恩替卡韦耐药乙型肝炎病毒株的出现和消失

目的 1例拉米夫定耐药患者在接受恩替卡韦治疗过程中出现恩替卡韦耐药相关性变异,继续治疗后恩替卡韦耐药株自动消失,并发生HBeAg血清学转换,对该例患者HBV耐药株的动态变化进行了动态观察.方法 收集该患者的系列血清标本及血清HBV DNA、转氨酶等系列临床数据,采用血清HBV DNA的PCR扩增与直接测序,限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析,RT序列的克隆与测序等方法,检测HBV耐药株的比例及动态变化.结果 该患者在应用恩替卡韦治疗前就已经存在拉米夫定耐药株(rtL180M rtM204V),在恩替卡韦治疗后拉米夫定耐药株一度被抑制,随着治疗时间的延长,拉米夫定耐药株的比例又占主导地位.在此基础上,于恩替卡韦治疗第128周,选择出恩替卡韦耐药株(rtL180M rtM204V rtT184L),临床上伴随有ALT和HBV DNA水平的反弹.该例患者在发生恩替卡韦耐药后继续接受恩替卡韦治疗,恩替卡韦耐药株自行消失,HBV DNA转阴(套式PCR方法),ALT复常,并出现HBeAg血清学转换.结论 恩替卡韦可有效地治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者,但长期单药治疗可出现恩替卡韦耐药;在出现恩替卡韦耐药后,继续应用恩替卡韦仍然有效,甚至可发生HBeAg血清学转换和HBV DNA的清除.在恩替卡韦治疗过程中,在出现恩替卡韦变异株之前,可能需要先出现拉米夫定耐药株,在此基础上再选择出恩替卡韦耐药株.     

鸭乙型肝炎动物模型考核抗病毒药物的疗效观察

目的 观察马来酸恩替卡韦、恩替卡韦和阿德福韦酯抑制鸭乙型肝炎病毒(DHBV)复制的情况,比较抗病毒疗效的差异,考核药物的抗病毒效果.方法 实验动物为垂直传播感染、DHBVDNA检测阳性的麻鸭.分设马来酸恩替卡韦组、恩替卡韦组、阿德福韦酯对照组和DHBV DNA阳性、阴性对照组.马来酸恩替卡韦和恩替卡韦组各分为高、中、低3个剂量组,每日1次给药;阿德福韦酯组每周3次给药,均为口服,连续6周.分别在实验前、给药第2、4、6周和停药2周后静脉取血.实验结束后以TaqMan实时荧光定量PCR方法进行血清DHBV DNA定量检测,取对数后以配对资料的t检验统计分析.结果 马来酸恩替卡韦、恩替卡韦的低、中、高剂量组以及阿德福韦酯组在治疗前后,血清DHBV DNA的含量均显著降低.马来酸恩替卡韦高剂量组在治疗前及用药6周后的DHBV DNA含量分别为(7.34±1.33)和(2.12±2.50)1g拷贝/mL(P＜0.01);恩替卡韦高剂量组在治疗前及用药6周后的DHBV DNA含量分别为(8.02±0.56)和(4.36±1.64)lg拷贝/mL(P＜0.01).停药2周后各组的:DHBV DNA含量出现一定程度反跳.马来酸恩替卡韦和恩替卡韦起效迅速,抗病毒能力强,各剂量组用药前后DHBV DNA水平的差异大于阿德福韦酯,抗病毒效果优于阿德福韦酯,而马来酸恩替卡韦的抗病毒效果又更为显著,且停药后其持续疗效更好.结论 马来酸恩替卡韦和恩替卡韦的抗DHBV作用强于阿德福韦酯,而马来酸恩替卡韦又优于思替卡韦.鸭乙型肝炎动物模型适用于筛选和评价抗病毒药物及制剂.     

