国产盐酸西替利嗪片和胶囊的人体药动学及相对生物利用度

目的 :研究国产盐酸西替利嗪片和胶囊的人体药动学和生物等效性。方法 :选择 2 1名男性健康志愿者 ,采用反相高效液相色谱法 ,以紫外 2 2 9nm为检测波长 ,测定了单剂量 (2 0mg)口服国产盐酸西替利嗪片、胶囊和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。结果 :盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产片、胶囊和进口片的Cmax分别为 (6 4 8.5± 117.6 ) ,(6 78.8± 10 4 .6 )和 (6 6 1.5± 12 0 .6 )ng·ml-1,Tmax分别为 (1.0± 0 .4 ) ,(1.2± 0 .5 )和 (1.1± 0 .4 )h ,t1/ 2 β分别为 (7.8± 2 .6 ) ,(7.6± 2 .7)和 (9.4± 5 .2 )h ,MRT分别为 (7.2± 0 .6 ) ,(7.3± 0 .6 )和 (7.4± 0 .4 )h ,AUC0→ 2 5分别为(45 0 3.3± 6 89.5 ) ,(46 0 1.2± 739.1)和 (484 0 .5± 937.1)ng·h-1·ml-1,AUC0→∞ 分别为 (5 0 34.4± 84 1.4 ) ,(5 12 9.6± 776 .2 )和(5 4 32 .8± 10 2 4 .0 )ng·h-1·ml-1。结论 :国产盐酸西替利嗪片和胶囊与进口片具有生物等效性     

盐酸西替利嗪两种制剂在人体内生物利用度比较的研究

目的盐酸西替利嗪两种制剂在人体内的生物利用度比较的研究。方法采用改进的高效液相色谱法,以盐酸羟嗪为内标,测定了20名健康男性受试者口眼盐酸西替利嗪胶囊和盐酸西替利嗪片后不同时刻血浆中西替利嗪的浓度,绘制了血药浓度-时间曲线,并求出两种制剂的主要药动学参数。结果两种制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(905.7±185.9)和(777.1±105.8)ng/mL,Tmax分别为(0.79±0.26)和(0.90土0.45)h,t1/2分别为(7.59±1.29)和(7.73±1.46)h,AUC0→∞分别为(6774.8±1059.1)和(6603.2±1257.6)ng·h/mL.以AUC0→∞计算相对生物利用度,盐酸西替利嗪胶囊的相对生物利用度平均为(104.0±14.4)%.采用方差分析和双单侧t检验法进行两种制剂生物利用度判断。结论两种制剂生物利用度无显著性差异(P>0.05),可认为两者在人体内生物作用等效.     

吉非罗齐两种制剂的生物等效性研究

目的 :评价吉非罗齐两种制剂的生物等效性。方法 :采用高效液相色谱法测定受试者随机交叉单剂量口服吉非罗齐肠溶胶囊 (受试制剂 )和吉非罗齐胶囊 (参比制剂 )后不同时刻的血药浓度 ,求算两种制剂的药动学参数及受试制剂的相对生物利用度。结果 :受试制剂与参比制剂的T1/2 分别为 (2 0±0 4)h、(2 0±0 5)h ;Tmax 分别为 (2 4±0 6)h、(2 2±0 7)h ;Cmax 分别为(21 8±7 3)、(23 7±5 9) μg/ml ;AUC0～12 分别为 (68 1±13 7 )、(68 9±17 4) (μg·h)/ml ;AUC0～∞分别为 (69 7±13 9)、(70 6±17 8) (μg·h)/ml;受试制剂的相对生物利用度为 (100 8±15 0) %。结论 :两种吉非罗齐胶囊具有生物等效性。     

