OSCC患者瘦素水平测定及其临床意义的研究

目的：评价口腔鳞状细胞癌（OSCC）病人唾液和血液中的瘦素的水平变化及其临床意义。方法：对40例非口腔鳞状细胞癌患者（非OSCC组）和50例口腔鳞状细胞癌患者（OSCC组）,唾液和血液中的瘦素水平通过酶联免疫吸附实验测定。结果：OSCC组唾液和血液中瘦素水平明显下降,与非OSCC组比较差异具有统计学意义（P<0.01）,且唾液和血液中瘦素水平和病人的体重分布,病理分级,TNM分期具有显著的相关性。同时,唾液和血液中的瘦素水平在OSCC组和非OSCC组之间有较高的相关性。结论：唾液和血液中瘦素的水平可能参与OSCC的病理进程,可能是检测OSCC病理进程,提示预后的有效标志物。     

口腔鳞癌组织中干细胞转录因子Oct-4的表达及意义

目的：检测干细胞转录因子Oct-4在人口腔鳞癌（OSCC）组织中的表达,探讨Oct﹣4的表达在OSCC发生发展中的意义及与肿瘤干细胞的关系。方法：采用免疫组织化学方法及RT-PCR方法分别检测41例OSCC,5例正常口腔黏膜组织标本的Oct-4蛋白及mRNA的表达。结果：Oct-4在41例OSCC中均呈阳性表达,而在5例正常口腔黏膜组织中均呈阴性表达。RT-PCR显示在OSCC中出现Oct-4表达,正常口腔鳞状上皮组织并没有出现Oct-4条带。结论：OSCC中有少量细胞表达全能干细胞标志物Oct-4,这些细胞很可能是OSCC干细胞,这将为其最终分离和鉴定人OSCC干细胞提供重要基础。将有助于揭示OSCC的肿瘤起始细胞,从而对预防和治疗OSCC有重大意义。     

细胞角蛋白19-mRNA在口腔鳞癌侵袭转移中表达的意义

目的探讨单层细胞角蛋白CK19mRNA的表达与口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）的局部侵袭与转移的关系。方法选用23例OSCC组织及相应癌旁组织,通过半定量RT-PCR方法观察OSCC中CK19-mRNA的表达,探讨其与肿瘤临床分期、分化程度、淋巴结转移的关系。检测CK19-mRNA在OSCC患者外周血中的表达,探讨其与OSCC远处转移及复发的关系。结果23例OSCC组织中CK19-mRNA均呈阳性表达,且表达量明显高于癌周组织（P〈0．01）。CK19-mRNA表达仅与分化程度有关。23例OSCC手术前后外周血中均无CK19-mRNA的表达。结论CK19-mRNA可作为辅助诊断OSCC分化程度的指标,其表达水平的改变与OSCC转移无关,不能作为判断OSCC远处转移的指标。     

半定量RT-PCR检测口腔鳞状细胞癌死亡相关蛋白激酶的表达

采用半定量RT-PCR的方法检测死亡相关蛋白激酶(death associated protein kinase, DAPK)基因在口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)中的表达,探讨DAPK基因的表达与OSCC的关系,结果显示DAPK基因的表达在OSCC组织中显著降低,该基因可能与OSCC的发生、发展有关,可作为OSCC诊断的检测指标.     

CXCR4受体在口腔鳞癌细胞系中的表达及对细胞增殖和迁徙的影响

目的:观察口腔鳞癌细胞系(OSCC)中趋化因子受体CXCR4的表达,检测SDF-1/CXCR4反应轴对OSCC增殖的作用,SDF-1对CXCR4阳性肿瘤细胞的趋化作用,探讨CXCR4受体在OSCC中的功能及活性。方法:细胞涂片免疫荧光法检测CXCR4蛋白在OSCC细胞系的表达,流式细胞仪直接免疫荧光法检测OSCC细胞系中CXCR4蛋白的表达量,MTT法检测细胞的增殖能力,体外迁徙实验检测SDF-1/CXCR4反应轴对OSCC细胞的趋化作用。采用SPSS10.0软件包进行ANOVA方差分析和t检验。结果:CXCR4蛋白在OSCC细胞系呈阳性表达,表达率为68.62%。OSCC细胞在SDF-l作用下,其增殖反应显著增强,CXCR4抗体可显著抑制肿瘤细胞的增殖,SDF-1可显著诱导OSCC细胞的移动。结论:CXCR4受体与OSCC细胞增殖、迁徙功能有一定关系。     

