人乳头瘤病毒与宫颈癌研究进展

据世界卫生组织国际癌症研究中心统计,宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于乳腺癌,位居第二位,已成为重大的社会问题,而且近年来有年轻化的趋势.目前国内外学者通过大量流行病学及实验研究证实高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的重要致病原因之一,因而HPV的相关研究愈来愈受到人们的关注.本文对高危型HPV与官颈癌之间的关系及其致癌机制的研究进展进行综述.     

宫颈癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达

目的:探讨宫颈癌组织中Survivin、Caspase-3蛋白表达的变化.方法:用免疫组织化学SP法检测42例宫颈癌、13例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和8例正常宫颈组织中Survivin、Caspase-3蛋白的表达.结果:正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率依次增高(P＜0.05),Caspase-3蛋白阳性表达率依次降低(P＜0.05).宫颈癌组织中Survivin的表达与病理分级及淋巴结转移有关,与临床分期及组织学类型无关.宫颈癌组织中Survivin的表达与Caspase-3相关(P=0.019 7).结论:Survivin可能通过阻抑Caspase-3的表达在宫颈癌发生过程中发挥重要作用.     

2063例感染高危人乳头瘤病毒女性转诊阴道镜的临床分析

目的 对宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)阳性女性转诊阴道镜检查结果进行分析,为临床提供参考依据。方法收集慈溪市妇幼保健院2021年1月至2023年6月宫颈HR-HPV阳性转诊阴道镜行宫颈活检病例2 063例,分析宫颈HR-HPV阳性患者阴道镜下活检病理,了解本地区宫颈病变情况,体现不同指征下宫颈HR-HPV阳性女性转诊阴道镜的临床价值。结果 患者转诊阴道镜中HPV16/18(+)与HR-HPV其他12种(+)LSIL占比差异无统计学意义(P> 0.05),HPV16/18(+)与HR-HPV其他12种(+)HSIL及SCC占比差异均有统计学意义(均P<0.05)。HR-HPV阳性转诊阴道镜的患者中,阴道镜诊断与病理诊断完全符合率76.97%(1588/2063),经Kappa一致性检验,阴道镜镜下诊断结果与病理诊断结果的一致性较好(Kappa=0.591,P<0.05)。阴道镜诊断宫颈LSIL+的灵敏度为85.01%,特异度为77.46%,阳性预测值为75.48%,阴性预测值为86.36%,假阳性率为22.54%,假阴性率为14.99%;诊断宫颈HSIL(+)的...     

人乳头瘤病毒负荷量与宫颈上皮内瘤样病变的关系

目的:研究人乳头瘤病毒(HPV)量与宫颈内瘤样病变(CIN)的关系.方法:372例病人按照细胞学和活组织检查的结果分为正常对照组、CIN 1级、CIN 2级和CIN3级4组.采用核酸扩增荧光定量方法检测宫颈拭子中的HPV DNA负荷量,比较不同组别之间的差异.结果:①正常对照组与病变组HPV阳性率分别为20.5%和85.7%,差异有统计学意义(P＝0.00).②正常对照组、CIN 1级、CIN 2级和CIN 3级组的HPV DNA负荷量分别为 (2.84±0.26) ×10 copy、(4.04±0.52) ×10 copy、(22±2.3) ×10 copy和(39.8±2.3) ×10 copy,组间比较,差异亦有统计学意义(P<0.01),并且随着病变程度的增加,负荷量亦随之增加.结论:HPV负荷量与CIN病变程度之间具有密切关系,检测HPV DNA负荷量对于指导CIN的处理有重要的临床意义.     

人乳头瘤病毒疫苗对宫颈癌预防作用的Meta分析

目的 探讨接种人乳头瘤病毒疫苗在预防宫颈癌中的作用.方法 通过计算机检索Medline、EMBASE、CENTRAL、中国生物医学文献数据库系统(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库等,收集国内外公开发表的关于人乳头瘤病毒疫苗在预防宫颈癌中作用的随机对照研究(RCT).应用统计软件Stata 11.0进行数据分析.研究人群为成年女性;干预措施为预防性接种人乳头瘤病毒疫苗;对照组为安慰剂;结局指标为宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌的发生率,并以相对危险度(RR)及相应的95%可信区间(95%CI)作为效应指标对结局进行比较.Q统计量的I2检验来检测各研究间的统计学异质性.双侧以P＜0.05为各研究间存在明显的异质性.采用倒漏斗图对发表偏倚进行直观检测.结果 最终纳入分析的文献有7篇,共41 572例受试者,其中接种疫苗组20 769例、对照组20 803例.合并分析的结果显示:预防性接种人乳头瘤病毒疫苗可以使宫颈上皮内瘤样变的发生率降低95%[RR=0.15,95%CI(0.06,0.38),Z=4.00,P=0.000];使Ⅱ/Ⅲ级宫颈上皮内瘤样变、原位癌的发生率降低67%[RR=0.33,95%CI(0.19,0.59),Z=3.76,P=0.000].结论 接种人乳头瘤病毒疫苗可以明显降低宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌的发生率.     

