神经干细胞移植及术后处理:附70例报告

目的总结脑损伤和脊髓损伤后神经功能障碍病人的神经干细胞移植及术后相关问题的处理经验。方法对70例脑和脊髓神经干细胞移植病人术后相关问题的处理和恢复情况进行回顾分析。结果除3例病人出现颅内感染,通过腰穿椎管内给抗生素最终出院外,其余病人术后均顺利出院,而手术后有3例病人性功能完全恢复,5例病人大小便可以自己控制。结论对于脑损伤功能障碍或者脊髓损伤的截瘫病人,进行脑内或者脊髓神经干细胞移植,对于促进脑功能或者脊髓功能恢复有意义,术后相关问题的处理是手术预后的重要保障。     

神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤

目的：探讨神经干细胞移植治疗脊髓损伤的新方法，为治疗脊髓功能障碍性疾病打下基础，方法：制作脊髓横断大鼠模型，造成大鼠下肢瘫痪，分别在损伤急性期和损伤3周后移植胎鼠组织神经干细胞，观察移植后的动物行为变化，脊髓神经电生理变化和脊髓组织形态学变化，结果：细胞移植后第8d即可见瘫痪大鼠的后肢肌力开始恢复，2－3周后可出现爬行，4周后后肢活动沃跃；对照组瘫痪的肢体无任何恢复。脊髓诱发电位部分出现，动作电位波幅较高，对照组未出现诱发电位，且动作电位波幅明显减低，脊髓移植肉眼可见有增生的组织充填，镜下有大量新生的细胞，表现为神经元和神经胶质细胞阳性染色，结论：神经干细胞移植可使脊髓横断大鼠运动功能恢复，有望成为治疗脊髓损的有效手段。     

神经干细胞移植对大鼠脊髓损伤后腓肠肌的影响

目的：探讨神经干细胞（NSCs）移植对脊髓损伤后腓肠肌的影响。方法：30只Wistar大鼠随机分为正常组（A组）、损伤组（B组）和NSCs移植组（C组），每组10只；将培养的大鼠神经干细胞悬液注入C组切断脊髓处，B组注射等量的生理盐水。术后2个月，进行腓肠肌肌电位、肌湿重测定，观察腓肠肌运动终板的变化。结果：①与A组比较，B组和C组腓肠肌肌电位的峰值下降，时限延长（P＜0．01），C组电位有所恢复。②与A组比较，B组的腓肠肌肉湿重下降近70％，C组肌肉湿重有所恢复，但仍未达到正常水平（P＜0．01）。③B组和C组的运动终板形状变得单一，运动终板的总数量减少，其中C组比B组减少数目为主。结论：神经干细胞移植入脊髓损伤的横断处，能延缓肌肉的萎缩，有助于其功能的恢复。     

神经干细胞移植对损伤脊髓细胞的保护作用

目的 观察神经干细胞移植对损伤脊髓细胞的保护作用。方法 将脊髓半横断伤SD大鼠模型，随机分为神经干细胞移植组(A组)、损伤对照组(B组)和正常组(C组)，24小时每组12只动物取伤段标本测水离子含量。其余动物第6周、第12周每组8只动物爬坡试验，评价下肢运动功能及运动诱发电位(MEP)检测。结果 脊髓损伤(SCI)后组织水肿，Na^ 、Ca^ 离子浓度升高，K^ 、Mg^2 离子浓度降低。神经干细胞脊髓内移植后显著改善这些变化，使损伤神经功能有显著恢复。结论 神经干细胞脊髓内移植对SCI有保护作用。其机制可能与减少神经细胞离子失衡、改善细胞内环境有关。     

BDNF基因修饰神经干细胞移植后大鼠脊髓损伤移植处的基因表达变化

目的：了解脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF）基因修饰神经干细胞移植到大鼠脊髓损伤处后的基因表达变化，为脊髓损伤修复提供基础研究资料。方法：大鼠随机分为4组：正常对照组，手术对照组，神经干细胞（Neural stem cells,NSCs）移植组，BDNF－NSCs移植组，各组分4个时相点（7d、1个月、2个月、3个月），利用细胞移植、X-gal组化、免疫组化、原位杂交等方法，观察了移植处细胞的标记基因（LacZ）表达和BDNF、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝－200（NF－200）的表达。结果：大鼠脊髓损伤移植处细胞中，有标记基因阳性细胞，BDNF强烈表达，尤其是BDNF－NSCs移植组的移植后1周和1个月时。各组各时相点均有GFAP和NF－200免疫反应阳性细胞和纤维。结论：BDNF基因修饰神经干细胞能在脊髓损伤移植处存活，强烈表达BDNF，BDNF基因修饰神经干细胞可以作为脊髓损伤修复的移植材料。     

