中药直肠给药制剂的研究进展

直肠给药作为中医传统外治方法之一，历史悠久，随着我国中医现代化的深入研究，中药直肠给药制剂在提高药效和稳定性等方面引起社会的关注。本文通过介绍中药直肠给药常用剂型并以“中成药”“栓剂”“直肠给药”“灌肠剂”等为关键词系统检索国家药品监督管理局(NMPA)国产药品数据库、药智数据库、CNKI近二十年来我国公开发表的关于中药直肠给药制剂研究的文献，整理NMPA批准上市中药品种的数量、剂型、用药说明及疾病种类，并在此基础上对我国中药直肠给药新制剂技术、生物药剂学等研究前景进行展望。结果发现，我国中药直肠给药制剂上市品种批准文号仅占国产药品的0.06%,种类较少，主要用于治疗肛肠疾病，占比65.38%。剂型主要以传统的栓剂、软膏剂为主，多用以清热燥湿、解毒止痛等为功效的药材，其中冰片占比最大。近年来有研究通过药动学、代谢组学等完善药物作用机制，明确药效物质，可为后期大规模临床试验提供充分的依据。     

中医直肠给药概述

直肠给药法是把润滑性的锭剂从肛门塞入,或把液体药物灌入、滴入直肠内,以治疗局部或全身性疾病的一种治疗方法。古代称直肠给药为“导法”。张仲景运用蜜煎导法开创了中医肠道给药之先河,继之《证治准绳》、《医宗金鉴》、《世医得效方》都有类似的记载。近年来,中医直肠给药     

穿心莲内酯微乳直肠给药与口服给药在家兔体内生物利用度比较与评价

目的:通过检测给药后家兔血浆中穿心莲内酯的含量,比较穿心莲内酯微乳经直肠给药与灌胃给药后的生物利用度的差异,从而得到穿心莲内酯微乳最佳给药途径。方法:用RP-HPLC法,测定给药后不同时段家兔体内血浆中穿心莲内酯的含量,以时间-血药浓度作图,计算相应药动学参数。结果:直肠微乳AUC0-7=1 036.95μg/mL/min,Tpeak=20 min,Cmax=5.48μg/mL,F相1=200%;口服微乳AUC0-7=1 131.77μg/mL/min,Tpeak=30 min,Cmax=5.11μg/mL,F相2=160%。结论:穿心莲内酯微乳经直肠给药,达峰时间明显早于口服给药,两者相对生物利用度相当。     

补肾中药复方灌肠和灌胃对大鼠卵泡发育的影响

目的 探讨补肾中药复方资冲颗粒灌肠和灌胃对大鼠卵泡发育的影响.方法 对幼龄大鼠(160～170g)采用灌肠和灌胃两种方法给予资冲颗粒,并与己烯雌酚、女金丹进行对照.对幼龄大鼠卵巢各级卵泡及黄体进行计数;对子宫、卵巢指数进行计算;对子宫组织形态学进行观察.结果 资冲颗粒灌肠组、资冲颗粒灌胃组、己烯雌酚组、女金丹组作用相似,均可增加幼龄大鼠卵巢窦前卵泡数和卵泡总数(P＜0.01).资冲颗粒灌肠和灌胃均可增加幼龄大鼠子宫指数(P＜0.05或P＜0.01),子宫内膜厚度(P＜0.05).结论 资冲颗粒直肠给药和灌胃给药均具有促进幼龄大鼠卵泡发育的作用和增加雌激素样效应.提示直肠给药可能是促卵泡发育的有效途经之一.     

热立清直肠滴注液抗炎作用的实验研究

目的:通过对热立清直肠滴注液抗炎作用的研究,为拓展临床中药用药途径提供药理学基础.方法:采用二甲苯致小鼠耳壳肿胀法,观察药物对急性炎症的作用.结果:"热立清"大剂量组能显著降低造模小鼠血清中TNF-α的含量,能显著抑制二甲苯对小鼠耳壳的致炎,能清除急性炎症引起的小鼠组织内过量的自由基,所测指标灌胃组与灌肠组比较有显著性差异.结论:"热立清"有较强的抗炎作用;直肠滴注给药的药效作用优于口服给药.     

