三种大环内酯类药物对金葡菌和粪肠球菌的抗生素后效应

目的：研究测定了红霉素、罗红霉素、阿齐霉素对两种常见致病菌金葡菌和粪肠球菌的抗生素后效应（ＰＡＥ）。方法：应用分光光度测定法，通过实验组、对照组吸光度的变化来确定ＰＡＥ。结果：３种大环内酯类抗生素各浓度组均呈现明显的ＰＡＥ，对金葡菌的ＰＡＥ要长于粪肠球菌。随着药物浓度的增加，ＰＡＥ明显延长。特别是罗红霉素、阿齐霉素对金葡菌，红霉素、阿齐霉素对粪肠球菌，其ＰＡＥ与药物浓度呈显著相关性（相关系数均大于０．９２）。在亚ＭＩＣ时，３种药物也都产生较长的ＰＡＥ。结论：３种抗菌药物对金葡菌与粪肠球菌可产生显著的ＰＡＥ效应，为新大环内酯类药物减少临床给药次数，延长给药间隔提供了药效学依据。     

三金胶囊抗菌作用的实验研究

目的：观察三金胶囊的抑菌作用。方法：应用金葡球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、甲型链球菌体内感染小鼠，观察三金胶囊灌胃给药后对染菌小鼠的保护作用，测定对金葡球菌等10种菌株最低抑菌浓度；观察药后大鼠尿液的抑菌作用。结果：三金胶囊对体内感染金葡菌、甲型链球菌等小鼠有保护作用，体外对金葡菌等9种细菌有明显抑菌作用，灌胃后尿液则试具有抑菌作用。结论：三金胶囊是治疗泌尿系炎症的有效药物。     

氟罗沙星体内外抗菌活性及抗生素后效应研究

 目的：对比研究氟罗沙星(FLRX)与其它氟喹诺酮类药物对临床分离致病菌的体内外抗菌活性及抗生素后效应(PAE)。方法：应用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)，微量稀释法测定血清杀菌效价(SBA)，吸光度法测定PAE。结果：FlRX对金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、绿脓假单胞菌均具很强的体内外抗菌活性，与氧氟沙星(OFLX)相似，而强于洛美沙星(LFLX)；FLRX对上述受试菌的峰时SBA与OFLX和LFLX相似，但谷时SBA多在1:1以上，高于OFLX和LFLX。FLRX无论对革兰阳性或阴性菌均具较长的PAE，呈显著的浓度依赖性，除金葡菌外，对其它受试菌的PAE均长于OFLX。结论：FLRX抗菌谱广，体内外抗菌活性强，具有较长时间的PAE，临床可采取每日1次给药方案治疗各类细菌感染。     

淋球菌对大环内酯类抗生素耐药探讨

目的：探讨淋病奈瑟菌对大环内酯类抗生素耐药情况。方法：对培养分离出淋病奈瑟菌547株进行红霉素、罗红霉素、交沙霉素、克拉霉素及阿奇霉素等大环内酯类抗生素敏感性检测。结果：547株淋球菌对交沙霉素、红霉素、罗红霉素、克拉霉素及阿奇霉素的耐药率分别为35．14％、22．17％、4．01％、19．47％和3．87％。在对交沙霉素耐药的192株淋球菌株中,有49株对红霉素呈交叉耐药,31株同时对红霉素、罗红霉素呈交叉耐药。结论：淋病奈瑟菌对大环内酯类抗生素耐药情况较严重,有交叉耐药,需医师在治疗淋病据药敏结果选敏感药,提高疗效,减少耐药株产生。     

大环内酯类抗生素的心脏毒性及防治

大环内酯类(Marcrolides)是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素,主要作用于细菌细胞核糖体50S亚单位,阻碍细菌蛋白质的合成,对军团菌、螺旋体、衣原体、立克次体等微生物有良好效果。对G^ 菌和某些阴性菌有较强的抗菌活性。此类抗生素主要有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等,近年来又相继开发了罗红霉素、克拉霉素．阿齐霉素、地红霉素等新的衍生物。它们拓展了红霉素的抗菌谱,增强了胞内杀菌能力和对酸的稳定性,易被肠道吸收。延长了药物半衰期,有良好的抗菌素后效应和免疫调节功能,因而临床应用十分广泛。其不良反应主要有胃肠道反应、肝损害、局部刺激等,近年来陆续报道了红霉素等药物的心脏毒性。由于心脏毒性来势凶险,严重者可致死。为安全、合理、有效用药。本文就大环内酯类抗生素的心脏素性作一简述,以供临床参考。     

