含吡咯烷生物碱的中草药与肝小静脉闭塞病

目的 总结分析含吡咯烷生物碱(PAs)的中草药导致肝小静脉闭塞病(HVOD)的临床特点,提高对HVOD的病因及诊治认识.方法 对1980年至2006年国内报道的中草药导致HVOD病例10例,以及北京协和医院诊断的中草药导致HVOD 3例进行综合分析,并进行国内外相关文献复习.结果 国内报道的中草药致HVOD病例以土三七为主,占84.6%(11/13).土三七用量150 g～1 800 g(平均约582 g),用药持续时间10余天至4个月(平均42.5天);千里光致病者1例,嗜食茶叶致病者1例.HVOD临床症状主要为腹部胀痛、腹水、肝大、黄疸,可有不同程度的肝功能受损,多有GGT及ALP升高;超声下可见门脉血流减慢以及CT下不均匀脂肪肝样表现为其影像学特点;通过组织学诊断(9/13)和临床诊断(4/13).保守治疗好转者2例,肝移植2例,死亡5例.结论 含有吡咯烷生物碱的中草药是导致HVOD的一个重要原因,临床上应慎用此类药物.影像学检查有一定的特点,早期临床诊断对改善预后非常重要.     

土三七致肝小静脉闭塞病10例临床表现

目的分析土三七导致的肝小静脉闭塞病(HVOD)的临床特点、治疗方法、患者的预后及诊疗的体会。方法回顾性分析2012年1月到2016年12月之间收治的使用土三七导致的HVOD病例10例的资料。结果 10例土三七所致HVOD的患者大多以腹胀为临床表现,同时伴有黄疸,纳差,乏力和少尿等,经过对症治疗,5例患者出现病情好转,3例患者转院,2例患者自动出院。结论土三七导致HVOD的突出临床表现为大量腹水,增强CT和介入造影检查对本疾病的诊断有着重要的价值,目前该疾病尚无特效的治疗方法,加强患者对中药材的鉴别能力,规范合理用药才是减少该疾病发生的有效途径。     

土三七致急性肝小静脉闭塞症1例报告

<正>肝小静脉闭塞症(hepatic venular occlusion disease,HVOD)又称肝窦阻塞综合征,其病理过程是肝小叶中央静脉和内皮下静脉内皮细胞受损、肿胀、纤维化,引起血管狭窄和闭塞,从而导致肝细胞萎缩,肝脏弥漫性纤维化等。我国HVOD常见病因主要是接触吡啶类生物碱(pyridine alkaloids,PA),如土三七、千里光等,而西方国家因造血干细胞移植相关的化疗药物、免疫抑制剂的应用所致HVOD较常见[1-3]。研究[3]表明,90%患者     

提高对“土三七”致肝小静脉闭塞病的认识

我国肝小静脉闭塞病（HVOD）的病因多见于长期或过量服用土三七。土三七内舍有吡咯烷生物碱成分,可造成肝窦和肝小静脉的内皮细胞损伤．导致肝小静脉阻塞。HVOD所致的血流阻力部位为肝内,引起窦后性门静脉高压。肝大、右上腹痛、腹水和黄疸是其主要临床表现。诊断依据：有长期服用或过量服用土三七史;有上述临床表现;血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、1-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆红素（BiL）均增高;B超可见腹水、肝肿大、肝区呈“斑片状”低回声区,肝静脉显示不清或不显示;CT检查可见肝肿大、腹水,增强CT动脉期显示全肝密度不均匀,呈现“斑片状”或“地图状”改变。肝活检早期可见肝小静脉管腔狭窄,肝小静脉周围血管阻塞．肝细胞不同程度液化坏死．晚期可见纤维化。早期诊断和及时治疗有较好的预后。临床医师应提高对HVOD的认识．且要提醒人们不要滥用土三七。     

土三七所致肝小静脉闭塞病102例临床分析

目的总结分析土三七所致肝小静脉闭塞病（HVOD）的临床特点,提高对本病的认识。方法对1980年1月至2009年12月国内报道的土三七所致HVOD病例102例进行综合分析,并对国内外相关文献进行复习。结果患者土三七使用量150～5000 g（中位数500 g）,服药时间4 d～1年（中位时间30 d）,临床主要表现为腹胀（99.0%）、腹痛（69.6%）、肝大（93.5%）、腹水（97.7%）、黄疸（63.5%）,有不同程度的肝功能受损。B超检查见肝静脉显示不清,肝段下腔静脉外形变细,但无明显栓塞物,彩色多普勒提示门脉血流减慢或逆向,增强CT示肝脏呈＂地图状＂强化不均匀。病理学表现为肝窦淤血、扩张,流出道受阻,肝细胞不同程度变性、坏死,小叶中央静脉内皮水肿或纤维增生。经内科治疗好转69.7%（62/89）,未愈或死亡30.3%（27/89）,另13例转归不详。使用抗凝或活血化瘀者有效率为81.0%,较未用者（47.8%）,疗效差异有统计学意义（P=0.002）。结论土三七是导致HVOD的一个重要原因,影像和病理检查具有特征性,早期诊断及使用抗凝、活血治疗对改善预后有一定作用。     

