枸橼酸喷托维林口腔崩解片人体生物等效性评价

目的 评价枸橼酸喷托维林口腔崩解片在健康男性受试者体内的生物等效性.方法 健康志愿者20名,随机双周期交叉试验设计,单剂量口服25 mg枸橼酸喷托维林受试制剂和参比制剂.用HPLC-MS/ESI+法测定人血浆中枸橼酸喷托维林的浓度.用DAS程序计算药动学参数并评价两种制剂的生物等效性.结果 受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.62±0.75)h和(2.52±1.21)h;Cmax分别为62.28±33.06μg·L-1和59.72±33.25μg·L-1;AUC0 15分别为234.44±130.01μg·h·L-1和228.77±129.24 μg·h·L-1;AUC0∞分别为246.80±136.19μg·h·L-1和244.11±140.73 μg·h·L-1.Cmax、AUC0 15和ALUC0∞的90%可信区间分别为81.4%～138.4%、86.0%～123.3%和86.5%～121.2%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物学等效性.     

格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度

目的 测定格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学参数及相对生物利用度.方法 18例健康男性志愿者随机交叉口服10 mg格列吡嗪片后,用HPLC法测定血浆药物浓度.结果 口服参比制剂或受试制剂后的主要药代动力学参数Tmax分别为 (2.39±0.50)、(2.33±0.49) h;Cmax分别为(675.3±151.7)、(647.1±166.7) μg/L; AUC0-t分别为(3565.4±733.4)、(3304.8±588.4) μg·h-1·L-1 .结论 两种制剂具有生物等效性.     

载天冬酰胺酶自组装纳米囊的药动学及生物等效性

目的 研究载天冬酰胺酶(Asp)自组装透明质酸-聚乙二醇(HA-g-PEG)/二甲基-β环糊精(DCD)纳米囊(AHDPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性.方法 考察了AHDPs的透射电镜、粒径、zeta电位、包封率,并分别测定大鼠静脉给予AHDPs和游离Asp后,不同时间点大鼠血浆样品中Asp的活性.采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHDPs和游离Asp进行生物等效性评价.结果 AHDPs的平均粒径为(439.63±8.49) nm,zeta电位为(-20.43±2.20) mV,平均包封率为(55.75±4.11)％(n=3).AHDPs和游离Asp的主要药动学参数AUC0-48h分别为(138.93±0.89)U· mL-1·h和(46.38±1.98) U· mL-1·h,AUC0-∞分别为(175.22±13.59)U·mL-1·h和(51.44±3.01)U·mL-1·h,t1/2分别为(4.46±1.04)h和(1.86±0.38)h.与游离Asp比较,AHDPs的AUC0-48 h、AUC0-∞和t1/2分别提高至约游离ASP的3.00、3.40和2.40倍.AUC0-48 h、AUC0-∞和Cmax的90％置信区间分别为76.9％～78.3％、76.9％～78.3％、92.8％～94.4％.结论 AHDPs延长了Asp在大鼠体内的生物半衰期,提高了Asp在大鼠体内的生物利用度,且AHDPs与游离Asp不具有生物等效性.     

吴茱萸碱新型纳米乳在大鼠体内的药代动力学及生物等效性

目的 建立HPLC法测定吴茱萸碱新型纳米乳(evodiamine novel nano emulsion,ENNE)中吴茱萸碱(evodiamine,EVO)在大鼠体内的血药浓度,研究ENNE在大鼠体内的药代动力学行为,比较ENNE与EVO的生物等效性.方法 12只SD大鼠平均分为两组,分别灌胃给予ENNE(相当于EVO 100 mg/kg)与EVO(100mg/kg),采用HPLC法测定5 min、10 min、15 min、30 min、45min、1h、2h、5h、8h、12 h、24 h、48 h、72 h大鼠体内EVO的血药浓度.HPLC法色谱条件:流动相为甲醇-0.1％甲酸水溶液(66∶34,体积比),流速为1.0mL/rmin,进样体积为100 μL,检测波长为225nm.绘制血药浓度-时间曲线,用DAS 2.1.1软件计算主要药代动力学参数与生物等效性.结果 建立的HPLC法线性关系良好,准确度与精密度符合分析方法学要求.ENNE与EVO的AJC0-∞分别为(8 248.88±69.92)μg·h·L-1、(884.82±83.52) μg·h·L-1,半衰期分别为(1.70±0.60)h、(1.05±0.45)h.ENNE的相对生物利用度约为EVO的9倍,半衰期约为EVO的1.62倍,ENNE与EVO不具有生物等效性.结论 ENNE较EVO更能促进药物的吸收,提高生物利用度;ENNE与EVO不具生物等效性.     

