广东汉族人群脂联素基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨脂联素基因外显子2基因多态性与广东地区汉族人群2型糖尿病的关系。方法以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术观察200名健康人与200例2型糖尿病基因外显子2基因多态性。结果2型糖尿病组G/G基因型频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,G等位基因频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,T等位基因频率明显低于正常对照组（P〈0.01）。结论脂联素基因可能是广东地区汉族人群中2型糖尿病的易感候选基因。     

瘦素受体3057位基因多态性与2型糖尿病及血脂的关系

目的 探讨瘦素受体(leptin receptor,LR)基因第20外显子基因多态性与2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)及血脂的关系. 方法 采用PCR-RF-SSCP法,检测130名(其中糖尿病患者68例,正常对照62例)山西省吕梁地区汉族人的LR基因第20外显子的基因多态性,分析其与2型糖尿病及血脂之间的关系. 结果 被检测对象LR第20外显子存在明显的多态性,在所有检测对象中,+3057位核苷酸G→A变异频率为79.27%,其中DM组和正常对照组+3057位基因变异频率比较差异有统计学意义(86.76% vs 71.77%,P<0.05).DM患者中AA型频率显著高于对照组,而GA型频率低于对照组,病例组中GG型频率只有2.94%;AA基因型组的甘油三酯含量高于GA型组,高于GG型组,而高密度脂蛋白低于GA型组,低于GG型组(P<0.05). 结论吕梁地区存在LR第20外显子+3057位核苷酸基因变异,其变异可能通过影响机体脂质代谢等参与2型糖尿病的发生.     

LR3057位基因多态性与2型DM和肥胖及血脂的关系

目的探讨瘦素受体(leptin receptor,LR)基因第20外显子基因变异与2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)和肥胖及血脂的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对134例血标本检测了瘦素受体基因第20外显子 3 057位核苷酸基因多态性,并分析其与2型DM及肥胖的关系.结果对75例2型DM病人和59例血糖正常者检测LR基因 3 057位核苷酸G→A的变异频率,总变异频率为82.09%,其中DM组为87.33%,正常对照组为75.42%(P＜0.05),OR=2.25.DM患者中AA型频率显著高于对照组,而GA型频率低于对照组,病例组中未见GG型频率(趋势χ2=6.77,P＜0.01),按BMI及WHR划分,未见其基因变异与肥胖的关系.AA基因型组甘油三酯、收缩压、舒张压高于GA型组,而高密度脂蛋白低于GA型组(P＜0.05).结论重庆地区存在LR基因第20外显子 3 057位核苷酸基因变异,它可能是该地区人群2型DM的遗传易感标记,A等位基因与2型DM及高血压、高血脂发病有一定的关系.     

2型糖尿病人群SNP＋45基因型与SNP和抵抗素的水平

目的探讨广州地区2型糖尿病人群与健康人群脂联素＋45（SNP＋45）位点不同基因型间TC、apoA1、apoB、RETN、APN、TG和Lp（a）水平变化及意义。方法采用病例-对照研究模式,分别测定广州地区已知脂联素＋45（SNP＋45）位点基因型的2型糖尿病人群和健康人群的TC、apoA1、apoB、RETN、APN、TG和Lp（a）,并进行统计分析。结果 2型糖尿病人群和健康人群SNP＋45位点的TT基因型组与相应的GG＋TG基因型组之间的TC、apoA1、apoB、RETN、APN、TG和Lp（a）比较异均无统计学意义。2型糖尿病人群SNP＋45位点TT基因型组与健康人群SNP＋45位点TT基因型组之间的apoB、RETN、TG差异有统计学意义。2型糖尿病人群SNP＋45位点GG＋TG基因型组与健康人群SNP＋45位点GG＋TG基因型组之间的TC、apoB、RETN、TG和Lp（a）有统计学意义上的差异。结论 2型糖尿病人群脂联素SNP＋45位点各基因型组的apoB、RETN、TG明显高于健康人群,显示脂联素SNP＋45基因型与2型糖尿病有关。     

脂联素基因多态性及血浆水平与2型糖尿病的关系

脂联素是具有重要功能的脂肪因子,其表达水平及基因多态性与2型糖尿病密切相关.本文综述了血浆脂联素的结构、生物功能、血浆脂联素水平及基因多态性与2型糖尿病的关系,为探讨2型糖尿病的发病机制及治疗方法提供线索.     