两种法莫替丁胶囊在人体内的药代动力学与生物等效性研究

目的 :研究不同厂家生产的两种法莫替丁胶囊在健康志愿者体内的药代动力学 ,并评价这两种制剂的生物等效性。方法 :20例健康成年男性志愿者随机单次口服40mg法莫替丁胶囊后 ,采用固相萃取反相高效液相色谱法测定血浆中法莫替丁的浓度。结果 :参比制剂与受试制剂的主要药代动力学参数Cmax 分别为 (189 9±72 1) μg/L、(170 1±59 6) μg/L ;Tmax 分别为 (2 5±0 8)h、(2 1±0 8)h ;T1/2 分别为 (4 1±0 9)h、(3 8±0 8)h ;AUC0～t 分别为 (1031 7±316 7) μg/(L·h)、(1019 4±290 5) μg/(L·h) ;AUC0→∞分别为 (1123 9±346 0) μg/ (L·h)、(1103 4±312 0) μg/ (L·h) ;受试制剂相对于参比制剂的人体生物利用度为(101 6±22 6) %。结论 :受试制剂与参比制剂生物等效。     

洛索洛芬钠片在健康志愿者体内的生物等效性

目的　研究洛索洛芬钠片的人体生物等效性。方法　健康志愿者2 0名,用随机双交叉试验方法,单剂量(6 0mg)口服洛索洛芬钠的试验或参比制剂,洗净期为2wk ;分别于服药后10h内不同时间点抽取静脉血。用HPLC法测定血浆中洛索洛芬浓度。用3P97程序进行生物等效性评价。结果　单剂口服试验或参比制剂的cmax分别为(3.6 72±1.0 4 1)、(3.35 4±0 .6 93)mg·L-1;tmax分别为(0 .6 6 7±0 .16 7)、(0 .75 0±0 .183)h ;T1/2 分别为(1.4 4 3±0 .2 0 4 )、(1.5 82±0 .30 5 )h ;AUC0→10 分别为(8.5 15±1.84 5 )、(8.0 2 4±1.36 9)mg·h·L-1;AUC0→∞分别为(8.6 19±1.85 1)、(8.14 9±1.4 4 0 )mg·h·L-1。AUC0→∞、AUC0→10 、cmax的90 %置信区间分别为93.3%～115 .8%、99.2 %～114 .8%、10 2 .4 %～12 3.3% ;相对生物利用度为(10 6 .5±16 .9) %。结论　试验制剂和参比制剂具有生物等效性     

多西环素肠溶微粒胶囊与片剂的人体生物等效性

目的 :研究多西环素肠溶微粒胶囊和多西环素片的人体生物等效性与药动学。方法 :2 0名男性健康志愿者随机分 2组 ,按双周期交叉口服单剂量 2 0 0mg多西环素的 2种制剂 ,分别于服药前及服药后 0 5 ,1,1 5 ,2 ,2 5 ,3,4,6 ,8,12 ,2 4,48,72h取血样 ,以HPLC法测定血浆中多西环素浓度 ,计算 2种制剂相对生物利用度参数 ,并评价其生物等效性。结果 :口服受试制剂多西环素肠溶微粒胶囊和参比制剂多西环素片的药动学参数 :cmax分别为 (3 6 5± 0 81) μg·mL-1和 (3 6 5± 0 73) μg·mL-1,tmax分别为 (2 5± 0 3)h和 (2 2± 0 7)h ,T1/ 2 (消除半衰期 )分别为 (2 1 4 8± 3 2 0 )h和 (2 1 85± 3 11)h ,AUC0→ 72 分别为 (72 18±2 2 6 8) μg·h·mL-1和 (72 0 6± 2 1 0 8) μg·h·mL-1,AUC0→∞ 分别为 (81 4 4± 2 4 94) μg·h·mL-1和 (81 82± 2 3 19) μg·h·mL-1,多西环素肠溶微粒胶囊相对生物利用度为 (10 1 9± 2 5 2 ) %,对参数cmax,AUC0→ 72 先进行方差分析 ,再进行双单侧t检验 ,表明 2种制剂的参数生物等效 ,tmax经非参数检验表明无统计学差异。结论 :多西环素肠溶微胶囊和多西环素片具有生物等效性。     

