(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇的合成

目的研究拟β-肾上腺素(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇(1)的合成方法.方法以β-萘乙烯(2)为原料,通过烯烃的Sharpless不对称双羟化、环化、选择性开环、催化氢化、甲酰化、还原等6步反应制备目标产物.结果与结论设计的合成路线以β-萘乙烯计,6步反应总收率为39.3%,ee值高达97%～99%,合成路线易行.目标产物的结构经质谱、红外光谱、1H-NMR和13C-NMR确证.     

血浆(1-3)-β-D葡聚糖检测对深部真菌感染的诊断价值

<正>(1-3)-β-D葡聚糖是由D-葡聚糖合成的细胞壁多聚糖,占真菌细胞壁成分的50%以上[1]。研究表明,除结合菌外,所有真菌的细胞壁均含有(1-3)-β-D葡聚糖,而其他微生物、动物及人的细胞成分和细胞外液均不含有这种成分,因此在机体的体液或血液中检测(1-3)-β-D葡聚糖水平可以作为诊断深部真菌感染的依据[2]。本研究对98例疑似深部真菌感染患者血浆(1-3)-β-D葡聚糖含量进行检测,同时对患者痰标本进行培养,探讨血浆(1-3)-β-D葡聚糖检测对深部     

血浆(1-3)-β-D葡聚糖检测的临床意义

目的:探讨深部真菌感染患者血浆(1-3)-β-D葡聚糖检测的临床意义.方法:应用MB-80微生物动态快速检测系统及真菌(1-3)-β-D检测试剂盒定量检测血浆中(1-3)-β-D葡聚糖的含量.结果:正常对照组血浆(1-3)-β-D葡聚糖含量为(2.79±2.46)pg/ml;深部真菌感染组为(49.05±31.13)pg/ml.经t检验,对照组与深部真菌感染组(1-3)-β-D葡聚糖平均值差异有非常显著性(t=6.843,P<0.001).结论:血浆葡聚糖检测可在拟诊早期为临床医生提供是否感染真菌的可靠信息,是一种实用的真菌感染早期诊断方法.     

纯合子β(A_2)地中海贫血1例

纯合子β—地中海贫血是遗传性重度贫血病,由于基因突变使β—链的合成受到障碍,致使正常血红蛋白(Hb)中唯一含有β—链的HbA的产生受到抑制,多余的α—链便与γ或δ-链相结合,因而HbF(α_2γ_2)及HbA_2(α_2δ_2)的合成增多。该病分布较广,但华北少见。河北医学院第二医院曾报告1例HbA_2地中海贫血,我院遇1例纯合子β-地中海贫血报道如下;     

2β-(4′-甲基- 1′-哌嗪基)- 3α-羟基-16,17-取代-5α-雄甾烷的合成

为了寻找心血管系统药物,以表雄酮为原料,合成了7个16,17位取代的目标化合物:2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α-羟基-5α-雄甾-17-酮、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,17β-二羟基-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α-羟基-16α-溴-5α-雄甾-17-酮、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17-氧-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17-肟-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17β-氨基-5α-雄甾烷和2β—(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,17β-二羟基-16β-氨基-5α-雄甾烷。初步药理试验结果表明它们都有不同程度的抗心律失常活性。     

催化氢转移法还原2-[β-(2-噻吩基)乙烯基]苯甲酸

2-[β-(2-噻吩基)乙烯基]苯甲酸(1)是合成镇痛药苯噻啶的主要中间体。生产中是通过催化氢化还原1,生成2-[β-(2-噻吩基)乙基]苯甲酸(2),继而合成苯噻啶。但经常会出现不吸氢或少吸氢的问题,严重影响了2的收率。     

1-(β-苯乙基)-4-哌啶酮的合成

1-(β-苯乙基)-4-哌啶酮(1)是制备芬太尼等多种强效麻醉镇的药的重要中间体。其合成路线为:     

Δ~(16)-娠烯-3β-乙酰氧基-11:20-二酮的极谱测定

Adkins和Cox首先报导了具有α、β不飽和双鍵的酮基甾体化合物的极譜波。其后許多工作者研究用不同pH值的緩冲溶液、碱金属氯化物及四烷基卤化物或氫氧化物的水-醇溶液作基底液,使甾体化合物分子上具有邻近不飽和鍵的3-酮基或7-酮基以及強心甙的內酯环上的α、β不飽和酮基还原;产生的极譜波多可用于含量測定。Δ~(16)—娠烯-3β-乙酰氧基-11:20-二酮(以下簡称Δ~(16)化合物)的极譜法測定,文献上尚未見到。     

