验方法,检测正常肺细胞系与肺癌细胞系之间及肺癌组织与癌旁组织之间Linc00673 的表达水平差异,并分析Linc00673 与肺癌临床病理特征及预后之间的相关性。结果:肺癌细胞系比正常肺细胞系中的Linc00673的表达明显升高,同时肺癌组织比癌旁组织中的Linc00673 明显高表达(P＜0.01);Linc00673的表达与肿瘤的分化程度（P=0.002）、淋巴结转移（P=0.001）、远处转移（P=0.005）和临床分期（P=0.001）相关。并且在吸烟的肺癌患者中Linc00673的表达水平高于非吸烟肺癌患者。肺癌的Linc00673表达水平增高与肺癌患者的预后不良相关（P＜0.01）。结论:Linc00673 的表达与肺癌的发生发展及预后密切相关,有可能成为一个具有特异性的预测性肿瘤分子标志物。     

长链非编码 RNA AFAP1－AS1在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨长链非编码 RNA（long non －coding RNA,lncRNA）肌动蛋白纤维相关蛋白1－反义 RNA1（actinfilament －associated protein 1－antisense RNA1,AFAP1－AS1）在乳腺癌肿瘤组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用荧光定量 PCR 方法检测76例乳腺癌组织及其对应癌旁组织中 AFAP1－AS1的表达情况。选取表达差异最大的5对组织,结合核浆分离的方法,检测 AFAP1－AS1在乳腺癌细胞中的表达位置。分析AFAP1－AS1表达与乳腺癌主要临床病理特征及患者生存曲线的相关性。通过 siRNA 干扰 AFAP1－AS1在乳腺癌细胞 SKBR －3、MCF －7中的表达,MTT 法检测其表达对乳腺癌细胞增殖的影响。结果：AFAP1－AS1在乳腺癌组织中的表达水平相较癌旁组织明显下调（P ＜0．05）,并且这一表达差异主要发生在细胞质。沉默AFAP1－AS1的表达会促进乳腺癌细胞增殖。同时,AFAP1－AS1在乳腺癌组织中的表达差异与临床分期和淋巴结转移有关（P ＜0．05）,且与患者生存率也明显相关（P ＜0．05）。结论：lncRNA AFAP1－AS1在乳腺癌组织中表达下调,影响乳腺癌细胞增殖,可能与乳腺癌的发生和发展有关,可能成为新的乳腺癌分子标志物。     

长链非编码RNA BDNF-AS在乳腺癌中的表达及作用

  目的  探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）-AS在乳腺癌组织和细胞系中的表达及其对乳腺癌癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。  方法  收集2016年1月至2018年12月88例于兰州大学第一医院行乳腺癌手术切除患者的组织样本。RT-qPCR检测癌组织、癌旁组织、乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468和SK-BR-3）及正常乳腺细胞HBL-100中lncRNA BDNF-AS的表达并分析其与临床特征的相关性。MDA-MB-231细胞经pcDNA3.1质粒过表达lncRNA BDNF-AS,使用MTT法检测细胞活性,EdU实验检测细胞增殖能力,比色法检测Caspase-3活性;Western blot检测凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2）、侵袭转移相关蛋白（MMP-9、E-cadherin）和BDNF蛋白表达,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。  结果  lncRNA BDNF-AS在乳腺癌组织（P < 0.05）和乳腺癌细胞中表达显著降低（P < 0.01）。乳腺癌组织中的lncRNA BDNF-AS表达与患者TNM分期（P < 0.05）和淋巴结转移（P < 0.05）呈负相关。lncRNABDNF-AS过表达可降低MDA-MB-231细胞活性（P < 0.01）、EdU检测的阳性细胞数（P < 0.01）、Caspase-3活性（P < 0.01）,下调Bcl-2蛋白和上调Bax蛋白表达（P < 0.01）。lncRNA BDNF-AS过表达可抑制划痕愈合和细胞侵袭（P < 0.01）,下调MMP-9蛋白和上调Ecadherin蛋白表达（P < 0.01）及下调BDNF mRNA和蛋白的表达。  结论  在乳腺癌中lncRNA BDNF-AS表达下调,BDNF-AS抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,并促进凋亡。      

