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1.
目的:研究缺氧激活前药TH-302联合舒尼替尼抑制肾细胞癌(786-O细胞)体外增殖及裸鼠成瘤能力,深入探讨其分子机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测在缺氧条件下TH-302联合舒尼替尼对人肾癌786-O细胞增殖抑制率;建立786-O细胞裸鼠皮下移植瘤模型,通过免疫组化及qPCR法检测TH-302联合抑制裸鼠肿瘤生长的效果及作用机制。结果:在缺氧条件下,TH-302联合在抑制786-O细胞增殖作用中发挥协同作用;联合组可显著抑制肿瘤体积的生长,差异有统计学意义(P<0.05)。与TH-302组相比,TH-302联合舒尼替尼显著降低异种移植瘤中的缺氧区域,深入研究发现,与TH-302组相比,TH-302联合舒尼替尼组显著抑制肿瘤组织中HIF-1α,HIF-2α的表达。结论:TH-302联合舒尼替尼抑制肾癌细胞恶性增殖,减少肿瘤组织的缺氧区域,其作用机制可能与HIF-1α,HIF-2α的表达量变化有关。 相似文献
2.
目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)DLGAP1-AS2在肾透明细胞癌(ccRCC)中的作用及分子机制,以及DLGAP1-AS2表达在ccRCC患者中的预后价值。方法 首先分别在人肾小管上皮细胞系HK-2和人ccRCC细胞系786-O中检测DLGAP1-AS2的表达水平,随后,通过细胞转染技术将过表达DLGAP1-AS2(Ov-DLGAP1-AS2)和过表达对照物(Ov-NC)转染到人ccRCC细胞系786-O细胞中,并检测细胞增殖活性和免疫逃逸能力的变化。检测Ov-DLGAP1-AS2对786-O细胞中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路成员表达的影响。使用PI3K/Akt/mTOR通路激动剂740Y-P刺激786-O细胞,进一步探讨DLGAP1-AS2的作用机制。最后,在ccRCC患者中进行生存分析,并构建基于DLGAP1-AS2的ccRCC患者预后判断列线图。结果 786-O细胞中DLGAP1-AS2表达水平低于HK-2细胞[(0.50±0.08)比(0.95±0.05)](P=0.002)。接种细胞48、72 ... 相似文献
3.
目的 探讨甲磺酸阿帕替尼对人肾透明细胞癌786-O细胞在裸鼠皮下移植瘤生长中的抑制作用,并回顾分析2018年1月—2019年9月甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肾癌的疗效及安全性。方法 将体外培养的人肾透明细胞癌786-O细胞接种于裸鼠皮下,建立移植瘤模型,随机分为对照组(生理盐水组)及甲磺酸阿帕替尼低剂量组(50 mg/kg)、中剂量组(100 mg/kg)和高剂量组(200 mg/kg),每组6只,灌胃连续治疗14 d,治疗过程中测量肿瘤的质量和体积,观察各组移植瘤组织血管生成和增殖情况。观察32例晚期肾癌患者接受甲磺酸阿帕替尼治疗效果及安全性。结果 治疗2周后,与对照组相比,甲磺酸阿帕替尼中、高剂量组裸鼠移植瘤体积缩小、质量下降,CD34和Ki-67蛋白表达水平降低(P<0.05)。32例晚期肾癌患者疾病控制率为81.2%,客观缓解率为28.1%。不良反应大部分为1~2级,3级以上不良反应可通过停药或减量缓解症状。结论 甲磺酸阿帕替尼对肾癌裸鼠移植瘤具有抑制作用,可能与抑制肿瘤血管生成及增殖有关,同时临床研究提示,甲磺酸阿帕替尼可有效控制疾病进展,多数不良反应可耐受。 相似文献
4.