脂多糖结合蛋白在口腔鳞状细胞癌中的 表达及其临床意义

目的探讨脂多糖结合蛋白(LBP)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及其临床意义。方法通过免疫组织化学实验分别检测LBP在48例OSCC患者的癌组织及其癌旁组织的表达情况,酶联免疫吸附试验分别检测130名OSCC患者和90名正常人血清中的LBP质量浓度,分析LBP与OSCC的临床病理特点的关系,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清中LBP质量浓度在OSCC诊断中的价值。结果与癌旁组织相比,LBP在OSCC组织中高表达(P<0.001),并且LBP与OSCC的肿瘤分期、淋巴结转移及临床分期有关,未发现LBP与OSCC患者的性别、年龄及病理分级有关(P>0.1)。同时,通过免疫组织化学实验发现CD204在OSCC中有类似的结果。与正常人相比,OSCC患者血清中LBP质量浓度升高(P<0.001),并与OSCC的肿瘤分期和临床分期有关(P<0.001)。ROC曲线下面积为0.876(P<0.001),LBP血清质量浓度的最佳截断值为0.733μg·mL^-1,特异性93.3%,敏感性80.0%。结论LBP与OSCC的发生发展有关,可能是其潜在的肿瘤标志物,提示LBP在OSCC的诊断中具有潜在的临床价值。     

口腔鳞癌中趋化因子受体CXCR4的临床病理及细胞学研究

目的检测CXCR4蛋白在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织和OSCC细胞系中的表达,探讨CXCR4蛋白的表达与OSCC临床病理及SDF-1/CXCR4轴与OSCC细胞增殖的关系.方法用免疫组织化学SP法检测91例OSCC中CXCR4的表达,用细胞培养、免疫组化法检测CXCR4蛋白的表达模式,流式细胞仪直接免疫荧光法测定CXCR4蛋白的表达量,MTT法检测细胞的增殖能力.结果CXCR4在OSCC组织中总阳性表达率为62.6%,与肿瘤的大小、病理分级、淋巴结转移、肿瘤增殖密切相关（P＜0.05）.CXCR4蛋白在OSCC细胞系中亦呈强阳性表达,OSCC细胞在SDF-l作用下增殖反应明显增强,CXCR4抗体可明显抑制肿瘤细胞的增殖.结论CXCR4与肿瘤的大小、病理分级、淋巴结转移及肿瘤增殖密切相关,对评估OSCC的生物学行为有意义.     

Standardized and individualized diagnosis and treatment of oral squamous cell carcinoma: opportunities and challenges

如何提高口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者的疗效,一直是临床与基础研究的重点。恶性肿瘤规范化诊治的目的就是提高疗效,而在规范化诊治基础上的个体化治疗,有可能进一步提高疗效。本文在OSCC现有诊治指南的基础上,针对OSCC临床分期的更新内容、外科治疗的肿瘤手术切缘、早期OSCC的颈部淋巴结清扫、局晚期OSCC术前诱导治疗和术后辅助治疗等方面,探讨OSCC的规范化和个体化诊治的机遇与挑战,分享临床研究思路,旨在优化现有治疗方案、提高治疗效果、完善治疗指南。     

口腔鳞状细胞癌上皮型钙依赖黏附蛋白及基质金属蛋白酶-2表达的意义

目的　了解上皮型钙依赖黏附蛋白 (E cd)、基质金属蛋白酶 - 2 (MMP 2 )在口腔鳞癌 (OSCC)中的表达及相互关系。方法　在 77例OSCC组织中 ,应用免疫组化技术标记E cd和MMP 2。结果　 77例OSCC中E cd蛋白表达与OSCC的WHO组织学分级、临床分期、浸润深度和淋巴结转移情况密切相关 (P <0 .0 5 ) ;MMP 2蛋白表达与OSCC的浸润深度、临床分期和淋巴结转移情况相关 (P <0 .0 5 ) ;E cd蛋白表达与MMP 2表达呈负相关 ;多因素分析表明 ,E cd和MMP 2是影响OSCC淋巴结转移的重要因素。结论　测定OSCC组织中E cd和MMP 2蛋白表达 ,对阐述OSCC浸润与转移机制有一定的理论意义 ,且对临床判断患者预后及指导治疗有帮助     

