肿瘤相关巨噬细胞在胃癌微环境中的作用

肿瘤微环境（TME）是肿瘤细胞及其周围的非肿瘤细胞和基质成分构成的复杂生态系统,包括免疫细胞、成纤维细胞和细胞外基质等多种成分。其中,肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是TME中的重要成分。TAMs是在TME中浸润并且聚集在恶性肿瘤细胞周围的巨噬细胞,是TME中最为重要的组成细胞之一,在肿瘤发生发展中发挥重要作用。TAMs可通过分泌细胞因子和外泌体等与TME中的其他细胞相互作用,导致免疫抑制型TME,促进肿瘤细胞增殖转移。文章重点讨论TAMs在胃癌TME中的生物学特征、在胃癌侵袭和转移中的作用、免疫耐药机制以及与其他细胞间的相互作用,以期为实现针对TAMs的胃癌靶向治疗提供思路。     

靶向肿瘤相关巨噬细胞治疗卵巢癌的研究进展

摘 要：肿瘤微环境对卵巢癌的进展具有重要的调控作用。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）是肿瘤微环境重要的组成部分。众所周知,TAMs通过调节肿瘤微环境在肿瘤进展中发挥重要作用。目前关于TAMs与肿瘤相互作用的模式包括消耗TAMs,减少TAMs募集、削弱TAMs吞噬能力、诱导M2 TAMs凋亡和向M1样表型转化、抑制M2 TAMs的极化、调节TAMs极化等。靶向肿瘤相关巨噬细胞是改善免疫抑制性肿瘤微环境和提高肿瘤免疫治疗的一种有前景的策略。     

肿瘤相关成纤维细胞中自噬作用的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是组成肿瘤微环境最主要的基质细胞之一，在肿瘤的生长、转移、耐药和调节肿瘤免疫中起着重要的作用。肿瘤细胞利用自噬来降解代谢过程中的产物，并重新加以利用，以应对环境的变化。自噬将细胞内稳态与影响免疫和新陈代谢的细胞外环境联系起来，其对于癌症的发生、发展和对治疗的反应是至关重要的。本文通过介绍CAFs中自噬的作用和CAFs自噬的调控机制，对CAFs自噬与肿瘤代谢、进展、转移、以及治疗抵抗的研究进展加以阐述。     

结直肠癌免疫微环境中肿瘤相关巨噬细胞的作用

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发生、发展不仅与肿瘤细胞本身的特性相关,也与肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）密切相关。肿瘤细胞及其微环境通过分泌多种细胞因子,将循环血液中的单核细胞招募至TME并使其极化为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）。作为TME中最丰富的免疫细胞之一,TAMs的功能和特点与M2型巨噬细胞相似,TAMs主要具有刺激肿瘤细胞增殖、血管生成、基质重塑和促进肿瘤细胞侵袭及转移等作用。在多数肿瘤中,TAMs主要发挥促肿瘤作用并与患者的不良预后相关;但在CRC中,TAMs的作用仍存争议。本文主要就CRC免疫微环境中TAMs的作用及其机制进行综述,以展示TAMs对CRC患者的病程进展及预后的影响并探讨TAMs作为CRC免疫治疗靶点的可行性。      

外泌体在肿瘤细胞与TAMs之间相互作用中“桥梁”和调控作用的研究进展北大核心

外泌体是一类直径为30~100 nm的圆盘囊泡,其内包含许多组分,诸如复杂RNA和蛋白质等,主要参与细胞间的信号转导。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中普遍存在的巨噬细胞,通过对肿瘤生长、免疫逃逸、侵袭和转移、耐药性等多方面的作用影响肿瘤进程。外泌体在肿瘤相关巨噬细胞的招募、极化及抗肿瘤免疫调控等方面发挥着重要的调节功能。同时,TAMs以外泌体为媒介作用于肿瘤细胞,从而构成了外泌体、TAMs与肿瘤细胞之间相互作用的调控通路。综上所述,本文旨在阐明肿瘤细胞与TAMs之间,以外泌体为“桥梁”相互影响的潜在机制,以及靶向肿瘤细胞和TAMs来源的外泌体在恶性肿瘤治疗中的展望。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用新进展

众所周知,在肿瘤发生发展的各个阶段都有单核细胞通过血管壁进入肿瘤组织,这些单核细胞可分化形成具有独特表型的巨噬细胞,即肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）。TAMs是肿瘤微环境的重要组成部分,参与了肿瘤的发生、生长、侵袭及转移过程,其中,向肿瘤组织的转移是肿瘤恶性发展的关键步骤。本文将TAMs在肿瘤微环境形成中发挥作用的最新进展进行了总结,特别值得注意的是,细胞及动物实验研究表明,TAMs可为肿瘤的发生发展进程提供一个有利的微环境;同时,临床病理实验表明,TAMs在肿瘤内的累积与较差的临床疗效相关。最后,本文讨论了靶向TAMs的治疗手段作为一种间接癌症治疗新方法的可行性。     

