GLP-1类似物和受体激动剂对2型糖尿病合并肥胖及单纯肥胖患者体重影响的研究进展

作为抗高血糖药物,胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物和胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂已成为2型糖尿病(T2DM)合并肥胖患者降糖的同时可以减重治疗的新选择。从基础研究到临床研究,从减重机制到临床效果,医学界不断有新证据出现。目前认为,GLP-1类似物和GLP-1R激动剂主要通过对神经系统的直接作用、对胃肠道的直接作用以及对白色脂肪棕色化的影响来实现减重效果,国际上多项大型试验也证实其对体重减轻的影响;与此同时,国际上在GLP-1类似物和受体激动剂对非糖尿病的单纯性肥胖患者的减重效果和安全也做了积极探索。     

GLP-1/GIP双受体激动剂在2型糖尿病治疗中的应用研究进展

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）都以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素的分泌而降低血糖。在2型糖尿病中,GIP促胰岛素分泌的作用被大大削弱,而GLP-1的能力却得到保留。因此针对GLP-1靶点的药物发展较GIP迅速。然而,GLP-1受体激动剂剂量依赖性的胃肠道不良反应限制了其疗效。为此,近年研究将具有协同作用的GIP和GLP-1整合成单分子药物来增加GLP-1受体激动剂的药理作用,减轻其不良反应。多项临床试验已经证明GLP-1/GIP双受体激动剂的降糖、减重的作用显著,且并未增加不良反应。目前正在进行临床试验的GLP-1/GIP双受体激动剂主要包括RG7697和Tirzepatide。本文就GLP-1/GIP双受体激动剂在2型糖尿病治疗中的应用研究进展作一综述。     

GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展

对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述。介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-Ⅳ抑制剂(如Sitagliptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂的心血管获益临床评价

糖尿病患者有相对高的心血管疾病风险。胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)类糖尿病治疗药物能有效降低血糖的同时减轻体质量,低血糖风险低。近期的长期心血管结局试验证明,采用这类药物还可能为糖尿病患者带来额外的心血管获益,降低主要不良心血管事件发生的风险。其改善心血管系统的作用机制包括降低血脂,舒张血管,抑制血管炎症反应,保护血管内皮细胞和降低血压等。这些优点会拓展GLP-1 RA在临床中的应用。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病患者心血管并发症中的研究进展

随着人口老龄化、肥胖以及生活方式的改变,糖尿病的发病率逐年上升。心血管并发症是2型糖尿病(T2DM)的重要并发症之一。在成年人中,2型糖尿病患者发生冠心病死亡事件的风险是非糖尿病患者的2~4倍。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂代表新一代的降糖药物可使糖尿病患者得到很大的心血管获益。该文意在从生物学机制的角度来阐述GLP-1受体激动剂在治疗2型糖尿病同时带给患者的多方面的心血管获益。     

GLP-1受体激动剂及DPP-IV抑制剂的研究进展

对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述.介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-IV抑制剂(如Sitagtiptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考.     

胃肠激素与2型糖尿病发病机制的关系

2型糖尿病主要是以胰岛素抵抗和／或胰岛素分泌缺陷为特征。近年来国外通过分析接受减肥手术的病理性肥胖患者发现,胃转流术和胆胰转流对重度肥胖的2型糖尿病的控制具有意想不到的作用。目前的研究表明胃转流术和胆胰转流控制2型糖尿病的机制可能与胃肠道激素的调节有关。另外,应用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂对2型糖尿病患者血糖的控制的疗效结果令人鼓舞。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在神经系统疾病治疗中的研究进展

肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本文综述了近年来GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等神经系统疾病中的临床前和临床治疗中的研究进展。     