长链非编码RNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达及与临床预后的关系

目的:观察长链非编码RNA HOXA-AS3（lncRNA HOXA-AS3）在结肠癌组织中的表达并探究其与临床预后的关系。方法:选取2012年01月至2014年02月本院外科行手术治疗的94例结肠癌患者癌变及癌旁结肠组织冻存标本,采用实时定量PCR（RT-qPCR）法检测癌组织和癌旁组织中lncRNA HOXA-AS3的表达水平,采用单因素方差分析其与结肠癌患者临床病理参数的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线分析lncRNA HOXA-AS3表达水平与结肠癌患者5年生存率的关系;采用COX多因素回归分析影响结肠癌患者不良预后的危险因素。结果:与癌旁组织比较,结肠癌组织中lncRNA HOXA-AS3表达水平明显升高（P＜0.05）;lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达水平与患者年龄、性别、病理类型无关（P＞0.05）,与TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。lncRNA HOXA-AS3高表达组结肠癌患者5年生存率（60.98%）明显低于低表达组（94.34%）（χ2=16.41,P＜0.05）。COX回归分析结果显示,lncRNA HOXA-AS3高表达、TNM分期和淋巴结转移是影响结肠癌患者预后的独立危险因素（P均＜0.05）。结论:lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中高表达,且与患者TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及5年生存率有关,其表达变化可能与结肠癌的发生、发展进程有关,有潜力成为结肠癌预后评估的新型生物指标及潜在治疗靶标。     

长链非编码RNA作为肾细胞癌预后生物标志物的研究新进展

长链非编码RNA（LncRNA）是一种长度大于200个核苷酸，缺乏蛋白质编码能力的RNA，不仅参与了细胞的增殖、分化和凋亡等多种生理过程，而且还参与了多种疾病的病理过程。近年来，越来越多的研究证明LncRNA的异常表达与肾细胞癌的增殖、侵袭、迁移以及总体生存期的差异等有关。有学者对其作用机制进行了阐述或者猜测，获得了前所未有的新发现，整体的作用机制也在进一步研究当中。随着基础和应用研究的开展以及科学技术的革新，LncRNA功能的潜在机制将逐步揭开，为肾癌早期诊断、预后判断和治疗靶点提供新的突破口。本文针对LncRNA作为肾细胞癌预后生物标志物的研究新进展作一综述。 【关键词】长链非编码RNA；肾细胞癌；预后     

长链非编码RNA CCAL在肝癌中的表达及其对预后的影响

目的:检测LncRNA-CCAL在肝细胞癌(HCC)中的表达水平,并分析其与肝癌患者临床病理因素及预后的关系.方法:运用RT-PCR技术检测37例肝癌新鲜组织中CCAL的表达水平;运用原位杂交技术(ISH)检测120例肝癌患者组织切片中CCAL的表达水平,并运用卡方检验、COX回归模型、Kaplan-Meier生存曲线分析CCAL表达水平与肝癌患者临床病理因素及预后的关系.结果:37例肝癌新鲜组织标本中29例高表达,且癌组织中平均表达水平明显高于癌旁组织;120例肝癌患者组织切片中85例高表达,其表达水平与肝癌TMN分期和是否转移相关,而且CCAL较高表达的患者预后也相对较差,总生存率明显低于CCAL低表达的患者.结论:CCAL在肝细胞癌中高表达,是肝癌患者预后的独立影响因子.     

ＡｈＲ在乳腺癌组织中的表达及其与预后相关性的研究

目的　探讨芳香烃受体（ＡｈＲ）在原发性乳腺癌组织中的表达情况及其与预后的关系。方法　收集６４例原发性乳腺癌患者的临床病理资料并随访,中位随访时间７０.４个月。采用免疫组化ＥｌｉＶｉｓｉｏｎ法检测乳腺癌组织中ＡｈＲ、Ｃ-ｅｒｂＢ２及ｐ５３的表达情况,分析ＡｈＲ与年龄、淋巴结转移数目、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、Ｃ-ｅｒｂＢ２、ｐ５３等因子以及预后的关系。结果　６４例原发性乳腺癌ＡｈＲ的阳性表达率为２６６％（１７／６４）。ＡｈＲ表达与Ｃ ｅｒｂＢ２表达呈正相关（Ｐ＝０.０１７）,经ＥＲ分层后,仅ＥＲ阴性患者上述两者有相关性（Ｐ＝０.００６）。单因素分析表明,ＡｈＲ阳性表达乳腺癌患者的无病生存时间（ＤＦＳ）较短（Ｐ＝０.０２６）;多因素分析表明,ＡｈＲ是乳腺癌患者预测ＤＦＳ的独立因素（Ｐ＝０.０４９）,也是影响总生存时间（ＯＳ）的危险因素（ＨＲ＝２.４４８Ｐ＝０.０８）。经分层分析,ＥＲ阴性乳腺癌患者中ＡｈＲ阳性表达者预后更差。结论　ＡｈＲ是预测原发性乳腺癌患者预后的独立因素,尤其在ＥＲ阴性乳腺癌中,ＡｈＲ阳性表达提示患者预后差。     

