培养的牛心内膜内皮细胞水解细胞外腺苷酸

目的：研究牛心内膜内皮细胞（ＢＥＥＣ）腺苷三磷以磷酸酶（ａｐｙｒａｓｅ）的特性并比较牛心内膜及血 皮细胞的胞外腺苷酸酶活性。方法：以反相ＨＰＬＣ测定核苷酸含量，以磷离子释放法检测ａｐｙｒａｓｅ活性。结果：叠氮钠１０ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１和氟化钠２０ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１分别抑制ＢＥＥＣ ａｐｙｒａｓｅ５１％及３８％活性，而Ｎａ＾＋／Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶抑制剂哇巴因则对ＢＥＥＤ ａｐｙｒａｓｅ活性无影响。过氧化     

牛心内膜腺苷三磷酸双磷酸酶对血小板聚集的抑制作用(英文)

目的:研究牛心内膜内皮细胞(EEC)腺苷三磷酸双磷酸酶的抗血小板聚集效应。方法:培养牛EEC。以高效液相色谱法测定ADP,用比浊法测血小板聚集。结果:ADP 500μmol·L~(-1)与EEC温孵后,引起ADP浓度进行性地降低。与此相适应的是,未代谢的ADP诱导血小板聚集的能力也降低。在阿司匹林处理过的EEC 1×10~9cells·L~(-1)存在下,凝血酶500U·L~(-1)及PAF 1nmol·L~(-1)诱导的经阿司匹林1mmol·L~(-1)及亚甲基蓝10μmol·L~(-1)处理过的血小板聚集明显受到抑制,且聚集是可逆的;EEC的此种作用类似于腺苷三磷酸双磷酸酶的作用。EEC明显抑制ADP 5μmol·L~(-1)诱导的血小板聚集,但不能抑制ADP-β-S 15μmol·L~(-1)诱导的血小板聚集。结论:腺苷三磷酸双磷酸酶水解ADP是牛EEC重要的抗血栓机制。     

粉防己碱对培养大鼠心肌细胞胞内游离钙的影响(英文)

目的:研究粉防己碱对心肌的作用。方法:采用Fura-2和AR-CM-MIC阳离子测定系统测定培养大鼠单个心肌细胞胞内游离钙。结果:外钙1.3mmol·L~(-1)时,细胞静息钙为90±12nmol·L~(-1)。粉防己碱不影响静息钙,但可明显抑制CaCl_2,KCl,哇巴因引起的胞内钙增高;对于去甲肾上腺素引起的胞内钙增高,粉防己碱只有在外钙存在时,方对其有抑制作用。结论;粉防己碱抑制钙离子的跨膜运动,但在心肌细胞,它并非是选择性的钙通道阻滞剂。     

NADPH氧化酶在高脂诱导的人脐静脉血管内皮细胞氧化应激损伤中的作用

目的探讨NADPH氧化酶在高脂诱导的人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激损伤中的作用。方法不同浓度(0.1、0.2、0.4、0.8 mmol·L~(-1))棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激HUVECs 0、12、24、48 h,CCK-8法检测血管内皮细胞增殖能力;免疫印迹法检测血管内皮细胞NADPH氧化酶亚基p22phox、p47phox、p67phox、gp91phox的表达水平;免疫荧光法检测血管内皮细胞细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的表达水平。结果 0.4 mmol·L~(-1)PA刺激HUVECs 24、48 h组的细胞增殖率出现明显降低。因此,实验中我们采用0.4 mmol·L~(-1)PA刺激24 h作为模型组;0.4 mmol·L~(-1)PA刺激HUVECs24、48 h时,p22phox、p47phox、p67phox、gp91phox的表达均明显升高(P<0.05),24 h组与48 h组差异不明显(P>0.05);0.4mmol·L~(-1)PA刺激血管内皮细胞24、48 h时,细胞内ROS表达水平均明显增高(P<0.05),24 h组与48 h组差异不明显(P>0.05);与模型组(0.4 mmol·L~(-1)PA刺激24 h)相比,NADPH氧化酶抑制剂diphenyliodonium(DPI,10μmol·L~(-1))预处理可以使模型组血管内皮细胞ROS表达水平明显下调(P<0.05)。结论 NADPH氧化酶活性对高脂所致血管内皮细胞氧化应激损伤的防治有重要意义。     

牛磺酸对豚鼠乳头状肌慢反应动作电位的影响(英文)

目的:研究牛磺酸对豚鼠乳头状肌慢反应动作电位的影响.方法:高钾(24 mmol·L~(-1))或河豚毒素(40 μmol·L~(-1))诱发慢反应动作电位.哇巴因诱发振荡后电位.结果:牛磺酸(20mmol·L~(-1))减少V_(max),延长APD_(50)并拮抗氯化钙(3 mmol·L~(-1))增加APA和V_(max)及缩短APD的作用,增加哇巴因诱发OAP所需浓度并延长其发生时间.结论:牛磺酸有钙拮抗剂的性质     

