肌萎缩侧索硬化的药物治疗进展

肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一种以上、下运动神经元选择性丢失为主要特征,进行性加重的神经系统变性疾病,目前尚无有效的治愈方法。随着ALS疾病机制和遗传学的研究深入,以及基因调控策略的创新,为ALS疗法开发创造了有希望的新选择。本文围绕反义寡核苷酸疗法、腺病毒相关病毒介导的基因治疗和细胞治疗在ALS中的研究进展进行综述。     

家族性肌萎缩性侧索硬化症一家系报道

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种少见的神经系统变性疾病,以运动神经元的变性为特征,其中80%～90%的ALS患者为散发性ALS(sporadic ALS,SALS),另外10%～20%的ALS患者具有家族遗传史,即家族性肌萎缩侧索硬化(familial ALS,FALS).我们在重庆梁平县发现1个FALS家系,并进行了家系调查,现报告如下.     

肌萎缩侧索硬化症状前期研究的现状与启示

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种进行性神经系统变性疾病,患者出现临床症状后生存时间短,目前尚无有效的治疗手段。研究发现,ALS是一种逐步发展的多阶段疾病,动物模型和临床研究揭示了疾病症状前期的病理生理特点及可能的机制,为制定更有效的治疗方案提供了启示。     

肌萎缩侧索硬化的临床诊治进展

肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一种致死性神经系统变性疾病,主要累及锥体束、脑干和脊髓前角运动神经元,临床表现为进行性加重的肌肉萎缩、无力及延髓麻痹,最终因呼吸衰竭死亡。随着研究的深入,ALS除运动症状外,其非运动症状也越来越受到重视。尽管目前该病的诊断主要基于病史、临床表现和电生理,辅助检查仅作为协助排除临床表现相似的其他疾病,遗传学和生物标记物的研究进展为ALS的早期诊断、病理生理机制的揭示、疾病进展及预后的评估提供了客观的参考。虽然目前ALS的治疗药物并不能有效阻止疾病的进展,然而以基因修饰及干细胞移植为代表的新的治疗方法在未来的治疗中显示了巨大的应用前景。     

超氧化物歧化酶-1毒性作用在肌萎缩侧索硬化发病机制中的研究进展

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种发病机制尚不明确的神经系统变性疾病,主要累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束.5%～10%的ALS患者具有家族遗传史,称为家族性ALA;其余为散发性ALS.自从家族性ALS患者中发现超氧化物歧化酶-1(superoxide dismutase-1,SODl)基凶突变以来[1-2],已有多项研究发现异常表达的SODl对运动神经元具有毒性作用,主要表现为蛋白的氧化、错误折叠和聚集,导致运动神经元损伤.本文就SODl的毒性作用在ALS发病机制中的研究进展作一综述.     

X-连锁凋亡抑制蛋白与神经变性疾病的研究进展

神经系统变性疾病（neurodegenerative disease ）影响全球3700万人,在发达国家是导致死亡的第4大原因［1］,其主要包括阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD）、帕金森病（Parkinson’ s disease,PD）、肌萎缩性侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）等。近年研究发现,神经元凋亡是神经变性疾病的普遍病理特征,在AD、PD、ALS 等疾病的神经元变性死亡中可能起着重要作用［2］,胞浆内的半胱氨酸蛋白酶（cysteine aspartic acic specific protease,caspase ）在神经元凋亡过程中起关键作用,被各种诱发因子激活的caspase是毁损细胞生存的介导因子和激活细胞凋亡的最终效应子,人们正在试图用caspase 抑制剂来治疗各种神经变性疾病［3-4］。而凋亡抑制蛋白（inhibitor of ap-optosis family of proteins,IAPs）的发现,有可能作为靶蛋白为这些疾病的治疗开辟新的路径     

肌萎缩侧索硬化的诊治现状与未来

肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一种主要累及大脑皮层、脑干和脊髓运动神经元的神经系统变性疾病,其患病率约为3/10万,是一种罕见疾病,随着众多公众人物参与的"冰桶挑战"以及"融化渐冻的心"等公益活动的开展,"渐冻人"这一名词已广为人知。2000年6月21日,在丹麦举...     

