非巯基类ACEI的临床药效学和药动学

肾素——血管紧张素系统(RAS)在高血压的发生、发展中起着重要作用，在心肌局部组织所产生的血管紧张素Ⅲ(AⅢ)是致心功能损害的重要因素．血管紧张素转化酶(ACE)是该系统的关键酶。Ondetti等在1977年设计合成了第一个血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，即可口服、高效的卡托普利(Captopril)，     

吸入性激素的药效学和药动学

吸入性激素(ICS)是一种局部激素,全身性作用极小,已成为哮喘长期治疗的一线药物。但由于给药途径的特殊性,研究ICS药效学和药动学的规律与传统的研究血药浓度的方法完全不同。影响ICS药效学和药动学的因素,主要包括ICS对激素受体的亲和力、颗粒大小等ICS本身的特性,吸入装置以及在肺内的沉积等众多因素。研究ICS的药效学和药动学规律对认识ICS治疗哮喘的有效性和安全性,指导临床用药极为重要。1 ICS的药效学1.1 ICS的量效关系ICS对哮喘气道炎症具有肯定的疗效,但由于ICS给药方式的特殊性和作用机制的复杂性,ICS的剂量/反应曲…     

碳青霉烯类抗生素的药动学药效学与临床应用

目的:探讨了解碳青霉烯类抗生素的药动学药效学,促进临床合理应用。方法:阐述碳青霉烯类抗生素的药动学。药效学以及药理作用等,并从临床实际应用情况比较分析亚胺培南、美洛培南等抗生素的临床应用不同之处。结果:碳青霉烯类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、毒性较低等特点,临床效果突出。结论:碳青霉烯类抗生素是有效治疗多重耐药株感染、重症细菌性感染等病菌的有力武器,但在临床应用中需要科学合理应用,防止细菌耐药性的发生。     

氟喹诺酮类抗菌药物群体药动学/药效学的概述

氟喹诺酮类药物作为目前国内临床上广泛运用的抗菌药物之一,近几年用量逐渐增加。随着药物在患者身上使用频率加深,细菌对氟喹诺酮类抗菌药物的耐药性也是日益加重。目前对此类症状主要采用群体药动学/药效学的方法,本文对此情况的现状、群体药动学/药效学研究展开讨论,希望为同行提供帮助。     

老年人用药的药动学与药效学特点

随着社会的老龄化,老年人合理用药已日益被重视。老年人用药与成年人有许多不同之处,这些区别不能简单地按年龄、体重计算,它有着许多自身的特点与规律。本文扼要综述老年人的药动学、药效学特点及老年人合理用药的注意事项。     

特拉唑嗪药效学、药动学特征

特拉唑嗪(Terazosin，商品名：高特灵、Hertrin、Vasocard)是一种突触后的α1-受体桔抗剂，具有与派唑嗪相似的药效学全貌，特拉唑嗪不同于哌唑嗪之处在于其具有较长的作用期间，其消除半衰期大约是哌唑嗪的2到3倍，这样便于一天用药一次．而且，特拉唑嗪的胃肠道吸收比哌唑嗪更加完全并可预断，这样也许可以便利剂量递加法。     

老年人用药的药动学、药效学及不良反应

老年人的药动学 吸收：老年人胃肠道肌肉纤维萎缩,张力降低,胃排空延缓,胃酸分泌减少,胃液的pH值升高,一些酸性药物分解增多,吸收减少。胃排空时间延迟,小肠黏膜表面积减少。心输出量降低和胃肠动脉硬化而致胃肠道血流减少,肠道上层细胞数目减少,有效吸收面积减少。这些胃肠道功能的变化对被动扩散方式吸收的药物几乎没有影响,如阿司匹林、对乙酰氨基酚等。     

黄连解毒汤的药动学-药效学相关性研究

目的 研究大鼠给予黄连解毒汤（HJD）、黄芩提取物及黄芩苷后,血清中黄芩苷和汉黄芩苷的经时变化及抗氧化作用的药动学-药效学（PK-PD）相关性。方法 以HPLC法同步监测血清黄芩苷、汉黄芩苷的水平,求算其血药浓度-时间曲线下面积（AUC）,并将含药血清抗氧化作用的效应-时间曲线下面积（AUE）与对应的AUC进行相关性分析。结果 HJD、黄芩提取物及黄芩苷的lgAUC-AUE均呈近似“S”形曲线。结论 HJD、黄芩提取物及黄芩苷的抗氧化作用与血清黄芩苷、汉黄芩苷水平呈正相关,黄芩苷可能是HJD及黄芩抗氧化作用的活性成分,汉黄芩苷也有一定的抗氧化作用。     