维吾尔族口腔鳞状细胞癌患者中血清鳞状细胞癌抗原的表达研究

目的 探讨维吾尔族口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者血清中鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)的表达.方法 采用化学发光法检测90例维吾尔族OSCC患者(OSCC组)和90例维吾尔族其他口腔恶性肿瘤患者(口腔非OSCC恶性肿瘤组)、101例维吾尔族口腔良性肿瘤患者(良性肿瘤组)和120例维吾尔族正常对照者(正常组)的血清SCC-Ag水平,并对其中60例OSCC和60例口腔非OSCC恶性肿瘤患者治疗前后SCC-Ag水平进行检测,分析SCC-Ag在OSCC诊断、治疗疗效中的意义.结果 OSCC组的SCC-Ag水平明显高于口腔非OSCC恶性肿瘤组(P=0.002),良性肿瘤组(P=0.001)和正常组(P=0.001).OSCC患者血清SCC-Ag阳性率为43.3％(39/90),明显高于其他3组(P=0.000 1).OSCC患者TNM晚期的术前SCC-Ag水平的表达高于早期水平(P<0.05).复发组和未复发组的术前、术后、放化疗后SCC-Ag水平相比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).手术及放化疗前后鳞状细胞癌患者血清SCC-Ag水平变化差异有统计学意义(P＜0.0 1),然而,在口腔非OSCC恶性肿瘤组治疗疗效差异无统计学意义(P>0.05).结论 血清SCC-Ag对维吾尔族OSCC患者的早期诊断敏感性不高,但在评价治疗疗效,预测肿瘤复发方面有重要的临床意义.     

晚期糖基化终产物在口腔鳞状细胞癌发展及治疗的研究进展

了解口腔鳞状细胞癌（OSCC）发生、发展的分子机制仍然是认识OSCC恶性生物学特点及探索针对性治疗方法的研究热点。晚期糖基化终末产物（AGE）及其受体RAGE与其他受体在体内相互作用,从而激活多个信号通路,诱导白细胞介素、生长因子和细胞因子的合成。近期的研究表明,AGE/RAGE相关信号传导通路的激活影响OSCC的增殖、侵袭、血管生成、局部复发,与晚期OSCC症患者的预后不良有关。本文对AGE/RAGE与OSCC恶性演进进行综述,以期为OSCC治疗提供潜在靶点。     

miR-15b对口腔鳞癌细胞Cal27增殖与凋亡能力影响研究

目的    研究口腔鳞癌（OSCC）中miR-15b的表达及其对OSCC Cal27细胞增殖和凋亡能力的影响。 方法    实时定量PCR检测2013年1月至2015年1月期间中国医科大学附属口腔医院外科50例住院患者OSCC组织中miR-15b基因的表达水平。培养OSCC Cal27细胞,将miR-15b的前体转染Cal27细胞,MTT法及双标流式法检测转染前后Cal27细胞的增殖和凋亡能力。 结果    与癌旁组织相比,miR-15b在OSCC组织中的表达显著下调,且与OSCC的分级相关。miR-15b的前体能够使Cal27细胞的增殖能力明显下降,且能够诱导Cal27细胞发生凋亡。结论    miR-15b的异常表达与OSCC相关,miR-15b能够抑制OSCC细胞增殖并诱导其凋亡,在OSCC中发挥肿瘤抑制基因的作用。     

半定量PCR检测口腔鳞状细胞癌凋亡蛋白酶活化因子的表达

目的:探讨凋亡蛋白酶活化因子1(APAF1)基因的表达与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的关系。方法:用半定量RT-PCR的方法检测18例正常口腔黏膜组织和32例OSCC组织中APAF1的表达情况。结果:OSCC组织中APAF1的表达显著低于正常口腔黏膜(P<0.01)。结论:APAF1基因可能与OSCC的发生、发展有关,可作为OSCC诊断的检测指标。     