替比夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎第48周的荟萃分析

目的系统评价替比夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎第48周的疗效。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、EBSCOS、SpringerLink、万方、中国知网、维普、中国国家科技图书文献中心(2008年1月至2012年2月);在图书馆手工检索馆藏杂志。纳入替比夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的随机和半随机对照试验。按Cochrane系统评价方法,评价纳入研究的方法学质量,并提取有效数据进行分析。结果最终纳入11项研究,其中替比夫定组632例,恩替卡韦组628例。慢性乙型肝炎抗病毒治疗第48周,替比夫定HBV DNA转阴率77.9%,恩替卡韦HBV DNA转阴率81.1%[OR=0.81,95%CI(0.61,1.09),P>0.05];替比夫定e抗原消失率37.4%,恩替卡韦e抗原消失率24.8%[OR=1.80,95%CI(1.21,2.67),P<0.05];替比夫定e抗原血清转换率27.3%,恩替卡韦e抗原血清转换率15.3%[OR=2.11,95%CI(1.42,3.12),P<0.05];替比夫定ALT复常率76.8%,恩替卡韦ALT复常率72.9%[OR=1.24,95%CI(0.92,1.68),P>0.05];替比夫定耐药率4.9%,恩替卡韦耐药率为0.0%[OR=7.42,95%CI(1.32,41.60),P<0.05]。两者均未发现严重不良反应。结论治疗慢性乙型肝炎第48周,替比夫定与恩替卡韦在HBV DNA转阴和ALT复原方面差异无统计学意义;替比夫定在e抗原转阴和e抗原血清转换方面优于恩替卡韦;恩替卡韦在耐药性方面优于替比夫定。     

益气健脾方联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎后肝硬化患者治疗作用的临床观察

[目的]评价恩替卡韦联合益气健脾方治疗慢性乙型肝炎后肝硬化患者治疗作用的临床疗效观察。[方法]研究本院慢性乙型肝炎肝硬化患者186例,其中随机对照组(93例)给予恩替卡韦治疗,治疗组分别在此基础上加用益气健脾方治疗,共治疗24周。[结果]接受恩替卡韦联合益气健脾方治疗6个月后,均较单纯恩替卡韦组改善更明显(P0.05);恩替卡韦组的HBV-DNA转阴率为78.49%。差异有统计学意义(P0.05)。[结论]应用益气健脾方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎后肝硬化患者在肝功能、肝纤维化改善和抑制病毒复制方面明显优于单纯恩替卡韦。     

恩替卡韦分散片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周临床分析

恩替卡韦(enticavir)是鸟嘌呤核苷类似物,因其具有强效、快速、较低的耐药发生率等特点,已作为病毒复制活跃的慢性乙型肝炎患者的一线抗病毒治疗药物[1-3].恩替卡韦分散片(维力青,江西青峰药业公司)与首次研制的恩替卡韦剂型不同,军事医学科学院附属医院临床药理室进行了生物等效性研究,结果显示恩替卡韦分散片与首次研制的恩替卡韦等质同效[4].但其临床疗效尚需要大量的临床观察证实. 本研究通过对恩替卡韦分散片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周临床疗效进行分析,评价其治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的评价恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效及安全性。方法 30例慢性乙型肝炎患者口服恩替卡韦分散片,另30例对照组口服恩替卡韦,治疗48周。结果治疗组和对照组在治疗48周时,HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率和ALT复常率分别为83.3%对86.6%、43.3%对46.6%和100%对100%（P〉0.05）。结论恩替卡韦分散片在治疗慢性乙型肝炎方面具有显著的抗病毒作用,疗效与恩替卡韦片相当,是一种安全有效的治疗药物。     

一项关于恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的多中心随机对照研究

<正>恩替卡韦可以强有力地抑制HBV的复制,但是需要长期治疗。荷兰鹿特丹Erasmus MC大学医学中心的Brouwer WP等人通过一项全球、开放的多中心随机对照试验,研究恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素是否可以提高病毒学应答效率。他们初始采用恩替卡韦(0.5 mg/d)单药治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)的代偿性肝病患者,在治疗24周后,将患者按1∶1随机分为2组,恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素(180μg/周)治疗组和恩替卡韦单药     

恩替卡韦联合氧化苦参碱治疗对肝纤维化患者肝功能及肝纤维化指标的影响

目的:探讨恩替卡韦联合氧化苦参碱治疗对肝纤维化患者肝功能及肝纤维化指标的影响。方法:选取2018年1月至2019年12月在我院消化科住院的慢性乙型肝炎肝纤维化患者98例,分为联合治疗组和恩替卡韦组各49例,两组患者均进行常规治疗,恩替卡韦组患者口服恩替卡韦治疗,联合治疗组患者采用恩替卡韦联合氧化苦参碱治疗,观察两组患者治疗前后肝功能、肝纤维化、炎症指标的变化及不良反应发生情况。结果:与恩替卡韦组相比,联合治疗组患者肝功能、肝纤维化、炎症指标好转时间、IL-6、IL-8、IL-10、TGF-β1、IFN-γ、TNF-α、肝功能指标、肝纤维化指标水平明显降低(P<0.05);与恩替卡韦组相比,联合治疗组IL-2水平明显下降(P<0.05),治疗总有效率较高(P<0.05);两组患者不良反应发生情况无明显差异(P>0.05)。结论:应用恩替卡韦联合氧化苦参碱治疗肝纤维化患者,可有效改善肝功能及肝纤维化程度,效果显著。     

恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎48周疗效及其与血药浓度的相关性

目的评价国产恩替卡韦分散片(润众)治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及其与血药浓度之间的关系。方法将46例慢性乙型肝炎患者分为试验组和对照组,试验组23例服用国产恩替卡韦分散片,对照组23例服用恩替卡韦(博路定)。比较在4、12、24、48周时试验组与对照组病毒学应答、血清学应答、生化学应答及安全性指标,并对试验组患者血清HBeAg、ALT、HBV DNA进行分层评价。进行24周时间点恩替卡韦血药浓度检测。结果试验组和对照组治疗4、12、24、48周时病毒学应答率、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率ALT复常率两组之间差异无统计学意义。试验组和对照组均未发生任何严重不良事件。试验组分层评价中,HBeAg阳性、HBeAg阴性、不同ALT水平组间病毒学应答率差异无统计学意义。两组患者在24周时恩替卡韦血药浓度与病毒学应答之间无明显相关性。结论国产恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎患者48周时疗效及不良事件发生率与恩替卡韦(博路定)差异无统计学意义。恩替卡韦血药浓度与其治疗效果无明显相关性。     

恩替卡韦在乙肝慢加急性肝衰竭患者中的疗效观察

[目的]观察恩替卡韦在乙型病毒性肝炎（乙肝）相关慢加急性肝衰竭中的疗效。[方法]入选i00例确诊为乙肝相关慢加急性肝衰竭患者,将其分为恩替卡韦治疗组与对照组,每组50例。所有患者均给予内科标准治疗,恩替卡韦治疗组在此基础上加用恩替卡韦抗病毒药物。[结果]恩替卡韦治疗组治疗1个月、3个月后的生存率均高于对照组（78．ooA：56．0％、60．oN：40．0％）,两组近期生存率比较,均差异有统计学意义（P〈O．05）;恩替卡韦治疗组患者的MELD评分也明显较对照组为低[（21．34±6．12）：（25．31±6．32）],P％0．01。[结论]恩替卡韦能够明显延缓乙肝慢加急性肝衰竭患者的病情进展并能够显著提高患者的生存率。     

替比夫定和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者早期疗效分析

目的比较替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者24周疗效及安全性。方法将60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定组和恩替卡韦组,比较两组治疗第12周和24周的疗效。结果在治疗12周时,两组患者HBV DNA低于检测水平和ALT复常率相比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,替比夫定治疗组HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率高于恩替卡韦组（36.7%对14.3%,26.7%对6.7%,P〈0.05）;在治疗24周时,两组HBV DNA低于检测水平、ALT复常率、HBeAg血清学转换率相比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）,而替比夫定组HBeAg阴转率高于恩替卡韦组（P〈0.05）;多因素Logistic回归分析发现仅基线ALT水平高的患者更易出现HBeAg血清学转换。结论替比夫定和恩替卡韦治疗CHB患者疗效相当,但替比夫定治疗患者HBeAg阴转率稍高于恩替卡韦治疗。     

恩替卡韦联合复方甘草甜素治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察恩替卡韦联合复方甘草甜素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将24例慢性乙型肝炎随机分成两组:治疗组接受恩替卡韦联合复方甘草甜素治疗;对照组单纯接受恩替卡韦治疗。疗程均为6个月。观察治疗前后血生化、HBeAg、HBV DNA等指标的变化情况。结果治疗6个月后治疗组肝功能指标复常率明显高于对照组。治疗组ALT25.60±35.82U/L,TBIL18.82±9.76μmol/L;对照组ALT45.57±44.42U/L,TBIL24.33±12.14μmol/L,两组相比,P<0.05。结论恩替卡韦联合复方甘草甜素治疗慢性乙型肝炎的疗效优于恩替卡韦单一用药。     