人乳头瘤病毒分型检测在宫颈癌机会性筛查中的应用

目的　探讨门诊女性人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus, HPV) 感染的常见基因型;评价导流杂交基因芯片技术（简称HybriMax）在发现宫颈病变中的价值。方法　采用HybriMax技术对9 802例有性生活史的门诊就诊女性进行下生殖道HPV感染分型检测,分析门诊女性HPV感染的常见基因型。其中1061例患者同期行病理组织学诊断,按病理结果分为宫颈炎组489例、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasm, CIN）Ⅰ120例、CINⅡ/Ⅲ369例和宫颈癌83例,以病理诊断为金标准,评价HybriMax在筛查宫颈病变中的价值。结果　9 802例门诊女性中前5种常见的HPV感染型别(按阳性率递减)依次为HPV16 (14.38 %)、HPV58 (6.96 %)、HPV52 (5.26%)、HPV33 (3.59 %)、HPV53(3.29%)。宫颈癌组依次为HPV16、18、58、33和39。HybriMax技术检测CINⅡ、Ⅲ和宫颈癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88.50 %、50.01 %、 56.82%、85.43%。结论　门诊女性常见的HPV感染基因型为HPV16、58、52、33和53。HybriMax技术对发现CINⅡ、Ⅲ和宫颈癌有较好的敏感性和特异性,适合于宫颈病变的大规模筛查和临床诊断。     

阴道菌群与CIN、宫颈癌伴HPV感染相关性的研究

目的探讨阴道菌群与宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、宫颈癌伴人乳头瘤病毒（HPV）感染的相关性。方法选择体检发现的不同宫颈病变的患者153例作为研究对象,根据HPVDNA检测结果将其分为HPV阳性组120例和HPV阴性组33例两组。采用导流杂交基因芯片技术检测HPVDNA,悬滴湿片法检测滴虫,革兰染色检测念珠菌、淋球菌、乳酸杆菌,采用培养法进行支原体属及衣原体属鉴定,并分析阴道菌群与CIN、宫颈癌伴HPV感染的相关性。结果HPV阳性组乳酸杆菌阴性率、念珠菌及衣原体感染率均高于HPV阴性组（均P＜0.05）。HPV单一感染率随宫颈病变的严重程度呈上升趋势,而多重感染率呈下降趋势（均P＜0.05）。同时,HPV感染亚型中以HPV16型占比最高,且随宫颈病变的严重程度感染率呈上升趋势（P＜0.05）。HPV阳性组乳酸杆菌阴性率、衣原体感染率随着宫颈病变的严重程度均呈上升趋势（均P＜0.05）。结论HPV感染可导致阴道局部乳酸杆菌减少,阴道局部菌群结构发生紊乱。     

HPV16、HPV18感染在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中的检测分析

目的 通过检测宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中HPV16、HPV18的感染情况,探讨其与宫颈癌及癌前病变的关系.方法 应用荧光定量PCR(FQ-PCR)技术对宫颈组织进行HPV DNA定性检测,以光镜下病理学诊断作为CIN分级标准.结果 268例宫颈组织中HPV16、HPV18的总检出率分别为44.78%(120/268)、8.96%(24/268),CINⅡ～Ⅲ级和宫颈鳞癌组织中HPV16的检出率明显高于HPV18(P＜0.05).HPV16或HPV18以单一型别感染为主,5例存在双重感染(P＜0.01).HPV16的检出率随CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ～Ⅲ级和宫颈鳞癌病变程度的加重而显著增高(P＜0.05).HPV18在不同宫颈病变组织中的检出率无显著性差异.结论 HPV16感染可能与宫颈癌及其癌前病变的发生发展密切相关,其定性检测对宫颈癌可以起到一定的预测作用.     