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(RG)对舒尼替尼(SU)耐药的肾癌细胞血管生成的影响及其作用机制。方法 通过浓度梯度培养建立SU耐药的肾癌细胞株(786-O/SR和A498/SR),构建并转染短发夹PPARγ(shPPARγ)慢病毒载体静默PPARγ的表达。细胞生长曲线观察RG对耐药肾癌细胞生长的影响。人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)小管形成实验观察RG对血管生成的作用,以及与PPARγ表达的关系。Western blot检测血管内皮生长因子(VEGF)和蛋白激酶B/信号传导转录激活因子3(AKT/STAT3)通路蛋白表达的变化。结果 RG抑制SU耐药肾癌细胞的生长。30μmol/L RG抑制786-O/SR和A498/SR细胞生成HUVEC小管的能力,Western blot结果显示VEGF、p-AKT、AKT、p-STAT3、STAT3的表达降低,静默PPARγ可以逆转RG的抑制作用。结论 RG通过激活PPARγ抑制SU耐药肾癌细胞的生长和血管生成,PPARγ配体有可能成为耐药肾癌细胞的治疗药物。 相似文献
5.
目的采用HPLC测定人血浆中舒尼替尼浓度,并结合平衡透析法和超滤法测定舒尼替尼血浆蛋白结合率。方法采用WatersXBridgeTM C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-0.02mol·L^-1磷酸二氢钠(70∶30),流速1.0 mL·min^-1,检测波长310 nm。结果舒尼替尼在0.0575~34.5μg·mL^-1内线性关系良好,定量下限为0.0575μg·mL^-1;舒尼替尼在低、中、高3个浓度下平衡透析法测得的血浆蛋白结合率为(84.1±2.1)%,(81.0±1.8)%,(80.6±1.6)%,超滤法蛋白结合率分别为(80.8±1.7)%,(84.2±2.0)%,(82.6±2.2)%,2种方法结果比较接近。结论本方法简单、快速、灵敏,能满足分析要求。舒尼替尼与人血浆蛋白有较高的结合率,且蛋白结合率与浓度无关。 相似文献
6.
目的 检测14-3-3σ在肾癌(renal cell carcinoma,RCC)及相应正常肾组织(normal tissue,NT)中的mR-NA及蛋白表达情况,探讨14-3-3σ在RCC中的作用及其作用机制.方法 随机选择47例经肾肿瘤根治性手术治疗的肾癌患者,提取肾癌组织及正常肾组织mRNA及蛋白,使用RT-PCR法检测肾癌及正常肾组织中14-3-3σmRNA的表达情况,使用Western blot方法检测14-3-3σ蛋白在肾癌及正常肾组织中的表达水平,统计肾癌组织及正常肾组织中14-3-3σ基因的表达差异.转染肾癌786-O细胞,分别使用质粒过表达或siRNA敲低14-3-3σ基因的表达,使用CCK-8法检测786-O细胞在过表达和敲低14-3-3σ基因后的增殖变化.结果 肾癌组织较正常肾组织14-3-3σ基因mRNA表达水平明显降低(P<0.01),且该基因在肾癌组织中的蛋白表达水平也较正常肾组织明显降低(P<0.01).在786-O细胞内过表达14-3-3σ基因能够明显抑制786-O细胞的增殖(P<0.05),敲低该基因的表达能够明显促进786-O细胞增殖(P<0.01).结论 肾癌组织较正常肾组织14-3-3σ基因的表达水平明显下降,14-3-3σ与肾癌细胞的增殖有关. 相似文献
7.
目的 对舒尼替尼与Combretastatin A-4(CA-4)联合用药的抗肿瘤活性进行研究。方法 SRB法测定比较舒尼替尼、CA-4及联合用药对人胃癌SGC-7901细胞增殖抑制作用。PI染色法、DAPI染色法及Western blot法检测舒尼替尼联合应用CA-4诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡作用。结果 联用舒尼替尼和CA-4在体外能协同抑制人胃癌SGC-7901细胞的增殖。舒尼替尼联用CA-4能够诱导SGC-7901肿瘤细胞凋亡,并且伴随着caspase-3的激活和PARP的裂解。结论 舒尼替尼与CA-4联合用药在体外能协同诱导人胃癌SGC-7901肿瘤细胞增殖。 相似文献
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多靶点酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼临床评价 总被引:1,自引:0,他引:1
苹果酸舒尼替尼是一种选择性多受体酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤生长和抗血管生成作用.多中心随机双盲安慰剂对照研究显示,转移性和(或)不能切除的胃肠道间质瘤(GIST)在伊马替尼治疗失败后改用舒尼替尼(一日50mg,服用4周,间隔2周,一个治疗周期共为6周),结果与安慰剂组相比,至疾病进展时间和中位无进展生存期均延长,约为安慰剂组的4倍以上.初步评价显示,舒尼替尼作为晚期肾细胞癌(RCC)一线治疗用药比干扰素α更有效. 相似文献
9.