盐酸格拉司琼胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度

目的 :研究盐酸格拉司琼胶囊在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度。方法 :12名健康男性志愿受试者单剂量口服盐酸格拉司琼胶囊或市售片 12 mg后 ,采用高效液相色谱法测定血浆中格拉司琼浓度。结果 :经 3P87药物动力学程序处理 ,以格拉司琼胶囊和片剂的 AUC0→ t分别为 (133.7± 6 1.8)、(131.1± 5 7.4) ng· h/m l;AUC0→∞ 分别为 (15 0 .9± 6 9.8)、(15 0 .6± 6 7.5 ) ng· h/m l,tmax分别为 (2 .9± 0 .4)、(2 .9± 0 .3) h,cmax分别为 (2 4.6± 9.3)、(2 4.6± 8.7) ng/ml。经配对 t检验两种盐酸格拉司琼制剂的 AU C及 cmax无显著性差异 (P>0 .0 5 )。以盐酸格拉司琼片为标准参比制剂 ,盐酸格拉司琼胶囊的相对生物利用度为 F0→ t(10 1.5± 11.2 ) % ;F0→∞ (10 0 .2± 13.5 ) %。结论 :盐酸格拉司琼胶囊和片剂为生物等效制剂。     

盐酸氟桂利嗪胶囊人体生物等效性研究

目的研究2种盐酸氟桂利嗪胶囊的生物等效性.方法采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,18例健康男性志愿者分别口服单剂量2种盐酸氟桂利嗪胶囊各20 mg(参比制剂和受试制剂),用高效液相色谱(HPLC)紫外检测法测定血浆中氟桂利嗪的浓度,采用DASl.0程序对药动学参数进行方差分析和双单侧t检验.结果参比制剂和受试制剂在受试者体内的药动学参数分别为Cmax(74.76±16.14)和(70.50±14.96)μg·L-1;Tmax(2.61±0.53)和(2.53±0.36)h;t1/2(6.45±1.13)和(6.48±1.19)h;AUC0～24 h(693.7±170.7)和(686.7±187.4)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(753.4±178.5)和(746.1±189.8)μg·h·L-1,受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度F0～∞为(99.7±16.2)%.AUC0～24 h 90%置信区间为0.921～1.049,Cmax 90%置信区间为0.893～1.000,Tmax经非参数法检验,差异无统计学意义.结论2种盐酸氟桂利嗪胶囊生物等效.     

盐酸氟桂利嗪两种制剂的生物等效性

目的评价2种盐酸氟桂利嗪制剂人体生物等效性。方法用双周期交叉实验设计,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定了20名健康男性受试者口服盐酸氟桂利嗪口腔崩解片和盐酸氟桂利嗪胶囊后血浆中氟桂利嗪的浓度,绘制了血药质量浓度-时间曲线并计算药动学参数。结果20名受试者口服含盐酸氟桂利嗪20 mg的受试制剂和参比制剂后血浆中氟桂利嗪的tmax分别为(2.7±0.6)和(2.5±0.6)h,ρmax分别为(55.85±20.66)和(56.74±21.40)μg.L-1,t1/2分别为(6.70±2.46)和(6.89±1.98)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(419.0±126.7)和(428.1±175.2)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(465.3±147.8)和(477.0±202.3)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸氟桂利嗪口腔崩解片的相对生物利用度平均为(104.6±22.0)%。结论盐酸氟桂利嗪两制剂生物等效。     