TAMs为靶点的抗肿瘤治疗研究进展

肿瘤微环境与肿瘤细胞通过分子和细胞间的相互作用,在肿瘤的发生发展和转移扩散中具有重要意义。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为肿瘤微环境中数量最多的炎症细胞群之一,在肿瘤进展中起到重要作用。肿瘤细胞通过释放多种趋化因子、细胞因子和生长因子招募巨噬细胞,并使其向M2型巨噬细胞类似的特性发展。同时,巨噬细胞释放多种因子,促进肿瘤细胞的生长、血管新生、迁移、侵袭、侵入血管并最终形成远处转移。TAMs在肿瘤组织中的密度与肿瘤患者治疗失败和不良预后密切相关,以TAMs为靶点的抗肿瘤治疗相关研究近年来取得重大进展。在肿瘤发生发展中根据TAMs的作用机制,以TAMs为靶点的抗肿瘤治疗策略是抑制肿瘤微环境中巨噬细胞招募、TAMs生存能力、TAMs表型即由M2型转化为M1型的重塑。本文就TAMs为靶点的抗肿瘤治疗最新进展进行综述。      

子宫内膜癌肿瘤微环境的研究进展

肿瘤微环境是决定肿瘤细胞发生发展的主要影响因素,由肿瘤细胞、基质细胞、细胞外基质共同构成的肿瘤局部的病理微环境。成纤维细胞、血管内皮细胞及免疫炎症细胞等称为基质细胞,在肿瘤进展过程中,基质细胞可通过自分泌、旁分泌的方式分泌多种可溶性因子,与微环境中肿瘤细胞及其他基质细胞相互作用,促进肿瘤细胞的发生、发展、浸润和转移。本文就肿瘤微环境中相关基质细胞与子宫内膜癌恶性行为的关系做一综述。     

lncRNA通过肿瘤相关巨噬细胞极化影响肿瘤生长的机制研究进展

肿瘤的生长转移不仅取决于自身特性，还与其所处的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）密切相关。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs)是存在于肿瘤微环境中的一类重要免疫细胞，多数为免疫抑制的极化M2型，少数为免疫激活的极化M1型，在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用，但其极化过程的调控机制仍不十分清楚。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）作为重要的非编码RNA，可直接影响肿瘤细胞的生长，近年来越来越多研究发现TAMs中或TAMs外的lncRNA可对TAMs极化产生影响，间接调控肿瘤的生长、血管形成、转移和代谢等。因此，针对lncRNA调控TAMs极化过程进行靶向干预，逆转M2极化，有望成为肿瘤治疗的新靶点，TAMs中lncRNA的表达谱也可成为肿瘤诊断或预后判定的重要生物学指标。     

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤关系的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（ Tumor associate macrophages ,TAMs）是肿瘤的炎症微环境与肿瘤细胞间的重要信使。它是从血液中的单核细胞演变而来,主要通过集落刺激因子（ Colony -stimulating factor , CSF）趋化至肿瘤组织中。本文简述了TAMs通过影响血管生成和淋巴管生成,抑制免疫,调节基质,与干细胞相互作用等方面促进肿瘤的进展。分析表明靶向于TAMs的治疗策略是未来治疗肿瘤的一个新方向。     

肿瘤相关巨噬细胞在鼻咽癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated?macrophages,?TAMs)是肿瘤微环境中重要的免疫细胞,主要分为两种类型,即经典活化的M1型巨噬细胞和替代性活化的M2型巨噬细胞.TAMs在许多肿瘤组织中发挥M2型作用,即促进肿瘤的增殖、血管生成,诱导肿瘤细胞侵袭和转移,目前有关肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞之...     

Tumor and Tumor-Associated Macrophage Programmed Death-Ligand 1 Expression Is Associated With Adjuvant Chemotherapy Benefit in Lung Adenocarcinoma

IntroductionPatients with stage II to III lung adenocarcinomas are treated with adjuvant chemotherapy (ACT) to target the premetastatic niche that persists after curative-intent resection. We hypothesized that the premetastatic niche is a scion of resected lung tumor microenvironment and that analysis of tumor microenvironment can stratify survival benefit from ACT.MethodsUsing tumor and tumoral stroma from 475 treatment-naive patients with stage II to III lung adenocarcinomas, we constructed a tissue microarray and performed multiplex immunofluorescent staining for immune markers (programmed death-ligand 1 [PD-L1], tumor-associated macrophages [TAMs], and myeloid-derived suppressor cells) and derived myeloid-lymphoid ratio. The association between immune markers and survival was evaluated using Cox models adjusted for pathologic stage.ResultsPatients with high PD-L1 expression on TAMs or tumor cells in resected tumors had improved survival with ACT (TAMs: hazard ratio [HR] = 1.79, 95% confidence interval [CI]: 1.12–2.85; tumor cells: HR = 3.02, 95% CI: 1.69–5.40). Among patients with high PD-L1 expression on TAMs alone or TAMs and tumor cells, ACT survival benefit is pronounced with high myeloid-lymphoid ratio (TAMs: HR = 3.87, 95% CI: 1.79–8.37; TAMs and tumor cells: HR = 2.19, 95% CI: 1.02–4.71) or with high stromal myeloid-derived suppressor cell ratio (TAMs: HR = 2.53, 95% CI: 1.29–4.96; TAMs and tumor cells: HR = 3.21, 95% CI: 1.23–8.35). Patients with low or no PD-L1 expression on TAMs or tumor cells had no survival benefit from ACT.ConclusionsOur observation that PD-L1 expression on TAMs or tumor cells is associated with improved survival with ACT provides rationale for prospective investigation and developing chemoimmunotherapy strategies for patients with lung adenocarcinoma.     