目的对SHR115723进行初步体外和体内药效学、药动学研究,并与舒尼替尼进行比较,以了解SHR115723新药开发的潜力。方法用磺酰罗丹明B蛋白染色法检测药物对人脐静脉内皮细胞体外生长的抑制作用,用裸小鼠异体移植入结肠癌HT-29模型检测药物体内的抗肿瘤作用,应用高效液相色谱-紫外检测法进行大鼠体内的药动学研究。结果SHR115723和舒尼替尼对人脐静脉内皮细胞增殖的IC_(50)分别为(1.3±s 0.3)和(0.78±0.23)μmol·L~(-1)。SHR115723和舒尼替尼对裸小鼠异体移植人结肠癌HT-29生长具有明显的抑制作用。SHR115723的AUC和c_(max)高于舒尼替尼,但V_d较小。结论SHR115723具有明显的抗肿瘤作用,具有一定的新药开发潜力。 相似文献
10.
舒尼替尼是目前已知的作用靶点最多的靶向抗肿瘤药物之一,具有广谱的抗肿瘤活性。2006年1月美国食品药品管理局(FDA)批准舒尼替尼用于治疗转移性肾细胞癌和不能耐受或伊马替尼治疗失败的转移性胃肠道间质瘤,2008年5月在我国上市。本文就舒尼替尼的作用机理和临床研究进展作一综述。 相似文献
11.
目的 研究磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)在舒尼替尼致心肌收缩功能障碍中的作用。方法 以人源诱导型多能干细胞来源的心肌细胞(hiPSC-CMs)为研究对象,以不同浓度[0(对照)、0.5、1、3、5、10μmol/L]舒尼替尼干预hiPSC-CMs 24 h后,采用CardioExcyte 96系统检测细胞收缩力,并计算半数抑制浓度(IC50);检测舒尼替尼(3.14μmol/L)对细胞收缩频率、钙瞬变幅度、钙瞬变恢复时程以及心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、β-肌凝蛋白重链(β-MHC) mRNA表达水平的影响;以PI3K的激活剂3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3,1μmol/L)和舒尼替尼共同干预hiPSC-CMs,考察PI3K在舒尼替尼致心肌收缩功能障碍中的作用。结果 舒尼替尼对hiPSC-CMs收缩力的抑制作用有浓度依赖趋势,IC50值为3.14μmol/L。以3.14μmol/L舒尼替尼干预后,hiPSC-CMs的收缩频率和钙瞬变幅度均显著降低(P<0.05或P<0.01),钙瞬变恢复时程显著延长(P<0... 相似文献
12.
目的:采用跨膜硫酸铵梯度法制备苹果酸舒尼替尼脂质体并对制备工艺进行考察。方法:采用混合离子交换树脂建立跨膜硫酸铵[ammonium sulfate,(NH4)2SO4]梯度制备苹果酸舒尼替尼脂质体;阳离子交换树脂分离-可见分光光度法测定苹果酸舒尼替尼脂质体的包封率,激光散射粒径分析仪测定苹果酸舒尼替尼脂质体的粒径。结果:苹果酸舒尼替尼脂质体包封率大于96%,平均粒径为107.5 nm。结论:以(NH4)2SO4梯度法制备的苹果酸舒尼替尼脂质体包封率较高,方法简便易行。 相似文献
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乙二胺四乙酸铵梯度法制备苹果酸舒尼替尼脂质体 总被引:1,自引:1,他引:0
目的制备苹果酸舒尼替尼脂质体,并对制备工艺进行考察。方法采用混合离子交换树脂建立跨膜乙二胺四乙酸铵(triethylamine-ethylenediamine tetraacetate,Et3N-EDTA)梯度制备苹果酸舒尼替尼脂质体;可见分光光度法和激光粒度仪分别测定苹果酸舒尼替尼脂质体的包封率和粒径。结果苹果酸舒尼替尼脂质体包封率大于98%,平均粒径为120.2 nm。结论以Et3N-EDTA梯度法制备的苹果酸舒尼替尼脂质体包封率较高,方法可行。 相似文献