CXCR家族蛋白在不同乳腺癌亚型中的表达及临床预后分析

目的 研究CXCR家族蛋白在乳腺癌各亚型及癌旁组织中的表达及其与患者预后的关系,为乳腺癌的临床诊断、治疗及预后提供参考依据。方法 获取TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库中的CXCR家族蛋白在癌旁组织以及不同亚型乳腺癌组织中的mRNA表达数据;利用PRECOG网站获取各差异表达蛋白的预后生存分析图。结果 除CXCR1外,各CXCR家族蛋白在乳腺癌组织与癌旁组织中表达均有统计学差异(P＜0.05);CXCR2P1、CXCR3、CXCR4、CXCR5和CXCR6在乳腺癌组织中高表达,CXCR2和CXCR7在乳腺癌组织中低表达;CXCR3、CXCR4和CXCR7的表达水平与患者的预后有关。结论 CXCR3、CXCR4和CXCR7在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达有统计学差异,且其表达与乳腺癌患者预后相关,可能是乳腺癌分子诊断或靶向治疗的潜在靶标。     

Lifestyle changes and breast cancer prognosis: a review

Objective Because of its high incidence and improving survival, breast cancer is currently the most prevalent cancer in the world. We reviewed the published literature in our search for modifiable factors valuable as an adjuvant health measure to surgery, radio and systemic therapy for breast cancer. Methods We included material which was identified from computerised searches of PubMed (1966 to May, 2007). Published material was restricted to prospective cohort studies and randomised clinical trials. We reviewed the literature concerning the association between physical activity, smoking, weight gain after the diagnosis, diet and prognosis. Results and conclusion We conclude that life style changes following standard breast cancer therapy are highly recommended (although scientific evidence is still lacking for some of inconsistency regarding available data). They include physical activity, weight control, high consumption of fruit and vegetables, and a reduction of dietary fat intake.     

乳腺癌中VEGF的表达及其临床意义

 目的　分析乳腺癌中血管内皮生长因子 (VEGF)的表达状况及其对预后的影响。方法　检测5 8例乳腺癌组织切片中VEGF及增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达状况 ,统计分析VEGF表达与PCNA、雌激素受体 (ER)表达的关系 ,与乳腺癌组织学分级的关系 ,并结合临床随访资料进行生存分析。结果　VEGF阳性表达 33/ 5 8,组织学分级Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级之间VEGF表达有显著性差异 ,P =0 .0 37,VEGF表达阳性组PCNA的表达显著高于阴性组且其生存时间显著低于后者 ;COX模型比例风险回归分析显示 ,VEGF表达是影响乳腺癌预后的独立因素之一。结论　乳腺癌中VEGF的表达显著影响预后 ,是独立的预后因子 .     

长链非编码RNA RAB11B-AS1在膀胱癌组织中的表达及与预后的关系

 目的 探讨长链非编码RNA RAB11B-AS1（lncRNA RAB11B-AS1）在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法 收集2012年10月—2014年2月于云南省第二人民医院泌尿外科手术切除的83例膀胱癌组织及相应癌旁正常组织。采用qRT-PCR检测lncRNA RAB11B-AS1的表达并分析其与患者临床病理特征的关系,采用Cox回归分析lncRNA RAB11B-AS1表达水平与膀胱癌患者预后的关系。结果 lncRNA RAB11B-AS1在膀胱癌组织中的表达水平低于癌旁正常组织（1.17±0.32 vs 2.09±0.74,t=10.396,P<0.001）;膀胱癌癌组织中lncRNA RAB11B-AS1的表达水平与患者TNM分期、组织学分级和淋巴结是否转移有关（P<0.05）。lncRNA RAB11B-AS1高表达患者5年总生存率高于低表达患者（62.22% vs 26.32%,χ²=13.420,P<0.001）;多因素Cox回归分析显示,lncRNA RAB11B-AS1低表达是影响膀胱癌患者预后的独立危险因素（HR=1.126,95%CI：1.058~1.200,P<0.001）。结论 lncRNA RAB11B-AS1在膀胱癌组织中低表达,且低表达患者预后较差。     

乳腺癌相关长链非编码RNA的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200 nt、不能编码蛋白质的RNA,参与基因调控的各个层面.近年来研究发现,多种lncRNA在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的调控作用.该研究就lncRNA在乳腺癌中的异常表达,与乳腺癌的增殖、凋亡、侵袭、转移的关系,以及在乳腺癌早期诊断、药物耐药、判断预后中的作用等相关进展做一综述,希望为乳腺癌的预测、诊断和个体化治疗提供新的靶点和思路.     