两种恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎患者肝脏组织学变化的影响

目的 比较恩替卡韦分散片与恩替卡韦片治疗前后慢性乙型肝炎患者肝组织学变化情况.方法 44例患者随机分为两组,实验组22例服用恩替卡韦分散片0.5 mg/d,对照组22例服用恩替卡韦片0.5 mg/d,治疗48 w.观察治疗前后肝组织炎症活动度与纤维化程度.结果 实验组治疗前后炎症活动度评分为7.77±2.02、3.14 ±1.08,纤维化程度评分为3.41±0.85、1.41±0.80;对照组治疗前后炎症活动度评分为7.86±1.93、3.00±1.02,纤维化程度评分为3.32--0.57、1.32±0.57.两组治疗前后肝组织炎症活动度与纤维化程度均有明显改善(P＜0.05),两组间比较无统计学差异(P＞0.05).结论 恩替卡韦分散片与恩替卡韦片治疗慢性乙型肝炎都可以明显改善肝组织炎症及纤维化程度,且两者疗效相当.     

不同核苷类似物序贯方案对干扰素治疗无应答伴肝功能损害慢性乙型肝炎的疗效比较

目的探讨核苷类似物序贯方案对干扰素治疗无应答伴肝脏损害慢性乙型肝炎的作用。方法随机选取我院2012年5月至2015年5月收治的90例干扰素治疗无应答伴肝脏损害慢性乙型肝炎患者,依据随机数字表法将患者分为替比夫定组(n=30)、恩替卡韦组(n=30)及阿德福韦酯组(n=30)3组。治疗后对三组患者的临床疗效及不良反应发生情况进行统计分析。结果替比夫定组和阿德福韦酯组患者的完全应答率均显著高于恩替卡韦组(P0.05),部分应答率均显著低于恩替卡韦组(P0.05),复发率均显著高于恩替卡韦组(P0.05),而替比夫定组患者的复发率又显著高于阿德福韦酯组(P0.05);替比夫定组患者的不良反应发生率显著高于恩替卡韦组和阿德福韦酯组(P0.05)。结论替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯序贯治疗干扰素治疗无应答伴肝脏损害慢性乙型肝炎的效果均较好。     

乙型肝炎肝硬化患者在断流术前后接受阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗生存期观察

目的 探讨ADV联合恩替卡韦治疗断流术后乙型肝炎肝硬化患者生存率的变化。方法 2012年1月～2014年1月我科收治乙型肝炎肝硬化并发门脉高压症患者80例,术前均接受恩替卡韦治疗,两组均接受脾切除联合贲门周围血管离断术,术后40例患者继续接受恩替卡韦治疗,另40例则口服恩替卡韦联合阿德福韦酯（ADV）治疗。结果 手术前,两组患者血清HBV DNA均已控制在较低水平,在术后24 w,联合组血清HBV DNA水平为（3.0±0.8）lg copies/mL,显著低于恩替卡韦治疗组的（4.7±1.1） lg copies/mL（P<0.05）;联合组患者治疗后Child-Pugh评分和AST水平均显著低于,而血清ALB水平则显著高于恩替卡韦治疗组（P<0.05）;联合组患者治疗后门静脉和肝动脉血流速度及门静脉宽度改善情况显著优于恩替卡韦治疗组;联合组患者1 a和3 a生存率分别为95.0%和87.5%,均显著高于恩替卡韦治疗组的80.0%和67.5%（P<0.05）。结论 ADV联合恩替卡韦用于断流术后乙型肝炎肝硬化患者可有效抑制乙型肝炎病毒复制,保护肝脏功能,降低门静脉压力,延长生存时间。     

替诺福韦酯治疗恩替卡韦耐药和应答不佳慢性乙型肝炎的临床观察

目的 探讨对恩替卡韦应答不佳和耐药的慢性乙型肝炎采用替诺福韦酯治疗的效果.方法 选取2016年3月至2019年4月在联勤保障部队906医院温州医疗区就诊的慢性乙型肝炎对恩替卡韦治疗应答不佳患者(A组)36例,对恩替卡韦耐药(B组)44例,均换用富马酸替诺福韦酯单独抗病毒治疗,观察治疗12、24、48周的HBV DNA转...     

