朊蛋白与神经变性病传播

<正>近年来,朊蛋白(PrP)与神经变性病传播是此类疾病发病机制研究的一个关注点。目前认为,神经变性病是由于多种蛋白质构象改变所致,而特定的空间构象是蛋白质发挥其生物学功能的结构基础,对朊蛋白病(PrD)的研究业已发现,蛋白质的氨基酸序列虽未改变,但其空间结构或构象改变也能诱     

朊蛋白与神经变性病传播

近年来,朊蛋白（PrP）与神经变性病传播是此类疾病发病机制研究的一个关注点.目前认为,神经变性病是由于多种蛋白质构象改变所致,而特定的空间构象是蛋白质发挥其生物学功能的结构基础,对朊蛋白病（PrD）的研究业已发现,蛋白质的氨基酸序列虽未改变,但其空间结构或构象改变也能诱发疾病. 神经变性病如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）和朊蛋白病有许多关键的相似点,尤其是特异性蛋白在脑组织聚集和神经元缺失.有关此类疾病的研究焦点已发展为研究由单个蛋白质构象异常所导致的特定疾病.     

脑组织铁沉积性神经变性病遗传学研究进展

脑组织铁沉积性神经变性病是以脑组织铁代谢异常、中枢神经系统过量铁沉积为特征的神经变性病。常见临床症状为不同类型运动障碍,同时合并不同程度锥体束、小脑、周围神经系统、自主神经系统、精神认知和视觉障碍,具有高度临床异质性。目前共明确10种亚型的10种致病基因,分别为PANK2、COASY、PLA2G6、C19orf12、FA2H、WDR45、ATP13A2、FTL、CP、DCAF17。发病机制涉及线粒体功能障碍、氧化应激损伤、脂质代谢障碍、铁沉积和自噬障碍等。脑组织铁沉积性神经变性病可能与多种神经变性病如帕金森病、额颞叶痴呆、肌萎缩侧索硬化症等存在共同的发病机制。     

快速眼动睡眠期行为障碍与神经变性病发病机制研究进展

快速眼动睡眠期行为障碍系指快速眼动睡眠期肌肉失弛缓,并出现梦境(通常是暴力梦境)相关肢体运动(梦境演绎行为)。其人群发病率为0.38%~2.01%,在神经变性病尤其是α-突触核蛋白病患者中的发病率明显增加。快速眼动睡眠期行为障碍可早于α-突触核蛋白病数十年出现,因此可以作为预测神经变性病的早期标记。本文拟就近年来关于快速眼动睡眠期行为障碍发病机制及其与神经变性病之间的关系进行简要综述。     

P2Y受体与神经变性病

嘌呤能P2受体家族分为离子通道P2X受体和G蛋白偶联的促代谢型P2Y受体。P2Y受体包括P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11、P2Y12、P2Y13及P2Y14,其在神经系统广泛分布,在神经元存活及神经炎性因素中起着重要作用。本文对P2Y受体的分类、分子结构特征,神经系统分布以及在神经变性病中所起的作用做一综述。     

神经变性病专业进修医师临床教学模式探讨

为探讨神经变性病专业进修医师临床教学的模式及效果,文章结合首都医科大学宣武医 院培养神经变性病专业进修医师的独特经验进行全面分析,包括采用严格的接收准入制度、进行系统 的理论培训、重视临床与科研能力的培养、采用多种形式及多层次教学方式,达到使进修医师技能全面、 诊疗规范、临床水平及科研能力兼备的教学目的。     

Klotho基因在神经变性病中的研究进展

Klotho(Kl)是一种衰老抑制基因,其对CNS有保护作用,与神经变性疾病如Alzheimer's病、帕金森病等具有明显的相关性.在Alzheimer's病中,Kl对抗β淀粉样物质对海马神经元造成的损害,细胞层面上能显著改善长时程记忆基础中的N-甲基-D-天冬氨酸受体结构功能和网络反应敏感性,分子层面上能调节硫氧还蛋...     