脂联素基因rs6773957(A/G)多态性与2型糖尿病的关系

目的观察脂联素基因（apM1）rs6773957（A／G）多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用PCR-直接测序验证的方法，在452例无亲缘关系的江苏地区汉族人群（T2DM组242名，正常对照组210名）中检测apM1基因rs6773957（A／G）多态性，并分析此种多态性与T2DM的相关性。结果江苏地区汉族人群中有apM1基因rs6773957（A／G）多态性存在；T2DM组和正常对照组AG和GG基因型频率明显高于正常对照组，而等位基因频率无显著差异。结论apM1基因rs6773957（A／G）多态性可能与江苏地区汉族人T2DM相关。     

2型糖尿病人群雌激素受体基因多态性及其与血脂关系的研究

目的研究雌激素受体(ER)基因多态性在2型糖尿病(DM)患者中的分布及其与血脂的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测131例2型DM患者ER XbaI、PvuII酶切多态性基因型,分析其分布特点及其与血脂水平的关系.结果 2型DM患者中,以xx型(62.6%)、Pp型(53.4%)和xxpp型(31.3%)频率最高.男女间各基因型分布的差异无显著性意义(P>0.05).Xx型的血清TC、LDL-C、ApoB水平较xx型明显增高(P<0.01或<0.05);Pp型LDL-C 水平较pp型显著增高(P<0.05).多元回归分析显示,TC水平分别与XbaI和PvuII多态突变型独立相关(OR=1.645 P=0.007;OR=1.537 P=0.035).结论 2型DM患者ER基因突变可能导致血脂水平变化,该变化可能与大血管疾病(MA)的发生有关.     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病患者血脂的关系

目的 研究中国北方汉族群体载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与2型糖尿病患者血脂水平的关联.方法 选择2型糖尿病患者200例作为病例组,健康个体210例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测ApoE基因型,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平.结果 病例组ε3/4基因型分布频率显著高于对照组（36.50％比22.38％,x2=9.864,P＜0.05）;病例组携带ε3/4基因型的患者血清TC、TG和LDL-C水平高于对照组携带ε3/4基因型者[TC：（6.02±0.98） mmol/L比（4.87±0.97） mmol/L,t=6.301,P＜0.05;TG：（2.04±0.42） mmol/L比（1.55 ±0.54） mmol/L,t=5.568,P＜0.05;LDL-C：（2.81±0.53）mmol/L比（2.36±0.58） mmol/L,t =4.500,P＜0.05）,HDL-C水平低于对照组[（1.16±0.47） mmol/L比（1.69±0.56）,t=5.579,P＜0.05];病例组中携带ε3/4基因型患者脂代谢异常程度高于其他基因型,差异均具有统计学意义（P＜0.05）.结论 ApoEε3/4基因型与2型糖尿病血脂水平升高及发病有关.     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性.方法 本研究入选昆明地区汉族2型糖尿病患者133名,否认糖尿病家族史的非糖尿病个体57名.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276基因型,构建单倍型.评估以上三个多态性位点与2型糖尿病的相关性.结果 ①脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276的基因型和等住基因频率在昆明地区汉族2型糖尿病组和非2型糖尿病组中无统计学差异.②SNP-11377、SNP+45和SNP+276所构建的单倍型频率在昆明地区汉族2型糖尿病组和非2型糖尿病组中无统计学差异.③在非2型糖尿病组中,SNP-11377CC基因型个体的体重指数和腰围较低.结论 脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276与昆明地区汉族2型糖尿病无相关性.SNP-11377CC基因型可能是昆明地区汉族非糖尿病个体肥胖的一个保护基因型.     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的关系