达那唑胶囊人体生物等效性研究

目的　研究达那唑胶囊的人体生物等效性与药动学。方法　 18名健康女性志愿者单剂量随机交叉口服达那唑胶囊的受试制剂和参比制剂 2 0 0mg ,用HPLC法测定血浆中达那唑浓度。结果　口服达那唑胶囊的受试制剂和参比制剂的药动学参数 :t1/ 2 (消除半衰期 )分别为 (8 73± 3 33)h和 (8 0 4± 4 19)h ;达峰时间分别为 (3 5± 1 3)h和 (3 7± 1 7)h ;达峰浓度分别为 (112 4 0± 6 7 34)ng·ml 1和 (12 4 79± 73 91)ng·ml 1;AUC0 2 4分别为 (976 5 4± 6 33 6 )ng·h·ml 1和 (94 6 6 4± 6 0 5 85 )ng·h·ml 1;AUC0 ∞ 分别为 (1189 2 2± 6 92 75 )ng·h·ml 1和 (1118 5± 6 37 11)ng·h·ml 1;达那唑胶囊的相对生物利用度F为(10 4 4± 17 9) %。对参数经统计学处理 ,两种制剂的药代动学参数相近。结论　两种达那唑胶囊具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定米非司酮制剂在家犬体内血药浓度及生物利用度

目的测定米非司酮制剂在家犬体内药代动力学及生物利用度。方法于服药后不同时间内采血 ,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果米非司酮胶丸 (被试制剂 1 )中米非司酮的Cmax为( 1 399 5 8± 396 87)ng/mL ;Tmax 为 ( 2 1 7± 0 98)h ;t1/ 2 (Ke) 为 ( 4 32± 0 4 1 )h ;AUC0→ 2 4 为( 1 1 0 4 3 75± 31 1 1 1 2 )ng/mL·h ;AUC0→∞ 为 ( 1 1 31 8 74± 30 99 0 4 )ng/mL·h ;米非司酮胶囊 (被试制剂 2 )中米非司酮的Cmax 为 ( 1 34 2 6 0± 1 35 76 )ng/mL ;Tmax 为 ( 1 33± 0 5 2 )h ;t1/ 2 (Ke) 为( 4 37± 0 4 9)h ;AUC0→ 2 4 为 ( 1 0 85 2 39± 1 936 98)ng/mL·h;AUC0→∞ 为 ( 1 1 0 90 2 8±1 989 95ng/mL·h ;米非司酮片 (对照制剂 )中米非司酮的Cmax为 ( 5 4 1 80± 1 5 2 79)ng/mL ;Tmax为( 0 92± 0 1 3)h ;t1/ 2 (Ke) 为 ( 3 1 4± 0 77)h ;AUC0→ 2 4 为 ( 2 72 0 2 8± 5 4 6 77)ng/mL·h ;AUC0→∞ 为( 2 72 0 2 8± 5 4 6 77)ng/mL·h。结论两种被试制剂与对照制剂比较 ,其米非司酮的Cmax、Tmax和AUC0→∞ 均有显著的统计学差异 (P <0 0 5 )。     

氨氯地平在中国受试者体内的药物动力学及制剂的生物等效性

采用液相色谱 质谱 质谱联用法测定了 18名健康男性受试者口服苯磺酸氨氯地平片和络活喜后不同时刻血浆中氨氯地平的浓度 ,并求出主要药物动力学参数 .受试者口服含氨氯地平10mg的受试制剂和参比制剂后 ,血浆中氨氯地平的Tmax分别为 (5 6± 1 8)h和 (4 7± 1 2 )h ,Cmax分别为 (7 36± 2 0 4)ng/mL和 (6 72± 1 41)ng/mL ,t1/ 2 分别为 (38 7± 14 2 )h和 (37 4± 8 5 )h .用梯形法计算 ,AUC0 -t分别为 (2 72 5± 71 0 )ng·h/mL和 (2 6 3 4± 73 2 )ng·h/mL .苯磺酸氨氯地平片的相对生物利用度平均为 (10 4 9± 17 3) % .统计分析表明两种制剂生物等效     

