干扰素β—1α治疗慢性丙型肝炎对肝纤维化的影响

OBJECTIVE: To access the effect of pegylated interferon (PEGIFN) beta-1a on the reduction of liver fibrosis in chronic hepatitis C (HVC). METHODS: Twenty-one patients with chronic HVC were divided into two groups randomly and treated with recombinant human PEGIHN-beta-1a (n = 13) or PEGIHN-beta-1a plus ribavirin (RBV) (n = 8) for 24 weeks, and then followed up for another 24 weeks. The clinical manifestations were observed and the clinical effects were evaluated. Biopsy was conducted before and after the treatment to analyze the histological activity index (HAI) and staging of fibrosis according the modified Knodell scoring system. Immunohistochemical analysis was used to examine the levels of alpha-smooth muscle actin (alpha-SMA), marker of activation of hepatic stellate cells (HSCs), and collagen type III in the HSCs. RESULTS: Sustained viral response (SVR) was achieved in 7 patients, and end-of-treatment virologic response (ETVR) was achieved in 9 patients. The HAI after treatment was 4.3 +/- 2.2, significantly lower than that before treatment (6.6 +/- 2.2, t = 4.77, P < 0.01). The fibrosis score after treatment was 1.1 +/- 1.1, significantly lower than that before treatment (1.7 +/- 1.2, t = 1.92, P < 0.05). The alpha-SMA score after treatment was 14 +/- 8, significantly lower than that before treatment (20 +/- 11, t = 2.15, P < 0.05). The integrated light density of collagen type III after treatment was 10 +/- 10, significantly lower than that before treatment (16 +/- 12, t = 1.83, P < 0.05). The improvement levels of fibrosis, alpha-SMA score, and integrated light density of collagen type III of the patients with SVR were all better than those of the patients without SVR; however, the differences were all not significant. The patients with combination therapy, female patients, and the patients with the HCV RNA < 2 x 10(6) copies/ml before treatment all showed higher levels in histology response. HAI, alpha-SMA level, and collagen type III values were all significantly correlated with the values of the semiquantitative indexes of fibrosis (all P < 0.01). CONCLUSION: Resisting hepatitis virus C and inhibiting and reversing the fibrotic progress, IFN-beta-1a therapy improves the liver histology of chronic HVC regardless of the viral response.     

干扰素α-1b对慢性乙型肝炎病人肝纤维化的效果

目的探讨干扰素α-1b对慢性乙型肝炎病人肝纤维化的阻断作用。方法120例慢性乙型肝炎病人随机分为干扰素治疗组（n=80）和对照组（n=40）,动态观察治疗前后血清透明质酸酶（HA）、层连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原蛋白（PcⅢ）和Ⅳ型前胶原（CL-Ⅳ）及肝功能等变化,并进行统计学分析。结果治疗组治疗12个月血清HA、LN、PcⅢ及CL-Ⅳ水平较治疗前及对照组明显降低（t=1.77～3.63,P〈0.05）,乙型肝炎病毒复制明显降低。结论干扰素α-1b对慢性乙型肝炎具有良好的抗肝纤维化作用。     

胰岛素抵抗对干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效影响

目的 探讨胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)对于干扰素治疗慢性丙型肝炎临床疗效的影响.方法 66例患者分为观察组34例,对照组32例,观察组为有IR的慢性丙型肝炎患者,对照组为无IR的慢性丙型肝炎患者,所有患者均采用聚乙二醇干扰素α-2a(peginterferon alfa-2a,PEG-IFNα-2a)联合利巴韦林治疗.比较2组患者的临床疗效,分析IR与疗效之间的关系.结果 观察组和对照组的完全应答率差异无统计学意义(P>0.05),但2组之间的持续应答率和有效率差异有统计学意义(P＜0.05),观察组中治疗有效组的胰岛素水平和胰岛素抵抗指数明显低于无效组(P＜0.05),IR与疗效具有相关性(r=2.054,P＜0.05).结论 干扰素抗病毒治疗有IR的慢性丙型肝炎患者相对于无IR的患者疗效较差,且IR是影响干扰素疗效的重要因素之一,提示改善IR可以提高抗病毒应答,可取得更好的临床疗效.     