目的研究脂联素基因单核苷酸多态性(SNP)45T→G和276G→T两个位点与上海地区汉族人2型糖尿病之间的关系.方法采用病例一对照研究方法,以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术,对195例2型糖尿病患者和187例正常对照者脂联素基因SNP45、SNP276多态性位点进行基因分型.结果SNP45和SNP267两个多态性位点的基因型和等位基因频率在2型糖尿病组和正常对照组中的分布无显著差异(P＞0.05);各组中TG单倍型纯合携带者(TG/TG)与TG单倍型杂合携带者(TG/X)或未携带者(X/X)的体重指数比较均无显著性差异(P＞0.05).结论脂联素基因的SNP45和SNP276多态性位点与上海地区汉族人群中2型糖尿病无明显相关性.     

中国汉族人群 resistin 基因5′调控区与2型糖尿病的关系

目的分析resistin 基因5′调控区单核苷酸多态性(SNPs)与2型糖尿病的关系.方法对30名2型糖尿病患者及30名非糖尿病对照者resistin 基因5′调控区进行测序分析(所有受试者均为中国汉族人群).采用χ2检验比较两组间 SNPs 的差异.结果共检测出4个SNPs多态位点,分别为g.-638G>A(0.1417)、g.-537A>C(0.0667)、g.-420C>G(0.3083)、 g.-358G>A(0.1417).统计显示2型糖尿病患者与对照组之间各SNPs等位基因频率无显著性差异.结论在中国汉族人群resistin 基因5′调控区多态位点与2型糖尿病无关.     

短期高脂饮食对中国汉族男性2型糖尿病患者糖脂代谢的影响

目的研究短期高脂饮食对中国汉族男性2型糖尿病(T2DM)患者糖脂代谢的影响。方法9例单纯饮食控制或仅用二甲双胍治疗的男性2型糖尿病患者先后分别服用高碳水化合物餐(HCD)和高脂肪餐(HFD)3 d,进食第3天多点抽血,测定血浆葡萄糖及胰岛素变化,并于第4天行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)。结果进食HFD患者的非酯化脂肪酸(NEFA)24 h曲线下面积(AUC)显著高于进食HCD患者(P<0.001),且其24 h血浆葡萄糖AUC显著低于HCD患者(P<0.05);而24 h胰岛素AUC两种饮食患者差异无显著性;进食HFD患者72 h后空腹血浆葡萄糖接近显著意义地升高(P=0.056),低密度脂蛋白胆固醇水平升高(P<0.05)。IVGTT进食HFD患者葡萄糖刺激的胰岛素快速反应接近显著意义地升高(P=0.06),血浆空腹和早餐段餐后胰升血糖素亦显著升高。结论短期进食HFD使NEFA暴露水平显著升高,葡萄糖暴露水平显著降低,空腹血浆葡萄糖升高但不伴胰岛素水平的显著变化可能是肝糖输出增加、胰岛素抵抗形成的早期表现,提示胰升血糖素在胰岛素抵抗的形成中起了重要作用,而显著的β细胞功能失调(脂毒性)可能需要更长时间。     

2型糖尿病患者血脂水平与骨代谢的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病患者脂代谢与骨代谢的关系。方法 选择2016年6月—2018年6月的1182例2型糖尿病患者,其中包括74例初发2型糖尿病患者,分为骨量正常（323例）、骨量减少（572例）和骨质疏松（287例）3组,比较各组间血脂谱指标、骨代谢标志物和骨密度的差异,并分析血脂谱中各项指标与骨代谢标志物和骨密度的关系。结果 2型糖尿病患者中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇与骨代谢各指标和骨密度均无相关性,但血清磷与游离脂肪酸呈负相关（r=-0.148）,该负相关关系在初发2型糖尿病患者中更显著（r=-0.564）。应用多元Logistic回归分析发现,校正甲状旁腺激素和25羟基维生素D这2个磷调节激素后,血清磷与游离脂肪酸仍呈负相关关系。结论 2型糖尿病患者中血脂谱与骨代谢指标无相关,但游离脂肪酸与血清磷存在负相关。     