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舒尼替尼是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗转移性肾细胞癌和伊马替尼治疗失败或不耐受的转移性胃肠道间质瘤.舒尼替尼致甲状腺功能减退的发生率较高,症状不典型,包括乏力、心悸、畏寒、嗜睡等,易与肿瘤相关症状及舒尼替尼的其他常见不良反应混淆.舒尼替尼致甲状腺功能减退可能与破坏甲状腺腺体、抑制甲状腺过氧化物酶和损伤血管有关.服用舒尼替尼的患者需定期监测甲状腺功能,必要时给予甲状腺激素替代治疗. 相似文献
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舒尼替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤、抗血管增生的作用。该药对肾脏的损伤多表现为非肾病范围蛋白尿,导致肾病综合征相对少见,国内尚无舒尼替尼引起肾脏血栓性微血管病变报道。本文报道1例胃间质瘤术后接受舒尼替尼治疗患者,出现肾病综合征伴肾功能减退,肾活检证实为血栓性微血管病变,同时结合相关文献,对舒尼替尼所致肾脏损伤的临床表现、发病机制及治疗方法进行讨论,以提高对此类药物肾脏损伤的认识与重视。 相似文献
17.
李星炜 《药物不良反应杂志》2013,(5):268-268
2013年9月6日,加拿大卫生部向医务人员发出安全警告:苹果酸舒尼替尼可能导致Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症等严重皮肤反应~([1])。苹果酸舒尼替尼被用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤和不能手术的晚期肾细胞癌([2])。苹果酸舒尼替尼致严重皮肤反应的潜在风险是基于对已发表文献进行回顾而得出的, 相似文献
18.
舒尼替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制药。通过抑制多个受体酪氨酸激酶(RTKs)磷酸化表现出抗肿瘤和抗血管形成活性。相对于更高选择性的激酶抑制剂,它的多靶点协作既具有可以接受的毒性,又大大提高了抗癌活性。2006年1月舒尼替尼获得美国FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)和服用伊马替尼后疾病出现进展或不耐受伊马替尼的胃肠道间质肿瘤(GIST)。 相似文献
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目的:评价舒尼替尼、索拉非尼、干扰素α(IFN-α)在卫生资源使用、治疗费用及健康产出等方面的差异,从而分析哪种药物具有更好的成本-效果,为政府报销和临床用药提供决策依据。方法:使用基于Microsoft Excel建立的Markov模型来模拟5年的疾病进展、成本及健康产出,运用成本-效果分析对转移性肾细胞癌一线治疗药物舒尼替尼、索拉非尼、IFN-α进行经济学评价。结果:模拟5年的成本结果显示,舒尼替尼组的人均成本高于IFN-α组,低于索拉非尼组;5年的健康结果显示,舒尼替尼组患者获得的生命年及质量调整生命年均大于索拉非尼组和IFN-α组。结论:舒尼替尼与IFN-α相比不具有成本-效果优势,但与索拉非尼相比则为成本节约方案。 相似文献
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目的:研究姜黄素和索拉非尼联合应用对人肾癌786-O 细胞株增殖的影响。方法采用 MTT 法观察姜黄素和索拉非尼对人肾癌细胞786-O 细胞株的抑制作用。结果姜黄素及索拉非尼能抑制人肾癌786-O 细胞株的增殖,并呈浓度及时间依赖性,两者作用人肾癌786-O 细胞株48 h 的半数抑制浓度( IC50)分别为29.2μmol/ L、6.5μmol/ L。姜黄素6.25μmol/ L、12.5μmol/ L、25μmol/ L、50μmol/ L 与索拉非尼1.5μmol/ L、3μmol/ L、6μmol/ L、12μmol/ L、联合24 h、48 h、72 h 的抑制率显著高于单用索拉非尼、姜黄素组( P ﹤0.05)。结论姜黄素在体外对人肾癌786-O 细胞株的增殖有明显的抑制作用,能提高索拉非尼对人肾癌786-O 细胞株的敏感性。 相似文献