(6S)或(7S)-甲氧基β-内酰胺类抗生素

(6S)或(7S)-甲氧基-β-内酰胺类抗生素具有良好的耐酶作用.目前已有多个品种上市,例如:头孢西丁、头孢美唑、拉氧头孢和替莫西林.其(6S)或(7S)-甲氧基造成的空间位阻是该类药物耐酶的关键所在.这种空间位阻作用使得其自身的结构对β-内酰胺酶稳定,从而解决或减少了大量使用β-内酰胺类抗生素而引起的细菌耐药性问题.化学合成这类药物可根据甲氧基取代C-6位氢原子的方法不同分为直接法和间接法.     

双(β-二酮络)钛(Ⅳ)螯合物的合成及抗肿瘤活性

双(β-二酮络)钛(Ⅳ)类配合物是继顺铂用于临床后唯一进入抗肿瘤临床研究的非铂类过渡金属配合物。Keller于1981年首次报道双(β-二酮络)钛(Ⅳ)配合物有抗肿瘤活性,其中二乙氧基双(1-苯基-1,3-丁二酮络)钛(Ⅳ)(budotitane)和二氯化双(1-苯基-1,3-丁二酮络)钛(Ⅳ)的抗瘤活性最强。它们对S_(180)癌腹水型和实体型、Walker_(256)6癌、乙酰氧甲基亚硝胺(AMMN)诱导的结直肠癌、MAC 15A结肠癌均有明显活性,对L_(1210)和P_(388)白血病效果不明显。由于对实验性结直肠癌有明显抗瘤活性,而且毒副作用较小,无诱变性。故使该类化合物更具吸引力。     

血吸虫病化学治疗的研究 Ⅱ.α-取代-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺及酯类衍生物的合成

本文报导α-取代-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺及酯类衍生物85个的合成。这类化合物系分别以糠醛或硝基糠醛与相应的羧酸钾盐经Perkin反应缩合后,按一般方法制成酰胺及酯;或以相应的硝基呋喃丙烯酰胺经溴化;或通过氮内酯中间体经水解、醇解和氨解而制备。经动物篩选后发现有13个化合物对感染日本血吸虫小白鼠有作用,其中α—甲基—β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰正丁胺(I_6,F-30058),α-甲基-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰乙醇胺(I_(10),F-30141)及α-甲基-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰-2′-羟基丙胺(I_(11),F-30111)三个具有较好抑制作用。     

不对称转换法制备D-(-)-苯甘氨酸

目的　研究DL-(±)-苯甘氨酸的不对称转换拆分新方法。方法　DL(±)-苯甘氨酸(DL-PG)在苯甲醛催化下,以d-樟脑磺酸(d-CS)为拆分剂,以醋酸为溶剂,进行不对称转换拆分得D-(-)-苯甘氨酸-d-樟脑磺酸盐[D-(-)-PG·-d-CS],再经氨水中和得D-(-)-苯甘氨酸(D-(-)-PG)。结果　拆分收率95 .39% ,中和收率92 .1% ,总收率为87.85 %。结论　该法简便易行,收率较高,具有工业化开发前景     

(－)-莽草酸合成路线图解

莽草酸(shikimic acid,1),化学名为[3R-(3α,4α,5β)]-3,4,5-三羟基-1-环己烯-1-羧酸,是合成抗流感药物磷酸奥司米韦(oseltamivir phosphate,商品名达菲)的原料[1～3]。Singh等[4]曾综述了1997年以前1及其类似物的化学合成方法,主要有Diels-Alder反应、逆Diels-Alder反应、碳氢化合物转化法和奎宁酸转化法。Diels-Alder反应10年来进展不大,本文对后3种合成方法进行介绍(图1)。1逆Diels-Alder合成法1.1环戊二烯(2)和苯醌(3)经Diels-Alder反应生成三环4,经二异丁基氢化铝(DIBALH)还原羰基成醇、脂酶PS(Pseudomonas sp.)诱导不对称乙…     

血浆(1-3)-β-D-葡聚糖检测对临床侵袭性真菌感染诊断价值的研究

目的对临床疑似侵袭性真菌感染(IFI)患者进行血浆(1-3)-β-D-葡聚糖检测和真菌培养鉴定结果比较,评估血浆(1-3)-β-D-葡聚糖检测诊断IFI感染的实用价值。方法对疑似IFI感染患者131例抽取静脉血分离血浆,检测(1-3)-β-D-葡聚糖;于发热时采静脉血做真菌培养鉴定,并进行分析。结果 131例疑似IFI患者血浆(1-3)-β-D-葡聚糖阳性率为41.22%,真菌培养阳性率为37.40%。2种方法检测阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。以真菌培养结果为参照,血浆(1-3)-β-D-葡聚糖检测敏感性为95.92,特异性为91.46,阳性预测值为87.04,阴性预测值为97.40。结论血浆(1-3)-β-D-葡聚糖检测具有较高的敏感性和特异性,对临床IFI的诊断具有实用价值。     