口腔鳞癌中VEGF-C的表达及与颈淋巴转移的关系

目的：检测口腔鳞癌（OSCC）中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达,以探讨VEGF-C与OSCC淋巴转移的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色（S-P法）检测40例OSCC组织及14例正常口腔黏膜组织中VEGF-C的表达情况。结果：45.0%的OSCC组织中可见VEGF-C表达,在正常口腔黏膜中无表达;22例伴淋巴结转移的OSCC组织中,68.2%有VEGF-C表达,18例不伴有淋巴结转移者,16.7%有VEGF-C表达,两组之间差异有统计学意义（P〈0.01）;16.7%的Ⅰ～Ⅱ期OSCC有VEGF-C表达,57.1%的Ⅲ～Ⅳ期OSCC有VEGF-C表达,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）;与肿瘤的部位、年龄及性别无关（P〉0.05）。结论：VEGF-C在OSCC组织中表达明显上调,并与淋巴管生成、颈淋巴结转移及TNM分期等临床病理生物学行为有关,提示VEGF-C可能在OSCC的生长及转移中起重要作用。     

口腔鳞癌中COX-2、VEGF-C的表达及其临床意义

目的：检测口腔鳞癌（OSCC）中COX-2、VEGF-C的表达,以探讨COX-2、VEGF-C与OSCC淋巴转移的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色S-P法检测COX-2、VEGF-C在OSCC中的表达情况。结果：COX-2在OSCC组织中表达明显高于正常口腔黏膜（P〈0.01）;COX-2在伴淋巴结转移者的阳性表达率明显高于不伴淋巴结转移者（P〈0.05）。VEGF-C在OSCC组织中表达明显高于正常口腔黏膜（P〈0.01）;VEGF-C在伴淋巴结转移者的阳性表达率明显高于不伴淋巴结转移者（P〈0.05）。40例OSCC组织中,COX-2与VEGF-C表达共阳性16例（40.0%）,表达阴性10例（25.0%）,二者在OSCC中的表达成正相关（r=0.517,P〈0.01）。结论：COX-2、VEGF-C在OSCC组织中表达明显上调,并与淋巴结转移有关,提示二者有可能在OSCC的生长及转移中起重要作用。COX-2表达上调与VEGF-C表达成正相关,提示二者在OSCC的淋巴管生成及侵袭转移中可能起协同作用。     

肿瘤抑制蛋Maspin在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨Maspin蛋白在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展过程中的作用,为临床应用提供理论依据.方法 采用鼠抗人Maspin单克隆抗体及SP免疫组化法检测45例OSCC、33例癌旁组织及15例正常口腔组织中Maspin蛋白的表达水平,用半定量积分法判断结果.结果 在正常口腔组织、癌旁组织和OSCC组织中Maspin蛋白表达阳性率分别为86.67%(13/15)、72.73%(24/33)和37.78%(17/45).Maspin蛋白在OSCC组织、癌旁组织和正常口腔组织中表达逐渐增高,其中OSCC组织和正常口腔组织、OSCC组织和癌旁组织、癌旁组织和正常口腔组织之间表达差异有统计学意义(P<0.05).Maspin蛋白的表达与OSCC淋巴结转移和组织学分级有关(P<0.05),与TNM分期无关(P>0.05).结论 Maspin蛋白在OSCC的发生发展过程中可能起着重要作用,检测OSCC组织中Maspin蛋白的表达水平可能有助于对淋巴结转移潜能的预测.     

细胞角蛋白18-mRNA的表达与口腔鳞状细胞癌侵袭转移的关系

目的 探讨单层细胞角蛋白(cytokeratin,cK)18-mRNA表达与口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的局部侵袭与血道转移的关系.方法 选用23例OSCC组织及相应癌旁组织,通过半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法在不同时段检测CK-18-mRNA在OSCC外周血中的表达,探讨CK-18-mRNA与OSCC远处转移及复发的关系.结果 23例OSCC组织中有16例CK-18-mRNA呈阳性表达,但表达量存在明显差异(P＜0.01),与肿瘤部位无关.OSCC组织中CK-18-mRNA表达量[(29.30±22.37)%]显著高于痛旁组织[(15.50±11.07)%,P＜0.01];其表达量与临床分期、分化程度及淋巴结转移有关.23例OSCC术前外周血中有4例出现CK-18-mRNA表达,仪1例在随访过程中始终存在CK-18-mRNA的表达.结论 CK-18-mRNA可作为预测OSCC侵袭转移的辅助指标,中晚期患者外周血中CK-18的表达不能作为确诊OSCC远处转移的指标,但通过连续观察能够为监测OSCC转移与复发提供参考依据.     