脑库神经系统变性疾病的病理诊断

随着脑计划在国内的开展,脑库工作将在其中起重要作用。神经系统变性疾病为脑库相关疾病的重要组成部分,对其进行严格的神经病理诊断具有重要意义。本文结合作者在脑库工作中的经验,对常见神经系统变性疾病的病理特点进行重点概述,对近年来在阿尔茨海默病、原发性衰老相关性tau病等疾病的病理诊断进展进行介绍,力图建立脑库神经系统变性疾病病理诊断的标准化程序。     

肌萎缩侧索硬化的MRI诊断

肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一种慢性运动神经元变性疾病,发病率为5/10万,是最常见的运动神经元疾病。以往ALS的诊断主要依靠临床和肌电图检查,由于磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）能够显示受累皮质脊髓束信号的改变。     

《中华医学信息导报》诚招编辑（记者）

纽约哥伦比亚大学内科与外科医学院的Dr.Nikolaos Scarmeas及其同事在一项病例一对照研究中,对279名患有运动神经元疾病及152名患有其他神经系统疾病的病人进行了肌萎缩性侧索硬化(ALS)危险因素的比较观察。身材细长的运动员患ALS的可能性比患其他类型神经系统疾病的可能性更大。     

脑血管病患者脂蛋白及其他血脂成份测定的临床意义

通过对３２例脑动脉硬化、４３例脑梗塞、３８例脑出血患者和５０例正常对照组的胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白Ｃ、低密度脂蛋白Ｃ、载脂蛋白Ａ及载脂蛋白Ｂ的测定，结果表明，脑动脉硬化患者甘油三酯、高密度脂蛋白Ｃ、载脂蛋白Ｂ１００、载脂蛋白Ａ１／载脂蛋白Ｂ１００与正常对照组相比有显著性差异；脑梗塞和脑出血患者胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白Ｂ１００含量与正常对照组相比均有显著性差异。提示脂类代谢异常与脑血管病的关系。     

Effects of cyclosporine therapy on plasma lipoprotein levels

Accelerated atherosclerosis is a leading cause of death in long-term survivors of heart and renal transplantation and may be exacerbated by the frequent occurrence of posttransplant hyperlipidemia. Attempts to define the mechanism for hyperlipidemia in transplant recipients are confounded by dramatic changes in metabolism and nutritional status after transplantation, as well as by treatment with multiple immunosuppressive and antihypertensive drugs. To avoid these pitfalls and to determine if cyclosporine alone adversely affects lipid levels, we measured lipoprotein levels in a prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of cyclosporine in 36 men with amyotrophic lateral sclerosis. Plasma total cholesterol, triglyceride, high-density lipoprotein cholesterol, and apolipoprotein B levels were measured at baseline, 2 weeks, 1 month, and 2 months. Significant increases of 21% in total cholesterol, 31% in low-density lipoprotein cholesterol, and 12% in apolipoprotein B levels occurred only in the cyclosporine group. Cyclosporine therapy alone adversely affects plasma lipoprotein levels by increasing total cholesterol levels, primarily due to an increase in low-density lipoprotein cholesterol level.     

MRI平扫及增强扫描在多发性硬化诊断中的应用

目的探讨MRI平扫及增强扫描在多发性硬化诊断中的应用。方法回顾性地分析我院2014年1月-2015年12月期间接收的33例多发性硬化患者的检查资料,通过MRI平扫及增强扫描分析多发性硬化病灶影像特征,并对多发性硬化病灶特点进行分析,与临床特征进行比对。结果本文共33例患者,通过MRI平扫及增强扫描发现多发性硬化病灶直径3-20mm不等,病灶多呈不规则团状,共167处,其中17例患者病灶分布双侧脑室周围,共73处;13例患者的病灶分布在脑白质深部,共33处;7例患者的病灶分布在脑干、基底节区及双侧小脑半球,共21处。其中侧脑室病灶垂直于侧脑室长轴呈T1低信号,T2和FLIAIR高信号,病灶边界清晰。增强扫描可见脑干和侧脑室旁病灶部分强化,部分不强化。结论常见的多发性硬化临床特征多变,主要表现为脑干、神经受损等症状。随着MRI技术在临床医疗的快速发展,应关注多发性硬化的诊断与MRI影像技术相结合,通过总结多发性硬化影像学的特征来提高MS的诊断准确率。MRI的影像学资料为MS的诊断提供依据。     

胆固醇代谢与肿瘤免疫

胆固醇是生物体内重要的脂质分子,参与细胞的膜性结构形成、胆汁酸代谢以及类固醇激素合成等,对细胞的结构和功能具有重要的调控作用。近年来,大量研究表明胆固醇代谢在肿瘤发生发展过程中发生了重编程。除了直接影响肿瘤细胞的生物学行为,胆固醇代谢重编程还可以调控肿瘤微环境中免疫细胞的抗瘤活性。本文回顾了肿瘤微环境中髓源抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞以及T淋巴细胞等免疫细胞的胆固醇代谢重编程及其相互作用。肿瘤微环境中胆固醇代谢与肿瘤免疫的关系呈现复杂性、多样性。肿瘤微环境中胆固醇代谢重编程在调控免疫细胞活性方面的异同以及具体调控的机制仍是一个尚未完全解决的问题。靶向干预免疫细胞的胆固醇代谢途径,有望成为胆固醇代谢在肿瘤免疫治疗的新策略。     

