RNA结合蛋白QKI在恶性肿瘤中的研究进展

Quaking基因编码的QKI蛋白为具有信号转导特性和RNA激活功能的RNA结合蛋白,其在胚胎发育、神经髓鞘形成等方面发挥着至关重要的作用。近年来有研究发现QKI蛋白在肺癌、胃癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤中表达下调,并与肿瘤的侵袭、转移及预后相关。QKI蛋白可通过选择性剪接、细胞周期调控、上皮间质转化等机制参与肿瘤发生发展。而QKI蛋白的表达和功能受DNA甲基化、基因融合、miRNAs、翻译后修饰等机制调节。Quaking作为一种潜在的抑癌基因,有望成为肿瘤诊断和治疗中重要的生物标志物。本文就QKI蛋白在恶性肿瘤发生发展中相关的功能研究及上下游调控机制进行综述。      

SIRT4在恶性肿瘤中的研究进展

恶性肿瘤是影响中老年人群健康、降低人们生活质量、发病率逐年上升的恶性疾病,并逐渐呈现出患病人群年轻化的趋势。SIRT4(沉默信息调节因子2-4)是一种依赖NAD⁺的脱酰酶,主要位于线粒体中并可以调节许多重要的生物过程如应激抵抗、维持基因组稳定性、能量代谢等。近年来众多报道称SIRT4对恶性肿瘤具有抑制或促进作用。本文就近些年SIRT4在恶性肿瘤中的相关研究进行总结和概述。     

DLL4蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

诱导血管的生成能力是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。DLL4(delta-like ligand 4)配体蛋白是其上游血管内皮生长因子(VEGF)信号的Notch通路组成成分,特异性参与肿瘤血管的发生及生长的调控。近年来许多研究发现,DLL4蛋白在多种实体肿瘤血管内皮细胞中的表达显著升高。而且与肿瘤组织的浸润程度、转移程度和疾病的预后情况有密切关联。成为肿瘤靶向治疗的新靶点,尤其是在对抗血管生成疗法如抗VEGF-A和抗VEGF-2R受体治疗耐药的肿瘤治疗方面。因此对于DLL4在恶性肿瘤中的过度表达已成为近几年来的研究热点之一。     

FOXN3蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

FOXN3(Fork head Box N3),又名CHES1（Checkpoint Suppressor 1）,属于叉头框(forehead box,Fox)蛋白家族中的一种亚型。FOXN3作为一种转录抑制因子,参与细胞周期的调控及肿瘤的发生,其基因结构及表观遗传学的异常与人类多种疾病的发生发展密切相关。研究发现,FOXN3在大多数恶性肿瘤中充当抑癌基因的角色,但其相关发病机制尚未明确。因此,对于FOXN3蛋白功能的深入研究,有助于更好地揭示相关疾病的发病机制,为疾病的预防和治疗提供理论依据。本文就国内外FOXN3蛋白在不同肿瘤中的主要作用的研究进展进行综述。     

淀粉样前体蛋白在恶性肿瘤中的作用及研究进展

摘 要：淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）及其家族成员类淀粉样前体蛋白1和2（amyloid precursor-like protein 1/2,APLP1/2）是高度保守的Ⅰ型跨膜糖蛋白,表达于各种组织细胞中。近年来报道,APP和APLP2在多种恶性肿瘤细胞中表达升高,并与癌症的发生、进展密切相关,从而受到越来越多的关注。APP与肿瘤坏死因子受体超家族中的死亡受体6（death receptor 6,DR6）参与癌细胞的增殖、转移和侵袭。了解APP在恶性肿瘤中的表达及作用将为临床在癌症的诊断及治疗上提供新的方法和理论依据,有望成为抗癌药物候选作用靶点。     

HPIP蛋白结构功能及在恶性肿瘤发生发展中的研究进展

HPIP蛋白是近期发现的人类蛋白,在2000年,有学者首次以PBX1为诱饵,利用酵母双杂交技术从胎儿肝脏cDNA文库中提取得到HPIP蛋白[1] ,2012年中国学者周蕾等从人类乳腺文库中以雌激素受体β( ERβ) AF2结构为诱饵,筛选出HPIP蛋白[2]. 近期国内外研究证实HPIP蛋白在人类恶性肿瘤组织中有超表达,如乳腺癌、肝癌、胃癌、口腔癌、结直肠癌,而且在肿瘤的发生、迁移、浸润、扩散等中起着重要作用.     