水飞蓟宾及其同分异构体的抑菌谱及其与抗生素联合抑菌效应探讨

目的探讨水飞蓟宾及同分异构体的体外抗菌谱及水飞蓟宾与临床常用抗生素的联合抑菌效应。方法用微量肉汤稀释法测定水飞蓟宾及同分异构体对临床感染常见细菌的6种标准菌株和6种临床分离菌株(74株)的最低抑菌浓度(MIC)。用平板菌落计数法测定不同质量浓度水飞蓟宾对6种标准菌株的生长抑制曲线。用棋盘微量肉汤稀释法进行水飞蓟宾与临床常用抗生素的联合药敏试验,计算联合抑菌指数(FIC),判定水飞蓟宾与抗生素的联合抑菌效应。结果水飞蓟宾对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌标准菌株的MIC为50~400μg/m L,对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌标准菌株的MIC均400μg/m L;对表皮葡萄葡萄球菌临床分离菌株的MIC分别为100、200、400、400μg/m L,对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌临床分离菌株的MIC分别为400、400μg/m L;对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌临床分离菌株的MIC均400μg/m L。水飞蓟宾其他同分异构体对6种标准菌株的MIC为≥400μg/m L。水飞蓟宾对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌标准菌株的生长曲线都有明显抑制作用,抑制效果随药物质量浓度增加而增加,对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌标准菌株的生长曲线无影响。水飞蓟宾与青霉素/红霉素联用对革兰阳性试验菌的FIC以0.5FIC≤1和1FIC≤2为主,水飞蓟宾与环丙沙星或庆大霉素联用对革兰阴性试验菌的FIC以FIC2或1FIC≤2为主。结论水飞蓟宾对革兰阳性菌有较好的抑菌活性,其中对表皮葡萄球菌抑菌活性最强。水飞蓟宾的抑菌活性明显高于其他同分异构体。水飞蓟宾与青霉素/红霉素联用主要为相加和无关作用,与环丙沙星或庆大霉素联用主要为拮抗或无关作用。     

肠球菌感染的分离鉴定及耐药分析

目的：了解肠球菌引起医院感染的特点、临床分布及临床常用抗菌药物的耐药性。为临床治疗肠球菌感染提供指导。方法：应用MicroseanW／A-40细菌鉴定及药物分析系统对从医院感染者标本中分离的306株肠球菌进行鉴定及药敏测定。结果：306株肠球菌属中粪肠球菌205株,屎肠球菌87株,其他肠球菌14株,肠球菌属在各类感染性标本中的分离率以尿液、痰液、伤口分泌物最多,分别占43．2％、23．5％、18．3％。药敏结果显示：肠球菌对红霉素、庆大霉素、环丙沙星的耐药率分别是46．9％、78．6％、58．6％,对万古霉素的耐药率最小,为4．9％。结论：肠球菌属是主要造成医院感染的主要病原菌之一,以粪肠球菌多见。肠球菌属存在严重的耐药性,目前,万古霉素对肠球菌属具有较高的抗菌活性,其次为氨苄西林。     

阿米卡星的临床药动学与体内抗生素后效应

 目的：研究阿米卡星(AMK)在呼吸系统感染患者中的临床药动学、体内抗生素后效应(PAE)及两者间的关系。方法：采用荧光偏振免疫分析方法测定血清中AMK的浓度;采用吸光度法测定AMK对6株受试菌(3株标准质控菌,3株临床分离菌)的体内杭生素后效应。以3P87软件估算药动学参数。结果：AMK在7例呼吸系统感染患者体内的消除半衰期、清除率及药-时曲线(AUC)下面积分别,(3.10士0.61)h,(4.18士0.84)L·h^-1和(100.12士25.69)μg·h·ml^-1。AMK对6株受试菌具有明显的体内PAE,给药后12.5 h体内累加PAE值最大为32 h,平均为30 h;AUC与PAE呈良好的线性关系。结论：AMK的药动学及体内PAE研究表明,AMK 400 mg,静脉滴注,每日1次的给药方案是合理的。     