中国汉族人群2型糖尿病30个候选基因相关性分析

目的鉴定中国汉族人群2型糖尿病易感基因。方法对30个候选基因进行单核苷酸多态性(SNP)的发现、基因分型,并进行单倍型构建。对群体资料的SNP和单倍型数据进行病例-对照研究,并在77个trio家系中进行传递不平衡检验(TDT)。应用报告基因法对1个阳性SNP位点rs5210的基因表达调控作用进行分析。结果KCNJ11基因的几个SNP位点与中国汉族人群2型糖尿病相关,其中rs5219的等位基因频率,rs5210、rs2285676和rs5219的基因型频率,以及由rs5219和rs5215构成的单倍型GA的频率,在病例组和对照组间差异具有显著性(P<0·05),单倍型GA的TDT检验也具有统计学差异(P<0·05)。报告基因分析显示rs5210两个等位基因的基因表达调控作用差异具有显著性(P<0·05)。结论KCNJ11基因是中国汉族人群2型糖尿病易感基因之一。     

SGLT-2抑制剂改善2型糖尿病脂代谢的研究进展

型糖尿病常合并脂代谢紊乱,脂代谢紊乱加重胰岛素抵抗,同时也参与糖尿病并发症的发生、发展。新型降糖药钠-葡萄糖耦联转运体-2(SGLT-2)抑制剂通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收发挥降糖作用,进而调控机体糖、脂代谢,改善2型糖尿病患者血脂、异位脂肪沉积及胰岛素抵抗。本文对SGLT-2抑制剂改善2型糖尿病脂代谢的相关研究进展做一综述。     

瘦素受体基因多态性与2型糖尿病的关系及其对血脂的影响

目的:探讨瘦素受体(Lepr)基因多态性与2型糖尿病的关系及其对血脂水平的影响,并验证用口腔脱落细胞制备DNA模板的可行性. 方法:同时取口腔脱落细胞和静脉血白细胞,应用半巢式聚合酶链反应,结合限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP), 和PCR产物测序技术,检测106例2型糖尿病患者,102例正常糖耐量组的Lepr外显子20的基因多态性,常规方法测定血脂水平. 结果:口腔脱落细胞和静脉血白细胞分子生物学检测的结果完全一致. 在所测对象中, 2927位核苷酸的等位基因均为A,而3057位核苷酸G→A变异频率为75.0%. 糖尿病组3057位基因变异频率高于正常糖耐量组(P＜0.05). 且变异后的2型糖尿病患者AA型具有更高的三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平(P＜0.05),和更低的高密度脂蛋白胆固醇水平(P＜0.01). 结论:Lepr第3057位核苷酸基因多态性可能通过调节机体脂质代谢、影响机体局部体脂分布等途径参与2型糖尿病的发生.     