神经干细胞移植治疗大鼠脑外伤

已有报道表明神经干细胞移植可在一定程度上恢复受损中枢神经系统的功能[1,2],其治疗机制是通过移植入宿主体内的神经干细胞在中枢神经系统损伤部位定居、增殖并分化成具有修复神经损伤功能的神经元和神经胶质细胞等,同时这些分化的神经元应能与周围神经系统建立起正确的突触联系[3]。     

神经干细胞移植的研究概况

中枢神经系统受损后再生非常困难,以往也曾用动物胚胎组织移植到功能障碍的中枢神经组织中,发现受损的中枢神经细胞增生,相应的功能得到改善.但就人类来说受伦理和民风、民俗的影响,要找到供体胎儿十分困难,成为制约临床应用的严重障碍.     

神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）大多源于交通伤、坠落伤、暴力或运动伤等。SCI的发生随着各种创伤发生率的增高而日益增多,患者多数为健康的青壮年,损伤后常出现截瘫、下肢功能障碍甚至死亡,因此给个人、家庭、社会带来巨大负担。目前SCI的治疗仍是医学的一大难题,SCI的实验研究也是医学研究的热点。     

大鼠脊髓损伤BDNF基因修饰神经干细胞移植后HRP逆行示踪

目的：检测大鼠脊髓损伤脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因修饰神经干细胞移植后，神经纤维的再通及后肢功能恢复情况。方法：大鼠L4脊髓全横断后，在横断处立即移植BDNF基因修饰神经干细胞，分四个时相点（1周，1、2、3个月）进行辣根过氧化物酶（HRP）逆行示踪，并观察损伤移植处的形态学变化及大鼠后肢运动功能恢复情况。结果：损伤移植处脊髓的形态学明显好转；损伤移植处上段脊髓中，移植1个月组有HRP阳性细胞，以后两组逐渐增多；移植组大鼠后肢运动功能明显恢复。结论：大鼠脊髓损伤BDNF基因修饰神经干细胞移植后，在损伤移植处有HRP阳性神经元和神经纤维，大鼠后肢运动功能明显恢复，提示BDNF基因修饰神经干细胞有修复大鼠脊髓损伤的作用。     

神经干细胞移植对脊髓损伤后神经再生促进作用的研究进展

脊髓损伤后神经再生成为世界性的难题与研究重点.近年来研究表明具有多向分化潜能的神经干细胞存在于神经系统的多个区域.且能够适应性地与宿主中枢神经整合,产生外源性神经元和神经胶质细胞,从而重新连接已断的神经元回路.此外,神经干细胞还可通过分泌神经营养因子及抑制神经再生阻碍因子等作用使残存脱髓鞘的神经纤维和新生的神经纤维髓鞘化,从而恢复神经结构的完整性,促进神经功能恢复.     

造血干细胞移植后继发第2肿瘤3例并文献复习

目的 回顾性分析造血干细胞移植后第2肿瘤发生的可能原因及临床诊治方法,并进行有关文献复习.方法 本院2001年2月至2007年12月收治340例造血干细胞移植患者中,有3例继发第2肿瘤,其中霍奇金淋巴瘤继发急性髓细胞白血病-M2型1例,急性淋巴细胞白血病-L1型继发淋巴细胞增殖性疾病1例,急性淋巴细胞白血病-L2型继发急性髓细胞白血病-M2型1例,3例患者均接受化疗治疗.结果 继发第2肿瘤为急性髓细胞白血病-M2型的2例患者治疗效果较差,疾病无缓解死亡;继发淋巴细胞增殖性疾病的患者,治疗效果好,达到完全缓解,至今仍无病存活.结论 大剂量、多疗程化疗治疗及免疫抑制剂的使用引起基因突变及免疫功能方面的异常导致移植后第2肿瘤发生的危险性增加,第2肿瘤治疗效果较初发患者差,预后不良.     

脐血干细胞移植治疗糖尿病足的临床观察

目的 观察脐血干细胞移植治疗糖尿病足的临床疗效.方法 回顾分析2009年3月至2010年5月本院应用脐血干细胞移植治疗10例糖尿病足患者的临床资料.首先获取脐血200～300 ml,从中分离出单个核细胞悬浊液约40 ml,行下肢缺血肌肉内局部注射.观察干细胞移植后临床表现及实验室检查指标改善情况,评价疗效.结果 移植后大部分患者下肢疼痛、麻木、冷感、间歇性跛行均有不同程度缓解,足部皮温、踝臂指数、经皮氧分压较前明显升高,足部溃疡创面愈合6例,缩小1例.7例动脉造影随访患者均显示有新生侧支血管形成,2肢截小趾,1肢因疼痛、湿性坏疽、合并严重感染而行膝下截肢.结论 对于经内科保守治疗无效,不能行血管搭桥术及介入治疗的糖尿病足患者,脐血干细胞移植治疗糖尿病足是一种有效的方法.     