慢性丙型肝炎及肝硬化患者血清中干扰素α/β受体蛋白的测定

目的：探讨血清干扰素（IFN）α/β受体蛋白在慢性丙型肝病患者中的意义。方法：采用酶联免疫（ELISA）方法,测定健康人、HCV-RNA阳性的慢性丙型肝炎患者、丙型肝炎肝硬化患者、HCV-RNA阳性健康携带者及接受IFN-α/β治疗的慢性丙型肝炎患者血 清IFN-α/β受体蛋白浓度。结果：血清中IFN-α/β受体蛋白浓度丙型肝炎肝硬化组为（5.0± 1.8）μg·L^-1、慢性丙型肝炎组为(3.4±1.5)μg·L^-1、丙型肝炎病毒携带者组为（2.3±0.9）μg·L^-1、健康对照组为（1.75±0.56）μg·L^-1,各组间比较差异有显著性（P<0.01）。在丙型慢性肝病肝纤维化程度及炎症活动不同组间,差异有显著性（P<0.05、 P<0.01）;在接受IFN治疗的慢性丙型肝炎患者中与IFN疗效无关（P>0.05）,治疗后不同时间点差异无显著性（P>0.05）。结论：血清IFN-α/β受体蛋白浓度可以反映肝纤维化及炎症活动度,其表达不受体外 给予IFN的影响。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎7例疗效分析

目的:根据慢性丙型肝炎病毒(HCV)RNA基因型和治疗早期病毒学应答制定干扰素(IFN)联合利巴韦林(RBV)的治疗方案,并探讨其临床疗效。方法:应用基因型特异性引物反转录PCR法检测患者的基因型。基因1型:RBV1.0～1.2 g/d口服,聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)180μg,皮下注射,每周1次,疗程48周;基因2/3型:RBV 800 mg/d,PEG-IFNα-2a180μg,皮下注射,每周1次,疗程24周。治疗4周、12周及疗程结束24周检测HCV RNA载量,根据4周、12周检测HCVRNA的结果适当调整治疗疗程。结果:7例患者均获得了持续病毒学应答。结论:根据HCV RNA基因型及治疗早期(4周、12周)和24周的病毒学应答制定治疗方案,是一种有效的方法。     

α-干扰素对慢性丙型肝炎血清肝纤维化指标的影响

目的 :了解α -干扰素治疗丙型肝炎对血清肝纤维化指标的影响。方法 :系列测定 (第 0、3、6、9、12月 )丙型肝炎患者在α -干扰素治疗前后血清Ⅲ型前胶原肽 (PⅢNP) ,透明质酸 (HA)及脯肽酶 (PLD)水平。结果 :病人分三组 ,持续完全反应 ,完全反应后继复发 ,无反应组。血清PⅢNP、HA、PLD水平在持续完全反应组及完全反应后继发组均明显降低而无反应组无明显下降。结论 :α -干扰素在改善肝脏炎症的同时能有效降低血清肝纤维化指标。     

γ-干扰素对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响

目的 研究重组人γ-干扰素对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(CIV)的影响。方法 60例慢性乙型肝炎患者随机分为A、B两组，A组采用γ-IFN和常规药物联合治疗；B组仅采用常规药物治疗，疗程为9mo。用放射免疫法测定治疗前，治疗3、6、9mo及停药后3mo血清HA、LN、PCⅢ及CIV水平及影像学改变。结果 A组血清HA、LN、PCⅢ及CIV随治疗时间逐渐降低，至9mo到最低点，B组无明显改变。A组有效率为56．7％(17／30)，B组有效率为13.3％(4／30)，两组有显著性差异。结论 γ-IFN对病毒性肝炎慢性乙型患者有较好的抗肝纤维化的作用。     

干扰素治疗慢性丙型肝炎与甲状腺疾病发生的相关因素分析

目的研究甲状腺功能正常的慢性肝炎患者使用长效干扰素治疗后甲状腺功能的变化。方法收集103例该院住院和门诊应用长效干扰素后出现甲状腺功能异常慢性丙型肝炎患者的资料。干扰素治疗前以及治疗后每3个月监测甲状腺功能及甲状腺抗体水平。结果治疗前103例甲状腺功能正常,治疗前抗甲状腺球蛋白抗体高者32例（32/103,31.07%）,抗甲状腺微粒体抗体高者19例（19/103,18.4%）。治疗1年期间92例甲状腺功能正常;5例出现甲状腺功能亢进,对症应用内分泌治疗有效者4例,1例停用;6例出现甲减,其中4例为亚临床甲减,全部经左甲状腺激素替代治疗甲状腺功能正常。结论甲状腺功能正常的慢性肝炎患者使用干扰素治疗后甲状腺疾病的发生率为10.7%（11/103）,甲状腺功能改变不是影响继续治疗的因素。治疗结束后随访1年,所有患者甲状腺功能均恢复正常。女性应用长效干扰素后更易发生甲状腺疾病。     

