γδT细胞表达共刺激分子及协同信号通路的研究进展

根据T细胞受体的不同,人体T淋巴细胞分为αβT细胞和γδT细胞。近年αβT细胞共刺激信号在调节T细胞活化及耐受方面的研究取得了重要的进展,而在γδT细胞相关的研究较少。明确这些共刺激分子及其信号通路在γδT细胞免疫应答的不同阶段发挥的不同正向负向调节作用,将为病毒感染、肿瘤、自身免疫性疾病、移植后排斥等疾病的治疗提供新的前景。     

CD80和CD86在肝癌、肝硬化组织中的表达

0　引言　 T细胞介导的细胞免疫在实质器官肿瘤的抗肿瘤免疫应答中起着重要的作用 [1 ] .这种免疫应答的产生至少涉及 2种信号 .其一由 MHC与特异性抗原的复合物与 TCR相互作用提供 ,其二由共刺激分子提供 .在适当的条件下 ,共刺激分子 B7家族与 MHC , 类分子在肿瘤细胞上的共同表达 ,可以在抗原特异性免疫应答和肿瘤的免疫排斥中引起 T细胞亚群的成功活化 .不表达 CD80和 CD86的肿瘤细胞是没有免疫原性的 [2 ] .因此 ,我们采用免疫组织化学方法对肝细胞肝癌 (HCC)、癌周组织 (pericancerous tissuse,PCT)及肝硬化 (L C)组织细胞…     

具有T辅助活性的抗原特异性T细胞杂交瘤

本文报道应用利什曼原虫抗原免疫CBA/T6小鼠,7天后取免疫小鼠的淋巴结经在体外抗原再刺激下培养一周后,分离得致敏的T淋巴母细胞,与T胸腺瘤株BW5147进行细胞杂交,获得几株具有利什曼原虫抗原特异性T辅助活性的T细胞杂交瘤。4B_(11)、4C_7和5D_7株表现两个亲代细胞的表面抗原特征Thy 1,1和Thy1,2。在B细胞抗半抗原斑点形成细胞应答过程中,T细胞杂交瘤的辅助活性仅接受利什曼原虫抗原的刺激信号,不应答其     

SLAT在T细胞发育分化中的研究进展

SLAT是一类高表达于胸腺细胞和外周血T细胞的接头蛋白分子,在抗原刺激下可活化下游的RhoGTP酶,控制细胞内Ca2+增加和细胞信号转导;SLAT通过其GEF调节NFAT活化,同时通过TCR信号途径调控T细胞生长发育及分化,在T细胞免疫应答中扮演着重要的角色。本文就SLAT的结构、功能及其在T细胞发育分化的研究进展做一综述。     

Notch信号通路对T细胞发育分化及功能调控的研究进展

<正>Notch通路是一种在进化上高度保守的信号通路,调节免疫系统在内的多种生物系统,已成为免疫学、发育生物学及细胞学等多领域的研究热点。T淋巴细胞是机体免疫应答的重要组成部分,在对抗各种病原体感染中发挥重要的保护性免疫作用。近年来,关于Notch信号通路与T细胞之间相互作用的研究逐渐深入。Notch信号通路在胸腺中决定淋巴细胞系的发育,在外周促进T细胞的分化增殖。     

程序性死亡受体1阻断抗体pembrolizumab孤儿药的研究进展

<正>在控制肿瘤细胞的生长、扩散和复发过程中,T细胞介导的免疫应答有着重要的作用。T细胞的活化需要双信号作用,第一信号来自抗原肽-主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)复合物与T细胞表面受体(TRC)结合。第二信号来自抗原呈递细胞(APC)上协同刺激分子与T细胞表面上相应受体的结合~([1])。协同刺激分子影响T细胞发育、活化、增殖、起效、凋亡的各个阶段。缺少协同刺激分子提     

外周血CD4+CD8+T细胞研究进展

T细胞在免疫应答过程中发挥中枢的作用.CD4 T细胞具有辅助细胞免疫和体液免疫应答的作用,CD8 T细胞则是重要的效应细胞.外周血中95%以上为CD4或CD8单阳性T细胞,CD4 CD8 T细胞(DP)＜5%[1].有关DP T细胞的研究近年来发展较快,研究显示,在某些病毒感染中,DP T细胞比例增加,这群细胞参与抗感染适应性免疫应答,具有独特的功能特点.我们就这方面的研究综述如下.     