脂肪酸羟化酶相关性神经变性病四例临床表型及基因突变分析

目的报道4例脂肪酸羟化酶相关性神经变性病患者,并复习相关文献,总结该病临床表型和基因突变特点。方法收集4例脂肪酸羟化酶相关性神经变性病患者临床资料和家系资料,标准酚氯仿法提取患者及其父母基因组DNA并行Sanger测序。结果 4例患者中3例(例2、例3和例4)具有典型脂肪酸羟化酶相关性神经变性病表现,1例(例1)表现为非典型。FA2H基因检测显示,4例患者均存在FA2H基因突变,其中例1为复合杂合突变c.461GA(p.Arg154His)和c.794TG(p.Phe265Cys);例2仅发现1种已报道的杂合突变c.703CT(p.Arg235Cys),进一步对例2及其母进行单核苷酸多态性检测,亦未发现缺失突变;例3为杂合突变c.688GA(p.Glu230Lys)和插入突变c.172_173ins GGGCCAGGAC(p.Ile58Argfs X47);例4为复合杂合突变c.688GA(p.Glu230Lys)、c.968CA(p.Pro323Gln)和c.976GA(p.Gly326Asp),其父为c.688GA(p.Glu230Lys)突变携带者,其母为c.968CA(p.Pro323Gln)和c.976GA(p.Gly326Asp)突变携带者。根据美国医学遗传学和基因组学会标准,例1的FA2H基因杂合突变c.461GA(p.Arg154His)为"可能致病"、c.794TG(p.Phe265Cys)为"可能致病";例2的FA2H基因杂合突变c.703CT(p.Arg235Cys)为"可能致病";例3的FA2H基因杂合突变c.688GA(p.Glu230Lys)为"致病"、插入突变c.172_173ins GGGCCAGGAC(p.Ile58Argfs X47)为"致病";例4的FA2H基因杂合突变c.688GA(p.Glu230Lys)为"致病"、c.968CA(p.Pro323Gln)为"致病"、c.976GA(p.Gly326Asp)为"可能致病"。结论脂肪酸羟化酶相关性神经变性病具有高度临床和遗传异质性,痉挛性截瘫是最主要的临床表现,对于复杂型常染色体隐性遗传性遗传性痉挛性截瘫,尤其合并构音障碍、智力减退、脑白质病变和小脑萎缩等临床特征的患者,应考虑FA2H基因突变导致的脂肪酸羟化酶相关性神经变性病。     

丁苯酞治疗神经变性病及遗传性疾病的疗效观察

随着神经生化、病理以及分子遗传学的发展,越来越多证据表明神经变性病(neurodegenerative disease,NDD)以及神经遗传疾病(neurogenetic diseases,NGD),如Alzhei-mer病(AD)、帕金森病(PD)及脊髓小脑共济失调等与线粒体能量代谢障碍有关,故推测改善线粒体功能及能量代谢这一环节     

线粒体与神经变性疾病研究进展

越来越多的证据表明线粒体功能障碍在许多神经变性疾病的发生中有重要作用。线粒体不仅是能量的“加工厂” ,也是自由基产生的场所 ,线粒体功能障碍引起能量产生不足和氧化损伤 ,细胞发生凋亡 ,最终导致神经元变性。线粒体不仅对细胞凋亡起着启动和调控作用 ,而且是细胞凋亡的执行者。现已发现许多神经变性疾病 ,包括Ｆｒｉｅｄｒｅｉｃｈ共济失调 (ＦＲＤＡ)、肌萎缩性侧索硬化(ＡＬＳ)、遗传性痉挛性截瘫 (ＨＳＰ)、肝豆状核变性 (ＷＤ)、亨廷顿病 (ＨＤ)、帕金森病 (ＰＤ)、阿尔茨海默病 (ＡＤ)、线粒体肌病、伴肌张力障碍性Ｌｅｂｅｒ病…     

对于当前神经变性病的细胞治疗和基因治疗的评估

对神经变性病的细胞和基因治疗效果进行评估述评.     

鸡尾酒疗法——提高神经变性病治疗水平的新途径

神经变性病是一组原因不明的以神经元原发性变性为主要病变的中枢神经系统疾病,以运动、自主神经系统功能障碍和认知障碍为主要表现特征。神经变性病的病因不明,治疗效果欠佳。近年来,多种药物联合疗法即“鸡尾酒”疗法已在治疗艾滋病、脑梗死方面取得明显进展。本文论述了“鸡尾酒”疗法在神经变性病的作用和地位,为提高神经变性病治疗水平奠定基础。     

