多次注射5′-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷对大鼠脏器形态学的影响

本文报告Wistar大鼠连续腹腔注射5′-DFUR360,180或90mg/kg,d,17d后主要脏器的形态学观察结果。5′-DFUR 360 mg/kg/d组停药后24h可有骨髓抑制,胃肠道出血、肠道上皮及肝细胞轻度变性坏死、生精作用部分抑制等毒副反应。骨髓抑制作用雄性动物似较雌性动物明显。该组停药后14d及180,90mg/kg/d组停药后24h和14d处死动物,主要脏器形态学均未见明显异常。表明5′DFUR对大鼠的毒性作用有剂量依赖关系,且是可逆的。     

多次注射5′-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷对大鼠脏器形态学的影响

本文报告Wistar大鼠连续腹腔注射5′-DFUR360,180或90mg/kg,d,17d后主要脏器的形态学观察结果。5′-DFUR 360 mg/kg/d组停药后24h可有骨髓抑制,胃肠道出血、肠道上皮及肝细胞轻度变性坏死、生精作用部分抑制等毒副反应。骨髓抑制作用雄性动物似较雌性动物明显。该组停药后14d及180,90mg/kg/d组停药后24h和14d处死动物,主要脏器形态学均未见明显异常。表明5′DFUR对大鼠的毒性作用有剂量依赖关系,且是可逆的。     

HPLC法同时测定人血浆中5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷的浓度

目的:建立一种同时测定人体血浆中5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷浓度的HPLC法。方法:以肌苷为内标,血浆样品用硝酸银(10%)沉淀蛋白质,采用C_(18)柱,检测波长为266nm,流动相:0.01mol·L~(-1)磷酸盐(用2mol·L~(-1)氢氧化钠溶液调pH为7.0)-甲醇(96∶4),流速1.0mL·min~(-1),柱温为45℃。结果:5-氟尿嘧啶和5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷分别在0.1～20μg·mL~(-1)(r=0.9997)和0.2～40μg·mL~(-1)(r=0.9997)浓度范围内线性关系良好,最低检测浓度分别为5和10ng·mL~(-1),方法回收率分别为98.2%～101.2%、99.5%～102.3%,日内、日间RSD均小于6%。结论:方法灵敏、快速、准确,适用于临床上测定5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷的血药浓度及药动学的研究。     

5-氟胞嘧啶核苷的合成

5-氟胞嘧啶核苷(1)是曾作为抗肿瘤药研发的氟西他滨(flurocitabine)的合成中间体[1],1964年报道的合成路线[2]反应条件苛刻,操作繁琐,收率仅24%～27%.本研究参考相关文献[3～6],以六甲基二硅氮烷(HMDS)和三甲基氯硅烷(TMSCl)为硅烷化试剂,与5-氟胞嘧啶(2)反应制得2,4-二(三甲基硅烷基)-5-氟胞嘧啶(3),3与四乙酰核糖缩合得2',3',5'-三乙酰基-5-氟胞嘧啶核苷(4),最后氨解制得1(图1).操作简便,条件温和,总收率46%.     

3′,5′-环化腺苷酸合成的改进

一、引言近年来,有关报道环化腺苷酸(cAMP)的文献既多且广,是当前分子生物学研究的重要内容之一。许多研究表明,cAMP与高血压、气喘、肿瘤、牛皮癣、糖尿病和肥胖症等皆有密切关系。有人建议以cAMP为基础发展药物,并将药物按环化核苷酸系统进行分类。为此摸索一     

口腔癌用5′-脱氧氟尿嘧啶核苷后肿瘤组织内药物浓度变化的临床研究

5’-脱氧氟尿嘧啶核苷(5’-DFUR)在肿瘤组织内通过高活性嘧啶核苷磷酸化酶转化为5-FU。5’-DFUR对胃癌、直肠癌、乳癌等均有效,但使用于头颈部恶性肿瘤的报道较少,本文研究口腔癌术前口服5’-DFUR后肿瘤组织内浓度的变化,以及该药的安全性和有效性。     