第三讲 免疫应答

免疫系统的T、B细胞识别抗原.自身被活化、增殖、分化以及产生免疫效应的过程,称免疫应答。免疫应答包括:B细胞介导的免疫应答——体液免疫;T细胞介导的免疫应答——细胞免疫;T、B细胞对抗原的特异性不反应——免疫耐受。免疫应答的基本过程可分为三个阶段:识别抗原阶段,这一阶段中,巨噬细胞参与处理抗原、呈递抗原信息,在免疫细胞间的协作下,T、B细胞与抗原发生特异性结合。     

基于检查点阻断抗体的肿瘤靶向免疫治疗研究进展

免疫肿瘤学在近120年间逐渐形成,肿瘤可以被免疫系统识别,并且在某些情况下,免疫系统能调控肿瘤生长,甚至清除肿瘤。其中调控细胞免疫过程的关键分子成为肿瘤免疫治疗研究的新方向［1］。细胞毒性 T 淋巴细胞抗原－4（CTLA －4）和程序性死亡受体－1（programmed death －1, PD －1）具有负性免疫调节作用,能抑制 T 细胞的免疫应答,被称为免疫检查点（immune checkpoint ）。而能阻断这些免疫负调节物的单克隆抗体因其能直接提高 T 细胞的免疫功能获得了广泛关注,这种单克隆抗体现在被称作检查点阻断抗体（checkpoint blocking antibodies ）。检查点阻断抗体在临床上的进展是建立在对 T 细胞激活调控机制的基础研究上的。在 T 细胞激活的“双信号”模型中,抗原特异性的 T 细胞激活需要 T 细胞受体（TCR）和共刺激分子 B7－CD28两者的共同参与［2］。随后的研究在此双信号模型的基础上还发现了更多免疫调节信号,包括共抑制分子（CTLA －4、 PD －1、LAG －3）和共刺激分子（GITR、OX40、4－1BB）,如何通过调控这些免疫调节信号以强化 T 细胞的抗肿瘤免疫应答将是今后研究的重点。本综述主要关注 CTLA －4、PD －1等免疫抑制性分子的阻断抗体。 CTLA －4能与其配体 CD80（B7－1）和 CD84（B7－2）结合,减弱幼稚 T 细胞和记忆 T 细胞的早期激活［3］,而 PD －1主要通过其与配体 PD －L1和 PD －L2的相互作用来调控周缘组织 T 细胞的激活［4］。通过阻断CTLA －4和 PD －1的负调控通路可以强化 T 细胞的免疫应答以治疗肿瘤患者。     

Hippo信号调控先天免疫应答的研究进展

Hippo信号通路和宿主先天免疫应答是机体古老又异常保守的信号通路,对维持细胞代谢稳态至关重要。经典Hippo信号通路在组织器官发育、细胞生长和肿瘤形成等方面发挥调控作用。近年来,越来越多的研究发现非经典Hippo信号在调控先天免疫应答方面具有重要功能。宿主先天免疫应答是机体一种高度保守的生物学过程,是细胞应对外界刺激的一种本能自我生存的机制。一方面,Hippo信号调控先天免疫细胞功能影响宿主免疫;另一方面,Hippo信号参与先天免疫抗病毒与炎症信号转导,如cGAS-STING、RLR抗病毒信号通路,NLRP3炎症小体等。本文主要阐述Hippo信号通路在先天免疫应答调控的进展,介绍Hippo信号对先天免疫细胞、抗病毒和炎症信号的调控作用,有利于深入揭示细胞生长和先天免疫反应之间的联系及为免疫治疗策略提供参考依据。     