对于当前神经变性病的细胞治疗和基因治疗的评估（述评）

对神经变性病的细胞和基因治疗效果进行评估述评。     

血-脑屏障与神经变性疾病

血—脑屏障(BBB)是中枢神经系统特有的一种结构，神经变性疾病是中枢神经系统特有的一类疾病，现就两者之间关系的最新研究进展综述如下。     

脑中含铁蛋白的代谢异常与神经变性病

简要地叙述了脑中含铁蛋白 (铁蛋白、转铁蛋白等 )的代谢异常在各种神经变性病发病机制中的作用     

180例散发性神经变性病引起的痴呆朊蛋白基因突变的研究

目的对180例散发性神经变性病引起的痴呆患者进行朊蛋白基因（PRNP）突变的筛查,探讨PRNP基因突变在临床诊断的神经变性病痴呆中的发生情况以及可能的原因。方法研究180例散发性痴呆患者和310例健康对照的PRNP基因的开放阅读框架进行PCR扩增,产物直接测序,异常者重复测序,并与对照组对比。结果共发现4个不同的PRNP基因杂合突变,分别为$97N、F198V、R208C和M232R,突变率2．22％,结合患者的临床表型,以及未在310个正常人中发现突变,考虑这4例突变可能为病理性突变。结论4例突变中有3例为新突变,4例突变均可能与痴呆的发生相关。     

神经变性疾病生物标志物研究进展

生物标志物是一种指示剂,可以存在于血、血浆、尿和脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF),能反映与临床表现直接相关的生理或病理情况.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)在表现出临床症状的前20～30年就有神经变性,但在痴呆出现前AD是不能被诊断的.     

神经皮肤黑变病

神经皮肤黑变病是一种罕见的母斑病,为皮肤和脑膜的先天性异常色素沉着所致,脑膜损害特别倾向于恶性改变。大约５０％的患者在１岁以前死于脑膜、脑、脊髓的黑色细胞浸润［１］。现将我院收治的２例神经皮肤黑变病报道如下。 １　临床资料 例１,女性,９岁。因突起头痛、头昏伴呕吐２５天入院。患者出生后即见皮肤多处大片黑色素痣,父母非近亲结婚。查体：发育正常,头顶、右侧肩部、臀部、右膝及右小腿等多处皮肤可见大片黑色素沉着,尤在头皮可见一较大的黑色痣,其上有毛发生长,分布均匀,无溃疡。意识清楚,语利,定向力、计算力、…     

触核蛋白--神经变性疾病的共同分子机制

神经变性病是一组中老年期发病的严重疾病 ,尽管其发病机制尚未完全阐明 ,但其中许多亚型 (如帕金森病、阿尔茨海默病Ｌａｗｙ体变异型、多系统萎缩症等 )均有一个共同的特征性病理标志 :细胞内球状、细丝性包涵体 -Ｌｅｗｙ体 (ＬＢｓ)以及变性的轴突 -Ｌｅｗｙ轴索 (ＬＮｓ)。所以 ,有学者将其统称为Ｌｅｗｙ体病 (ＬＢＤ)。近年来的研究证实 ,α 触核蛋白不但构成了不同脑区中ＬＢｓ的主体 ,而且还涉及神经元的选择性死亡[1,2 ] 。随着其编码基因的两个点突变与常染色体显性家族性帕金森病 (ＡＤＰＤ)连锁的被证实 ,对触核蛋白家族的研究…     

新生儿型神经轴索营养不良的皮肤神经和肌肉病理改变

目的　报道2例新生儿型神经轴索营养不良(INAD)的神经末梢和骨骼肌的病理改变特点。方法　2例患者均为男性,年龄分别为3岁及2岁,均于1岁左右出现智力和运动发育落后或倒退,头颅磁共振成像(MRI)均示小脑萎缩。肌电图提示骨骼肌神经源性损害。例1进行左侧腓肠神经、肌肉和皮肤活检,例2进行左小腿皮肤和肌肉活检,标本进行光镜和电镜检查。结果　2例患者皮下神经末梢均可见椭圆体状巨大轴索,其内充满空泡或致密物质。例1腓肠神经偶见小的致密轴索。例2的骨骼肌间小神经发现异常巨大轴索。两例骨骼肌均存在神经源性病理改变。电镜发现巨大轴索内存在颗粒样物质或空泡膜管样结构。结论　出现中枢神经系统、周围神经系统以及视神经的广泛受累提示INAD的可能性,而脑外病理检查发现神经末梢出现椭圆体样巨大轴索可以确诊该病。巨大轴索内的成分具有不同的超微结构特点。显著的皮肤神经末梢损害提示此病存在小纤维性周围神经病。