体外抑菌实验微量定量检测方法的建立与探索

 目的：介绍微量定性定量法（MQQA）,为抗菌药物的筛选和药敏试验提供一种新的方法。方法：以大肠杆菌、绿脓杆菌和金葡球菌为实验对象,以硫酸丁胺卡那霉素、庆大霉素2个已知药为工具药,用MQQA测出2个已知药对上述3个菌株的最小抑菌浓度（MIC）,并与平皿法和试管法进行比较。结果：MQQA的MIC值对细菌活性的影响,通过酶标仪测试其吸光度值,求出ED₅₀。结论：MQQA具有重要的应用价值,有利于抗菌药物的筛选和药敏实验的测试。     

磷霉素体外抗生素后效应的研究

磷霉素（ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ，ＦＯＭ）自１９６９年合成以来，以其高效低毒、抗菌谱广、分布广泛和吸收快而逐渐受到临床医生的欢迎。我们采用Ａｖａｎｔａｇｅ微生物分析仪的吸光度法，研究了ＦＯＭ对４种２６株常见致病菌（金葡菌、粪肠球菌、绿脓假单胞菌和大肠埃希...     

Natural Sesquiterpene Lactones Enhance Oxacillin and Gentamicin Effectiveness Against Pathogenic Bacteria Without Antibacterial Effects on Beneficial Lactobacilli

This is a report on the synergistic interactions (SIs) between melampolide‐type sesquiterpene lactones 1–8 from Acanthospermum hispidum DC., and oxacillin or gentamicin, against four pathogenic strains of Staphylococcus aureus and Enterococcus faecalis; two of them were multi‐resistant strains obtained from chronic infectious processes. Our results showed that all associations of 1–8 with antibiotics (ATBs) are more effective than pure ATBs to control pathogenic strains of S. aureus and E. faecalis. The most relevant SIs were observed when the major lactone of A. hispidum, acanthospermal B [5], was combined with gentamicin (protein synthesis inhibitor) against an ex vivo culture of methicillin‐resistant S. aureus SAR 1, displaying a significant MIC reduction in 5 (312.5 to 78.1 µg/mL), and gentamicin (120 µg/mL to 3 µg/mL). Compound 4 improved the antibiotic potency of oxacillin (cell wall synthesis inhibitor) against ampicillin‐resistant E. faecalis (60 µg/mL to 1.5 µg/mL). It is important to remark that three beneficial lactobacilli were resistant to 1–8 and their mixtures with gentamicin or oxacillin in effective concentrations against pathogenic bacteria. Synergism between ATBs and phytochemicals is a therapeutically helpful concept to improve ATB efficacy and prevent resistance. The present results show that selective SIs occur between melampolides and gentamicin or oxacillin, and open a new field of research. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

广西藤茶总黄酮对金黄色葡萄球菌抗菌机制研究

目的:研究广西藤茶总黄酮(TF)抗金黄色葡萄球菌(SA)作用机制,从而初步明确其作用靶位.方法:使用不同终质量浓度TF(310 ～38.75 mg·L-1)处理SA,另设不经药物处理的SA为对照,采用扫描电镜法观察155 mg'L-1 TF对菌体的超微形态结构,微生物粘着碳氢化合物法测定155 mg·L-1 TF对菌体表面疏水性,电导率法测定77.5,155,310 mg'L-1 TF对菌体通透性及比色法测定38.75,77.5,155,310 mg·L-1 TF对细菌脱氢酶活性的影响.结果:随着药物浓度增加,作用时间延长,细菌菌体超微形态有明显改变,表现为菌体表面粗糙不平,产生瘤状突起,细胞间界限模糊不清,细胞直径变大等;与不经药物处理的SA比较,TF作用SA 4,8,16 h后,能明显降低细菌细胞表面疏水性(P＜0.01);明显增加细菌细胞通透性;明显抑制细菌脱氢酶的活性.结论:广西藤茶总黄酮可能通过降低细菌表面疏水性,增加细菌通透性使细菌形态发生改变,并通过抑制细菌脱氢酶活性发挥抗菌作用.     