阿昔洛韦片人体的生物等效性研究

为了评价阿昔洛韦研制片的生物等效性 ,采用高效液相色谱法 (HPLC)测定 10名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服 40 0mg阿昔洛韦研制片和对照片后 ,血药浓度的变化情况。结果显示经 3p97程序拟合符合单室模型特征 ,求得研制片和对照片药动学参数 :ka 分别为 (1 11± 0 42 4) /h与 (1 2 3± 0 5 90 ) /h ;t1/2 分别为 (2 6 5± 0 40 )h与 (2 42± 0 2 1)h ;Cmax分别为 (4 81 8± 10 1 8)ng/mL与 (5 0 8 5± 137 2 )ng/mL ;tmax分别为 (1 84± 0 36 )h与 (1 79± 0 32 )h ;AUC分别为(2 914 8± 45 4 9)ng·h/mL与 (2 934 3± 480 5 )ng·h/mL。经方差分析、双单侧t检验结果表明 :两制剂AUC、Cmax、tmax均无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,两制剂具有生物等效性 ,研制片相对生物利用度为 (99 2 9± 4 36 ) %。     

双氯酚酸钾胶囊剂正常人体生物等效性研究

8名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服双氯酚酸钾 5 0mg胶囊剂和片剂 ,采用反相高效液相色谱法测定经时过程血药浓度 .其数据用 3P87程序拟合 ,两制剂的血药浓度 -时间曲线符合单室模型特征 ,求得双氯酚酸钾胶囊剂和片剂的药动学参数 :ka分别为 (1 5 83± 0 2 19)和(1 417± 0 171)h-1;t1/2 分别为 (2 34 8± 0 5 48)和 (2 2 48± 0 5 5 8)h ;Cmax分别为 (1 35 3± 0 2 45 )和 (1 2 37± 0 2 90 ) μg/mL ;Tmax分别为 (1 0 6 1± 0 174)和 (1 2 0 5± 0 2 0 3)h ;AUC分别为 (4 117±1 137)和 (4 131± 0 983) (μg·h) /mL .经统计学处理 :两制剂的药动学参数无显著性差异(P >0 0 5 ) ,双氯酚酸钾胶囊剂相对于片剂的生物利用度F为 (99 6 6± 7 80 ) % .经方差分析 ,双单侧t检验分析 ,证明两制剂具有生物等效性     

国产与进口西替利嗪片的人体相对生物利用度比较

目的 :比较西替利嗪 2种片剂在健康受试者体内的药物动力学和生物利用度。方法 :10例健康受试者随机交叉口服进口西替利嗪和国产西替利嗪各 2 0mg ,采用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果 :国产西替利嗪与进口西替利嗪的主要药物动力学参数如下 :Cmax 分别为 ( 0 .83±0 .19)mg·L- 1和 ( 0 .71± 0 .18)mg·L- 1,Tmax分别为( 0 .88± 0 .2 9)h和 ( 0 .80± 0 .32 )h ,MRT0 -T分别为( 9 .9± 1.4 )h和 ( 10 .2± 1.0 )h ,AUC0 -T分别为 ( 6.3± 1.1)mg·h·L- 1和 ( 6.6± 1.2 )mg·h·L- 1。 2种药品的上述药动学参数差异无显著意义 (P >0 .0 5)。国产西替利嗪相对生物利用度为 ( 95± 9) %。结论 :国产西替利嗪与进口西替利嗪在受试者体内的药物动力学参数相似 ,具有生物等效性     

健康男性志愿者体内阿那曲唑生物利用度和药代动力学研究

目的　比较国产和进口阿那曲唑片在健康人体内的生物利用度和药代动力学。方法　二十名中国健康男性志愿者随机交叉单剂量口服 2mg国产和进口阿那曲唑片 ,用GC ECD法测定血药浓度。血药浓度测定的线性范围为1 32 5～ 10 6 μg·L-1。低、中、高血药浓度 (5 3、2 1 2、5 3 0 μg·L-1)提取回收率分别为 76 8%、87 0 %、78 7%。天内和天间精密度均小于 9%。通过方差分析和双单侧t检验比较两种制剂的药—时曲线下面积 (AUC0 -t)、最大血药浓度(Cmax)和达峰时 (Tmax)。结果　阿那曲唑的体内分布符合二室模型。国产和进口阿那曲唑的药动学参数Cmax分别为(36 5± 6 9)和 (35 6± 9 4 ) μg·L-1;Tmax分别为 (1 5 6±0 4 1)和 (1 5 3± 0 4 9)h ;AUC0 -t分别为 (14 0 3 6± 32 1 2 )和 (1371 6± 32 9 4 ) μg·h·L-1,T1/ 2 β分别为 (42 5 7± 10 15 )和 (43 4 1± 8 5 9)h。经t检验做等效性判断 ,说明两制剂具有生物等效性。结论　两种制剂为生物等效 ,国产阿那曲唑片的相对生物利用度为 (10 2 7± 5 6 ) %。     