干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎过程中IL-10的动态观察

目的 采用干扰素a-2b(IFNa-2b)和病毒唑(RBV)治疗慢性丙型肝炎.以预测慢性丙肝患者对本治疗方法的治疗反应.方法 用ELISA分别检测40例慢性丙型肝炎患者在治疗前、治疗6个月、18个月时PBMO在血凝素IL-1 0的水平.结果 1 6例干扰素应答患者IL-1 0的水平在治疗6个月、1 8个月后较治疗前显著降低.24例无应答患者在治疗6个月、1 8个月以及追加治疗3个月后与治疗前相比IL-10的水平无显著变化.结论 用IFNa-2b联合利巴韦林治疗后,高水平IL-10持续不降低.提示慢性丙肝患者对IFNa-2b和利巴韦林无应答.     

α-2a干扰素对大鼠肝纤维化TGF-β1表达的影响

目的 建立CCl4复合因素诱发大鼠肝纤维化模型,观察α-2a干扰素(IFNα-2a)对大鼠肝纤维化的治疗作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,并探讨其治疗作用的机制.方法 49只雄性Wistar大鼠随机分为5组,除正常对照组外,其余4组均采用40% CCl4橄榄油溶液腹腔注射联合20%酒精灌胃造模.造模成...     

重组α-干扰素治疗丙型肝炎远期疗效观察

目的：观察重组干扰素治疗丙型肝炎的远期疗效。方法：对117例接受α-干扰素30万U治疗24周进行肝功、HCVRNA观察。结幂：完全应答84例(71．8％)，部分应答24例(20．5％)，无应答9例(7．6％)，84例完全应答1a以后复发39例(46．4％)。结论：说明干扰素治疗丙型肝炎早期疗效显著，晚期复发率较高。     

左甲状腺素对接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗的丙型肝炎患者发生抑郁焦虑的影响

目的 观察应用小剂量左甲状腺激素对接受聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFN-α2a)治疗的丙型肝炎患者发生抑郁、焦虑的影响作用.方法 将54例不同年龄和性别的慢性丙型病毒性肝炎患者,分为3组,老年女性组、老年男性组、中青年组.对不同性别和年龄慢性丙型肝炎患者在干扰素治疗前和治疗后12周后利用Zung抑郁症自测量表(ZDS)和Zung焦虑症自测量表(ZAS)进行心理测评,对出现抑郁症的患者(21/54)给予小剂量左甲状腺激素口服,(12.5～25)μg/d,并继续应用干扰素治疗,测试4周后ZDS、ZAS积分,对左甲状腺激素治疗前后的ZDS、ZAS积分进行统计学分析.结果 PEG-IFN-α2a治疗后,老年女性组更容易发生抑郁和焦虑,对已发生抑郁的患者给予小剂量左甲状腺激素口服后ZDS和ZAS总分显著低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 小剂量左甲状腺激素能够提高患者甲状腺激素水平,减少PEG-IFN-α2a所致抑郁和焦虑的发生率,达到患者顺利完成抗病毒治疗.     

α-干扰素治疗慢性乙型肝炎后TGF-β1及肝纤维化指标的变化观察

目的探讨IFN -α对慢性乙型病毒肝炎抗肝纤维化的治疗作用。方法 :血清TGFβ1检测采用酶联免疫吸附试验法 ,HA、LN和PCⅢ测定均采用放射免疫法。结果 :治疗前两组患者的血清TGFβ1、HA、LN和PCⅢ无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,治疗组在治疗后TGFβ1、HA、LN和PCⅢ都比治疗前有明显下降 (P <0 .0 1) ,而对照组治疗前后统计学无意义 (P >0 .0 5 )。且HBeAg转阴率与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :IFN -α具有一定的抗肝纤维化作用。     