卵巢癌对富脂大网膜的器官趋向性转移的研究进展

肿瘤转移是一个复杂的多步骤过程,涉及到肿瘤细胞与肿瘤微环境中多种基质成分之间的相互作用.卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤,以腹膜播散性转移为特征.有证据表明卵巢癌对富含脂肪的大网膜具有特异的转移倾向,大网膜在这个过程中起关键作用,其在腹腔内形成转移性肿瘤微环境促进卵巢癌转移.考虑到卵巢癌转移的独特生物学特性,在富含脂肪的转...     

乳腺癌肿瘤微环境中间质细胞介导的化疗耐药性研究进展

乳腺癌是一种具有异质性的全身性疾病,其微环境主要由肿瘤细胞及多种非肿瘤细胞组成。其中间充质干细胞在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。间充质干细胞可直接通过缝隙连接、膜受体和微管或间接通过可溶性分子与肿瘤细胞及其微环境相互作用。肿瘤相关成纤维细胞来源于癌旁成纤维细胞或间充质干细胞,在肿瘤耐药过程中发挥重要作用。在乳腺癌中,肿瘤干细胞与其所处微环境处于动态平衡状态,其表型受细胞因子的密切调控。间质细胞通过与乳腺癌细胞的相互作用,进而对其生物学特性产生重要影响。另外,间质细胞可改变肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,进而使其产生耐药。因此,解决肿瘤间质细胞介导的化疗耐药是成功治疗中晚期乳癌的关键。本文主要阐述了间质细胞在乳腺癌微环境中介导化疗耐药的研究进展。     

The role of tumor-associated macrophages in gastric cancer development and their potential as a therapeutic target

Gastric cancer (GC) represents the fifth cause of cancer-related death worldwide. Molecular biology has become a central area of research in GC and there are currently at least three major classifications available to elucidate the mechanisms that drive GC oncogenesis. Further, tumor microenvironment seems to play a crucial role, and tumor-associated macrophages (TAMs) are emerging as key players in GC development. TAMs are cells derived from circulating chemokine- receptor-type 2 (CCR2) inflammatory monocytes in blood and can be divided into two main types, M1 and M2 TAMs. M2 TAMs play an important role in tumor progression, promoting a pro-angiogenic and immunosuppressive signal in the tumor. The diffuse GC subtype, in particular, seems to be strongly characterized by an immuno-suppressive and pro-angiogenic phenotype. No molecular targets in this subgroup have yet been identified. There is an urgent need to understand the molecular pathways and tumor microenvironment features in the GC molecular subtypes. The role of anti-angiogenics and checkpoint inhibitors has recently been clinically validated in GC. Both ramucirumab, a fully humanized IgG1 monoclonal anti-vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) antibody, and checkpoint inhibitors in Epstein Bar Virus (EBV) and Microsatellite Instable (MSI) subtypes, have proved beneficial in advanced GC. Nevertheless, there is a need to identify predictive markers of response to anti-angiogenics and immunotherapy in clinical practice for a personalized treatment approach. The importance of M2 TAMs in development of solid tumors is currently gaining increasing interest. In this literature review we analyze immune microenvironment composition and signaling related to M1 and M2 TAMs in GC as well as its potential role as a therapeutic target.     

基于肿瘤相关巨噬细胞为靶点的纳米载药体系在癌症治疗中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肿瘤微环境中浸润丰富,对肿瘤转移、血管生成、免疫逃逸能产生重要影响.因此,靶向TAMs的免疫疗法成为了癌症治疗的热点.然而,常规的TAMs靶向药物存在滞留时间短、药物富集差和耐药等问题.为克服这些缺陷,人们开始将目光投向新兴的纳米生物技术.纳米颗粒具有独特的理化性质,在药物输送、诊断成像等...     

肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌生长依赖肿瘤微环境,肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是其微环境中的一种重要炎症细胞。目前认为,大部分TAMs通过分泌多种趋化因子和细胞因子促进乳腺癌相关的血管生成、侵袭、浸润和转移,还可以降低放、化疗的敏感性。临床普遍应用CD68来识别活检组织中的TAMs,其他一些TAMs相关的标志物（包括CD163、血管内皮生长因子、缺氧诱导因子、增殖细胞核抗原等）也具有一定的实用性。临床证据表明TAMs大量浸润的乳腺癌预后不良。在本文中,我们综述了TAMs与乳腺癌关系的最新进展,TAMs可作为乳腺癌潜在的预后指标和治疗靶点,抗TAMs治疗为改善乳腺癌预后提供了新思路。