抗病毒药物5—溴乙烯2′—脱氧尿嘧啶核苷的合成

<正> 5-溴乙烯2＇—脱氧尿嘧啶核苷(BvdU)为1979年首次由De.Clercq等报导的抗病毒化合物,是脱氧尿嘧啶的衍生物。对疱疹病毒敏感。它对细胞毒性小。在兔肾细胞中治疗指数可达7000以上。对水痘带状疱疹病毒和E-B病毒也有效。是目前国外最有效的抗病药物之一。国内未见报导合成。其它选择性抗疱疹病毒的作用机制在于它可特异性地被疱疹病毒胸苷激酶磷酸化,而不被未感染的细胞胸苷激酶磷酸化;它被疱疹Ⅰ     

鸟嘌呤核苷-3′,5′-环磷酸衍生物的合成及生物活性研究

本文报道用三价磷试剂与保护的鸟嘌呤核苷反应,经碘氧化生成鸟嘌呤核苷-3′,5′-环磷酸酯和磷酰胺,并对它们的生物活性做了初步研究,N²-二甲胺基甲烯基-2′-叔丁基二甲基硅基鸟嘌呤核苷-3′,5′-环磷酸酯和磷酰胺对小鼠肝癌腹水细胞的DNA和RNA合成有一定的抑制作用。N²-二甲胺基甲烯基鸟嘌呤核苷-3′,5′’-环磷酸丁酯的两个磷原子构型不同的异构体可激活腺苷酸环化酶,使大鼠成骨肉瘸细胞株ROS 17/2.8的cAMP水平增高。     

鸟嘌呤核苷-3′,5′-环磷酸衍生物的合成及生物活性研究

本文报道用三价磷试剂与保护的鸟嘌呤核苷反应,经碘氧化生成鸟嘌呤核苷-3′,5′-环磷酸酯和磷酰胺,并对它们的生物活性做了初步研究,N~2-二甲胺基甲烯基-2′-叔丁基二甲基硅基鸟嘌呤核苷-3′,5′-环磷酸酯和磷酰胺对小鼠肝癌腹水细胞的DNA和RNA合成有一定的抑制作用。N~2-二甲胺基甲烯基鸟嘌呤核苷-3′,5′’-环磷酸丁酯的两个磷原子构型不同的异构体可激活腺苷酸环化酶,使大鼠成骨肉瘸细胞株ROS 17/2.8的cAMP水平增高。     

5-氟尿嘧啶软膏处方的改进

5-氟尿嘧啶(5-Fu)作为治疗良性及恶性肿瘤的首选局部抗癌剂已应用多年。我院皮肤科使用5-Fu 软膏治疗乳腺癌、癌性皮肤溃疡、寻常疣、尖锐湿疣等也已获得良效。但因其基质为凡士林有油腻性,易污染衣物,据此,我们将软膏剂改为加入适量氮酮的乳膏剂,取得了满意的效果。现简介如下:     

1，2，3-O-三乙酰基-5-脱氧核糖的合成工艺研究

目的抗肿瘤药物中间体1，2，3-O-三乙酰基-5-脱氧核糖的合成。方法以肌苷为起始原料经碘化得5＇-碘代-6-羟基-9-β-D-嘌呤核苷，产物氢化得产物5＇-脱氧-6-羟基-9-β-D-嘌呤核苷，然后经酰化共3步反应合成1，2，3-O-三乙酰基-5-脱氧核糖。结果以肌苷为起始原料经3步反应合成了1，2，3-O-三乙酰基-5-脱氧核糖。结论本合成方法原料价廉易得，工艺简便，条件温和，总收率为38．0％，适合于工业制备。     

一些2′-氟-2′-去氧呋喃阿拉伯糖基嘧啶核苷类的合成及其抗疱疹病毒活性

本文报道了一系列5-取代-1-(2-去氧-2-氟-β-D-呋喃阿拉伯糖基)胞嘧啶Ⅰ(a-e)及相应尿嘧啶衍生物Ⅱ_(a-t)的合成。某些2′-氟代核苷在10～100μg/ml浓度时能完全抑制1型单纯疱疹病毒(HSV-1)在单层Vero细胞中的复制。最有效者为5-碘胞嘧啶衍生物I_e,它即使在浓度仅为0.1μg/ml时,对病毒复制的抑制率达99.5％。I_e在培养基中对L5178Y或P815细胞的细胞毒性是最低限度的。经比较I_e及其它已知抗病毒核苷对HSV-1的功效表明,值得进一步在管内及     