多重人乳头瘤病毒感染与宫颈癌及癌前病变的相关研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）的感染与宫颈癌及癌前病变的关系。方法对就诊的有宫颈疾患的妇女483例,采用HPV基因分型技术进行高危型DNA的检测,阴道镜下定位活检。病理学结果为确诊标准。结果高危型HPV检测阳性180例,阳性率37．23％,各种病理类型的宫颈病变中高危型HPV感染率分别为：宫颈鳞癌13．89％,宫颈腺癌12．56％,CINⅢ32．77％,CINⅡ56．3％,CINⅠ44．58％,宫颈扁平湿疣86．69％,慢性宫颈炎79．59％。单一型别感染率为38．89％多型感染中2种型别感染比例最多57．86％。从正常组织到宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅱ的不同病变中,多重感染的比例随病变级别上升逐渐增加,与正常者相比差异有显著性意义（P〈0．05）。在CINⅢ和宫颈癌中,多重感染的比例有所下降,但明显高于正常者。HPV联合宫颈薄层液基细胞学（TCT）检测与单纯TCT检测比较,两者中低度鳞状上皮内病变（HSIL）为4．17％和0．78％,癌为0．56％和0．20％,两者差异有显著性意义,P〈0．01。结论结合HPV检测可提高TCT检测的敏感性,多重HPV感染及型别与宫颈病变级别相关。     

子宫颈癌组织中高危型人乳头状瘤病毒感染和P16INK4A蛋白表达的检测

目的:检测宫颈上皮癌变过程中高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染和P16INK4A蛋白的表达.方法:应用免疫组织化学方法检测30例正常宫颈组织、23例宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)、26例CINⅡ、31例CINⅢ和22例浸润癌组织中P16INK4A蛋白的表达;用第二代杂交捕获法(HC-2)检测13种HR-HPV DNA.结果:正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润癌组织中,P16INK4A蛋白阳性表达率分别为6.67%、39.10%、88.50%、87.10%、90.90%,HR-HPV阳性率分别为30.00%、82.60%、80.80%、90.30%、95.50%,CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ和浸润癌组织与正常宫颈组织相比,差异均有统计学意义(P＜0.05或0.01).等级相关分析结果显示,宫颈组织中HR-HPV阳性率与P16INK4A蛋白阳性表达率呈正相关(rs=0.564, P＜0.01).结论:HR-HPV致宫颈上皮恶性转化可能与P16INK4A蛋白过表达有关, P16INK4A和HR-HPV联合检测可提高对子宫颈癌及CIN的阳性预测值.     

宫颈癌前病变和宫颈癌组织中凋亡相关基因survivin的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的探讨凋亡相关基因survivin在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒（HPV）感染的相关性.方法选取76例宫颈癌前病变或宫颈癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照.应用免疫组织化学SP法检测各组宫颈组织中凋亡相关基因survivin的表达;设计高危型HPV（HPV16,18,31,33,58等）通用引物,以touch-down PCR法检测各组宫颈组织中高危型HPV的感染率.结果（1）从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,survivin表达逐渐增强（P＜0.05）;（2）survivin表达与宫颈癌组织学分级有关（P＜0.05）,而与年龄、临床分期及组织学分型无关（P＞0.05）;（3）从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,高危型HPV阳性率逐渐升高（P＜0.05）;（4）高危型HPV感染率在不同年龄、临床分期、组织学分级及组织学分型中,均无统计学差异（P＞0.05）;（5）survivin与高危型HPV在宫颈癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）.结论survivin表达及高危型HPV感染可能与宫颈癌的发生、发展密切相关,两者在宫颈癌的发病机制中可能起着协同作用.     

宫颈锥切术后高危型人乳头瘤病毒转归的相关因素分析

目的 研究子宫颈鳞状上皮内病变（SIL)伴高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染患者行锥切术后影响HR-HPV转归的危险因素。方法回顾性分析行宫颈锥切术治疗的468例SIL患者的临床资料,分析术后HR-HPV持续感染情况及危险因素。结果468例患者术后HR-HPV持续感染55例。单因素分析发现年龄≥45岁、术前HR-HPV 16型、HR-HPV高负荷量(≥500 RLU/CO)及多重感染、病变点数≥3、高度鳞状上皮内病变（HSIL)、锥切标本厚度≤1 cm与术后HR-HPV持续感染密切相关（P<0.05)。多因素logistic回归分析发现患者术前HPV高负荷量（≥500 RLU/CO）、病变点数（≥3）及锥切标本厚度（≤1 cm)是术后高危型HPV持续性感染的独立危险因素(OR值分别为0.012、0.070、2.275,P<0.05)。结论SIL患者行锥切术后的独立危险因素有术前HPV高负荷量（≥500 RLU/CO）、病变点数（≥3）及锥切标本厚度（≤1 cm)。     