荷叶碱在大鼠体内的绝对生物利用度研究

目的研究荷叶碱在大鼠体内的药动学特征及其绝对生物利用度。方法SD大鼠分别静脉注射（5 mg·kg^-1）和口服（20 mg·kg^-1）荷叶碱,给药后不同时间点取血,分离血浆,LC-MS/MS法测定血浆中荷叶碱的药物浓度,用DAS软件处理数据并计算药动学参数,求其绝对生物利用度。结果静脉注射荷叶碱的药动学参数：AUC（0-∞）为（1 118.24±420.90）ng·h·mL^-1,Cmax为（1 213.17±359.29）ng·mL^-1,t1/2为（1.30±0.69）h;口服荷叶碱的药动学参数：AUC（0-∞）为（3 111.34±1 986.29）ng·h·mL^-1,Cmax为（1 257.50±942.37）ng·mL^-1,t1/2为（4.89±2.88）h,tmax为（0.33±0.18）h;剂量归一法计算得荷叶碱在大鼠体内的绝对生物利用度为69.56%。结论该方法专属性强,灵敏度高,可用于荷叶碱的体内定量分析。     

两种二巯丁二酸胶囊人体生物等效性研究

目的研究2种二巯丁二酸胶囊的人体生物利用度和药动学特征。方法20名健康男性受试者采用单剂口服两交叉两周期试验设计,分别口服单剂量500mg2种二巯丁二酸胶囊。采用HPLC-荧光检测法测定血液样品中的二巯丁二酸浓度。结果试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数:t1/2分别为(7.94±2.16)h和(7.48±2.19)h,Tmax分别为(2.45±0.22)h和(2.48±0.34)h,Cmax分别为(3.77±1.29)μg·ml-1和(3.70±0.95)μg·ml-1,AUC0-24分别为(24.35±7.56)μg·ml-1·h-1和(24.52±6.79)μg·ml-1·h-1,AUC0-∞分别为(27.64±8.64)μg·ml-1·h-1和(27.91±8.83)μg·ml-1·h-1。试验制剂相对生物利用度F为(99.00±11.42)%。试验制剂和参比制剂主要药动学参数药物间和周期间无显著性差异(P>0.05),但个体间存在差异(P<0.05)。结论2种二巯丁二酸胶囊具有生物等效性,但存在个体差异,临床应用时应注意个体化给药方案。     

赖诺普利片人体生物等效性研究

目的:评价两种赖诺普利片的人体生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服赖诺普利片试验制剂和参比制剂各10 mg,于给药前及给药后1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48、60 h从受试者肘静脉采血3 ml,采用液相-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度。以DAS2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:赖诺普利片试验制剂和参比制剂的tmax、Cmax、AUC0～60、AUC0～∞分别为(6.1±1.0)h和(6.1±1.2)h、(64.24±25.2)μg/L和(68.19±26.5)μg/L、(942.0±330)μg.L-1.h-1和(980.1±340)μg.L-1.h-1、(969.6±327)μg.L-1.h-1和(1002.3±337)μg.L-1.h-1。以AUC0～144计算,赖诺普利片试验制剂和参比制剂比较的人体相对生物利用度为(98.8±27.5)%。结论:试验制剂赖诺普利片和参比制剂赖诺普利片具有生物等效性。     