阿糖腺苷2′,5′-环磷酸酯和阿糖腺苷5′-亚磷酸酯的合成

为提高抗病毒药阿糖腺苷(Ara-A)的水溶性,合成了阿糖腺甘2′,5′-环磷酸酯,阿糖腺苷5′亚磷酸酯以及相应的酰基衍生物。抗病毒筛选结果表明,阿糖腺苷2′,5′-环磷酸酯在1μg/ml 浓度时对Ⅰ型单纯疱疹病毒有明显抑制作用。     

5-氟尿嘧啶核苷前药脂质体中磷脂含量的测定

目的:建立测定5-氟尿嘧啶核苷(5-FUR)前药脂质体中磷脂含量的方法。方法:以乙醇裂解5-FUR前药脂质体,用氯仿萃取后,在488nm波长处用硫氰铁铵显色法测定脂质体中磷脂的含量。结果:磷脂检测浓度的线性范围为0.01~0.10mg·mL-1(r=0.9996,n=3);平均回收率为99.66%(RSD=3.17%)。结论:本方法简便、快速、灵敏,可用于5-FUR前药脂质体的质量控制。     

N4-烷基-5-甲基-2′-脱氧胞苷的合成

3′,5′-O-二苯甲酰胸苷在三氯氧磷存在的条件下与1,2,4-三唑缩合可得到1-(3′,5′-O-二苯甲酰-β-D-呋喃核糖)- 4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-甲基-嘧啶-2-(1H)-酮,再用不同的胺取代核苷C4上的三唑基团可制备一系列全新的N4-烷基取代的5-甲基胞苷.方法简便 ,收率高.     

2-甲基-5-硝基咪唑合成的改进

2-甲基-5-硝基咪唑(1)是合成抗厌氧菌、阿米巴原虫及滴虫感染的有效药物甲硝唑(metronidazole)的重要中间体。文献[1]是以乙二醛和乙醛为原料在氨水中经Redziszewski反应制得2-甲基咪唑(2),再以尿素-混酸法硝化制得(1),收率75.1%。此法硝酸的用量较大,后处理操作复杂,产品...     

抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷合成研究

目的:合成抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷。方法:以5-氟尿嘧啶核苷为原料,经丙酰溴酰化溴代得2′-溴代-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,然后氢化得产物2′-脱氧-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,最后经皂化合成2′-脱氧-5-氟尿苷。结果:以5-氟尿嘧啶核苷为起始原料经3步反应合成了2′-脱氧-5-氟尿苷。结论:本合成方法工艺简便,原料易得,条件温和,总收率为72.0%,适于工业制备。     

5′-RS-1，5-二氧代-（5′-乙基-5′-羟基-2′H，5′H，6′1-6-氧代吡喃）-[3′，4′，f]．Δ^6（8）-四氢中氮茚的合成工艺改进

目的 改进喜树碱关键中间体5′-RS-，5-二氧代-（5′-乙基-5′-羟基-2′H，5′H，6′H-6-氧代吡喃）-[3′，4′，f]-△^6（8）-四氢中氮茚（1）的合成工艺。方法 以6-氰基-1，1-亚乙二氧基-7-（1′-乙氧羰基）丙基-5-氧代-△^6（8）-四氢中氮茚（2）为原料，经氢化和亚硝化、脱氮、混合金属催化氧化、环合及三氟乙酸脱保护反应得到目标产物。结果与结论 新工艺简化了操作、缩短了反应时间，总产率达到了72．4％。     

用线虫模型从基因学角度分析抗癌药5-氟尿嘧啶的抗药性机制

5-氟尿嘧啶(5-FU)的结构与胸腺嘧啶相似,其在体内可转变为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷(5Fd-UMP)及三磷酸氟尿嘧啶(FUMP)。它们对于胸苷酸合成中的甲基化作用有较强的抑制作用,从而造成癌细胞的死亡。在过去的40年里,包括5-FU在内的嘧啶对抗剂广泛应用于各种癌症的治疗中,如结直肠癌、胃癌和卵巢癌等,其中以5-FU用于结直肠癌患者的治疗最为常见。该药物前体在体内通过核苷酸生物合成途径转换为活化形式。而5-FU的代谢产物会阻碍正     

2-氨基-5-甲基噻唑合成工艺的改进

以正丙醇为原料，经次氯酸氧化、氯代、硫脲环合得到美洛昔康关键中间体2-氨基-5-甲基噻唑，该法操作简单，收率高，成本低，总收率为55％。