裸小鼠对白喉和破伤风类毒素的免疫应答

免疫应答是一个复杂的过程,受多种因素的影响。动物体的免疫系统是—个重要因素,抗原本身的性质也是重要因素之一。根据抗原在免疫应答过程中是否需要T细胞的辅助,可分为胸腺依赖性抗原和非胸腺依赖性抗原。白喉和破伤风类毒素被认为是胸腺依赖性抗原,在免疫应答过程中如缺乏T细胞的辅助作用,此种类毒素就不能激活B细胞,从而不能产生抗体。本试验用T细胞缺陷型动物模型,证实了白喉和破伤风类毒素在免疫过程中对T细胞的依赖性,说明T细胞和B细胞在免疫过程中的相互协同作用。     

Th17细胞在风湿病发病机制中的作用进展

<正>在机体的适应性免疫应答中,CD4+T细胞作为效应T细胞的重要成分,参与免疫应答的各个阶段,并在免疫调节中发挥关键作用。Th17细胞是新的CD4+T辅助细胞亚群,是独立于Th1和Th2细胞之外的第三类效应T细胞亚群,其产生的多种相关细胞因子(如IL-17和IL-17F)在防御胞外细菌感染、[1]     

自身免疫病的T细胞旁路机理

目前有些资料证明,正常机体之所以不对自身组织成分产生免疫应答,并非由于缺乏反应细胞,很可能是缺乏某些辅助的刺激信号,因而提出 T 细胞旁路(T-lymphocyte bypass)机理以解释某些自身免疫病的发生。正常情况下,机体免疫系统对自身组织不产生免疫应答,这可能与 T 淋巴细胞     

入淋巴细胞CD2胞内区结合蛋白的分子克隆

CD2分子,又称E受体,分布于胸腺细胞及所有成熟T淋巴细胞和大部分NK细胞的表面,是T淋巴细胞的粘附和信号分子,在T淋巴细胞分化、成熟、识别、粘附、激活和凋亡等方面都具有重要作用.CD2分子的胞内区含有能调节细胞识别作用、粘附作用和细胞信号传递作用的不同功能区.近年的研究发现,CD2与其配体CD58、CD48的结合介导T细胞识别、粘附和激活作用.而以抗CD2不同抗原决定簇的单克隆抗体处理T细胞,则引起T细胞的不同应答反应.T112和T113处理T淋巴细胞引起细胞激活,而T11l和D66处理T淋巴细胞引起细胞激活后凋亡(activation induced cell death),其原因尚不明了.本实验室在多年研究的基础上推测,CD2胞内区可能传递不同的刺激信号,从而引起不同的细胞应答反应.为了验证这一假说,本研究采用酵母双杂交系统(two hybrid system),首次克隆得到了一与CD2胞内区结合的下游蛋白,并对该蛋白的功能进行探讨,结果如下:采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)从人外周血淋巴细胞mRNA中扩增了CD2胞区cDNA片段,并将其命名为CD2c.     

长期不进展者与艾滋病患者HIV-1 nef特异性CD8+ T细胞应答的初步研究

目的　探讨我国HIV 1nef特异性CD8 T细胞应答的特点及其免疫保护作用。方法以长期不进展组 (LTNP) 7例和艾滋病组 9例为研究对象 ,以覆盖HIV 1nef全长的 2 6个重叠肽段组成的 3个肽段库作为刺激原 ,用IFN ELISPOT方法检测LTNP组与艾滋病组患者HIV 1nef特异性CD8 T细胞应答 ,并测定其CD4 T细胞、CD8 T细胞和病毒载量 ,观察两组间HIV 1nef特异性CD8 T细胞应答的差异及其与CD4 T细胞和病毒载量的相关性。结果　LTNP组和艾滋病组HIV 1nef特异性CD8 T细胞应答的强度分别为 4 0 4± 334和 5 9± 12 1SFC/ 10 6外周血单个核细胞 (PBMC) ,LTNP组显著高于艾滋病组 ;HIV 1nef特异性CD8 T细胞应答的强度与CD4 T细胞计数呈正相关 ,但与病毒载量没有显著的相关性。结论　HIV 1nef特异性CD8 T细胞应答在艾滋病发病中具有一定的保护作用 ,欧美流行株与我国流行株之间具有免疫交叉反应性     