左氧氟沙星胶囊人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的:研究左氧氟沙星胶囊与上市产品左氧氟沙星片生物等效性.方法:采用HPLC-紫外法,测定20名健康男性志愿者,单次交叉口服试验制剂及参比制剂各0.2g后不同时间血浆中左氧氟沙星浓度.运用DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,对两种制剂作出生物等效性评价.结果:单剂量口服0.2g的左氧氟沙星胶囊试验药和参比片,测得Cmax分别为(2.51±0.61)ng/ml、(2.4±0.5)μg/ml;tmax分别为(0.95±0.41)h、(0.99±0.6)h;AUC0→t分别为(17.3±2.0)μg·h-1·ml-1、(16.5±1.9)μg·h-1·ml-1,AUC0→∞分别为(18.7±2.1)μg·h-1·ml-1、(18.01±2.43)μg·h-1·ml-1;用药时曲线下面积AUC0→24计算,20名健康志愿者单剂量口服左氧氟沙星胶囊试验药相对生物利用度为(105.4±12.8)%.结论:统计学检验表明,试验胶囊与参比片具生物等效性.     

液质联用测定血清中地氯雷他定及人体药动学研究

目的:研究地氯雷他定血清浓度测定方法及其在健康人体内的药动学.方法:18名健康男性志愿者单剂量口服地氯雷他定片, 在设计的时间点取静脉血,采用高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)测定血药浓度.药动学参数采用3P97程序计算.结果:单次口服10mg地氯雷他定片后的主要药动学参数tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t 1/2(ke)、Ke、CL,分别为(1.611±0.366)h 、(4.455±1.990)μg·L -1、(58.50±21.34)μg·L-1·h-1、(60.59±22.32)μg·L -1·h-1、(20.303±5.833)h、(0.0372±0.0116)h-1和(0.1 838±0.0563)L·h-1.结论:地氯雷他定在研究人体内口服吸收较快,约1.5 h达血药浓度峰值,平均消除半衰期为20 h.     

黄连、吴茱萸药对中盐酸小檗碱在急性胃溃疡模型大鼠体内的药代动力学研究

目的比较黄连-吴茱萸药对提取液中盐酸小檗碱在急性胃溃疡模型大鼠与正常大鼠体内的药代动力学差异,探讨病理状态对盐酸小檗碱体内过程的影响。方法分别灌胃给予正常大鼠和急性胃溃疡模型大鼠黄连-吴茱萸(6:1)药对提取液,采用高效液相色谱方法测定大鼠体内盐酸小檗碱的血浆浓度,色谱柱:Diamonsil C18(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(23∶12∶65),流速:1.0ml/min;检测波长:345nm;柱温:30℃。结果盐酸小檗碱在正常组的药代动力学参数:Cmax=0.064±0.01μg/ml;Tmax=(0.42±0.13)h;t1/2=(5.96±1.16)h;AUC0-t=(0.42±0.08)μg/(ml.h);AUC0-∞=(0.45±0.09)μg/(ml.h)。盐酸小檗碱在模型组的药代动力学参数:Cmax=(0.069±0.01)μg/ml;Tmax=(0.54±0.11)h;t1/2=(5.11±1.78)h;AUC0-t=(0.60±0.17)μg/(ml.h);AUC0-∞=(0.63±0.18)μg/(ml.h)。结论黄连-吴茱萸药对在乙醇致急性胃溃疡模型大鼠中吸收减慢,但是吸收量多,体内滞留时间稍延长。     

多糖铁在犬体内的相对生物利用度研究

目的:以进口补铁药力蜚能为参比,比较自制多糖铁的相对生物利用度和生物等效性.方法:8只毕格犬,采用单剂量(3.0mg·kg-1)、随机、自身交叉对照试验设计,空腹灌胃给予自制多糖铁与力蜚能,采集 24h内动态血浆标本,用原子吸收光谱法测定血清铁质量浓度并计算ρmax、tmax、AUC0～t、AUC0～∞相对生物利用度等相关参数.结果:多糖铁胶囊和力蜚能胶囊的ρmax分别为(2.63±0.94)、(2.29±0.76)mg·L-1,tmax 均为(4.00±0.00)h,AUC0～t 分别为(34.25±11.26)、(34.36±13.65)mg·h·L-1,t1/2 分别为(20.40±8.36)、(24.81±11.74)h,AUC0～∞分别为(64.39±33.99)、(72.86±39.08)mg·h·L-1.结论:多糖铁的相对生物利用度为107.689%.     