抗菌药物药动学/药效学参数的临床意义

评价抗菌药物的临床疗效,通常采用体外获得的静态数据如最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)为指标,但这些参数仅仅说明药物抗菌活性的高低,不能反映其抗菌活性的时间长短,即不能说明抗菌药物在体内的变化规律。近年来将药物浓度、作用时间和抗菌活性进行整合,提出药动学(PK)     

逍遥散在肝损伤模型大鼠体内的药效学和药动学研究

目的 研究逍遥散降酶的药效学、药动学过程,为合理用药提供参考。方法 大鼠sc含40% CCl₄的橄榄油溶液2 mL/kg,每2天1次,首次给药4 mL/kg,连续12 d。以天冬氨酸转氨酶（AST）降低量为药效学指标,进行逍遥散的药效学研究;通过PKSolver 2.0统计距分析求算相关药动学和药效学参数。结果 逍遥散的降酶时-效曲线具有显著的双峰特性,其t_d、t_1/2（ED）、AUC、MRT分别为17.79 h、3.73 h、657.07 U?L^?1?h、6.23 h。结论 逍遥散在肝损伤大鼠体内具有吸收快,消除慢,作用维持时间较长的特点。     

茵陈术附汤药效学与药动学研究进展

茵陈术附汤出自《医学心悟》,主治阴黄证,现代临床多应用于肝炎、慢性肝衰竭等肝脏疾病,疗效显著。基础研究显示,茵陈术附汤对阴黄证、胆汁淤积模型动物具有保护作用,其机制与逆转胆汁酸紊乱、抑制炎症反应、抗肝细胞凋亡、促进胆红素代谢等有关。药动学研究揭示其效应成分以及体内代谢过程的特点。作为该方君药,茵陈及其有效成分在多种肝损伤模型上显示出保肝效应。对茵陈术附汤的临床应用与疗效、药效学评价及作用机制、药动学等研究进展进行综述,为临床疾病治疗及该方的深度研发提供参考。     

佐米曲坦的药效学、药动学及临床应用

佐米曲坦是第二代曲坦类抗偏头痛药,是一个选择性的和强效的血清素5HTIB／ID受体激动剂。本文分析了佐米曲坦的药效学、药动学,并且总结了临床应用后的疗效及不良反应情况,认为佐米曲坦是一种安全、强效、耐受性好的抗偏头痛药,是目前治疗偏头痛最有效的药物之一,但其介格较昂贵影响其在临床的广泛应用。     

美多洛尔药动学药效学结合模型的研究

应用药动学药效学结合模型的方法研究了美多洛尔效应室药物浓度与降压效应之间的关系。原发性高血压患者一次口服美多洛尔片剂５０ｍｇ，体内代谢呈一室模型，降低动脉收缩压效应与血药浓度之间存在逆时针滞后现象，效应室药物浓度（Ｃｅ）与降压效应（Ｅ）的关系为Ｅ＝ＥｍａｘＣｅ~ｓ／［Ｃｅ~ｓ＋Ｃｅ（５０）~ｓ］，Ｃｅ（５０）为１２２．３２±７５．８２μｇ／Ｌ，效应室消除速率常数ｋｅｏ为０．０４３±０．０３２ｍｉｎ（－１）。提示以上模型可较好地应用于美多洛尔高血压病治疗过程中降压效应的预测。     

药动学-药效学结合模型的研究进展及应用

目的 综述药动学-药效学(PK-PD)结合模型的研究进展。方法 对近十年来国内外发表的具有代表性的相关文章进行分析、整理和归纳,总结PK-PD结合模型的类型、程序及应用。结果 PK-PD结合模型有4种类型,其在新药研发,个体化给药和临床检测等方面都有广泛的应用,为临床用药提供了有力的指导。结论 PK-PD模型随着研究的深入不断完善,在药物开发和研究中发挥了重要的作用。     