阳荷提取物体外抗菌作用研究

目的:研究姜科姜属植物阳荷根茎乙醇提取物的体外抗菌活性.方法:运用乙醇渗漉法提取得到阳荷总提取物,依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取,得到不同极性部位;用滤纸片法对乙醇提取物及各萃取物进行体外抗菌活性测定,有抑菌作用的萃取物进一步用微量肉汤稀释法测定其最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC).结果:阳荷根茎乙醇提取物、石油醚和氯仿萃取物具有抑制金黄色葡萄球菌等3种革兰阳性菌和大肠埃希菌等3种革兰阴性菌生长繁殖的活性,MIC值在312.5 ～1250 mg·L-1.总提取物对地衣芽孢杆菌、无乳链球菌和大肠埃希菌的MBC均为1250 mg· L-;石油醚和氯仿萃取物对6种测试菌株均有杀灭作用,MBC值在625～1250 mg·L-1.结论:阳荷根茎乙醇提取物及石油醚和氯仿萃取物能显著抑制金黄色葡萄球菌、地衣芽孢杆菌、无乳链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌的生长繁殖,具有明显的灭活作用.     

苦参总碱抗表皮葡萄球菌的作用机制研究

目的 考察苦参总碱对表皮葡萄球菌体外培养生物膜的抑制作用,观察苦参总碱是否会影响表皮葡萄球菌对乳酸和过氧化氢的耐受性,并探索其可能的作用机制。方法 体外培养表皮葡萄球菌产膜菌株,使用半定量黏附实验、结晶紫染色法及刚果红实验评估苦参总碱对表皮葡萄球菌生物膜的抑制作用。采用扫描电镜观测表皮金黄色葡萄球菌生物膜形成。苦参总碱处理后,检测表皮葡萄球菌对氧化胁迫的耐受力的变化,利用实时荧光定量PCR法检测氧化应激响应基因serp2195和gpxA-2表达水平变化。结果 结晶紫染色法显示5.0 mg/mL的苦参总碱对表皮葡萄球菌生物膜的形成具有显著的抑制作用（P<0.001）,且与刚果红实验结果保持一致。苦参总碱作用后表皮葡萄球菌对氧化胁迫耐受性明显减弱,对乳酸的敏感性增强;实时荧光定量PCR显示氧化应激响应基因serp2195和gpxA-2转录水平明显下降。结论 苦参总碱对表皮葡萄球菌生物膜形成具有显著抑制作用,减弱细菌对氧化胁迫耐受性,其作用机制可能与下调表皮葡萄球菌氧化应激响应基因serp2195和gpxA-2表达相关;同时苦参总碱可以减弱表皮葡萄球菌对乳酸耐受性。     

用于增加细菌敏感性的氧氟沙星脂质体的制备和体外评价

 目的 制备氧氟沙星脂质体以增加细菌对药物的敏感性,并对其进行体外评价。方法 以磷脂和胆固醇为材料,以pH梯度法制备氧氟沙星脂质体;考察pH值,水浴温度和时间对脂质体包封率的影响。测定脂质体的粒径并进行电镜观察;以生理盐水为介质考察脂质体的体外释放;使用纸片扩散法和稀释法测定氧氟沙星脂质体和溶液对金黄色葡萄球菌的抑菌效果。结果 当pH值为7.0,水浴温度为50 ℃,水浴时间为5 min时,脂质体的包封率最高,为82.40%。氧氟沙星脂质体的平均粒径为174 nm,电镜下形态良好。脂质体在体外具有缓慢释放氧氟沙星的性质。氧氟沙星脂质体和溶液以纸片扩散法测定的抑菌圈直径相同,而以稀释法测定的最低抑菌浓度分别为0.39和0.78 μg·mL^-1。结论 pH梯度法可制备包封率较高的氧氟沙星脂质体;氧氟沙星装载于脂质体后可增加对金黄色葡萄球菌的敏感性。     