层粘连蛋白γ2在恶性肿瘤中的研究进展

层粘连蛋白γ2 (LAMC2)基因编码层粘连蛋白的γ2链,位于人类染色体1q25-q31,参与细胞的附着、迁移和信号转导,对细胞分化、细胞运动、组织表型维持和组织存活起重要作用。LAMC2在多种恶性肿瘤中异常表达,可能通过调节肿瘤细胞与周围组织的关系,影响免疫细胞和内环境的pH值等,从而促进肿瘤的生长。目前,LAMC2是恶性肿瘤的重要研究对象,也可以作为恶性肿瘤早期诊断和预后评估的生物标志物,为抗肿瘤治疗提供了新的潜在靶点。抑制LAMC2的过度表达可阻止肿瘤的侵袭和转移,改善患者预后。然而,仍需要进一步的研究探索LAMC2在不同恶性肿瘤类型中的具体作用机制,并开发相关的治疗方法。文章综述了LAMC2在发生率及死亡率较高的几种恶性肿瘤中的研究进展。     

HINT1蛋白及其在肿瘤抑制中的研究进展

与脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad FHIT)蛋白类似,同属于组氨酸三聚体(histidinetriad HIT)家族的组氨酸三聚体核苷结合蛋白1(histidine triad nucleotide-binding protein1 HINT1)蛋白,自2003年通过HINT1基因敲除小鼠模型发现HINT1蛋白可能发挥肿瘤抑制作用,随着研究的不断进展,越来越多的证据表明HINT1蛋白在调控基因转录通路中具有抑制作用:与CDK7、转录因子Mi、USF、Pontin/Reptin/β-catenin/TCF4复合物、AP1相互作用并抑制其活性,从而发挥肿瘤抑制作用。本文就HINT1蛋白的基因、结构、组织细胞分布、功能及在各种肿瘤中发挥肿瘤抑制作用的机制做一综述。     

HINT1蛋白及其在肿瘤抑制中的研究进展

与脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad FHIT）蛋白类似,同属于组氨酸三聚体（histidinetriad HIT）家族的组氨酸三聚体核苷结合蛋白1（histidine triad nucleotide-binding protein1 HINT1）蛋白,自2003年通过HINT1基因敲除小鼠模型发现HINT1蛋白可能发挥肿瘤抑制作用,随着研究的不断进展,越来越多的证据表明HINT1蛋白在调控基因转录通路中具有抑制作用：与CDK7、转录因子Mi、USF、Pontin/Reptin/β-catenin/TCF4复合物、AP1相互作用并抑制其活性,从而发挥肿瘤抑制作用。本文就HINT1蛋白的基因、结构、组织细胞分布、功能及在各种肿瘤中发挥肿瘤抑制作用的机制做一综述。     

恶性肿瘤细胞及组织中凋亡抑制蛋白livin的表达及其临床意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白livin的两种异构体livinα、和livinβ在多种肿瘤细胞系及肿瘤组织中的表达及其与各类肿瘤临床病理的关系。方法：采用RT-PCR法检测HeLa、SBC-2等12种肿瘤细胞和50例不同肿瘤组织及20例癌旁组织中livinα和livinβ的mRNA的表达水平。结果：12个细胞系中8个细胞系的livin mRNA表达为阳性，分别为HeLa、SPCA-1、SBC-2、PC14、MKN45、LOVO、HHCC、A549，其中A549为弱表达，且livinα的表达强于livinβ；HL-7702、Hep-2、7721、K562四种细胞中livin表达为阴性；50例肿瘤组织中livin mRNA表达阳性率为64．0％，而在癌旁组织中为2％。Livin mRNA的表达与肿瘤患者的肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期均无明显相关性。结论：Livin在肿瘤细胞系及肿瘤组织中表达的研究，为进一步研究livin与肿瘤的发生、发展的关系，及其以livin为靶位的肿瘤基因治疗研究提供了有力依据。     