依诺沙星分散片人体相对生物利用度与生物等效性研究

目的:用研制的依诺沙星分散片与上市的依诺沙星胶囊进行比较,研究它们的人体相对生物利用度,并做出生物等效性评价,以考察试验制剂的药品质量.方法:按照两制剂两周期随机交叉设计,19名男性健康志愿者单剂量口服试验片(100mg×4)和参比胶囊(100 mg×4).采用HPLC-紫外法测定血浆依诺沙星浓度.运用DAS 2.0软件处理血药浓度数据和计算参数,并进行统计学分析,并评价两制剂的生物等效性.结果:单剂量口服400mg的依诺沙星试验片和参比胶囊,测得AUC0→24分别为(21.20±5.78)mg·h-1·L-1、(18.78±3.53)mg·h-1·L-1,AUC0→∞分别为(22.66±6.28)mg·h-1·L-1、(20.09±3.97)mg·h-1·L-1;Cmax分别为(3.66±1.04)mg/L、(3.37±1.05)mg/L;Tmax分别为(1.29±0.69)b、(1.32±0.58)h;t1/2分别为(6.26±1.15)h、(6.08±1.57)h;受试制剂对参比制剂平均相对生物利用度(112.3±21.4)%.结论:依诺沙星分散片与依诺沙星胶囊制剂生物等效.     

生脉方主要活性成分配伍对其药代动力学行为的影响

目的:建立液质联用测定大鼠血清中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和五味子醇甲的方法,用于研究生脉方中这3种成分配伍前后药动学行为的差异.方法:采用人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和五味子醇甲3种化合物分别给大鼠单独或同等剂量配伍(100 mg·kg-1)灌胃.血清样品液萃取,LC-MS分析检测.用WinNonLinu6.0,以非房室模型计算药动学参数.结果:配伍给药组与单体给药组相比,人参皂苷Rg1的达峰浓度由(0.476 ±0.238) μg·ml-1上升为(1.946±1.432)μg·ml -1,AUC0-∞由(0.523±0.238)μg·h·ml -1上升为(1.908±1.319) μg·h·ml-1,CL由(226311±96819)ml·h-1·kg-1下降为(90650±73684)ml·h-1·kg-1,Vd由(317110±154009)ml·kg -1下降为(130967±78306)ml· kg-1.人参皂苷Rb1和五味子醇甲的药动学参数无明显变化.结论:配伍给药后,人参皂苷Rg1的生物利用度有显著提高,而人参皂苷Rb1、五味子醇甲的药动行为无明显差异.     

盐酸二甲双胍片剂的人体药动学与生物等效性研究

目的:观察盐酸二甲双胍片剂在人体内的药动学,并比较2种片剂的生物等效性.方法:20名健康成年男性志愿者随机分为2组,自身交叉分别单剂量口服500mg盐酸二甲双胍试验和参比2种片剂.建立反相高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍的血药浓度.采用3P97程序拟合房室模型,计算其药动学参数.结果:2种片剂的主要药动学参数为:tmax,(2.53±0.95)和(2.43±0.75)h;cmax,(1 774.6±480.8)和(1 829.3±517.7)μg/L;t1/2Ke,(2.53±0.45)和(2.48±0.36)h;AUC0～12 h,(8 951.6±2 012.9)和(9 186.1±1 981.3)μg·h·L-1;AUC0～∞,(9 441.7±1 981.6)和(9 691.0±2 009.9)μg·h·L-1.2种片剂的cmax、AUC0～12h、AUC0～∞经对数转换后,进行方差分析,双单侧t检验及90%可信区间统计无显著性差异.试验制剂对于参比制剂的相对生物利用度F0～12h为(98.2±14.1)%,F0～∞为(98.2±13.2)%.结论:2种片剂生物等效.     

