他克莫司的药物相互作用

新型免疫抑制剂他克莫司免疫抑制作用强 ,毒副作用小 ,目前广泛应用于器官移植、自身免疫性疾病等。本文对他克莫司的药代动力学及药物相互作用作了综述。     

他克莫司药物相互作用的新进展

他克莫司（tacrolimus,FK506）是日本藤泽公司从放线菌属筑波链真霉菌N09993中提取的一种代谢产物,其化学结构属23元环大环内酯类免疫抑制剂。主要通过抑制白介素-2（IL-2）的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用。近年来,作为肝、肾移植的一线药物,已在日本、美国等14个国家上市,临床试验表明,其在肝、肾、心、肺、肠、骨髓等各种器官移植的抗排斥反应中有很好的疗效。由于其治疗窗浓度较窄,药物动力学个体差异大,且术后并发症较多,如真菌感染、高血压、高血糖等,临床上常需要联合用药,     

肾移植术后应用他克莫司的临床观察

目的 观察他克莫司（ＦＫ５０６）作为免疫抑制剂的有效性和安全性。方法 将首次接受同种异体肾移植的３５例患者随机分为２组,一组给予他克莫司,硫唑嘌呤（或霉酚酸酯）和泼尼松（ＦＫ５０６组）,另一组给予环孢素Ａ、硫唑嘌呤（或霉酚酸酯）及泼尼松（ＣｓＡ组）,观察２个组的免疫抑制效果及药物的副作用。结果 ＣｓＡ组和ＦＫ５０６组的人／肾１年存活率分别为１００．０％／９３／３％和９５．０％／９５．０％;两组肝和     

肾移植术后长期应用他克莫司的临床观察

目的　探讨肾移植术后长期应用他克莫司 (FK5 0 6 )的临床疗效和安全性。方法　对肾移植术后符合入选条件的 12 6例服用FK5 0 6和 10 9例服用环孢素A(CsA)的患者进行为期 3年的随访。详细记录了患者的服药剂量、FK5 0 6和CsA谷值浓度 ,观察排斥反应、毒副反应发生率 ,计算人 /肾存活率。结果　FK5 0 6组和CsA组 1、3年人 /肾存活率分别为 :98.4 % / 96 .8%、95 .2 % / 90 .5 %和 97.2 % / 96 .3%、94 .4 % / 89.0 % ;急性排斥反应发生率分别为 :13.5 %和 19.3% (P <0 .0 5 ) ;慢性排斥反应发生率分别为 :3.2 %和 8.3% (P <0 .0 5 ) ;糖代谢紊乱发生率分别为 :16 .7%和 9.2 % (P<0 .0 5 ) ;神经精神毒性分别为 :14 .3%和 12 .0 % ;肝功能损害分别为 :6 .3%和 10 .1% (P <0 .0 5 ) ;肾功能损害分别为 :3.2 %和 8.3% (P <0 .0 5 ) ;脱发分别为 :5 .6 %和 0 (P <0 .0 5 ) ;感染分别为 :7.1%和 6 .4 %。结论　FK5 0 6长期使用疗效确切 ,毒副反应发生率较低。     

他克莫司缓释胶囊在儿童肾移植受者中的应用分析

目的 总结儿童肾移植受者术后应用他克莫司缓释胶囊应用的体会,为儿童肾移植的免疫抑制剂的应用和临床决策提供参考.方法 回顾性分析2014年4月1日—2020年3月31日期间,西安交通大学第一附属医院22例初始(或转换)应用他克莫司缓释胶囊的儿童肾移植受者的临床资料、临床事件、生化指标、全血中他克莫司谷浓度变化等情况进行总...     