角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉的疗效观察（附100例报告）

目的 :评估角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉的疗效。方法 :对 10 0眼行翼状胬肉切除联合角膜缘干细胞移植术 ,术后随访半年以上 ,与既往行翼状胬肉切除联合带蒂球结膜转移术的 10 0眼对照。结果 :实验组治愈 85例 ,好转 10例 ,复发 5例。对照组治愈 70例 ,好转 2 2例 ,复发 8例 ,2组差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :角膜缘干细胞移植可提高手术疗效。     

造血干细胞移植治疗儿童血液肿瘤及难治性血液病53例临床观察

目的观察造血干细胞移植治疗儿童血液肿瘤及其他难治性血液病的临床疗效。方法自2007年4月至2009年12月,我们共对53例血液病患儿实施了造血干细胞移植治疗,其中自体移植15例,异基因移植38例,观察其临床疗效和并发症。结果 15例患者行自体外周血造血干细胞移植后造血功能均能顺利重建,无严重并发症发生。异基因移植患儿除1例发生颅内出血早期死亡外,其余均顺利达到造血重建,但其中急性移植物抗宿主病发生率为18.4%,慢性移植物抗宿主病发生率2.6%;15例患儿于移植后0～24个月分别死于颅内出血、感染和疾病复发或进展;移植后6个月至2年存活率65%。结论造血干细胞移植是治疗儿童血液肿瘤及其他难治性血液病的有效方法,可明显改善预后;临床可根据患者原发疾病诊断、供者情况及家庭经济条件选择移植方式。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病(附50例临床报告)

目的:评价异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT)治疗白血病的疗效,同时比较ABO血型相合与不相合移植以及两种移植物抗宿主病(GVHD)预防方案.方法:用Allo-PBSCT治疗白血病50例(急性29例,慢性21例),其中ABO血型相合30例,不相合20例.PBSC动员采用G-CSF或G-CSF+GM-CSF皮下注射5 d;预处理采用CTX+VP16+TBI或CTX+TBI方案;GVHD预防采用常规环孢素A(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTX)和霉酚酸酯(MMF)联合CsA+短程MTX两种方案.结果:本组患者经Allo-PBSCT均获得造血功能重建.ABO血型相合移植与不相合移植比较,后者血红蛋白恢复较慢(P<0.05),中性粒细胞和血小板恢复两者无差异(P>0.05).本组发生aGVHD 20例(40%),其中Ⅱ度以上9例(18%).生存6个月以上者发生cGVHD 22例(66.67%),其中广泛性11例(33.33%).MMF联合CsA和MTX方案与常规CsA联合MTX方案相比,前者可减少aGVHD发生率(P<0.05),虽两者cGVHD总发生率无差异(P>0.05),但前者广泛性cGVHD明显减少(P<0.05);本组患者中位随访30个月存活33例,移植后3年无病生存率为66%;GVHD合并感染和间质性肺炎是主要死因.结论:ABO血型不合不影响移植,但移植后血红蛋白恢复较慢;Allo-PBSCT中aGVHD发生率并不高,但cGVHD发生率明显升高;MMF联合CsA和MTX方案预防GVHD较常规CsA联合MTX方案为优.     

异基因造血干细胞移植术治疗自体造血干细胞移植术后复发的恶性淋巴瘤17例效果分析

目的 观察异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的恶性淋巴瘤的临床效果.方法 本科2000-2011年采用异基因亲缘造血干细胞移植术治疗自体造血干细胞移植术后复发的恶性淋巴瘤患者17例,HLA配型全相合(6/6相合)10例,5/6相合5例,4/6相合2例.预处理方案采用环磷酰胺120 mg/kg分2d静滴,马利兰12～ 14 mg/kg分4d口服,氟达拉滨30 mg/m2×5 d.全相合供体采用CsA+ MTX+ MMF预防移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD),不全相合供体采用ATG+ CsA+ MTX+ MMF预防GVHD.移植物均为外周血造血干细胞加骨髓.结果 17例患者均获造血重建,发生急性GVHD 9例(52.94％),发生慢性GVHD 11例(64.71％).随访12 ～ 120个月,6例患者分别于移植后8、11、15、19、21、34个月疾病复发而死亡,3例患者死于GVHD合并感染,余8例健康存活.结论 异基因造血干细胞移植是治疗自体造血干细胞移植后复发的恶性淋巴瘤患者的有效方法.     