环维黄杨星D磷脂复合物药代动力学评价

目的 建立柱前衍生化HPLC/FLD法测定SD大鼠血浆中环维黄杨星D(CB)的含量,考察SD大鼠口服灌胃给予CB磷脂复合物(CBPC)药代动力学特征.方法 以溶剂挥发法制备CBPC.采用星点设计优化制备工艺,以磷脂/CB、主药浓度作为考察指标,以复合率为评价指标.雄性SD大鼠12只,随机分为2组,口服灌胃给予CBPC和CB(60mg/kg,以CB计)后,分别在15 min、30min、1、2、3、4、5、6、8、12、24 h等时间点于大鼠眼底静脉丛取血,以HPLC/FLD法测定血浆中CB的浓度.采用C1s色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水(85∶15)为流动相,流速1.0mL·min-1,荧光检测激发波长231nm,发射波长385 nm,柱温25℃.结果 CBPC和CB的主要药动学参数如下:AUC0-t为(1 703.81±549.38)μg·h·L-1和(619.93±75.67) μg·h·L-1;Tmax为(6.00±0)h和(4.33±0)h;Cmax为(82.32士9.55)μg·L-1和(69.27±8.66) μg· L-1.CBPC的相对生物利用度为274.84％.结论 磷脂复合物提高了CB的大鼠口服生物利用度.     

天门冬酰胺酶自组装空心纳米囊的药代动力学及生物等效性

目的研究载带天门冬酰胺酶（AN）的自组装透明质酸-聚乙二醇（HA-g-PEG）/磺丁基-β-环糊精（S-CD）纳米囊（AHSPs）在
雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法考察了AHSPs的透射电镜、粒径和Zeta电位,并分别测定大鼠静脉给予
AHSPs和游离AN后,不同时间点大鼠血浆样品中AN的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHSPs和游离AN进行
生物等效性评价。结果经计算,AHSPs的平均粒径为413.80±10.97 nm,Zeta电位为-20.37±2.38 mV。AHSPs和游离AN的主
要药动学参数AUC（0~48 h）分别为137.34±1.82 U/mL和46.38±1.98 U/mL,AUC（0~∞）分别为164.66±6.88 U/mL和51.44±3.01 U/mL,
t1/2分别为4.62±0.60 h 和1.86±0.38 h。与游离AN比较,AHSPs 的AUC（0~48 h）、AUC（0~∞）和t1/2分别提高了2.96、3.20 和2.48 倍。
AUC（0~48 h）、AUC（0~∞）和Cmax的90%可置信区间分别为75.0%~76.5%、74.3%~76.1%、95.1%~96.7%。结论AHSPs延长了AN在大
鼠体内的生物半衰期,提高了AN在大鼠体内的生物利用度,且AHSPs与游离AN不具有生物等效性。
     

溴新斯的明多囊脂质体在大鼠体内的药动学研究

目的 研究溴新斯的明多囊脂质体(neostigmine bromide multivesicular liposomes,NB-MVLs)与溴新斯的明(neostigmine bromide,NB)注射剂在大鼠体内的药物代谢动力学.方法 12只健康大鼠,雌雄各半,随机分为2组,分别单次皮下注射给予SD大鼠NB-MVLs或NB注射剂(0.15 mg/kg).采用反相高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中NB的浓度,计算药动学参数并进行生物等效性分析.结果 NB-MVLs与NB注射剂给药后,测得药时曲线下面积分别为(35.56±4.62) mg·h· L-1和(15.97±5.22) mg·h·L-1,峰浓度(Cmax)分别为(2.49±0.31) mg/L和(4.61±0.91)mg/L,达峰时间(Tmax)分别为(2.40±0.89)h和(0.45±0.11)h,半衰期分别为(15.14±6.81)h和(1.79±0.27)h,AUC0-t、AUC0∞及Cmax采用DAS 2.1.1软件进行双单侧t检验和[1-2α] 90％可信区间考察,Tmax采用Wilcoxon非参数检验,生物等效性分析结果表明NB-MVLs与NB具有生物不等效性.结论 将NB制成多囊脂质体后,生物利用度明显提高,释放药物平稳缓慢,NB-MVLs与NB具有生物不等效性.     