肾移植术后肝功能损害者应用他克莫司的临床观察

我们选择 10例肾移植术后应用环孢素Ａ(ＣｓＡ)期间发生肝功能异常的患者 ,用他克莫司 (ＦＫ5 0 6 )替换ＣｓＡ ,临床观察 4个月 ,检测血中ＦＫ5 0 6浓度及肝功能 ,并与同期服用ＣｓＡ且肝功能正常的 10例肾移植患者进行比较 ,观察两组免疫抑制的效果及药物的副作用。结果显示ＦＫ5 0 6是一种强效免疫抑制剂 ,肾移植术后应用ＦＫ5 0 6替代ＣｓＡ治疗肝功能损害的患者 ,效果确切 ,副作用小。报道如下。一、临床资料1.患者情况 :2 0例首次肾移植患者中 ,10例服用ＣｓＡ后因出现肝功能损害改用ＦＫ5 0 6的为ＦＫ5 0 6组 ,同期 10例移植后肝功能…     

肾移植受者应用他克莫司治疗窗浓度的探讨

目的　寻求适合国人肾移植受者他克莫司 (FK5 0 6 )理想治疗窗浓度范围。方法　应用微粒子酶免疫分析法测定 5 8例肾移植患者口服FK5 0 6后 12h的血药谷浓度 ,并观察排斥反应的发生及药物的肾毒性。结果　FK5 0 6的血药浓度 ,术后 1个月为 (13.0± 2 .1) μg/L ,2～ 3个月为 (9.4±1.6 ) μg/L ,3个月以后为 (6 .5± 1.3) μg/L ,比较各时期全血FK5 0 6谷浓度 ,差异均有极显著性 (P <0 .0 1) ;术后发生急性排斥反应 3例次 ,肾毒性 4例次。结论　FK5 0 6具有良好的免疫抑制效果 ,其治疗窗浓度范围 ,术后第 1个月为 11～ 15 μg/L ,第 2～ 3个月为 8～ 11μg/L ;第 3个月后为 5～ 8μg/L ,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少FK5 0 6的肾毒性     

他克莫司的药物相互作用

新型免疫抑制他克莫司免疫抑制作用强,毒副作用小,目前广泛应用于器官移植,自身免疫性疾病等,本文对他克莫司的药代动力学及药物相互作用作了综述。     

肾移植术后他克莫司替换环孢素A的临床观察

目的：探讨他克莫司（FK506）的替换环孢素A（CsA)用于肾移植患者的临床效果。方法：肾移植术后对48例CsA肝中毒、10例牙龈增生、16例多毛、13例高脂血症的患者，用FK506替换CsA治疗，停用CsA 24h后开始给予FK506，初始剂量根据患者体重、肝功能损害程度及术后时间确定，服药后根据全血FK506谷值浓度调整剂量，术后半年内维持在8－10μg/L，年内6－8μg/L，1年以上4－6μg/L，观察替换治疗后患者的临床表现，严密监测肝肾功能、FK506浓度、血糖、血脂等。结果：改用FK506后，48例CsA肝中毒者中47例肝肾功能在10－48d逐渐恢复，1例无明显好转，治疗无效死亡。10例牙龈增生者均得到控制，其中6例增生的牙龈恢复正常。16例因多毛影响外观者均得到明显改善。13例高脂血症者治疗3个月后，总胆固醇水平均明显降低。结论：对应用CsA出现严重的肝功能损害、多毛、牙龈增生及高血脂的患者改用FK506是一种较好的补救方法，不增加移植肾排斥以应的发生率，且副作用少。     

他克莫司与环孢素A在高致敏肾移植受者中的应用比较

目的 观察和比较高致敏肾移植受者应用他克莫司(FK506)与环孢素A(CsA)的有效性和安全性.方法 根据术后免疫抑制方案的不同,将147例高致敏肾移植受者(其中术前群体反应性抗体＞50%的首次肾移植受者59例,2次肾移植受者88例)分为FK506组(53例)和CsA组(94例),两组的免疫抑制方案分别为FK506(或CsA)+霉酚酸酯+泼尼松.观察并分析两组受者术后移植肾存活率、血肌酐水平以及并发症的发生率.结果 FK506组术后1、3和5年的移植肾存活率(86.8%、82.3%和75.3%)略高于CsA组(81.9%、75.4%和66.9%),但差异无统计学意义(P＞0.05);FK506组术后1年时血肌酐水平为(100.72±15.88)μmol/L,CsA组为(117.29±11.77)μmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);FK506组与CsA组相比,术后急性排斥反应、慢性排斥反应、肝功能损害、高血压和高血脂的发生率显著降低(P＜0.05),而高血糖的发生率明显升高(P＜0.01),两组移植肾功能延迟恢复和感染的发生率无明显差异(P＞0.05).结论 FK506与CsA相比,能有效降低高致敏受者肾移植术后急、慢性排斥反应的发生率,减少术后并发症的发生,提高移植肾的长期存活率,对高致敏肾移植受者是非常有效和安全的.     