肠腑康胶囊对大鼠脾虚型溃疡性结肠炎作用实验研究

目的:研究不同提取方法及给药途径的肠腑康胶囊对大鼠脾虚型溃疡性结肠炎(Ulcerative Uolitis,UC)的作用。方法:采用灌服番泻叶浸剂加直肠注入2,4,6-三硝基苯磺酸复制脾虚型溃疡性结肠炎模型,灌胃给药或者灌胃给药加直肠给药,观察其对脾虚型溃疡性结肠炎的治疗作用。结果:造模后各组大鼠陆续出现脾虚症状并有大鼠死亡;模型组结肠重量及体重结肠比显著升高,大鼠溃疡数增加,大鼠粪便异常的动物数显著增加,肠黏膜可见溃疡,可见"陷窝脓肿"、"陷窝溃疡"形成,炎症程度较重,可见肠黏膜和黏膜下组织大量炎细胞浸润。给药组给药后,症状明显得到改善,各给药组体重在给药10天及15天后,较造模组增长明显加快,肠腑康胶囊口服+直肠组结肠重量及体重结肠比显著降低;肠腑康胶囊分别提取组体重结肠比显著降低;肠腑康胶囊灌胃+直肠给药组和分别提取灌胃组肠内溃疡个数明显减少;肠腑康胶囊灌胃+直肠给药组和肠腑康胶囊分别提取灌胃组大鼠粪便异常的动物数显著减少。病理组织学检查:口服+直肠组、分别提取组、混合提取组、补脾益肠丸组可显著提高溃疡愈合评分,提示本品对溃疡性结肠炎有较好的治疗作用,肠腑康胶囊给药途径口服+直肠组的作用优于其他两个给药途径和提取方法。结论:肠腑康胶囊(4.8g/kg)对大鼠脾虚型溃疡性结肠炎有较好的治疗作用,不同给药途径和提取方法的肠腑康胶囊对大鼠脾虚型溃疡性结肠炎的影响不同,其中口服+直肠明显优于其他2个给药途径及方法。     

直肠给药法在治疗前列腺疾病中的应用

直肠给药是指通过肛门将药物送入肠管,通过直肠黏膜的迅速吸收进入大循环,发挥药效以治疗全身或局部疾病的给药方法.其主要方法有三:①保留灌肠法;②直肠点滴法;③栓剂塞入法.近年来,许多学者采用直肠给药法治疗多种急、慢性疾病和疑难病,取得了较好的疗效.     

直肠滴注法在中风病急性期的应用探析

中医直肠给药法简便易行,运用中药直肠给药法治疗脑血管疾病,古今记载,不胜枚举,由于中风急性期常见痰热腑实证;易合并消化道应激反应;易见神昏、恶呕,口闭,口服给药困难,胃管鼻饲亦有并发症;中药直肠滴注的优势和科学性明显.大量文献表明:(1)直肠给药治疗脑血管病简便易行;(2)中医直肠给药治疗脑血管病具有坚实的理论基础:①官窍-脏腑理论,②官窍--经络理论;(3)现代医学理论与实践证实直肠给药吸收好,疗效佳.所以中药直肠滴注可作为防治中风病的新思路、新途径.     

复方红藤灌肠液的动物毒性和刺激性实验研究

为了观察复方红藤灌肠液对家兔直肠粘膜的刺激性及灌胃给药对小白鼠的急性毒性反应,将复方红藤灌肠液按22g/kg·d(即83.3ml)剂量,分3次给小白鼠灌胃给药,观察药后的毒性反应。按5.4g/kg剂量,在4h内分4次对家兔直肠给药,与蒸馏水组比较,观察给药组的直肠粘膜刺激性。结果:急性毒性实验,所有给药小白鼠均未发生中毒反应或死亡;刺激性试验,与对照组比较未见变化。结论:复方红藤灌肠液无急性毒性现象,对家兔直肠粘膜无刺激性。     

直肠滴注"冰黄液"治疗脑出血的临床和实验研究

目的:观察以直肠滴注中药“冰黄液”治疗急性脑出血的临床疗效及其作用机理。方法:将急性脑出血中医属于“阳闭”证者72例,以患者的神志、语言及运动功能和出血量为观察指标;动物试验观察大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量及脑组织中MDA、SOD和血清中LDH、CK的等变化。结果:“冰黄液”直肠滴注给药能提高临床疗效,在苏醒神志、缩短疗程等方面优于单纯西药组;可显著改善脑出血大鼠神经功能缺损症状,降低脑组织含水量,降低血清中LDH,CK及MDA含量,提高SOD活性。结论:实验结果表明“冰黄液”对脑出血急性期大鼠脑组织损伤具有较好的保护作用。     

中药口服结合直肠滴入治疗妊娠恶阻的疗效观察

目的:观察中药口服结合直肠滴入给药治疗妊娠恶阻与口服治疗的疗效。方法:应用中药口服结合直肠滴入给药治疗妊娠恶阻,以口服治疗组为对照,临床观察128例,治疗组82例。结果:治愈62例,显效15例,无效、复发5例,总有效率93.9%。结论:采用中药口服结合直肠滴入治疗妊娠恶阻,疗效明显优于口服治疗(P<0.05)。     

儿童哮喘直肠凝胶剂治疗哮喘30例

为观察直肠给药对小儿哮喘的治疗作用,对30例哮喘发作期患儿予以儿童哮喘直肠凝胶剂直肠给药,2欠,5天为一疗程,结果综合疗效总有效率达86．67％,主要症状有效率皆达80％以上,其中化痰有效率达90％。     

内异康复栓直肠给药对子宫内膜异位症模型大鼠血液流变的影响

目的:观察内异康复栓直肠给药对模型大鼠子宫内膜异位症的干预作用及机制。方法:以手术自体移植复制子宫内膜异位症模型,将大鼠随机分组并给予不同药物治疗,观察血液流变学指标的变化,以评价内异康复栓直肠给药的治疗作用。结果:内异康复栓治疗后模型大鼠血液流变学指标均有不同程度的改善,其中全血黏度、纤维蛋白原含量显著降低(P<0.05)。结论:子宫内膜异位症模型大鼠存在血液流变学的异常改变;内异康复栓可能通过改善模型大鼠异常的血液流变性状,减轻瘀血内阻的病理改变,以达到治疗作用;栓剂直肠给药是治疗子宫内膜异位症的有效方法和途径。     