溴吡斯的明分散片在兔体内的生物等效性研究

目的比较溴吡斯的明分散片和市售普通片在兔体内的药动学参数,计算溴吡斯的明分散片的相对生物利用度。方法 12只新西兰大耳白兔采用随机交叉给药,单剂量口服60 mg溴吡斯的明分散片或普通片后,反相离子对色谱法测定血浆药物浓度,用DAS 2.1.1软件计算药动学参数及分散片相对生物利用度。结果溴吡斯的明分散片和普通片在兔体内的Cmax分别为(1.83±0.08)mg.L-1和(1.68±0.03)mg.L-1;tmax分别为(2.33±0.41)h和(2.58±0.20)h;AUC0-24分别为(15.50±0.62)mg.h.L-1和(15.14±0.30)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(15.82±0.70)mg.h.L-1和(15.57±0.32)mg.h.L-1;分散片相对生物利用度F0-24为102.38%和F0-∞为101.61%;经方差分析、双单侧t检验和非参数检验,两制剂在兔体内无显著性差异。结论溴吡斯的明分散片和普通片在兔体内生物等效。     

雷贝拉唑肠溶片在健康志愿者体内的相对生物利用度

目的:研究雷贝拉唑肠溶片的相对生物利用度.方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法, 应用反相高效液相色谱法测定18名健康男性志愿受试者单剂量口服20 mg雷贝拉唑后的血药浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度. 结果:达峰时间(Tmax)分别为(4.3±1.4)和(4.3±1.1) h,半衰期(T1/2)分别为(1.5±0.4)和(1.4±0.4) h,峰值浓度(Cmax)分别为(505±169)和(466±182) μg/L, 0→12 h药时曲线下面积(AUC(0→12 h))分别为(1365±454)和(1263±485) μg·h/L, 0→∞药时曲线下面积(AUC0→∞)分别为(1399±471)和(1295±486) μg·h/L. 以AUC(0→12 h)计算,雷贝拉唑肠溶片的相对生物利用度为(111.1±20.0)%. 结论:雷贝拉唑肠溶片与参比制剂为生物等效制剂.     

罗红霉素分散片人体相对生物利用度及其药代动力学研究

目的:通过人血清中罗红霉素的微生物测定法,考察丽珠集团丽珠制药厂研制的罗红霉素分散片丽珠星相对于法国罗素-优克福公司的罗红霉素普通片罗力得的生物等效性,并估算其药代动力学参数.方法:以藤黄八叠球菌为检定菌,通过抑菌圈直径测定血药浓度.临床实验方案采用交叉实验设计,10名受试者随机分两组服用罗红霉素分散片和普通片.结果:本方法日内、日间变异系数均小于15%,线性范围为0.25～10.0 μg/ml(r=0.9992),最低检测浓度为0.25 μg/ml.罗红霉素分散片和普通片的主要药动学参数为:AUC0→36分别为61.41±13.53 μg·h/ml和57.63±11.29 μg·h/ml;AUC0→∞分别为66.62±17.89 μg·h/ml和62.93±14.62 μg·h/ml;cmax分别为7.15±0.18 μg/ml和7.37±0.42 μg/ml;tmax分别为1.10±0.44 h和1.20±0.26 h;T1/2分别为8.21±2.92 h和8.28±2.46 h.方差分析表明两种制剂的药代动力学参数间均无显著性差异.双单侧t检验表明两制剂吸收程度相同.结论:本方法简便准确.分散片的相对生物利用度为(105.9±13.8)%,表明分散片与普通片吸收程度生物等效.