五酯片对口服他克莫司肾移植受者的影响

目的：探讨肾移植受者术后联用五酯片的安全性、有效性和经济性。方法：自2007年6月～至2009年6月该中心施行同种异体尸肾移植并采用FK506＋吗替麦考酚酯（MMF）＋醋酸泼尼松（Pred）为免疫抑制方案的患者中,随机选取病例纳入治疗组,术后以FK506联合五酯片口服,另随机选取免疫抑制方案相同患者作为对照。随访期满1年后比较两组间FK506用量、移植肾功能、肝功能（ALT）、急性排斥反应（AR）发生率、肺部感染发生率。结果：两组AR及肺部感染发病率比较差异无统计学意义。两组患者每日FK506用量自服用五酯片1月后开始即差异有统计学意义,治疗组服用FK506剂量比对照组低。但两组术后1月、3月、6月及1年复查FK506血药浓度、移植肾功能、肝功能损害发病率差异均无统计学意义。结论：肾移植术后1年以内,五酯片的应用在FK506用量大幅减少的情况下使治疗组取得了与对照组相同的移植效果,肾移植术后联用五酯片有望成为安全、有效的途径来减少社会和患者的经济负担。     

肾移植受者血他克莫司浓度对外周血自然杀伤细胞及其受体的影响

目的 研究肾移植受者血他克莫司(Tac)浓度对外周血自然杀伤(NK)细胞及其受体的影响.方法 将2007年12月至2009年7月间的60例受者纳入研究,术后受者均采用以Tac为基础的免疫抑制方案.根据术后6个月监测到的血Tac浓度将受者分为低浓度组和高浓度组[各为30例,术后6个月时血Tac浓度分别为(6.84±1.72)和(11.88±2.59)μg/L],另以20名健康志愿者作为对照组.术前和术后6个月,采用流式细胞术检测NK细胞及其抑制性受体(CD85j和CD158d)和活化性受体( CD94、NKG2D)的表达情况,采用酶联免疫吸附试验法检测免疫耐受分子分泌型HLA-G5( sH LA-G5)的表达水平.结果 术前低浓度组和高浓度组受者外周血NK细胞绝对值均较对照组显著降低(P＜0.05),术后6个月时低浓度组和高浓度组NK细胞比例及绝对值较对照组均显著降低(P＜0.05),低浓度组NK细胞绝对值显著高于高浓度组(P＜0.05).术前两组间CD85j、CD158d、CD94、NKG2D表达的差异均无统计学意义(P＞0.05);术后6个月时低浓度组和高浓度组CD85j和CD158d的表达较术前升高,CD94和NKG2D的表达下降,而低浓度组CD85j和CD158d的表达显著高于高浓度组(P＜0.05).经Spearman系数统计,CD85j和CD158d与sHLA-G5呈正相关(P＜0.01),NKG2D与sHLA-G5呈负相关(P＜0.01).结论 肾移植受者血Tac浓度与外周血NK细胞数量及其受体的表达具有相关性,低血Tac浓度受者的NK细胞数量及其抑制性受体的表达升高,仍然能有效保护移植肾功能.     