一例土三七致肝小静脉闭塞病患者的观察及护理

正肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease,HVOD)是一种以肝脏小静脉闭塞为特征的疾病。此病的发病机制还未完全阐明,国内报道主要由服用土三七引起。研究发现,土三七有肝毒性,可能与其含有吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)有关[1]。临床主要表现为黄疸、肝区疼痛、肝脏肿大、体重增加并伴或不伴有腹水等[2]。由于HVOD是一种少见病,然近几年多发,现将护理体会报道如下     

土三七致肝小静脉闭塞病诊断及治疗体会

目的 探讨肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disesse,HVOD)的诊断及治疗效果.方法 回顾性分析我院3例土三七致HVOD患者的临床和病理特征.结果 所有患者以腹胀、腹水和肝肿大为主要表现.2例患者的组织病理学表现为肝窦扩张、瘀血、肝索挤压、萎缩、肝细胞变性坏死.结论 土三七所致肝小静脉闭塞病临床表现无特殊性,肝穿是重要的诊断方法.     

吡咯烷生物碱导致的肝窦阻塞综合征的MRI特点

[目的]探讨吡咯烷生物碱导致的肝窦阻塞综合征的MRI特点。[方法]回顾性分析2010-09——2017-12期间共43例吡咯烷生物碱导致的肝窦阻塞综合征患者的基本信息、临床资料及MRI资料;MRI资料由2位经验丰富的影像科医师采用独立盲法阅片获得。[结果]吡咯烷生物碱导致的肝窦阻塞综合征患者的MRI特点为:平扫期腹水43例,肝肿大28例,胆囊壁水肿39例,门静脉区水肿41例,胸腔积液24例,脾大10例;门静脉期43例患者均可见肝脏不均一低信号病变,其中32例表现为沿肝静脉分布的"爪形"强化;平衡期27例肝右静脉狭窄,16例肝右静脉显影不清,42例下腔静脉狭窄。[结论]吡咯烷生物碱导致的肝窦阻塞综合征具有特征性的MRI表现,因此MRI可以为吡咯烷生物碱导致的肝窦阻塞综合征提供一种有效的诊断方法。     

3种药物诱导肝小静脉闭塞病小鼠模型的比较

肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease,HVOD)发病机制尚不明确,HVOD模型建立对研究疾病的发生机制极其重要.DeLeve等[1]用野百合碱给小鼠灌胃(160 mg/kg),建立急性静脉闭塞性疾病(VOD)模型,一定程度上避免了野百合碱肺毒性所产生的偏倚[2-3].高新生等[4]利用土三七生物碱成分予小鼠隔日灌胃,成功建立慢性VOD模型,但未对模型进行病理学评分.目前鲜见用土三七进一步改善造模方法的报道,本实验通过多种药物诱导HVOD发生,比较各种模型的优缺点,为HVOD研究提供稳定、可靠的动物模型.     

草药土三七致肝小静脉闭塞症临床特点及预后

目的分析草药土三七致肝小静脉闭塞症(hepatic vero-occlusive disease,HVOD)的临床特点及预后。方法回顾性分析首都医科大学附属北京地坛医院2007年1月至2018年5月确诊的12例土三七致HVOD患者的临床资料,根据临床进展及肝损害程度分为肝功能衰竭组(5例)及非肝功能衰竭组(7例),比较两组患者临床及实验室特点。结果 12例患者中男性8例,女性4例,平均(56.41±14.18)岁,多数因保健、月经不调、骨折、腰腿痛及腰椎间盘突出等服用土三七药粉或代茶饮、药酒等。腹部CT或MRI具有"地图状"或"云絮状"不均匀强化灶、肝静脉显示不清等特征性影像特点。随着疾病进展,肝功能衰竭组患者AST和TBil显著高于非肝功能衰竭组,ALB和PTA显著低于非肝功能衰竭组,差异有统计学意义(P 0.05)。结论结合服药史、CT/MRI特征性影像及肝脏病理有助于土三七诱发HVOD的确诊。病情进展迅速导致肝功能衰竭可能与服用土三七总剂量及疗程有关。土三七引起的肝功能衰竭预后较差。     