异基因造血干细胞移植治疗年轻慢性淋巴细胞白血病患者3例

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的安全性和有效性.方法 总结分析3例行HLA全相合allo-HSCT治疗的年轻CLL患者的临床特征、实验室检查指标、移植经过及转归,并进行相关文献复习和讨论.结果 3例患者年龄均在50岁以下,Rai分期属于高危组,给予allo-HSCT治疗,白细胞植活中位时间为12(11～13)d,血小板植活中位时间为13(12～14)d.移植后出现慢性局限皮肤型移植物抗宿主病(GVHD)1例.随访至2012年4月,平均随访时间25(10 ～53)个月,3例均无病生存.结论 allo-HSCT是CLL唯一具有治愈可能的手段,有合适供者的年轻高危CLL患者可考虑行造血干细胞移植.     

Hematopoietic stem cell transplantation for beta-thalassemia major]

OBJECTIVE: To discuss the feasibility of hematopoietic stem cell transplantation for beta-thalassemia major. METHODS: Bone marrow or cord blood of sibling was transplanted to 4 children with thalassemia, whose type of gene mutations was homozygous. All of them were diagnosed as beta-thalassemia major. HLA type was matched in 2 cases, and mismatched with 1 locus in the other 2. RBC type was mismatched in 1 cases. Pretransplant condition including busulfan (BU) 16 mg/kg, cyclophosphamide (CY) 200 mg/kg and anti-thymocyte globulin (ATG) 90 mg/kg. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis was cyclosporine-A (Cs-A) and methotrexate (MTX). RESULTS: Two Children had "serum sickness" during pretransplant condition; two children had grade II acute GVHD and 1 developed chronic GVHD, 1 case veno-occlusive disease (VOD), 1 case cytomegalovirus (CMV) interstitial pneumonia and 1 case fungemia post-transplant, which had been cured. The average time for peripheral WBC recovery > 1.0 x 10(9)/L was 16 days, 18 days for neutrophile granulocyte > 0.5 x 10(9)/L, 59 days for Plt > 50 x 10(9)/L and 39 days for Hb > 100 g/L. The average time for WBC recovery to normal was at day 24. The average time of last blood transfusion for patients was 29 days. The patients had to receive about 100 ml blood infusion per 2 months pretransplant, while not infused for 7 approximately 15 months up to now with Hb > 100 g/L. Gene mutation type of patients had changed to donor's. CONCLUSION: We report a successful transplantation of bone marrow and cord blood stem cells for thalassemia major in China. This will give a new strategy for treatment of the disease and further expand the use of stem cells transplantation.     

造血干细胞移植后输尿管狭窄1例

Ureteral stenosis is a comparatively rare complication following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The etiology is still unclear and most believe that this may be due to the reactivation of BK virus in a state of immunodeficiency. In the later stages of ureteral stenosis with scarring, invasive interventions must be taken to relieve the hydronephrosis. Common treatments, such as D-J stent placement and permanent nephrostomy may not only entail the risk of infection, but also seriously affect the quality of life. Few cases of surgical intervention have been reported. In this article, a 25-year-old female was admitted to Peking University First Hospital suffering from recurrent flank pain. Seven years before, she developed hemorrhagic cystitis and bilateral urethritis 40 days after allogeneic HSCT. After continuous bladder irrigation and antiviral therapy, the left-sided hydronephrosis gradually alleviated while the right-sided one did not improve. D-J stents were used for urine drainage for 7 years before percuta-neous nephrostomy. Preoperative antegrade pyelography revealed significant hydronephrosis in the right kidney with long stricture of proximal-middle ureter. After comprehensive decision, she underwent ileal ureter replacement. The operation was successful. The segmental lesion was dissected and the scar tissue was removed. A 25 cm intestinal tube was isolated to connect the pelvis and bladder. An anti-reflux nipple was created at the distal end of ileal ureter to prevent the potential infection. The blood loss was minimal. After surgery, the drainage tube was removed in 2 weeks, the nephrostomy tube and the D-J stent was removed in 3 months. Follow-up mainly included clinical assessment, serologic testing, renal ultrasonography, blood gas analysis and radiological examination. During the follow-up of 6 years, she was symptom-free and no postoperative complications occurred. The serum creatinine level was stable. No hydronephrosis was observed under ultrasonography. Obvious peristaltic waves and ureteral jets of the ileal ureter was confirmed on cine magnetic resonance urography. To sum up, ureteral stenosis after HSCT is relatively rare. Obstruction caused by scarring is usually irreversible and surgical intervention should be designed according to the location and length of the lesion. Ileal ureter replacement can be a safe, feasible and effective method to solve this kind of complex stricture.