华东制药产他克莫司在临床肾移植中的应用

目的 评估中美华东制药有限公司生产的他克莫司胶囊(赛氏Tac胶囊)在临床肾移植中应用的有效性及安全性.方法 采取多中心、随机开放性、前瞻性临床研究,按照入选标准和排除标准,来自9个移植中心的共计65例肾移植受者入选.人选受者的年龄为(36.53±5.71)岁,8例为亲属活体供肾,供肾冷缺血时间为(4.08±5.43)h,热缺血时间为(3.90±2.15)min,供、受者HLA抗原错配数为(2.1±0.8)个.受者肾移植后采用赛氏Tac胶囊+吗替麦考酚酯+皮质激素预防排斥反应,移植后48 h内给药,Tac的起始剂量为0.1～0.15 mg·kg-1·d-1,术后60 d内维持血Tac浓度谷值在8～12μg/L,之后维持在5～10μg/L,直至观察终点(术后12周).监测12周的治疗结果,并进行有效性和安全性的评价.主要有效性终点为发生经病理证实的急性排斥反应,次要有效性终点为移植肾或受者的存活情况以及肾功能(以血清肌酐水平评价).安全性评价指标为研究期间发生的感染、肝功能损害、高血压、高血脂、糖尿病、多毛或痤疮等不良反应.结果术后第1、2、4、8和12周的Tac用量分别为(6.54±1.69)、(6.39±1.45)、(6.73±1.25)、(6.25±1.02)和(6.03±1.16)mg,对应的血药浓度谷值分别为(8.24±2.09)、(9.39±1.35)、(9.93±1.87)、(7.23±1.16)和(6.43±1.26)μg/L.观察期内经活检证实的急性排斥反应发生率为12.3%(8/65),6例经冲击治疗逆转,移植肾存活率为96.9%(63/65).研究期内受者的肺部感染发生率为7.6%,肝功能异常发生率为7.7%,高血压发生率为7.7%,高血脂发生率为4.6%,糖尿病发生率为4.6%.结论 赛氏Tac胶囊用于肾移植受者是安全、有效的.

Abstract：

Objective To demonstrate the efficacy and safety of Hangzhou tacrolimus capsule(Saishi Tac capsule, Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co. Ltd, China) in Chinese kidney transplant recipients. Methods Multicenter, randomized open-labeled, prospective controlled clinical trial was performed in de novo Chinese kidney transplant recipients. According to including and excluding criterions, 65 kidney recipients from 9 transplant centers were enrolled. The mean age of recipients was (36.53 ± 5.71 ) years, and 8 received living donor transplantion. The time of cold ischemia and warm ischemia was (4.08 ± 5.43) h and (3.90 ± 2.15) min respectively. The number of mismatched HLA was (2.1 ± 0.8). The recipients accepted Saishi Tac capsule + mycophenolate steroid 60 days, followed by 5-10 μg/L until the terminal observation time point (12 weeks after transplantation). The efficacy and safety were estimated during the period. The primary efficacy endpoint of the study was the incidence of biopsy-confirmed acute rejection. Graft survival and renal function (evaluated by serum creatinine) were the secondary endpoints. Safety was assessed by monitoring laboratory parameters and adverse events reported over the course of the study, such as infection, hepatic damage, hypertension, hyperlipema, diabetes mellitus and other adverse affairs.Results The dose of Tac at 1 st, 2nd, 4th and 8th week postoperation was (6.54 ± 1.69), (6.39 ±1.45),(6.73± 1.25), (6.25 ± 1.02) and (6.03 ± 1.16) mg, corresponding values to the C0 were (8.24±2.09),(9.39± 1.35),(9.93± 1.87),(7.23± 1.16) and (6.43± 1.26) μg/L. During 12weeks of follow-up, the incidence of biopsy-confirmed acute rejection was 12.3% (8/65), among which 6 cases were reversed by implosive therapy. The survival rate of graft kidney was 96.9% (63/65). The incidence of hypertension and hepatic damage was both 7.7% and morbidity of lung infection was 7.6%. There were 3 patients (4.6%) complicated with hyperlipema and diabetes mellitus respectively. Conclusion During the first 3 months of treatment Saishi Tac capsule was safe and effective to Chinese kidney transplant recipients.     