白及不同提取部位抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体内外活性

目的:研究白及对“超级细菌”——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抑菌作用及活性部位.方法:规范提取白及乙酸乙酯部位、正丁醇部位、萃取后水部位、醇提后水煎液部位等4个部位,采用琼脂平板二倍稀释法测定以上4个部位对金黄色葡萄球菌(MSSA)及MRSA共6株病原菌的MIC;用白及乙酸乙酯部位以两种给药方式对小鼠进行预防给药,测定白及对MRSA感染SPF小鼠的保护力.结果:乙酸乙酯部位和正丁醇部位对受试病原菌均具明显抑菌活性,4个部位中尤以乙酸乙醇部位的抑菌活性最强,其MIC为0.065 ～0.26 g·L-1;且白及乙酸乙酯部位对MRSA感染小鼠有很强的保护作用,其中尤以ip0.5 g·kg-1的保护达到100％.结论:白及对MSSA和MRSA有明显的抑菌作用,乙酸乙酯部位是其主要的活性部位.     

Antibacterial activity of flavanone isolated from Sophora exigua against methicillin-resistant Staphylococcus aureus and its combination with antibiotics

5,7,2′,4′-Tetrahydroxy-8-lavandulyl-flavanone, isolated from Sophora exigua, completely inhibited the growth of 21 strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) at concentrations of 3.13–6.25 μg/mL. The anti-MRSA effect was based on bactericidal action. In combinations of the flavanone with vancomycin, minocycline and rifampicin, the fractional inhibitory concentration indices were 0.90, 0.88 and 0.85, respectively, indicating partial synergistic effects with anti-MRSA antibiotics. The proposed flavanone would be a potent phytotherapeutic agent against MRSA infections.     

丁香挥发油联合喹诺酮类抗生素抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌作用研究

目的 探究丁香挥发油的耐药性和丁香挥发油联合喹诺酮类抗生素抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的体外活性,为后续丁香挥发油联合抗生素治疗MRSA感染提供科学依据。方法 采用微量稀释法分别测定丁香挥发油、4种喹诺酮类抗生素（莫西沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星）的最小抑菌浓度（MIC）;棋盘稀释法测定丁香挥发油与4种喹诺酮类抗生素联用的部分抑菌浓度（FIC）指数;生长曲线法分析丁香挥发油联合4种喹诺酮类抗生素对MRSA的抑制作用;通过耐药性诱导实验,分析丁香挥发油对MRSA标准株ATCC33591耐药诱导30代后的MIC变化,分析丁香挥发油的耐药性。结果 耐药性分析发现,MRSA临床分离株对莫西沙星的耐药率（88.57%）最高,其次为环丙沙星和左氧氟沙星（77.14%）,耐药率相对最低的为诺氟沙星（74.29%）。FIC指数分析显示,丁香挥发油分别与莫西沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和诺氟沙星联用呈现不同程度的相互作用,其中协同作用分别为42.86%、37.15%、34.28%、34.28%,相加作用分别为28.57%、25.71%、22.86%、42.86%,无关作用分别为28.57%、20.00%、42.86%、22.86%,与左氧氟沙星联合使用时17.14%实验菌株呈拮抗作用。生长曲线结果显示,丁香挥发油与喹诺酮类抗生素联用对MRSA有明显的协同抑制作用。诱导耐药实验结果显示,亚抑菌浓度的丁香挥发油连续诱导MRSA菌株30代后,MIC无变化;而相同条件下环丙沙星的MIC升高至原来的16倍,说明丁香挥发油不易产生耐药。结论 丁香挥发油不易产生耐药性;与喹诺酮类抗生素联用时呈现不同的作用,多数MRSA菌株呈协同和相加作用,可降低临床喹诺酮类抗生素抗MRSA感染的用量。