Prospero相关同源异形盒蛋白1在乳腺癌组织中的表达及与预后相关性分析

背景与目的：Prospero相关同源异形盒蛋白1（prospero-related homeobox 1，PROX1）作为同源域转录因子家族成员，参与多种恶性肿瘤的发生、发展过程，与肿瘤细胞增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭过程密切相关。该研究探讨了PROX1在乳腺癌组织中的表达及与预后相关性分析。方法：选取2011年3月—2013年3月在郑州市第三人民医院择期行手术治疗且资料完整的乳腺癌患者85例，采用免疫组织化学染色法检测乳腺癌和癌旁组织中PROX1蛋白水平，所有患者术后随访。随访中，失访4例，随访截止日期为2018年3月31日，生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验，乳腺癌患者预后影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果：乳腺癌组织中PROX1蛋白阳性率为71.76%，癌旁组织则为28.57%，差异有统计学意义（χ²=32.600，P<0.001）；乳腺癌组织中PROX1蛋白水平在不同分化程度、TNM分期、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、Ki-67标记指数和淋巴结转移患者之间的差异有统计学意义（P<0.05）；Kaplan-Meier生存分析结果显示，PROX1阳性表达组平均生存时间为（36.73±2.73）个月，PROX1阴性表达组则为（56.36±2.13）个月，Log-rank检验结果差异有统计学意义（χ²=11.803，P=0.001）；Cox比例风险回归模型结果显示，分化程度、TNM分期、淋巴结转移和PROX1蛋白表达是影响乳腺癌患者预后的风险因素（P<0.05）。结论：PROX1蛋白在乳腺癌组织中呈高表达，且与乳腺癌发生、进展及预后密切相关，是影响患者预后的风险因素。     

乳腺癌C-erbB-3、C-erbB-4和C-erbB-2癌基因蛋白的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌C蛳erbB蛳3、C蛳erbB蛳4和C蛳erbB蛳2癌基因蛋白的表达及临床意义。方法用免疫组织化学(LSAB)法检测C蛳erbB蛳3、C蛳erbB蛳4和C蛳erbB蛳2在44例乳腺癌中的表达,采用χ2检验进行统计学处理。结果C蛳erbB蛳3、C蛳erbB蛳4和C蛳erbB蛳2的表达与组织学分级呈正相关性,随乳腺癌组织学分级的升高而升高,在Ⅰ级和Ⅲ级间有显著性差异(P<0.05)。有淋巴结转移组C蛳erbB蛳3、C蛳erbB蛳4的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,二者之间差异有显著性(P<0.01)。C蛳erbB蛳3与C蛳erbB蛳2阳性表达率具有相关一致性。结论对乳腺癌患者同时进行C蛳erbB蛳3和C蛳erbB蛳2的检测,有助于判断其恶性程度及预后。     

Season of diagnosis and prognosis in breast and prostate cancer

Background  Patients with breast or prostate cancer diagnosed during the summer season have been observed to have better survival. The extent to which this is due to biological and/or health care system related factors is unclear. Methods  Using the Swedish Cancer Register and clinical databases, we analyzed overall survival by month of diagnosis among the incident cases of breast (n = 89,630) cancer and prostate (n = 72,375) cancer diagnosed from 1960 to 2004. We retrieved data on tumor stage from 1976 for breast cancer and 1997 for prostate cancer. Cox proportional hazards models were used to calculate relative risk of survival by the season of diagnosis. Results  There was a higher hazard ratio of death in men and women diagnosed with cancer in the summer with a relative hazard of 1.20 (95% confidence interval 1.15–1.25) for July for prostate cancer and 1.14 (95% confidence interval 1.09–1.19) for August for breast cancer when compared to being diagnosed in January. This difference coincided with a lower mean number of cases diagnosed per day, and a higher proportion of advanced cases diagnosed in the summer. This pattern of presentation was stronger in the later years. Conclusion  The difference in stage distribution explains the seasonal variation in prognosis seen in this study. The variation may be because of structure of the health care system and a strong tradition of vacationing from mid June to mid August. Thus, the health care infrastructure and the late presentation of symptomatic disease may influence cancer survival studied by season of diagnosis substantially.     

BRCA1基因在白血病中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　研究白血病患者的乳腺癌易感基因1（BRCA1）的表达水平及临床意义。方法　采用荧光定量反转录-聚合酶链（RT-PCR）方法检测急性淋巴细胞白血病（ALL-L2）患者18例（初治13例,复发5例）、慢性粒细胞白血病（CML）慢性期患者20例、健康对照15名中的BRCA1的表达。结果　初治ALL患者13例中,BRCA1 mRNA表达减低或缺失6例（46.1 %）,初治ALL组表达水平低于健康对照组（P＜0.05）;ALL完全缓解9例中,BRCA1 mRNA表达减低3例（33.3 %）,ALL完全缓解患者表达水平高于初治ALL组（P＜0.05）,与健康对照组差异无统计学意义（P＞0.05）;ALL复发组5例,BRCA1 mRNA表达全部减低或缺失,ALL复发组表达水平低于健康对照组（P＜0.05）,与初治ALL组差异无统计学意义（P＞0.05）。CML患者BRCA1 mRNA表达水平与健康对照组比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论　BRCA1在不同类型白血病中的表达不同,提示其与白血病的预后密切相关,并可指导临床诊断和治疗。