克拉霉素颗粒剂和片剂的正常人体药物动力学和生物等效性

8名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服 5 0 0mg克拉霉素颗粒剂和片剂 ,采用微生物法测定经时过程血药浓度 .用 3P87程序拟和 ,两制剂的血药浓度 时间曲线均符合单室模型 .求得克拉霉素颗粒剂和片剂药物动力学参数 .Ka分别为 (3.5 5± 0 .92 )和 (1.6 2± 0 .16 )h-1;t1/2 分别为(4.90± 0 .19)和 (5 .0 6± 0 .2 5 )h ;Cmax分别为 (2 .6 3± 0 .2 7)和 (2 .2 9± 0 .2 6 ) μg/mL ;Tmax分别为(1.12± 0 .10 )和 (1.6 8± 0 .0 6 )h ;AUC分别为 (2 1.6 7± 2 .5 4)和 (2 1.13± 3.19) μg·h/mL .经统计学处理 :两制剂的药动学参数Ka、Cmax、Tmax均有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,t1/2 无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,克拉霉素颗粒剂相对于片剂的生物利用度F为 (10 3.36± 11.15 ) % .经方差分析、单双侧检验法分析 ,证明两制剂具有生物等效性 .     

阿奇霉素分散片的人体相对生物利用度

10名健康男性受试者 ,分别单次空腹口服两种国产阿奇霉素分散片 5 0 0mg后 ,测定不同时间血中阿奇霉素的浓度 ,绘制了血药浓度 时间曲线 .结果表明 :两种制剂中阿奇霉素的药物动力学过程均符合二室模型 ,阿奇霉素分散片 (被试制剂 )的Cmax=(0 6 5± 0 18) μg/mL ;tmax=(1 80±0 79)h ;t1/ 2 (ke) =(0 5 6± 0 39)h ;AUC0～∞ =(9 6 9± 1 6 6 ) μg/mL·h .阿奇霉素分散片 (参比制剂 )的Cmax=(0 6 4± 0 2 1) μg/mL ;tmax=(1 80± 0 6 3)h ;t1/ 2 (ke) =(0 48± 0 2 9)h ;AUC0～∞ =(9 5 2± 2 0 8)μg/mL·h .比较两种制剂动力学参数 ,两种制剂间阿奇霉素的Cmax、tmax和AUC0→∞ 均无显著差异 ,P>0 0 5 .阿奇霉素分散片的平均相对生物利用度为 (10 3 38± 12 94) % ,根据双单侧检验可以认为两种制剂在人体内具有生物等效性     

高效液相色谱法测定吉非贝齐的人体药动学和相对生物利用度

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中吉非贝齐浓度,并研究其药动学及相对生物利用度。方法:20名受试者随机分成2组,先后单剂量口服受试制剂或参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行方差分析,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果:单次服用600mg受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0～10,AUC0～∞,cmax,tmax及t1/2分别为(93±s17)和(93±18)mg·h·L-1,(95±17)和(96±19)mg·h·L-1,(31±8)和(31±8)mg·L-1,(1.6±0.4)和(1.5±0.5),(2.0±0.4)和(1.8±0.6)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(100±11)%。2种制剂的药动学参数无明显差异。结论:HPLC法能快速、准确的测定人血浆中的吉非贝齐浓度,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。