不同类型干扰素治疗慢性丙型肝炎的临床观察

目的观察普通干扰素（IFN）α-1b与聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）α-2a治疗慢性丙型肝炎（CHC）的临床疗效及安全性。方法47例CHC患者分别采用IFNα-1b和PEG-IFNα-2a,联合应用利巴韦林治疗,疗程48周,随访24周。主要观察病毒学应答和生化学应答以及药物不良反应。结果PEG-IFNα-2a治疗组治疗结束时病毒学应答（ETVR）和持续应答（SVR）显著高于IFNα-1b治疗组（分别为43.75%、73.33%和25.00%、46.67%,P〈0.05）;IFNα-1b与PEG-IFNα-2a有相似的不良反应,但脱发和甲状腺功能异常的发生率PEG-IFNα-2a组高于IFNα-1b组（P〈0.05）。结论PEG-IFNα-2a对CHC患者的疗效优于IFNα-1b,但安全性较差。     

重组人干扰素β-1a注射液对大鼠肝纤维化模型的治疗作用

目的 研究重组人干扰素β-1a注射液及白蛋白注射液对肝纤维化大鼠的治疗作用.方法 通过给大鼠灌服50％的四氯化碳花生油溶液1mL/kg,每周2～3次,5周后开始使用受试药物(隔日注射1次),同时继续同上灌服50％的四氯化碳花生油溶液.9周后取血、取肝脏,测定血清ALT、AST、TP、ALB、TBIL,测定肝组织羟脯氨酸含量,并对肝脏做病理组织学检查.结果 干扰素β-1a、白蛋白注射液均能明显降低肝纤维化模型大鼠血清的ALT、AST、TBIL,能明显升高肝纤维化大鼠血清ALB、ALB/GLB,且能明显降低肝纤维化大鼠肝组织羟脯氨酸含量.结论 干扰素β-1a、白蛋白注射液对肝纤维化模型大鼠的肝纤维化程度均有明显的抑制作用.     

慢性丙型、乙型肝炎合并感染者血清标志物检测及干扰素治疗的临床观察

目的探讨慢性丙型、乙型肝炎合并感染者体内病毒间的相互关系，以及对干扰素治疗效果的影响。方法采用ELISA法进行血清肝炎免疫检测，用荧光定量法进行丙型肝炎病毒基因（HCVRNA）和乙型肝炎病毒基因（HBVDNA）检测，并观察比较HCV、HBV合并感染与单独HCV感染者接受干扰素治疗的效果。结果HBV、HCV合并感染者血清HCVRNA和HBVDNA阳性率明显低于单独HCV、HBV感染者（46．43％和3．57％／71．43％和66．73％），且合并感染者体内HBVDNA阳性率明显低于HCVRNA（3．57％／46．43％）。HCV、HBV合并感染者接受干扰素治疗后ALT复常率、治疗结束时病毒学应答（ETVR）率，持续病毒应答（SVR）率与单独HCV感染者无明显差异（P〉0．05）。结论在慢性HCV、HBV合并感染者中，体内HCV和HBV间存在相互抑制作用，且以HCV对HBV的抑制占优势。HBV的合并感染对慢性丙型肝炎干扰素治疗效果影响不大。     

干扰素对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响

目的:探讨干扰素对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的治疗作用.方法:75例CHB患者随机分为治疗组(A组,n=39)和对照组(B组,n=36),A组采用干扰素和常规保肝药物联合治疗,B组仅采用常规保肝药物治疗,疗程9个月.治疗前、治疗后及停药后检测血清透明质酸酶(HA)、层黏蛋白(LN)、血清前胶原Ⅲ肽(PCⅢ)、血清Ⅳ型胶原(CⅣ)水平.结果:A组血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平治疗后降低(P＜0.01),且停药后继续下降(P＜0.01);B组HA、LN、PCⅢ、CⅣ治疗后无降低,反而随时间延长升高,停药后0.5 a与A组比较各指标均升高(P＜0.01).治疗组治疗有效(n=18)及无效(n=21)者治疗后各指标较治疗前均降低(P＜0.05或0.01),除CⅣ外,有效者治疗后肝纤维化指标较无效者治疗后降低(P＜0.05).结论:干扰素治疗CHB具有较好的抗肝纤维化作用.