肝静脉闭塞病的临床和病理研究

目的通过对肝静脉闭塞病（HVOD）的临床和病理特点研究,提高对该病的认识.方法回顾性分析因骨髓移植和服用土三七所致12例HVOD的临床和病理特征.结果骨髓移植所致HVOD常表现为急性起病,且病情较重;而土三七所致HVOD除急性起病外,也可以表现为亚急性、慢性起病,且病情轻重不一,可能与土三七的剂量和疗程以及个体差异相关.抗凝疗法治疗急性和亚急性HVOD疗效优于慢性HVOD.两者所致HVOD的病理均表现为肝窦扩张、瘀血,肝索挤压、萎缩,肝细胞坏死,胆汁淤积,而肝小静脉缩窄甚至闭塞等典型表现并不常见,可能与经皮肝穿刺活检术有很大局限性有关.结论骨髓移植和应用土三七应警惕HVOD的发生,争取早期诊断和及时治疗.     

2例土三七导致肝小静脉闭塞病病例的临床启示

肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease,HVOD)较少见,但由土三七导致的近年来有上升的趋势。本文从发病机制、临床表现、辅助检查、诊断、治疗及预后方面对2例HVOD进行报道。     

土三七生物碱成分分析及肝小静脉闭塞病小鼠模型建立

[目的]提取并鉴定土三七中有毒生物碱成分，初步探讨土三七致肝小静脉闭塞病（VOD）小鼠模型的建立。[方法]用薄层层析和气相色谱-质谱仪结合的方法分离鉴定土三七中总生物碱毒性成分；并将60只昆明小白鼠随机分为2组：实验组用亚致死剂量灌胃，对照组用环磷酰胺，喂养4周，每日测量小鼠体重，并观察其生活状态特别是腹水情况，出现体重短期明显增加或明显腹水，颈椎脱臼法处死小鼠，并送病理室做苏木精-伊红染色，病理切片观察。[结果]土三七根部总生物碱的提取率为0．105％，在土三七根部发现超过5种吡咯烷生物碱（PAs），其中有3种具有较强肝毒性的分别为：千里光宁、千里光非宁和全缘千里光碱。有9只小白鼠病理组织检查中，出现和人类似的符合VOD诊断标准的表现；其中6只来源于实验组，3只来源于对照组，2组之间差异无统计学意义。[结论]土三七根部含有超过5种PAs；实验表明用这种方法能够成功建立VOD小鼠模型。     

内皮损伤相关因子在小鼠肝小静脉闭塞病模型中的表达

随着中草药的广泛应用,近年我国因误服含吡咯烷类生物碱（PAs）的中草药致肝小静脉闭塞病（HVOD）的报道逐渐增多.目的：探讨内皮细胞损伤及其相关因子在HVOD发病中的作用.方法：分别以土三七灌胃30 d和野百合碱灌胃7 d诱导小鼠HVOD模型.动物处死后行血清肝功能指标榆测和全血细胞计数;肝组织切片HE染色、Masson三色染色,行组织学评分;RT-PCR检测肝组织内皮损伤相关因子内皮素-1（ET-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）以及纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的表达.结果：土三七组和野百合碱组成模率分别为80.0%和92.0%.两模型组小鼠体质量、肝指数、血清肝功能指标和全血细胞计数的变化以及肝组织学改变符合人类HVOD的临床和病理特征,肝组织ET-1、TNF-α、IL-1β和PAI-1 mRNA表达较正常对照组显著增高（P〈0.05）,其中土三七组PAI-1 mRNA表达显著高于野百合碱组（P〈0.05）.结论：土三七和野百合碱均可成功诱导小鼠HVOD模型,模型小鼠肝组织内皮损伤相关因子表达显著增高,提示内皮细胞损伤后内皮损伤相关因子的释放参与了HVOD的发生过程.     