多发性硬化的MRI诊断价值探讨

目的:探讨多发性硬化(mulipllesclerosis,MS)的MRI特征表现及其诊断价值。方法:回顾分析31例临床诊断为MS患者的MRI检查资料。结果:31例共发现病灶184个,病灶于侧脑室旁白质区、半卵圆中心及皮层下区最多见,其次见于脊髓小脑、脑干及胼胝体,部分可见视神经受累,病灶呈卵圆形或圆形稍长T1、长T2信号,矢状位像见病灶与侧脑室垂直,急性病灶增强扫描有的可呈结节状、环状或斑点状强化。结论:在MRI图像上MS有特征性表现,MRI能反应MS病理变化,为临床诊断MS提供可靠依据。     

肌萎缩侧索硬化疼痛管理研究进展

近年来有关肌萎缩侧索硬化患者的疼痛管理问题逐渐被重视,疼痛作为常见的非运动症状之一,严重影响患者的生存质量。临床工作中对于肌萎缩侧索硬化的运动症状常会掩盖疼痛症状,从而不被临床医师所重视。由于肌萎缩侧索硬化疼痛的发病机制尚不明确,疼痛的性质、分类及治疗均存在较大的盲目性。本文通过结合近期的研究成果来阐述肌萎缩侧索硬化疼痛管理的思路和方法。     

尿毒症患者血脂联素水平与血管硬化的相关性研究

目的：探讨肾脏病尿毒症患者血清血脂联素水平及其与血管硬化的相关性。方法：将29例尿毒症血液透析患者设为治疗组,20例肾功能正常的截肢患者设为对照组。分别测定血清血脂联素水平、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—ch）、载脂蛋白B（apoB）水平;分别取桡动脉和同等级别的上下肢动脉做组织学检查,观察官腔管壁的变化及血脂代谢情况并对比分析。结果：治疗组患者血清血脂联素水平明显低于对照组（P〈0．01）,均存在不同程度的动脉血管硬化。相关分析显示患者血清血脂联素水平与桡动脉内膜中层厚度（IMT）及管壁／管腔比值呈负相关。结论：尿毒症患者普遍存在血管硬化,硬化的轻重与血脂联素水平成反比,这可能和血脂联素与脂质代谢紊乱密切相关有关。     

胆汁酸及其受体与中枢神经系统疾病

胆汁酸不仅促进脂类吸收，还参与调节机体的糖脂代谢和能量平衡。胆汁酸受体在多种组织和细胞中表达，包括中枢神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞，并具有抗炎和抗凋亡的作用。目前已发现，胆汁酸可以通过其受体直接或间接作用于大脑。胆汁酸及其受体除了在糖尿病、肥胖和肝胆疾病等代谢性疾病中发挥重要作用外还参与了一些其他疾病过程，如炎症导致的中枢神经系统疾病、肝性脑病和肌萎缩侧索硬化症等。然而，胆汁酸及其受体在中枢神经系统中的作用研究才刚刚起步，还有许多科学问题亟待探究。该文综述了胆汁酸的生物合成和调节、受体分类和特点、受体激动剂和信号转导以及在中枢神经系统疾病中的最新发现。     

脑内脂质代谢在抑郁症发生发展中作用的研究进展

国家抑郁症是一种十分常见且严重的精神类疾病,通常表现为兴趣或愉悦感丧失,缺乏情绪反应,明显的精神运动迟缓或躁动以及食欲、体重和性欲的减退。大脑中富含脂质,脂质对于中枢神经系统的神经发生和突触形成等功能非常重要。脂肪酸、鞘脂、磷脂和胆固醇等脑内脂质代谢紊乱在不同程度上调节下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）活性和脑内多巴胺、脑源性神经营养因子等的表达水平,进而影响抑郁的发生发展。本文重点总结脑内脂质代谢在抑郁症发生发展中的作用,同时归纳总结现有与脑内脂质代谢相关的抗抑郁药物,为临床抗抑郁药物的选择及其治疗方式提供综述基础。自然科学基金项目（81573876,81973502）     

结节性硬化症的颅脑及肾脏CT表现

目的：探讨结节性硬化症的颅脑及肾脏CT表现，以提高对本病的诊断水平。方法：收集经临床及CT诊断的结节性硬化症35例，分析其颅脑及肾脏CT表现.结果：本组35例患者均有颅脑异常CT表现，其中室管膜下结节35例、皮层或／及皮层下结节16例、室管膜下巨细胞星形细胞瘤2例、脑白质内小片状低密度区5例、梗阻性脑积水4例；22例有肾脏异常CT表现，其中血管肌脂瘤18例、多发囊肿4例、动脉瘤2例。结论：结节性硬化症的颅脑及肾脏CT表现具有特征性，CT可作为检查结节性硬化症的首选方法。