肾移植患者应用他克莫司的临床观察

目的　评价肾移植术后应用他克莫司 (FK5 0 6 )的有效性、安全性。方法　将肾移植术后的 70例患者按使用不同的基础免疫抑制剂分为两组 :FK5 0 6组 30例 ,环孢素A(CsA)组 40例。FK5 0 6按 0 .1～ 0 .2mg·kg-1·d-1、CsA按 6～ 8mg·kg-1·d-1给药 ,并动态连续检测全血FK5 0 6和CsA谷值浓度并观察临床治疗效果 ,两组进行比较。结果　FK5 0 6组达稳态浓度时间短于CsA组 ,分别为 4和 10d ,糖尿病发生率 ( 2 0 % )高于CsA组 ( 7.5 % ) ;肝毒性 ( 3 .3 % )、排斥反应 ( 6 .6 % )发生率低于CsA组 ( 17.5 %、2 5 % )。结论　FK5 0 6是一种强效的免疫抑制剂。但在使用过程中 ,需定期检测血浓度以指导用药剂量。     

肾移植患者他克莫司血药浓度与肝肾毒性分析

目的分析我院肾移植患者他克莫司血药浓度的控制情况,探讨他克莫司血药浓度与肝肾功能之间的关系,以期为临床的合理用药提供依据。方法收集我院2011年11月至2013年4月96例肾移植患者他克莫司血药浓度的数据,及血药浓度测定当天的生化检测结果。根据他克莫司血药浓度（A）测定结果,将其分为4组（I组,A≤6 ng/mL;II组,6〈A≤10 ng/mL;III组,10〈A≤15 ng/mL;IV组,A〉15 ng/mL）,对4组中的各项生化指标及不良反应比例进行统计分析。结果红细胞（P=0.57）,血红蛋白（P=0.60）,血小板（P=0.12）,总胆红素（P=0.58）,谷氨酰基转移酶（P=0.46）,天门冬氨酸氨基转移酶（P=0.98）和丙氨酸氨基转移酶（P=0.40）在4组之间没有统计学意义;而白细胞（P=0.007）,碱性磷酸酶（P=0.004）和血尿素氮（P=0.007）在4组之间差异有统计学意义。当患者的他克莫司血药浓度维持在6-15 ng/mL 时,其肾小球滤过率估计值（estimated glo-merular filtration rate,eGFR）（70.2 mL/min）要明显高于≤6 ng/mL（58.2 mL/min）和〉15 ng/mL （66.2 mL/min）。同时,感染及中重度贫血的风险也较低,但他克莫司血药浓度与肝功能异常比例之间未发现显著的相关性。结论他克莫司血药浓度维持在6-15 ng/mL有利于患者肾功能的维持,同时能够降低感染和中重度贫血的风险,这一结果将有利于他克莫司的临床使用。     

他克莫司抗同种肾移植排斥反应的临床研究(附136例报道)

目的 研究他克莫司（ＦＫ５０６）在同种肾移植术后抗排斥反应的效果及毒副作用。方法 １３６例肾移植患者在术后２４ｈ开始服用ＦＫ５０６,起始量０．１５ｍｇ．ｋｇ＾－１,ｄ＾－１,同时口服霉酚酸酯（ＭＭＦ）１．０ｇ／ｄ、泼尼松（Ｐｒｅｄ）３０ｍｇ／ｄ。观察ＦＫ５０６的治疗效果、理想的治疗窗及毒副反应。结果 肾移植术后１３６例应用ＦＫ５０６的患者中,肾功能２～７ｄ恢复正常为９６例,８～１５ｄ恢复正常为２３     

尸肾移植后应用他克莫司的临床观察

目的 探讨肾移植后应用他克莫司（ＦＫ５０６）的方法、剂量、疗效及副作用。方法 ３０例尸肾移植患者术后应用他克莫司,临床观察３个月,监测血中他克莫司的浓度和副作用。结果 ３０例患者术后肾功能恢复均正常,在应用他克莫司的观察期内无排斥反应发生;血中他克莫司的浓度,３例为５～７μｇ／Ｌ,２５例为８～１５μｇ／Ｌ,２例为３２～３８μｇ／Ｌ;他克莫司的副作用主要为骨髓抑制和血糖升高。结论 他克莫司是一种强效     

