干细胞临床应用战略

干细胞堪称医学史上最为重要的一项技术。其中两项突破 ,即Wilmut等人完成的动物克隆实验[1] 和Thomson[2 ] 等人培养出的人类胚胎干细胞 ,使得干细胞成为一个热门的研究领域。科学家们认为 ,2 1世纪是干细胞的世纪 ,随着干细胞研究和技术的发展 ,人类的健康长寿绝不是梦想。1　干细胞研究的兴起及发展势态干细胞是具有自我更新、高度增殖和多系分化的细胞群体 ,能够产生高度分化的功能子细胞。它具有稳定生存、增殖并保持多向分化潜能的特性 ,是便于体外操作的理想靶细胞 ;干细胞的多向分化潜能使其通过增殖分化形成局部组织细胞 ,是替代…     

可分化为肝系细胞的干细胞

干细胞是一类具有自我更新能力和分化潜能的细胞 ,可分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。Evans等[1] 1981年首次建立了小鼠的胚胎干细胞系 ,之后国外相继建立了金黄地鼠 (Goldenhamster;Mesocricetusauratus)、大鼠、鸡、兔、猪和猴的胚胎干细胞系。 1998年美国的Thomson等[2 ] 和Gearhart等[3] 分别建立了人的胚胎干细胞 (embryonicstemcell,ES细胞 )和胚胎生殖干细胞 (embryonicgermcell,EG细胞 )系 ,干细胞研究被Science杂志评为 1999年十大进展的首位。利用干细胞可培育新组织和新器官 ,供移植和替代治疗之用 ,另外还可将干细胞作为…     

胚胎干细胞研究进展

胚胎干细胞 (embryonicstemcell,ES细胞 )是从哺乳动物的囊胚内细胞群 (innercellmass,ICM)和原始生殖细胞 (Pri mordialgermcells,PGCs)经体外分化、抑制培养并分离克隆出来的一种原始、高度未分化细胞[1 ] 。ES细胞是一种具有自我复制、更新和发育全能性并能产生后代能力的早期胚胎细胞。在特定条件下可分化为人体 2 0 0多种细胞类型 ,并可构建成心、肝、肾等各种组织和器官 ,最后能发展成一个完整的个体。自 1 998年Thomson[2 ] 等分离并克隆了人的ES细胞后 ,国内外掀起了ES细胞研究的高潮 ,打开了体外生产可供移植治疗的所有类型…     

脂肪间充质干细胞及其在肝脏组织工程中的应用前景

脂肪间充质干细胞(ADSCs)最早是由ZUK等[1]从抽脂术中抽取的脂肪组织悬液中分离、培养得到的,并证实为多能干细胞.这些细胞在适当的诱导条件下能向肝细胞[2-4]、脂肪细胞[5]、软骨细胞[6]、成骨细胞[7]、肌肉细胞[8]、内皮细胞[9]和神经细胞[10]定向转化.     

清除及诱导乳腺癌干细胞是提高临床疗效的关键

美国评出的2007年度临床肿瘤治疗10项重大医学进展中涉及干细胞的就有两项,主要是利用干细胞的分化潜能来治疗恶性肿瘤.肿瘤的发生、发展同样也被认为是由一群干细胞样的细胞失去正常的分化抑制能力而不断增殖导致的.已经有研究在脑胶质瘤[1]、乳腺癌[2]、前裂腺癌[3]和恶性黑色素瘤[4]等实体瘤中均发现了肿瘤干细胞.这些重要的发现从分子水平揭示了细胞发生变异、肿瘤细胞的耐药机制,阐述了针对肿瘤干细胞的特异性治疗药物的研发进展等,同时也使我们的临床治疗思路发生改变.     

神经干细胞的研究进展

神经干细胞(neuralstemcells,NSCs)是一种具有自我复制能力、多分化潜能的多能干细胞。2000年,Gage[1]提出NSCs的定义为:①能产生神经组织或来源于神经系统;②具有自我更新能力;③能通过不对称分裂产生一个与自己相同的细胞和一个与自身不同的细胞(神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞)。随着研究的深入,人们对它的生物学特性、应用等方面有了新的认识。1神经干细胞的生物学特性1999年,Bjornson等[2]将从成鼠脑组织中分离培养的神经干细胞植入到经照射的Balb/C小鼠体内产生包括髓系淋巴系及更原始造血细胞类型。2000年,Clark等[3]将成…     

Notch：神经分化与再生的关键基因

Notch是在上世纪初期由遗传学家Mohr小组在果蝇体内发现,该基因的功能缺失会在果蝇翅膀的边缘造成缺损,因此用＂Notch＂（缺损）来命名该基因[1]。Notch信号通路是一个细胞间的信号装置,通过相邻细胞之间notch受体与配体的结合,对于器官发生[2]、干细胞自我更新[3]、干细胞或者前体细胞命运决定[4,5]、细胞分化[6]等均起着至关重要的作用。     