盐酸多奈哌齐的药效学与药动学

盐酸多奈哌齐是选择性较强的AchE抑制剂,其抑制作用是可逆的、非竞争性的,能够抑制动物体内的胆碱酯酶活性,改善学习障碍,是治疗早老性痴呆的有效药物。     

药动学–药效学模型在新药评价中的应用

新药评价已经成为新药研发中最关键的阶段,也是安全合理用药所面临的重大课题。近年来,药动学–药效学（PK/PD）模型受到了越来越广泛的关注,这一模型是将PK和PD两个相互关联的动力学过程有机地结合起来,同时探讨机体对药物的作用及药物对机体的作用,为更全面和准确地了解药物的效应随剂量（或浓度）及时间而变化的规律,从而为临床用药的安全性和有效性提供更为科学的理论依据。着重综述PK/PD模型的发展和在临床前和临床中的应用,证实了PK/PD模型可以为新药评价提供有效的理论指导,并大幅度缩短实验周期,节省实验资源,比传统的药物开发策略更加准确可靠。随着药物评价学的不断完善,模拟软件和模拟条件的标准化,PK/PD模型在未来的药物开发中必将更充分地发挥其重要作用并加速药物开发的进程。     

药动学/药效学模型与合理使用抗菌药物

1 背景 药动学/药效学模型(PK/PD)在药物开发和使用中占有重要的地位.药动学是描述人体如何处置药物;药效学则讲药物如何作用于人体.PK/PD模型联系了药动学和药效学的数学模型,有助于正确选择药物、药物剂量、给药途径、给药次数及疗程等.     

尼莫地平在老年人体内药动学与药效学相关性研究

①目的　研究尼莫地平在老年人体内药动学与药效学的相关性。②方法　采用高效液相色谱法测定 10名健康老年志愿受试者单剂量口服 6 0mg尼莫地平后的血浆药物浓度 ,并用GP 30 3血流动力学测定仪测量平均动脉压 (MAP)、心率 (HR)、每搏量 (SV)、体循环阻力 (TPR)。③结果　服药后 5 1.36min血药浓度达到高峰 ,6 0 .0 0min药效达到高峰。平均药动学参数Ka、K、T1/ 2K、Tmax、Cmax、AUC分别为 (0 .0 4 6± 0 .0 19)min-1、(0 .0 10±0 .0 0 4 )min-1、(80 .88± 4 4 .75 )min、(5 1.36± 16 .4 7)min、(2 9.0 5± 2 0 .6 2 ) μg·L-1、(42 91.36± 2 377.18) μg·min·L-1,以不同时间血药浓度分别对MAP、HR、SV、TPR进行回归分析 ,其相关系数分别为 0 .971、0 .74 6、0 .6 35、0 .4 6 5。④结论　尼莫地平血药浓度与药效相关 ,临床应用尼莫地平应重点观察MAP、HR二指标     

硫酸镁治疗妊娠高血压综合征的群体药动学－药效学

用ＮＯＮＭＥＭ程序分析硫酸镁治疗妊娠高血压综合征患者的群体药动学－药效学，以快—慢速率相继静脉输注二室开放模型拟合６０例患者的群体药动学参数，以效应室与中央室连接的三室模型，用参数法拟合２６例患者的ＳｉｇｍｏｉｄＥｍａｘ药效学模型的群体参数。采用分光光度法测定血镁浓度（以给药前的基础值作调整），选择舒张压降低的百分率为药效指标。硫酸镁的群体药动学参数为：群体典型值Ｋ１０（ｈ－１），Ｋ１２（ｈ－１），Ｋ２１（ｈ－１）和Ｖｃ（Ｌ）分别等于１．６２，２０．８，２．７０，２７．０，其个体间变异ＱＫ１０（％），ＱＫ１２（％），ＱＫ２１（％），ＱＶＣ（％）分别等于２５．７０，１４．１３，２４．３３，３４．０４，浓度的残差变异ＱＥ（％）等于１５．０３。硫酸镁的群体药效学参数为：群体典型值Ｅｍａｘ（％），Ｃｅ（５０）（μｇ·ｍｌ－１），ν，Ｋｅｏ（ｈ－１）分别等于２８．７３，２８．３９，４．２２，０．４３。其个体间变异ＱＥｍａｘ（％），ＱＣｅ（５０）（％），Ｑｖ（％），ＱＫｅｏ（％）分别等于５６．３２，６２．２４，３３．４７，４２．７６。效应残差变异ＱＥ（％）等于２８．５４