肝炎病毒携带者肾移植术后他克莫司的应用体会

目的：探讨肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司（FK506）的临床意义。方法：将59例肾移植受者（年龄＜55岁）分为两组，即肝炎病毒 携带者组（21例）和非肝炎病毒携带者组（38例）。观察肝炎病毒携带者和非肝炎病毒携带者肾移植术后应用FK506初始剂量的血药浓度，以及术后3个月，半年维持剂量的变化，并观察肝功能和急、慢性排斥反应的发生情况。结果；在相似的初始剂量下，肝炎病毒携带者组FK506血药浓度明显高于非携带者组，而且术后3个月及半年FK506维持剂量又明显低于非携带者组；术后3个月两组各有2例肝功能异常；随着观察时间的延长，有15例非肝炎病毒携带者因血药浓度偏低和维持剂量一直偏高，难以承担昂贵药费或发生急、慢性排斥反应，先后改用环孢素A。结论：肝炎病毒携带者肾移植术后免疫抑制剂应首选FK506，既减轻和避免药物副作用，药费也相对较低。     

国产他克莫司防治肾移植排斥反应的临床研究

目的 观察国产他克莫司防治肾移植排斥反应的有效性及安全性. 方法 采用多中心、开放性的比较研究.同种异体肾移植术后患者80例.均为首次接受肾移植受者,分2组:①研究组:58例,接受国产他克莫司胶囊(福美欣)抗排斥反应治疗.男23例,女35例.年龄(39.1±9.6)岁.②对照组:22例,接受进口他克莫司胶囊(普乐可复)抗排斥反应治疗.男12例,女10例.年龄(41.3±8.5)岁.使用他克莫司(进口或国产)加吗替麦考酚酯加泼尼松三联用药方案,其中进口或国产他克莫司的用药剂量均为0.10～015 mg·kg-1·d-1,最初60 d血药谷浓度维持8～12ng/ml,之后维持5～10 ng/ml,12 h给药1次,直至观察终点(术后3个月).体质量≥70 kg受者吗替麦考酚酯剂量1.5～2.0 g/d,50～69 kg受者1.5 g/d,≤49 kg受者1.0 g/d,分2次121服.泼尼松起始剂量亦按照各中心的常规方案.2组间不同时相点的药物使用剂量以及血药谷浓度值的比较行方差分析;2组急性排斥反应及不良事件发生率比较行秩和检验. 结果 2组供者年龄、性别、供肾冷热缺血时间等比较差异均无统计学意义(P>0.05).研究组2例和对照组3例发生急性排斥反应.研究组和对照组包括高血压、高血脂、高血糖和轻度肝功能异常等的不良事件发生率分别为36.2%(21/58)和36.36%(8/22),2组间比较差异无统计学意义(P>0.05).2组移植物和受者存活率均为100%.研究组术后8、12周时药物使用剂量明显低于对照组,分别为(4.83±2.05)和(5.64±1.47)mg、(4.57±1.91)和(5.44±61.43)mg,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).2组术后各时相点血药谷浓度比较差异无统计学意义(P>0.05). 结论 国产他克莫司胶囊防治同种异体肾移植急性排斥反应有效、安全.     

肾移植术后他克莫司缓释剂型不同转换方案101例临床经验

目的回顾性分析肾移植术后稳定期受者他克莫司普通剂型转换为缓释剂型的不同转换方案的疗效和安全性, 为肾移植受者他克莫司转换策略提供参考。方法收集2020年1月至2020年6月中山大学附属第一医院术后稳定期他克莫司普通剂型转换为他克莫司缓释剂型的101例肾移植受者资料, 男性62例, 女性49例, 年龄19～69岁, 转换时按照等剂量转换和增加剂量转换两种方案进行分组, 先对比他克莫司普通剂型转换为缓释剂型后的变化, 再根据他克莫司普通剂型转换为缓释剂型不同转换剂量, 将受者分为两组:按照1∶1转换组受者55例;按照>1∶1(1∶1.2～1∶1.4)转换组受者46例。比较两组间转换后各项临床指标, 如血清肌酐(serum creatinine, Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、血清白蛋白(albumin, ALB)、...