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗早期乙型肝炎肝硬化临床观察

目的探索恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗早期乙型肝炎肝硬化的疗效。方法 43例乙型肝炎肝硬化患者接受恩替卡韦和复方鳖甲软肝片联合治疗,40例患者只给予恩替卡韦组治疗,观察1年。结果 12个月后联合治疗组及恩替卡韦组肝功能均明显恢复,两组比较差异无统计学意义;两组HBeAg阴转、HBeAg/HBeAb血清转换和HBV DNA阴转率无显著性相差（P〉0.05）;联合治疗组肝组织炎性活动度和纤维化程度改善更明显（t值分别为3.30和2.75,P均〈0.05）。结论恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合治疗早期乙型肝炎肝硬化有效。     

恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效

目的观察恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将120例HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者随机分为两组,对照组60例予以口服恩替卡韦48 w,治疗组给予恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗48 w。观察两组患者治疗后的肝功能变化、HBe Ag阴转率、HBe Ag血清转换率及HBV DNA阴转率。结果两组患者治疗后,治疗组症状改善、肝功能指标改善、HBe Ag阴转率、HBe Ag血清转换率及HBV DNA阴转率下降幅度均明显优于对照组(P0.05)。结论恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎能显著促进肝功能恢复,持续抑制病毒复制,疗效优于单用恩替卡韦。     

拉米夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阴性的慢性B型病毒性肝炎

目的探讨恩替卡韦治疗HBeAg阴性慢性B型病毒性肝炎的效果和安全性。方法 652例HBeAg阴性慢性B型病毒性肝炎（CHB）患者分别给予恩替卡韦0.5mg或拉米夫定100mg,每日一次持续治疗52周。主要终点是组织学改善（Knodell坏死炎症记分降低≥2分,纤维化无恶化）。结果治疗结束后组织学改善恩替卡韦组211/300例（70.3%）,拉米夫定组为150/252例（59.5%）（P=0.02）;血清肝炎病毒B（HBV）DNA水平检测转阴患者恩替卡韦组90.0%,拉米夫定组71.5%（P〈0.001）;丙氨酸转氨酶正常患者分别为79%和70%（P=0.045）。血清HBV-DNA水平平均下降5.0、4.5log10/ml,P〈0.001）。恩替卡韦组无耐药现象。两组安全性和不良事件相似。结论 HBeAg阴性CHB病人应用恩替卡韦能够改善组织学和病毒学反应,血清丙氨酸转氨酶水平正常化显著增加,恩替卡韦和拉米夫定治疗的完全性和不良事件相似。     

壳脂胶囊对慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎鸭抗病毒治疗应答的影响

目的:观察中药壳脂胶囊对慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝炎(NASH)鸭抗病毒治疗应答的影响。方法:采用先天感染DHBV(鸭乙肝病毒)的广东麻鸭并高糖高脂饲料填饲,建立鸭乙型肝炎合并NASH模型。实验共分为9组,模型组:恩替卡韦+壳脂胶囊高(M1)、中(M2)、低剂量组(M3),壳脂胶囊高(M4)、中(M5)、低剂量组(M6)及恩替卡韦模型组(M7);对照组:病毒对照组(D1),恩替卡韦对照组(D2)。模型组分别采用恩替卡韦+壳脂胶囊、单用壳脂胶囊和单用恩替卡韦治疗,对照组分别用生理盐水和恩替卡韦治疗,治疗21天。分别于治疗前(T0)、治疗21天(T21)检测鸭血清ALT、AST、γ-GT、ALP等肝功能指标以及TC、TG、HDL-C、LDL-C、Glu等糖脂代谢指标,荧光定量PCR检测鸭血清DHBV DNA;检测鸭肝内TC、TG和肝组织内DHBVDNA以及肝组织病理学检查。结果:治疗后恩替卡韦+壳脂胶囊组(M1、M2、M3)与恩替卡韦模型组(M7)比较,无论血清DHBV DNA还是肝内DHBV DNA差异均有显著性意义(P<0.05或P<0.01);恩替卡韦对照组(D2)与恩替卡韦模型组(M7)比较,抗病毒效果差异有显著性意义(P<0.01);肝脏组织病理学检查显示,恩替卡韦联合壳脂胶囊抗病毒、降脂治疗后,鸭肝脏炎症及脂肪变程度较病毒对照组明显减轻。结论:壳脂胶囊/CHB合并NASH鸭治疗后能改善肝脂肪变,提高其抗病毒应答率。