C反应蛋白对恶性肿瘤的意义

机体在受到外伤、感染时,由肝脏产生的血清C反应蛋白( C-reactive protein,CRP)浓度升高,并通过调节吞噬细胞清除病原菌及坏死组织,从而参与机体的体液免疫. 恶性肿瘤的发生、发展常伴随复杂的炎症反应通路,血清CRP浓度会随着肿瘤的进展与转归而发生变化,CRP在恶性肿瘤的良恶性鉴别、早期诊断、病理分期、淋巴结转移、组织学特点、预后、治疗等方面均有一定的相关性,从而有望成为恶性肿瘤的临床筛查指标.     

JMJD2B蛋白结构功能及在恶性肿瘤发生发展中的研究进展

JMJD家族是一类重要的组蛋白去甲基化酶,JMJD2B(Jumonji domain containing 2B)属于其成员之一,是含有JmjC结构域的JMJD。主要调节染色质结构、转录和细胞表观状态。近期国内外研究表明JMJD2B蛋白在人类恶性肿瘤组织中高表达,如肝癌、胃癌、乳腺癌、肾癌、皮肤癌等,而且在恶性肿瘤的发生、发展、迁移、浸润以及扩散等不同环节都展现出关键的影响。     

核糖体蛋白与恶性肿瘤治疗研究进展

核糖体蛋白在多种肿瘤中存在异常表达,通过多种机制影响肿瘤细胞的凋亡、衰老、生长、侵袭、药物和放射治 疗抵抗等。核糖体蛋白在肿瘤的表达水平与肿瘤的病理分级,临床分期密切相关,成为肿瘤诊断,治疗和预后判断的潜在指标。 核糖体蛋白可以通过磷酸化等修饰,改变其在肿瘤发生发展中的活性和作用方式。核糖体蛋白与化疗药物的作用机制不同, 能够调节肿瘤细胞对药物的敏感性,从而以一种低毒、有效的方式逆转肿瘤细胞的多药耐药。通过调控核糖体蛋白进行细胞 周期的再分布,将肿瘤的细胞周期阻滞在G0~G1 期,减少G2~M 期细胞的比例。以参与核糖体蛋白合成的RNA 聚合酶Ⅰ蛋 白酶等作为靶点间接调控核糖体蛋白的治疗方式,在动物模型中显示出显著的抗肿瘤活性。作用于核糖体蛋白的药物,由于 不直接对基因组产生影响,没有明显的细胞毒性,对分化成熟的正常组织细胞的遗传毒性很低,具有更好的靶向性。显而易见, 针对核糖体蛋白的肿瘤治疗具有高度特异性,能够有效逆转多药耐药和放射增敏,提供了一种潜在低毒的治疗方式。     

恶性肿瘤化疗药物所致静脉炎的防治研究进展

化学治疗引起肿瘤患者的静脉炎因后果严重令护理人员感到棘手.本文为提高化疗病人的耐受性,减少化疗性静脉炎的发生,从预防和治疗的角度综述了国内最新防治化疗性静脉炎的措施.     

硫氧还蛋白还原酶2在恶性肿瘤中的研究进展

硫氧还蛋白还原酶(TrxR)是广泛分布于生物体内的抗氧化系统家族成员,主要作用是对酶和转录因子以及细胞水平的氧化还原状态的调节,参与细胞的生长、增殖和凋亡,同时也为恶性肿瘤的发生和进展创造了有利条件。TrxR共有三种同工酶,其中TrxR2主要分布于线粒体中,最近研究发现TrxR2在多种恶性肿瘤组织中表达上调,且表达情况远高于癌旁正常组织。另外,TrxR2的表达与多种恶性肿瘤患者的临床病理特征及其生存预后存在相关性。推测TrxR2可能参与恶性肿瘤的发生、发展和转移,本文将对TrxR2在几种恶性肿瘤中的研究进展进行综述,以探究TrxR2是否能成为恶性肿瘤的生物学标志物,并作为肿瘤治疗的新靶点。     