Numb/Notch信号途径在神经干细胞分裂模式中作用的研究进展*

中枢神经系统发育过程中神经干细胞的不同分裂模式,决定了脑内多样化的神经细胞类型.一般认为神经干细胞的分裂模式有两种:一种为对称分裂,即一个母细胞分裂产生的两个子细胞均保持干细胞特性;另一种是不对称分裂,即一个子细胞保持了干细胞的基因型和表型,另一个子细胞产生新的细胞类型特性[1].不对称分裂是产生细胞命运多样性的首要的机制,对称分裂是细胞不断增殖的重要方式[2].近年,神经于细胞的成体神经再生研究越来越受到人们的关注,但成体动物脑内神经干细胞的数目有限,神经损伤后不足以达到自我修复的效果,如果可以有效地调控神经干细胞对称分裂和不对称分裂模式转换,既可以在神经系统损伤的早期快速增加神经干细胞的数目,使其具有充足的数量用以替代、修复受损的神经细胞,又可以适时的诱导其向特定神经细胞分化,对损伤后神经结构和功能的重建具有重要意义[3].     

神经干细胞研究新进展及临床应用展望

传统观念认为,中枢神经组织成熟或损伤后不能再生,但这一观念现已被打破.近年来科学家发现成人的中枢和外周神经系统中都有神经干细胞的存在,但大部分神经干细胞在体内处于静止状态,因此从体内分离神经干细胞、为治疗神经系统疾病提供丰富的细胞来源,是目前神经干细胞研究的热点之一. 1 神经干细胞概述 干细胞(stem cell)是指具有自我复制能力、能够分化成为至少一种功能细胞的早期未分化细胞.根据干细胞分化潜能的大小,可分为全能干细胞、多能干细胞以及只能向一种细胞类型分化的单能干细胞.神经干细胞(neural stem cell, NSC)属于多能干细胞,在一定微环境中可分化出神经元和胶质细胞.神经干细胞至少具备3种特性 [1]:(1)缺乏神经系统分化的标志;(2)自我复制能力;(3)多潜能性,即能分化成神经组织的各种细胞.     

胚胎干细胞体外诱导分化的研究进展

自1981年英国的Evans等[1]和美国的Martin[2]相继从小鼠囊胚的内细胞团分离建立胚胎干细胞系以来,胚胎干细胞体外诱导分化的研究就一直是各国学者感兴趣的课题。目前,已从胚胎干细胞体外诱导出卵黄囊、血岛、神经细胞、心     

外周血造血干细胞的检测及冻存技术

0　引言　化疗是治疗恶性肿瘤的有效方法 [1 ,2 ] ,自体外周血干细胞移植 (APBSCT)治疗实体瘤是技术 .利用流式细胞术(FACS)检测采集的自体外周血干细胞 (APBSC)中 CD34+ 细胞及其亚群 ,对准确及时判断干 /祖细胞数量有重要意义 [3] ,分离液的冻存更是 APBSCT中的关键技术 .我们通过对临床2 4例肿瘤患者 APBSCT中干细胞的检测及冻存技术的研究 ,制定标准技术方法 ,稳定临床治疗效果 .1　对象和方法1.1　对象　肿瘤患者 2 4例 ,男 13例 ,女 11例 ;年龄 2 9～ 73(中位 4 9)岁 .肿瘤类型 :乳腺癌 8例 ,肺癌 9例 ,精原细胞癌 2例 ,…     

间充质干细胞在自身免疫性疾病治疗中的临床应用进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是来源于早期中胚层的干细胞,具有高度自我更新能力和多向分化潜能[1].20世纪70年代Frieden-stein等[2]首次发现从骨髓中分离可在体外培养增殖的纤维样细胞,将其移植到皮下后能够形成骨组织和重建造血微环境.     

胚胎干细胞体外诱导分化研究进展

自 198 1年以来 ,英国的Ｅｖａｎｓ等[1] 和美国的Ｍａｒｔｉｎ[2 ] 相继从小鼠囊胚的内细胞团分离建立胚胎干细胞系以来 ,胚胎干细胞体外诱导分化研究就一直是各国学者感兴趣的课题。目前 ,已从胚胎干细胞体外诱导出卵黄囊、血岛、神经细胞、心肌细胞、血管和内皮等结构及细胞。利用胚胎干细胞体外诱导分化的成果可望发展出治疗多种疾病的新方法 ,将在人体早期发育、基因功能、药物开发、细胞治疗和组织器官替代治疗中发挥重要作用 ,并成为组织器官移植的新资源。1　ＥＳ细胞的特性胚胎干细胞 (ｅｍｂｒｙｏｎｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌ,ＥＳ细…     

骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的困惑与争议

1999年Makino等[1]首次在体外应用5-氮胞杂苷（5-Aza）将骨髓间充质干细胞（mesenchymal stemcells MSCs）定向分化成心肌细胞,为MSCs移植治疗心肌梗死提供了细胞生物学基础。2001年,Orlic等[2]将Lin-C-Kit＋干细胞注射到心肌梗死小鼠的存活心肌内,发现其分化为心肌样细胞,开创了干细胞在体内移植治疗心肌梗死的先河。然而,随着研究的不断深入,众多学者对MSCs能否分化为心肌细胞、其改善心功能机制等方面产生质疑,本文就干细胞移植治疗心肌梗死存在问题与争议综述如下。     