EXT2基因多态性与南方人2型糖尿病的相关性研究（英文）

目的:探讨EXT2基因多态性与2型糖尿病及其代谢指标的相关性.方法:研究对象均来自于上海地区,其中糖尿病患者共286例,正常人300例.RFLP法检测基因位点rs3740878, rs11037909 和 rs1113132的多态性.Hardy-Weinberg平衡法检测基因型的频率,同时对糖尿病组和正常组的代谢指标进行比较.结果:对于rs3740878 位点:2型糖尿病组A等位基因和AA基因型的频率分别为71%,53.5%,显著高于正常组(65.3%, 47.3%,P<0.01或P<0.05),A等位基因携带者患2型糖尿病的风险是G等位基因携带者的1.30倍(OR=1.30, 95% CI:1.017-1.665,P=0.036),AA基因型患糖尿病的风险是GG基因型的1.68倍(OR=1.68, 95% CI:1.022-2.773, χ2=4.233,P=0.04);同样对于位点rs11037909:2型糖尿病组TT基因型的频率为56.70%显著高于正常组46.3%(χ2=18.262, P<0.000 1),2型糖尿病组T基因的频率74.7%显著高于正常组65.7%(χ2=20.467, P<0.000 1).杂合体CT基因型和纯合体TT基因型患2型糖尿病的风险分别是CC基因型的1.9倍(OR=1.9, 95%CI:1.063-3.405, χ2=4.776, P=0.029)和 2.497倍(OR=2.497, 95%CI:1.419-4.369, χ2=10.482, P=0.001).但是并没有发现这两个基因位点多态性与代谢指标之间有相关性,同样对于rs1113132位点来说,基因型与等位基因的分布在正常组和糖尿病组并没有显著的统计学差异.结论:基因EXT2两个多态性位点(rs3740878) 和(rs11037909)中的等位基因A和T与中国南方人的2型糖尿病有显著的相关性,而位点rs1113132的多态性可能与中国南方人的2型糖尿病无关.     

中国人群ApoE基因多态性与2型糖尿病相关性的Meta分析

目的运用循证医学的方法评价中国人群载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法全面检索和筛选相关文献,按照循证医学原理对各研究结果进行数据合并,并评价其发表偏倚,运用敏感性分析评价结果的可靠性。结果检索到相关文献22篇,共4 452例。ApoE基因的等位基因E3和基因型E3/E3在各研究T2DM组和正常对照(NGT)组间存在异质性(P<0.01)。ApoE基因的等位基因E2和E4、基因型E2/E3和E3/E4在中国人群T2DM的分布频率显著高于NGT组,其合并OR值及95%CI分别为1.48(1.25,1.75)、1.26(1.08,1.47)、1.53(1.26,1.87)和1.32(1.10,1.58)(P<0.01);ApoE基因的等位基因E3和基因型E3/E3在中国人群T2DM的分布频率显著低于NGT组,其合并OR值及95%CI分别为0.72(0.62,0.83)和0.66(0.58,0.79)(P<0.01)。发表偏倚分析和敏感性分析结果显示Meta分析结果是稳定和可靠的。结论中国人群T2DM与ApoE基因多态性密切相关,ApoE等位基因E2和E4是T2DM的危险因子,基因...     

叉头盒转录因子O1基因多态性与中国重庆汉族人2型糖尿病相关性研究

目的 探讨叉头盒转录因子O1(FOXO1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国重庆汉族人2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 (1)在无血缘关系的105名中国重庆汉族人中,采用PCR-RFLP和基因测序法,对FOXO1基因编码区和非编码区的15个SNPs进行筛查,连锁不平衡(LD)分析,构建单倍型.(2)选择重庆地区704名汉族人(414名T2DM患者,290名健康人)进行病例对照研究,对位于同一单倍域的5个SNPs进行基因型鉴定,分析SNPs及单倍型与T2DM的关联.结果 (1)共筛查到12个SNPs;外显子Thr488Asn在该人群中未发现多态现象.LD分析提示rs17592236、rs9577066、rs7986407、rs4581585和rs4325426位于同一单倍域内(D'＞0.7).(2)rs7986407、rs4581585与T2DM发病相关:rs7986407位点AA基因型个体T2DM患病风险是GG基因型的1.42倍(additive模式OR=1.420,95％CI:0.783～2.577,P=0.011);rs4581585位点CC基因型个体T2DM患病风险是TT基因型的2.57倍(additive模式OR=2.571,95％CI:1.404～4.695,P=0.002).年龄、体质量指数、血糖、血脂、胰岛素、Homa-IR和Homa-β等在不同基因型间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FOXO1基因可能是中国重庆汉族人T2DM的易感基因.