骨桥蛋白及其受体CD44v6在口腔鳞状细胞癌中的定量表达及意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）及其受体CD44v6在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的蛋白定量表达、临床意义及二者之间的关系。方法应用EnVisionTM法检测正常口腔黏膜（n=12）和OSCC患者（n=59）肿瘤组织中OPN和CD44v6的表达,结合图像分析系统进行定量分析,统计不同临床、病理指标下OSCC肿瘤组织中OPN的表达情况以及两种蛋白表达的相互关系。结果OPN在OSCC肿瘤组织中的表达显著高于正常口腔黏膜（P<0.05）。OPN的表达与OSCC不同临床分期、颈淋巴结转移有相关性,在OSCC高分化和中低分化者间差异无统计学意义。CD44v6在OSCC与正常口腔黏膜中差异无统计学意义,且其表达与临床病理指标关系不密切。在OSCC中,OPN与CD44v6表达无显著相关性。结论OPN在OSCC存在过度表达,其表达水平与肿瘤临床分期以及有无淋巴结转移存在一定的相关性,CD44v6与肿瘤临床病理特征无关,而且与OPN表达无相关性。     

β-Lapachone通过诱导ROS生成调控口腔鳞状细胞癌增殖与凋亡的机制研究

目的:探明NQO1蛋白在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达,研究NQO1生物可激活药物β-拉帕醌(β-Lapachone)体外抑制OSCC发生与发展的分子机制。方法:(1)免疫组织化学染色法(IHC)检测50例OSCC组织和9例正常口腔黏膜组织中NQO1蛋白的表达,分析NQO1表达与OSCC患者病理特征之间的关系;(2)体外常规培养HN22和HSC4细胞。采用CCK-8、平板克隆实验检测β-Lapachone对OSCC细胞增殖的抑制作用。流式细胞术检测β-Lapachone在OSCC细胞凋亡中作用;(3)β-Lapachone处理后,检测OSCC细胞活性氧(ROS)生成。在ROS抑制剂NAC(N-acetyl-L-cysteine)干预下,检测β-Lapachone对OSCC细胞的抗增殖能力是否有影响。结果:(1)免疫组织化学结果显示NQO1蛋白在OSCC中表达阳性率和强阳性率显著高于正常组织(P<0.05);χ²检验结果显示,NQO1蛋白表达水平与OSCC患者肿瘤大小、病理分级密切相关(P值分别为0.007和0.041);(2)CCK-8、平板克隆、E...     

肿瘤转移蛋白Ezrin在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的检测Ezrin在口腔鳞状细胞癌(OSCC)、癌旁组织和口腔正常组织中的表达,探讨其在OSCC的发生发展过程中的作用及其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测未接受放疗和化疗的OSCC患者的手术切除标本50例、癌旁组织标本15例及口腔正常组织标本15例,用鼠抗人Ezrin单克隆抗体以及SP超敏试剂盒进行染色,采用半定量积分法判断结果,进行统计学分析,得出结论。结果 1)在口腔正常组织、癌旁组织和OSCC中,Ezrin表达分别为26.67%、53.34%、78.00%,其差异具有统计学意义(P<0.05)。2)Ezrin在口腔正常组织、癌旁组织和OSCC中表达逐渐增高,其在癌旁组织和正常组织、OSCC和癌旁组织、OSCC和正常组织之间的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。3)Ezrin的表达与肿瘤淋巴结转移相关(P<0.05),与细胞分化程度无关(P>0.05)。结论 1)Ezrin在OSCC的发生发展过程中可能起着重要作用。2)检测OSCC组织中Ezrin的表达水平可能有助于对OSCC是否具有淋巴结转移潜能进行预测。3)OSCC中Ezrin的表达与肿瘤淋巴结转移有关、与组织病理学分级无关。