小鼠骨髓干细胞有诱导分化为胰岛素分泌细胞的可能性

[目的] 探讨小鼠骨髓干细胞有无被诱导分化为胰岛素分泌细胞的可能性.[方法] 培养小鼠骨髓干细胞,采用含 GLP-1和 nicotinamide的无血清培养液诱导分化,在培养过程中,检测有关基因的表达.[结果]培养的小鼠骨髓干细胞具有与文献报道相似的生物学特性;在诱导分化第 7天,有 ngn3和 pdx-1基因表达;在诱导分化第 14天,有 nkx2.2、 pdx-1和 ins2基因表达.[结论] 小鼠骨髓干细胞有诱导分化为胰岛素分泌细胞的可能性,值得进一步研究.     

成人自体心肌干细胞体外高效扩增及特异性鉴定

[目的]建立一种稳定、高效的成人自体心肌干细胞体外培养扩增及特异性鉴定方法。[方法]手术中取下的心脏组织标本,通过胶原酶消化的方法获得细胞,使用自体血清进行贴壁培养和传代的方法纯化细胞,细胞增殖至3代后进行RT-PCR基因表达检测,流式细胞表面标记检测及染色体核型分析的鉴定。[结果]通过本实验的方法可以在成人心肌组织中分离和纯化心肌干细胞,并在体外可大量增殖,至3代细胞可增殖至5×107。RT-PCR鉴定其具有全能干细胞因子Nanog、Oct-4、Sox-2、Rex-1的mRNA表达,及心肌转录因子Nkx2.5和GATA4的mRNA和蛋白表达;表达间质干细胞表面标记CD29、CD90、CD105;不表达造血干细胞表面标记CD45和人免疫抗原HLA-DR;且培养后46条染色体无移位和缺失等染色体突变。[结论]通过本研究确立了一种稳定、高效的成人自体心肌干细胞体外培养,扩增和特异性鉴定的方法,为自体心肌干细胞移植技术的临床应用奠定重要的基础。     

角膜上皮干细胞的研究进展

机体所有能自我更新的组织中都有干细胞的存在。干细胞是成熟机体中具有多潜能的细胞 ,能自我维持 ,细胞周期长 ,能进行不对称的细胞分裂 ,缺乏分化特性 ,形态和生化处于原始幼稚阶段 ,是细胞自我更新和增殖的源泉。角膜上皮也存在干细胞。目前对角膜上皮干细胞的研究日益深入 ,其研究结果在基础研究和临床应用中具有重要作用。1　角膜上皮干细胞的定位早在 1971年 ,Ｄａｖａｎｇｅｒ等[1 ] 观察到角膜上皮有向角膜中央做向心性运动的特性 ,于是提出了存在角膜上皮干细胞的假说。 1986年Ｓｃｈｅｍｅｒ等[2 ] 首次实验证明角膜上皮干细胞位…     

骨髓间充质干细胞在肝脏疾病中的研究

骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有自我复制和多向分化的潜能,在特定条件的诱导下可分化成神经细胞、肝细胞和脂肪细胞等组织细胞.Schwartz等[1]通过诱导大鼠骨髓原始多潜能成体祖细胞(multipotent adult progenitor cells,MAPCs)分化为肝细胞实验,证实肝干细胞可以由骨髓分化而来.随后Clarke等[2-3] 在加入肝细胞生长因子等诱导MSCs实验中,发现有清蛋白(ALB)和细胞角蛋白18(CK-18)的RNA表达.     

PcG蛋白复合体在肿瘤治疗中的应用

传统理论认为肿瘤形成是由于人体在多种因素影响下,使某一部分细胞发生一系列基因突变而具有不受机体控制的无限增殖能力所导致,其中具有转移能力肿瘤称为恶性肿瘤。长久以来,人们一直认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞共同作用结果。而Reya等[1]提出的“肿瘤干细胞学说”指出肿瘤生长和转移是由于其内部一部分具有干细胞特征的肿瘤细胞增殖和迁移所造成的结果,即在肿瘤组织中存在一种数量较少干细胞样癌细胞亚群,其同时具有癌细胞和干细胞特征,是肿瘤形成起始细胞,在肿瘤形成、生长和转移中起决定性作用,这种细胞称为CSCs。而大量研究表明PcGs在调控CSCs的自我更新、转移和治疗耐受等方面起重要作用[2]。因此,本文针对PcGs在肿瘤发生发展及治疗等方面所起的作用做一综述。     

白血病干细胞及白血病靶向治疗研究进展

<正>1白血病干细胞起源早在20世纪70年代,Park等[1]的研究已清楚地表明,在白血病细胞中,仅仅只有很小一部分具有无限增殖、分化潜力的细胞,但起着重要作用。Bonnet等[2]经过大量研究发现,CD34+CD38—与正常造血干细胞(HSC)表面标志相似,可用来鉴别急性髓系白血病(AML)中具有无限增殖、分化能力的细胞,研究表明虽然该类细胞群在AML患者体内所占的比例很少,但它们却是唯一将人类AML