葡萄糖-β-(1→4)-半乳糖二糖片段的合成

目的 利用化学方法高效合成葡萄糖-β-(1→4)-半乳糖二糖片段。方法 以4,6位苄叉保护的葡萄糖硫苷11为原料通过4步反应以39%的产率合成了硫苷供体15 ,再以TMSOTf与NIS作为促进剂,硫苷供体15与低活性的半乳糖受体18进行糖苷化反应合成葡萄糖-β-(1→4)-半乳糖二糖2。 结果 糖苷化反应以81%的产率得到葡萄糖-β-(1→4)-半乳糖二糖2, 为新型海洋天然产物Ancorinoside A的合成提供物质基础和技术保障。     

7α和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-4-雌甾烯-3-酮的合成

由于7α-甲基或10β-乙酰氧基4(5)烯-3-酮雌(雄)甾化合物具有显著的抗着床或抗蜕膜活性,我们合成了既具有7α-甲基或7β-甲基又具有10β-乙酰氧基的两个新甾族化合物(1_a)和(1_b)。经药理试验表明(1_a)和(1_b)对孕鼠均有抗早孕作用。     

血液透析对血清(1→3)-β-D-葡聚糖浓度的影响

目的观察聚砜膜透析器透析对终末期肾脏病患者血清(1→3)-β-D-葡聚糖浓度的影响。方法选择维持性血液透析半年以上的终末期肾脏病患者58人,均采用聚砜膜透析器透析,分别在透析前以及透析结束后(临下机前5 min)抽外周静脉血,检测血清(1→3)-β-D-葡聚糖浓度,观察透析前后血清(1→3)-β-D-葡聚糖浓度的变化,并与健康对照组进行比较。结果患者透析前后血清(1→3)-β-D-葡聚糖浓度无明显变化,与健康对照组比较也无显著差异(P>0.05)。结论血液透析过程本身对血清(1→3)-β-D-葡聚糖浓度无影响,聚砜膜透析器透析不会导致血清(1→3)-β-D-葡聚糖检测的假阳性。     

(-)2,2-二甲基-3-羟基苯并二氢吡喃-6-甲酸甲酯的首次不对称全合成

目的合成天然产物(-)2,2-二甲基-3-羟基苯并二氢吡喃-6-甲酸甲酯(1).方法运用sharpless不对称双羟化构筑手性的3-羟基苯并二氢吡喃.结果以4-羟基苯甲酸甲酯(2)为起始原料,完成了对天然产物(-)2,2-二甲基-3-羟基苯并二氢吡喃-6-甲酸甲酯(1)的首次不对称全合成,并且确立了3-位羟基的绝对构型.结论运用sharpless不对称双羟化构筑手性3-羟基苯并二氢吡喃是一个有用的方法.     

(1R,2S)-(–)-麻黄碱盐酸盐的合成

设计并实现了(1R,2S)-(–)-麻黄碱盐酸盐的一种不对称合成法,以2-溴-1-苯基-1-丙酮为起始原料,经(S)-α-苯乙胺胺化、分离、KBH4立体选择性还原、Leuckart反应及钯炭脱苄等制得目标物,总收率约25%。     

3,4′,5-三羟基芪-3-β-单-D-葡萄糖苷减轻动脉内皮损伤性血栓形成的作用(英文)

目的:3,4′,5-三羟基芪-3-β-单-D-葡萄糖苷(Polydatin,Pol)对兔颈动脉内皮损伤性血栓形成的影响.方法:采用胰蛋白酶损伤兔颈动脉内皮诱导血栓形成模型.结果:Pol iv 5或10 mg·kg~(-1)均可显著减少血栓湿重(P<0.05,P<0.01)并抑制血小板聚集(P<0.05,P<0.01).Pol 0.30—1.15 mmol·L~(-1)抑制血小板TXA_2生成(P<0.05,P<0.01),不影响人脐静脉内皮细胞生成PGI_2.结论:Pol具有抗血栓作用;不减少PGI_2,选择性抑制TXA_2是其重要机制之一.