G蛋白偶联受体119激动剂及其构效关系的研究进展

G蛋白偶联受体119是治疗2型糖尿病的新靶点,它主要在胰腺、肝脏和胃肠道中表达。GPR119激动剂使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平上升,导致胰岛素分泌增加,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)的释放增加,从而达到治疗2型糖尿病的目的。本文通过分析各个企业的GPR119激动剂的研发情况,综述了其构效关系,并介绍本课题组在GPR119激动剂设计和合成方面的研究进展。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病以外疾病的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠L细胞分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰素,近年来因其通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现血糖调节效应而成为2型糖尿病发病机制及药物治疗的研究热点。GLP-1受体不仅表达于胰腺,也广泛表达于胰腺外组织,包括胃肠道、心血管系统、中枢神经系统、肺、肾、骨骼、皮肤等,故GLP-1受体激动剂作为基于GLP-1的治疗方法对糖尿病以外疾病的治疗也有越来越多的研究。     

GLP-1临床应用及作用机制研究进展

<正>胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)作为肠道来源的激素,可以与全身多个组织受体结合发挥不同生理功能。近年来多种GLP-1受体激动剂及类似物广泛用于2型糖尿病(T2MD)的治疗并取得显著疗效。GLP-1除了在糖尿病治疗中发挥优势作用,还能在肥胖和非酒精性脂肪肝、心血管疾病和神经系统疾病中发挥不同作用,除此之外GLP-1还能与肾脏、皮肤等相关受体结合影响组织代谢。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂与非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为中西方国家的高发肝病,但尚未有药物用于治疗NAFLD.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RAs)被批准用于治疗2型糖尿病(T2DM),近年来发现,GLP-1RAs可通过降低转氨酶水平、改善血脂水平、降低肝脏脂肪含量、促进脂肪再分布,直接减少肝脏的脂肪变性、减轻肝...     

胰高血糖素样肽1对糖尿病性骨质疏松作用的研究进展

糖尿病与骨代谢疾病密切相关,糖尿病患者易发生骨质疏松,糖尿病性骨质疏松(DOP)发病率高、易致骨折,严重威胁老年人的健康。胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种主要由肠道L细胞分泌的肠促胰素,具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用,其受体激动剂已用于糖尿病治疗。近年来研究发现,GLP-1不仅在调节体内葡萄糖稳态中起重要作用,还对DOP有间接或直接的改善作用,这将为临床治疗DOP提供新的途径和方法。     

GLP-1RA对糖尿病动脉粥样硬化的影响

动脉粥样硬化在糖尿病人群中的发生率显著增高,其发生发展与多种因素有关,包括糖尿病本身的高血糖以及糖尿病合并症(高血压、高血脂、肥胖等)。而胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RA)是GLP-1同源类似物,具有与GLP-1相同的生理效应,可与分布在各个器官组织中的GLP-1受体结合参与多种生物调节,平稳降糖,改善胰岛功能。GLP-1RA还可通过改善血管内皮功能直接抵抗糖尿病动脉粥样硬化,同时通过间接控制糖尿病动脉粥样硬化发生的高危因素延缓其发展。因此,GLP-1RA有望成为新一代抗动脉粥样硬化药物。     

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和小肠L细胞功能的影响

目的研究胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂对2型糖尿病大鼠小肠L细胞GLP-1表达的影响。方法观察正常大鼠和2型糖尿病大鼠经GLP-1受体激动剂Exenatide干预前后体质量、空腹血糖、血脂谱、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数的变化,免疫组织化学方法检测大鼠小肠L细胞GLP-1的表达变化。结果与糖尿病组比较,糖尿病Exenatide干预组大鼠的体质量、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂谱、胰岛素抵抗指均有明显改善,差异有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病组和糖尿病Exenatide干预组大鼠小肠L细胞GLP-1的表达均显著低于正常对照组（P〈0．0l,P〈0．05）;与糖尿病组比较,糖尿病Exenatide干预组大鼠小肠L细胞GLP-1的表达显著升高（P〈0．05）。结论GLP-1受体激动剂可能对改善糖尿病大鼠小肠I．细胞GLP-1表达功能有-定作用。     