中草药致肝小静脉闭塞病11例临床分析

目的评估各种常规临床检测方法对中草药所致肝小静脉闭塞病（HVOD）的诊断价值,并探寻评价疾病转归及预后的方法。方法采用回顾性研究方法,分析我院近3年间服用中草药所致11例HVOD的临床表现、生化指标和影像学特点。结果所有患者均有明确用药史,7例患者服用土三七,2例患者服用雷公藤,2例患者服用不明中草药,CT对HVOD的诊断有重要意义,死亡4例患者均为重型患者。结论我国肝小静脉闭塞病的诊断应重视患者用药史,HVOD患者的疾病分型对病情评估有重要意义。     

含吡咯烷生物碱中草药的肝毒性及其实验检测方法

中草药中所含的吡咯烷生物碱(PA),是导致肝小静脉闭塞病(HVOD)的重要的植物性肝毒性成分。在体内和体外途径中,通过各种实验检测方法检测出PA的存在,对该病的早期诊断治疗以及中草药的管理都有重要意义。     

肝小静脉闭塞病28例临床分析

目的:探讨肝小静脉闭塞病(HVOD)的临床特点与诊治经验。方法:回顾性分析28例HVOD患者的病因、临床表现、实验室检查、彩超、CT、病理特征,治疗及转归。结果:28例HVOD多由服用土三七引起(20例,占71.4%),临床表现以腹胀、黄疸、肝肿大、腹水为其主要特征,超声造影检查显示肝实质持续不规则低灌注,呈"荒芜"症;CT增强扫描表现为全肝弥漫性密度不均匀改变,静脉期表现为特征性的"地图状"、斑片状强化和低密度区,肝静脉显示不清或未显示;病理提示中央静脉周围肝窦高度扩张淤血,肝细胞变性、坏死,中央静脉周围轻度纤维化,未见明确炎症。28例患者治疗后好转15例(53.6%),其余均因病情加重自动出院或死亡。结论:对有中药"土三七"服用史或长期服用中药泡酒者,出现腹胀、腹水、黄疸,要高度怀疑HVOD,影像学检查有助于诊断,病理学检查是诊断的金标准。HVOD病死率较高,早期诊断和及时治疗尤为重要。     

肝小静脉闭塞病50例临床分析

目的 分析肝小静脉闭塞病(HVOD)的临床特点,探讨其诊断及治疗方法.方法 分析浙江大学医学院附属第一医院2008年8月至2011年8月收治的50例HVOD患者的病因、临床表现、实验室检查、影像学表现、病理特点及治疗情况.结果 50例HVOD患者中,38例有服用土三七史,占76％,临床表现主要为腹水、肝大、肝区疼痛、黄疸及体质量增加.实验室检查显示,肝功能损害,血CA125升高.超声示肝大、肝静脉变细,血流减慢;CT示肝外形饱满,增强扫描示门脉期及延迟期肝实质不均匀强化,呈地图样改变,肝静脉明显变细.病理检查示肝窦充血,中央静脉狭窄、管壁增厚.主要采取抗凝治疗,1例治愈,33例好转,13例未愈,3例死亡.结论 浙江省因服用土三七而引起HVOD的病例较多见,可根据病史、临床表现和特征性的影像学表现来明确诊断,但不典型病例仍需肝活组织穿刺检查.采用抗凝治疗能取得较好疗效.     

土三七导致酒精性肝硬化患者肝小静脉闭塞综合征的临床特点分析

目的探讨分析土三七致酒精性肝硬化患者肝小静脉闭塞综合征的临床特点。方法回顾性分析本科室收治的4例酒精性肝硬化患者服用土三七所致的肝小静脉闭塞综合征的临床诊治资料。结果本组病例具有以下临床特点:病例均为男性,年龄在45岁以上;多因骨折、腰痛、腰椎间盘突出等骨伤科疾病服用土三七药酒;均有长期饮酒史,发病前已确诊酒精性肝硬化;患者均有较典型的症状和体征,但没有明显的肝脏增大;病例结合详细的病史、CT或磁共振、下腔静脉造影等可明确诊断;病情的严重程度和服用土三七的总剂量有一定关系。结论土三七引起酒精性肝硬化患者肝小静脉闭塞综合征,长期饮酒、酒精性肝硬化可能是土三七导致HVOD发生的一个重要危险因素。     

中药土三七致肝小静脉闭塞症1例报告

正肝小静脉闭塞症(HVOD)是指由多种原因导致的非血栓性肝小静脉狭窄和闭塞,从而引起肝内窦后门静脉高压的肝血管性疾病,临床表现主要为肝区胀痛、肝肿大、黄疸、腹水等。HVOD为临床少见病,多因服用菊科土三七等所致,具有起病急重、诊断困难、治疗棘手、病死率高等特点。湖南中医药大学第一附属医院收治1例服用土三七致肝小静脉闭塞症患者,现报告如下。1病案患者谭某,女性,67岁,因"腹胀伴双下肢水肿1月"于2016