恶性肿瘤特异性生长因子的检测及其临床意义

目的评价肿瘤特异性生长因子（ＴＳＧＦ）诊断肿瘤的价值及其临床意义。方法血清中ＴＳＧＦ与显色剂呈显色反应,测其吸光度,查标准曲线,求出ＴＳＧＦ含量,并设健康组、肺感染组和慢性肝炎组作为对照组。结果８３例肿瘤病人血清ＴＳＧＦ含量（７１．１２±１１．０３ｕ／ｍｌ）显著高于３０例健康对照组（Ｐ＜０．００１）、３０例肺感染组（Ｐ＜０．００１）和３０例慢性肝炎组（Ｐ＜０．００１）。ＴＳＧＦ在肺癌、消化系统和泌尿生殖系肿瘤中的阳性率显著高于ＣＥＡ阳性率（Ｐｔ＞２）。２２例化疗有效者血清ＴＳＧＦ含量较化疗前显著降低（Ｐ＜０．００１）,８例恶化者则显著升高（Ｐ＜０．００１）。检测肿瘤血清ＴＳＧＦ的敏感性、特异性和准确性分别为９１．５７％、９６．６０％和９２．０４％。结论ＴＳＧＦ是一种新的敏感性和特异性较高的广谱肿瘤标志物,对肿瘤的辅助诊断、疗效评价和预示肿瘤复发具有重要临床意义。     

Sprouty 在肿瘤中的研究进展

Sprouty 蛋白是受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase ,RTK ）等信号通路的抑制因子。Sprouty 蛋白家族在多种肿瘤组织中表达降低,导致RTK 等信号通路失去正常的抑制,造成肿瘤细胞异常增殖,从而促进肿瘤的发生及发展,因而Sprouty 成为当前肿瘤靶向治疗的研究热点。本文就Sprouty 与肿瘤发生、发展关系及其在肿瘤中的研究进展进行综述。     

长链非编码RNA SNHG3在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是序列长度大于200个核苷酸且不能编码蛋白质的RNA分子.近年来,越来越多的研究指出lncRNA与肿瘤的诊断、预防、治疗及预后有密切联系,在恶性肿瘤的临床应用中有重大价值.小核仁RNA宿主基因3(Small nucleolar RNA host g...     

PTEN基因蛋白在恶性黑素瘤中的表达及意义

目的探讨PTEN基因蛋白在恶性黑素瘤中的表达及其意义.方法采用免疫组化EnVision检测PTEN基因蛋白在51例恶性黑素瘤以及30例皮内痣组织中的表达情况.结果恶性黑素瘤组织中PTEN表达强度低,总体阳性率52.9%(27/51),其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各期阳性率分别为59.4%(17/32)、38.5%(5/13)、33.3%(2/6);而皮内痣中PTEN均呈强阳性,表达阳性率为100%(30/30),二者差异具有显著性(P＜0.01).结论恶性黑素瘤的发生可能与PTEN基因蛋白的低表达有关,PTEN基因蛋白表达缺失或低下者更易发生远处转移,标记PTEN可作为判断黑素瘤预后的一项指标.     

糖酵解代谢在恶性肿瘤细胞中的特异性表型及其意义

活跃的糖酵解代谢是恶性肿瘤细胞显著的生化特征。即使在有氧条件下,恶性肿瘤细胞糖酵解代谢仍明显活跃,这一特殊生化表型,被称为Ｗａｒｂｕｒｇ效应。临床上已利用Ｗａｒｂｕｒｇ效应,通过正电子发射断层显像（ＰＥＴ）技术来诊断恶性肿瘤,而探索通过干预糖酵解代谢途径来治疗恶性肿瘤的策略正备受关注。本文就恶性肿瘤细胞糖酵解活跃的机制,Ｗａｒｂｕｒｇ效应在恶性肿瘤诊断及靶向性治疗中的作用作一综述。