HBV感染患者体内CD8+ T细胞表达的最新研究进展

T细胞是人体重要的获得性免疫细胞，根据T细胞表面CD分子的不同，可将T细胞分为CD4^＋T细胞（CD3^＋CD4^＋），CD8^＋T细胞（CD3^＋CD8^＋）两大类亚群，二者在免疫过程中发挥着不同作用，其中CD4^＋T细胞主要以分泌细胞因子、调节细胞和体液免因应答为主即辅助性T细胞（Th）；而CD8^＋T细胞主要介导细胞免疫应答即细胞毒性T细胞（CTL）。     

HBV感染患者体内CD8^＋T细胞表达的最新研究进展

T细胞是人体重要的获得性免疫细胞，根据T细胞表面CD分子的不同，可将T细胞分为CD4^＋T细胞（CD3^＋CD4^＋），CD8^＋T细胞（CD3^＋CD8^＋）两大类亚群，二者在免疫过程中发挥着不同作用，其中CD4^＋T细胞主要以分泌细胞因子、调节细胞和体液免因应答为主即辅助性T细胞（Th）；而CD8^＋T细胞主要介导细胞免疫应答即细胞毒性T细胞（CTL）。     

CD4+T细胞与肝脏疾病研究进展

T淋巴细胞(简称T细胞)是介导和执行细胞免疫应答的淋巴细胞,依据其表达CD分子的不同,分为CD4+T细胞和CD8+T细胞两个亚群.而CD4+T细胞又依据其分化的效应细胞不同,进一步分为Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞及Treg细胞(regulatory Tcell,Treg)等亚群.CD4+T细胞在细胞免疫和体液免疫应答中均发挥重要作用,而肝脏是机体重要的免疫器官,在机体的免疫中占重要的地位.研究发现,细胞免疫尤其是CD4+T细胞及其亚群的变化参与了一些肝脏疾病的发病过程.本文就CD4+T细胞与肝脏疾病的关系作一综述.     

OX40/OX40L与疾病

OX40/OX40L是机体免疫应答过程中一对重要的协同刺激分子,参与T细胞的活化、增殖和迁移,以及生发中心的形成和树突状细胞的分化成熟。在介导肿瘤免疫应答和自身免疫疾病的发生、发展中具有重要作用。OX40只表达于活化的T细胞表面,且主要是CD4+T细胞。OX40+T细胞是抗原特异性T细胞,集中于淋巴组织的T细胞区和外周的炎性位点,非炎性相关组织及外周血中很少出现,有很强的区域特异性。OX40L能协同刺激T细胞的活化,促进B细胞产生高效价抗体和类别转化,介导OX40+T细胞向炎症部位浸润。     

HLA-Ⅰ类分子与肿瘤逃逸

在肿瘤免疫应答过程中 ,MHC Ⅰ类分子限制的CD+8细胞毒性T淋巴细胞 (CTLs)在阻止肿瘤的发生、发展过程中起关键作用 ,肿瘤免疫应答刺激信号的产生主要涉及到MHC 抗原肽 TCR三原体结构的生成。其中 ,MHC Ⅰ类分子、LMP、TAP等抗原加工提呈相关分子的改变对肿瘤免疫应答第一信号的产生有直接影响。这些分子的减少或丢失可能反映了肿瘤细胞在MHC Ⅰ类分子向T细胞递呈免疫源性多肽这一作用而选择的一种逃避机制。因此 ,检测HLA、TAP等抗原在肿瘤细胞上的表达成为一个新指标 ,有助于制定肿瘤生物治疗策略。1　MHC Ⅰ类抗原的递呈…