血清NSF-1、OB和GLP-1水平在妊娠期糖尿病不良妊娠结局的预测价值

目的：观察血清摄食抑制因子(NSF-1)、肥胖抑制素(OB)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平在妊娠期糖尿病不良妊娠结局的预测价值。方法：选择2019年1月~2020年12月在我院就诊妊娠期糖尿病患者122例,为妊娠糖尿病组。选择同时在我院体检的健康产妇75例为正常妊娠组。比较两组血清NSF-1、OB和GLP-1水平,妊娠期糖尿病患者血清NSF-1、OB和GLP-1水平与糖化血红蛋白(HbA1c)的关系,观察妊娠结局不良的单因素和多因素分析,及其预测妊娠结局不良的诊断效能。结果：妊娠期糖尿病组血清NSF-1水平明显高于正常妊娠组(P<0.01),随着HbA1c水平升高而升高(P<0.01);而血清OB和GLP-1水平明显低于正常妊娠组(P<0.01),随着HbA1c水平升高而降低(P<0.01)。妊娠结局不良组血清HbA1c和NSF-1水平明显高于结局良好组(P<0.01),而血清OB和GLP-1水平明显低于结局良好组(P<0.01),经二元Logistics多因素分析,发现血清NSF-1、OB和GLP-1水平是妊娠结局不良的独立预后因素(P<0.01)。血清NSF-1、OB和GLP-1水平在妊娠期糖尿病患者中预测妊娠结局不良具有较高的诊断效能,联合检测的灵敏度为97.4%,特异度83.3%,AUC为0.966,明显高于单个指标NSF-1(z=4.078,P<0.01)、OB(z=4.059,P<0.05)和GLP-1(z=2.918,P<0.01)。结论：妊娠期糖尿病患者血清NSF-1、OB和GLP-1水平是妊娠结局不良的危险因素,在预测妊娠结局不良具有较高的诊断效能,对于为早期干预妊娠结局不良患者提供依据。     

GLP-1受体激动剂与糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病微血管主要并发症之一,早期表现为肾小球肥大、基底膜增厚、系膜扩张,逐渐发展为肾小球、肾小管间质纤维化,最终导致肾衰竭［1］。糖尿病肾病的发病机制尚未完全阐明。目前认为其主要机制有高血糖、肾脏血流动力学改变、氧化应激和炎性反应等。临床上用于治疗糖尿病肾病的药物如 ACEⅠ类及 ARB 类对其虽有一定疗效,但对延缓糖尿病肾病的进展却不十分理想。GLP-1受体激动剂作为一种新型降糖药物,因其特殊的生理作用引起了广泛关注,GLP-1受体激动剂能通过多种机制延缓糖尿病肾病的发生、发展,为糖尿病肾病的治疗提供了全新的选择方案。本文就近年来 GLP-1受体激动剂改善糖尿病肾病的研究进展综述如下。     

GLP-1激动剂联合替格瑞洛对2型糖尿病合并冠心病患者血清YKL-40及PPARγ的影响

目的观察胰高糖素样肽-1(GLP-1)激动剂利拉鲁肽联合替格瑞洛治疗2型糖尿病合并冠心病的疗效,及其对患者血清甲壳质酶蛋白40(YKL-40)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的影响。方法选择2型糖尿病合并冠心病患者216例,随机均分为对照组和观察组。观察组给予利拉鲁肽注射液联合替格瑞洛,对照组给予盐酸二甲双胍片联合替格瑞洛,两组均治疗2个月。比较两组治疗效果、心功能指标、血管内皮相关因子、YKL-40、PPARγ水平以及治疗期间心血管不良事件发生率。结果与对照组比较,观察组冠心病治疗总有效率更高(P＜0.05),糖尿病控制良好率差异无显著性(P＞0.05)。治疗后观察组左心室舒张期末内径、左心室舒张期末室间隔厚度、左心室后壁厚度、内皮素-1、细胞间黏附分子-1、血管内皮钙黏蛋白、髓过氧化物酶及YKL-40均低于对照组(P＜0.05),左心室射血分数、二尖瓣舒张早与晚期血流峰值速度比值、一氧化氮及PPARγ均高于对照组(P＜0.05)。观察组与对照组发生主要心血管不良事件率差异无显著性(P＞0.05)。结论GLP-1激动剂联合替格瑞洛治疗2型糖尿病合并冠心病取得了较好的疗效,可降低血管内皮细胞损伤,改善炎症反应及胰岛素抵抗。     