546例宫颈上皮内瘤变患者人乳头瘤病毒感染状况分析

目的：探讨徐州地区宫颈上皮内瘤变（ CIN）患者人乳头瘤病毒（ HPV）感染及亚型分布情况。方法将阴道镜下多点活检病理诊断确诊的CIN病例546例分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ三组（ CINⅡ-CINⅢ归为CINⅢ）,分析3组HPV感染及亚型分布情况。结果①546例患者HPV感染率86．08％（470/546）,其中CINⅠ级68．92％（129/187）、CINⅡ级91．71％（166/181）、CINⅢ级98．31％（175/178）,HPV感染率随病变程度的增加而增加,差异具有统计学意义（P＜0．05）。②HPV单一感染率71．06％（334/470）,多重感染率28．94％（136/470）。3组间HPV单一及多重感染的分布情况比较,差异均无统计学意义（ P＞0．05）。③共检出19种HPV 亚型（ HPV42、43型未检出）,感染率排在前6位的亚型分别为16、58、31、33、52、18型;其中CINⅠ级为16、52、58、18、31、66型, CINⅡ级为16、58、31、33、11、52型,CINⅢ级为16、58、33、31、52、18型。 HPV16型感染率随病变等级升高而升高,差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论徐州地区CIN 高发年龄段为31～50岁;HPV感染率随CIN等级的增高而增加;HPV16型是主要致病型,排在前6位的常见亚型为16、58、31、33、52和18型;HPV多重感染与CIN病变程度无直接相关性。     

Prevalence of high-risk human papillomavirus infection in different cervical lesion among organized health-examination women in Shanghai, China

Background Cervical cancer is the second most common cause of death from cancer among women worldwide. Human papillomavirus （HPV） plays a central role in the etiology of cervical cancer. It is important to describe the prevalence of HPV infection in different types of cervical lesions and to explore the relation between HPV viral load and the severity of cervical lesions. Methods To describe the HPV infection prevalence and viral load in different age groups, we retrospectively investigated 6405 cases of women who were organized by their units to take health-examination. They were given Hybrid Capture II tests between January 2005 and December 2006. The correlation between HPV viral load and pathology was assessed. Results Overall HPV infection prevalence was 29.1% （1864/6405）, while in women 18-20 years old it was 54.4% （31/57）, the highest among all age groups. After declining rapidly, HPV prevalence stabilized at about 30.0% in women aged 30 and older. Of the 6405 women, 1483 women had a colposcopic biopsy and 33.2% （492/1483） were positive for HPV DNA. Twenty-one percent of women with a normal diagnosis （238/1095） had HPV infection, a statistically significantly lower prevalence than in women with cervical lesions, including those with cervical intraepithelial neoplasia （68.8% in CIN1,66.7% in CIN2, and 76.5% in CIN3） or with cervical cancer （94.1%）. The correlation coefficient between viral load and cervical lesion severity was 0.134, which was not statistically significant （P=0.075）. Viral load values in women with CINs and cervical cancer were calculated, and no significant differences were identified. Conclusions The prevalence of high-risk HPV infection among women attending hospitals for health-examination in Shanghai is similar to the worldwide rate. HPV viral load can distinguish cervical lesions from normal individuals but cannot adequately predict the severity of cervical lesions.     