中药直肠给药治疗慢性前列腺炎30例

中药直肠给药治疗慢性前列腺炎３０例唐山市中医医院刘忠郑东利（０６３０００）慢性前列腺炎是男科常见病之一，以病程迁延，反复发作，缠绵难愈为特点，治疗颇为棘手，两年来，笔者自制中药“前列腺膏”直肠给药，治疗３０例，疗效满意。１一般资料３０例患者均为本院男...     

中药直肠给药在急症中的应用特色浅析

直肠给药是祖国医学的传统外治方法。这种给药方式使药物不经过胃、肝脏而直接进入血循环，既防止了胃酸及各种酶对药物的破坏作用，又避免了肝脏的滤过作用，具有独特的治疗效果。目前，诸多医学者将直肠给药作为一种全身疾病的给药方式，并且将之应用于许多急危重症的抢救与治疗，取得丰硕的成果。笔者通过总结近年来的有关中药直肠给药在急症治疗中的应用资料，探讨在急诊医学中如何发挥中医特色，总结出更有效的中西医结合的方法为患者服务。     

直肠给药治疗小儿顽固性高热例析

笔者自1992年以来用中药直肠给药治疗小儿顽固性高热,疗效颇好,现介绍如下: 方药组成与方法:药用生大黄9g,枳实10g,厚朴10g,芒硝6g.使用用法:枳实、厚朴先煎,大黄、芒硝后下,水煎取50ml,采用直肠滴注,保留灌肠.直肠给药的温度应控制在35～40℃左右,若过高或过低均可引起便意,不便于药物的存留.     

近10年来中药直肠滴注临床应用概况

中药直肠滴注法是中医学的“导法”与现代医学的灌肠法相结合而产生的一种新的给药方法。药物可通过直肠粘膜迅速吸收,进入大循环,发挥药效以治疗全身或局部疾病,具有方法简便、易于推广、应用范围广、见效快、疗效可靠,无明显不良反应和毒副作用等优点。目前已被临床各科广泛采用。本文回顾了近10年来中药直肠滴注法的临床应用概况,并对其作用机制作探讨。 1 中药直肠滴注法在各科的临床应用 1.1 治疗小儿外感高热 程氏用柴葛退热净直肠滴注治疗100例体温在38℃以上的患儿,并设APC治疗组与抗生素(青霉素)治疗组做对照,结果表明,柴…     

均匀设计-效应面法优化萆薢分清直肠凝胶剂处方及其药代动力学考察

目的:采用均匀设计-效应面法优化萆薢分清直肠凝胶剂的处方,对比该复方口服和直肠给药后在家兔体内的药动学过程,为该复方的现代制剂开发提供参考。方法:以外观、均匀度、黏稠度及pH为综合考察指标,以卡波姆940用量、丙三醇与丙二醇的用量比和NaOH用量为考察因素,采用均匀设计-效应面法优化萆薢分清直肠凝胶的处方。采用HPLC检测口服和直肠给药后血浆中甘草次酸的浓度,以3P97软件计算药动学参数,评价口服和直肠给药后的体内药动学过程。结果:最优处方为1.5%卡波姆940,8%丙三醇,2%丙二醇,1%NaOH,0.03%尼泊金乙酯。直肠给药的药动学参数为药峰浓度(C_(max))(35.144 7±5.272 4)mg·L~(-1),达峰时间(T_(max))(27.114 6±13.358 7)min,药时曲线下面积(AUC_(0-6 h))(5 125.468 5±368.745 9)mg·min·L~(-1)。结论:均匀设计-效应面法适用于萆薢分清直肠凝胶剂的处方优化,建立的数学模型具有较好的预测性,所得凝胶外观细腻、黏度适宜。萆薢分清直肠凝胶剂直肠给药后主要成分在体内吸收迅速、生物利用度较高。     

秦皮直肠给药的研究

以血清中秦皮甲素薄层斑点扫描积分值为指标,采用正交设计,找出秦皮直肠给药的最佳条件。再以秦皮口服和直肠给药后生物利用度比较,表明直肠给药更优。应用改良离体外翻肠囊法进行秦皮直肠给药的体外实验,结果与体内实验一致。     

中药给药方法的改进

中西医结合的内容十分广泛,新的给药方法的改进是其一部分,这不仅丰富和发展了中医治疗学,提高了疗效,也使中医急诊获得有力的武器。一、胃肠道给药:口服给药是中医的传统方法,但呕吐病人不宜用此法,可采用鼻饲法给药。二、直肠给药:较安全有效,特别适用于小儿病例及呕吐病例。以金黄散藕粉保留灌肠可以有效治疗盆腔感染。尿素症、结肠慢性炎症亦适用直肠点滴中