血清摄食抑制因子1、肥胖抑制素和胰高血糖素样肽1水平对妊娠期糖尿病不良妊娠结局的预测价值

目的 探讨血清摄食抑制因子1(NSF-1)、肥胖抑制素(OB)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)水平对妊娠期糖尿病不良妊娠结局的预测价值.方法 选择2019年1月至2020年12月来我院就诊的妊娠期糖尿病患者122例(妊娠糖尿病组)及同期来我院进行产前检查的健康孕妇75例(正常妊娠组)作为研究对象.采集静脉血进[关键词]摄食抑制因子1;肥胖抑制素;胰高血糖素样肽1;妊娠糖尿病;妊娠结局行检测,比较两组血清NSF-1、OB和GLP-1水平的差异,分析妊娠期糖尿病患者血清NSF-1、OB和GLP-1水平与血糖控制程度的关系,对妊娠结局不良的妊娠期糖尿病患者进行单因素和多因素二元logistic回归分析,绘制ROC曲线评价血清NSF-1、OB和GLP-1水平对预测妊娠期糖尿病妊娠结局不良的诊断效能.结果 妊娠期糖尿病组血清NSF-1水平高于正常妊娠组(P<0.01),且随着孕周的增加及血糖控制良好程度的升高而升高(P均<0.01);而血清OB和GLP-1水平低于正常妊娠组(P<0.01),且随着孕周的增加和血糖控制良好程度的升高而下降(P均<0.01).妊娠结局不良组血清HbA1c和NSF-1水平高于妊娠结局良好组(P均<0.01),而血清OB和GLP-1水平低于妊娠结局良好组(P均<0.01).经多因素二元logistic回归分析发现,血清NSF-1、OB和GLP-1水平是妊娠结局不良的独立预后影响因素(P均<0.01).血清NSF-1、OB和GLP-1水平对预测妊娠期糖尿病患者妊娠结局不良具有较高的诊断效能,联合检测的灵敏度为97.4％,特异度83.3％,AUC为0.966,高于单个指标NSF-1(Z=4.078,P<0.01)、OB(Z=4.059,P<0.05)和GLP-1(Z=2.918,P<0.01).结论 妊娠期糖尿病患者血清NSF-1、OB和GLP-1水平是妊娠结局不良的危险因素,在预测妊娠结局不良方面具有较高的诊断效能.     

GLP-1受体激动剂对超重或肥胖2型糖尿病患者食物喜好和味觉感知影响的调查研究

目的 探讨胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂对超重或肥胖2型糖尿病患者食物喜好和味觉感知的可能影响。方法 采用面对面问卷调查的方式,对2021年10月1日至2022年3月31日在医院就诊的超重或肥胖2型糖尿病并正在使用GLP-1受体激动剂的患者进行评估。研究者询问患者使用GLP-1受体激动剂前后食欲、食物喜好、味觉感知以及摄食行为的变化情况,患者回忆其相应感受或习惯并在通用量化标尺或十点视觉模拟评分系统中进行标注。采用饮食质量指数对各类食物的健康程度进行赋值。结果 患者在接受GLP-1受体激动剂治疗后食欲显著降低(P<0.001),对高脂蛋白食物的喜好降低最显著,随后依次为油脂、经加工的碳水化合物以及具有甜味和咸味特征的甜食、甜饮和咸食(P<0.001);对苦、辛辣/浓香及酸味食物的喜好无明显变化(P>0.05);味觉敏感性无明显变化(P>0.05)。GLP-1受体激动剂治疗后患者食量显著降低(P<0.001),饮食质量指数显著升高(P<0.001)。结论 GLP-1受体激动剂治疗可能引起超重或肥胖2型糖尿病患者食欲降低,对高脂蛋白、油脂、经加工...