不同宫颈病变患者高危型人乳头瘤病毒感染情况及宫颈锥切术后复发的影响因素分析

目的 探讨不同宫颈病变患者高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus,HR-HPV）感染情况及宫颈锥切术后复发影响因素分析。 方法 选取宫颈病变患者287例作为研究对象,根据宫颈锥切术后病理学检查结果分为宫颈炎症组（34例）、低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL）组（58例）、高级别鳞状上皮内病变（high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）组（180例）、宫颈浸润癌组（15例）。比较4组人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染率、HPV单一感染情况与多重感染情况、HR-HPV感染亚型分布情况,统计HSIL组宫颈锥切术后12个月复发率,并根据复发情况分为复发患者与未复发患者,比较不同复发情况患者基线资料、HPV感染亚型,分析HSIL患者宫颈锥切术后复发的影响因素。 结果 4组总HRV感染率、HRV多重感染率差异有统计学意义（P＜0.05）;4组HRV 52、58、16、18感染率差异有统计学意义（P＜0.05）。HSIL组术后复发与未复发者术后切缘状态、绝经状态、多象限受累、术后HR-HPV持续感染、术后HR-HPV持续感染亚型、宫颈转化区分型差异有统计学意义（P＜0.05）。术后切缘阳性状态、绝经状态、多象限受累、术后HR-HPV持续感染、术后HPV 52感染、HPV 58感染、宫颈转化区分型Ⅲ型是HSIL患者宫颈锥切术后复发的影响因素（P＜0.05）。 结论 不同宫颈病变患者HPV 52、58感染率差异有统计学意义,有助于指导临床评估宫颈锥切术后疗效、预后,为防治宫颈癌及其癌前病变、寻找更合理临床诊疗策略提供科学参考。     

HPV分型检测对宫颈高度病变的筛查作用

目的 观察HPV分型检测在宫颈高度病变筛查中的作用.方法 对460例行液基细胞学及HPV分型检测患者资料进行回顾性分析,其中细胞学结果≥ASCUS的患者行宫颈病理学活检.结果 257例HPV检测阳性(阳性率为55.87％),其中分型检测感染频度前6位分别为16、58、52、18、68、53型.208例宫颈细胞学异常,确诊宫颈高度病变62例,其中高危型HPV+与HPV-者分别为58例和4例(P ＜0.01);145例ASCUS,活检确诊宫颈高度病变39例,其中高危型HPV+与HPV -者分别为37例和2例(P ＜0.01 );45例LSIL,确诊宫颈高度病变12例,其中高危型HPV+与HPV -者分别为11例和1例(P ＜0.05); 18例HSIL,确诊宫颈高度病变11例,其中高危型HPV+与HPV-者分别为10例和1例(P ＜0.01).结论 随着宫颈细胞学和组织病理学病变级别的升高,高危型HPV感染的阳性率呈上升趋势(P＜0.05).HPV分型检测对细胞学异常者宫颈高度病变筛查有重要意义.     

高危HPV 阴性宫颈癌患者的临床病理特征研究

目的 探究高危人乳头瘤病毒（HPV）阴性宫颈癌（CC）患者的临床病理特征。方法 回顾性分析 2013 年1 月-2017 年1 月湖北省肿瘤医院收治1 123 例宫颈癌患者的临床资料,所有患者均由HPV-DNA 检测 和薄层液基细胞学技术检测为CC,高危HPV 的13 种型别检测为任何一型即可诊断为高危型HPV 阳性,反之 为阴性。分析患者的年龄构成、临床分期及病理类型,比较HPV-DNA 检测和薄层液基细胞学技术检测的筛 查价值。结果 两组高危型HPV 患者的年龄构成比较,差异无统计学意义（P >0.05）;高危型HPV 阴性组腺 癌比例高于高危型HPV 阳性组（P <0.05）,而高危型HPV 阴性组Ⅱ b+ Ⅲ - Ⅳ期比例高于高危型HPV 阳性 组（P <0.05）;HPV-DNA 检测对高危HPV 阴性宫颈癌患者的诊断敏感性和阴性预测值较高。结论 HPVDNA 检测能较好诊断高危型HPV 阴性宫颈癌,患者多发于36 ～ 50 岁,且以腺癌为主。     

宫颈上皮内瘤变中不同高危型HPV感染与p53表达的相关性研究

目的 探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)病例中不同高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染时p53的表达情况.方法 60例CIN病例(HC2检测高危型HPV为阳性,宫颈活检组织学证实为CIN)的石蜡标本,采用原位杂交方法检测HPV16/18、HPV31/33,并用免疫组织化学检测其p53蛋白的表达.以20例宫颈鳞状细胞癌为阳性对照,20例正常宫颈为阴性对照.结果 CIN病例中HPV16/18感染组、HPV31/33感染组及其他高危型HPV感染组(HPV35、39、45、51、52、56、58、59、68)p53阳性表达率分别为15.56％、13.75％、17.14％,三者之间差异无显著性(P＜0.05).结论 不同亚型高危型HPV感染的CIN病例,p53表达率相近,推测不同亚型高危型HPV对宿主p53影响可能相同,与宿主p53结合的量可能相同;CIN与不同高危型HPV的相关程度和p53的突变可能无明显相关性.