内皮细胞衍生的一氧化氮抑制凝血酶激活的兔血小板Na~ /H~ 交换(英文)

目的:探讨内皮细胞衍生的NO对凝血酶激活的血小板内Na~ /H~ 交换的影响,方法:荧光双波长比值法,结果:内皮细胞(0.1-1×10~9·L~(-1))数量依赖地抑制凝血酶诱导的血小板聚集,硝基精氨酸1 mmol·L~(-1)可取消这种作用,用依他酸及ionomycin耗竭细胞内钙池,凝血酶诱导的血小板胞浆碱化被取消,重新充填细胞内钙池部分恢复,内皮细胞(2×10~8·L~(-1))显著抑制凝血酶诱导的兔血小板pH_i升高及内钙释放,结论:血管内皮细胞衍生的NO抑制凝血酶诱导的血小板活化是通过抑制凝血酶诱导的血小板内钙动员,继而抑制Na~ /H~ 交换的激活来介导的。     

肼酞嗪对蛋白激酶A和蛋白激酶G的体外抑制作用(英文)

目的:研究血管扩张药肼酞嗪和KRN2391对蛋白激酶的直接作用以探讨其作用机制.方法:采用层析纯化的蛋白激酶进行体外活性测定.结果:肼酞嗪可以抑制PKA和PKG的活性(0.01-10 mmol·L~(-1)),其IC_(50)分别为1.2和2.5 mmol·L~(-1),而对PKC作用很小.KRN2391(1—1000μmol·L~(-1))对PKA,PKG和PKC活性均无明显影响.结论:肼酞嗪对PKA和PKG的直接作用可能是其扩张血管的机制之一.     

多柔比星对大鼠离体胸主动脉和颈总动脉血管环的舒张作用及其机制

目的研究多柔比星(DOX)对大鼠离体胸主动脉和颈总动脉血管环的作用及其机制。方法采用离体血管环恒温灌流系统,通过累积加药法每10 min加入DOX依次使其终浓度递增为1,3,10,30和100μmol·L~(-1),观察其对基础状态、去氧肾上腺素(PE,1μmol·L~(-1))和氯化钾(KCl,60 mmol·L~(-1))预收缩的胸主动脉及颈总动脉血管环的作用,并采用左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、4-氨基吡啶(4-AP)、溴化四乙铵(TEA)、氯化钡(BaCl_2)、格列苯脲(Gli)、吲哚美辛(Indo)和普萘洛尔预处理探讨其对血管作用的可能机制。结果 DOX对基础状态下及KCl预收缩的胸主动脉和颈总动脉血管环张力无明显影响;DOX可浓度依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整胸主动脉和颈总动脉环(P<0.05),且其对去内皮胸主动脉血管环也有舒张作用,但舒张程度弱于内皮完整组(P<0.05);一氧化氮合酶抑制剂L-NAME 0.1 mmol·L~(-1)、电压依赖性钾通道(K_V)抑制剂4-AP 1 mmol·L~(-1)、钙敏感性钾通道(K_(Ca))抑制剂TEA 1 mmol·L~(-1)和内向整流型钾通道(K_(IR))抑制剂BaCl_21 mmol·L~(-1)均可明显抑制DOX的舒血管作用(P<0.05),环氧化酶抑制剂Indo 0.01 mmol·L~(-1)、ATP敏感性钾通道抑制剂Gli 0.01 mmol·L~(-1)和β肾上腺素能受体阻滞剂普萘洛尔0.01 mmol·L~(-1)对DOX舒血管作用无明显影响;DOX 1,10和100μmol·L~(-1)可浓度依赖性减弱无钙液中PE诱发的血管收缩,并可使氯化钙量效曲线右移。结论 DOX对大鼠离体胸主动脉和颈总动脉血管环有浓度依赖性舒张作用,其舒血管机制可能与血管内皮细胞一氧化氮/cGMP途径、K_V、K_(Ca)、K_(IR)、血管平滑肌细胞内钙释放和外钙内流有关。     

普鲁托品对兔血小板内钙的影响(英文)

目的:研究普鲁托品(Pro)对血小板内钙离子水平的作用,方法:用Fura 2-AM作荧光指示剂,测定血小板内钙浓度。结果:在胞外含CaCl_2 lmmol·L~(-1)时,Pro 10,20和40 μmol·L~(-1)对ADP,花生四烯酸(AA)和血小板激活因子(PAF)引起的血小板内钙变化分别由(420±57),(280±36)和(350±42)nmol·L~(-1)降至(320±26),(264±21)和(180±14)nmol·L~(-1),(210±17),(184±21)和(143±16)nmol·L~(-1)及(282±31),(223±30)和(165±15)nmol·L~(-1),在依他酸lmmol·L~(-1)存在时,Pro 10,20和40 μmol·L~(-1)呈浓度相关性减少ADP,AA和PAF诱导的血小板内钙释放及外钙内流,结论:Pro不仅抑制血小板的内钙释放,而且抑制其外钙内流。     

内质网应激信号通路在棕榈酸诱导的血管内皮细胞凋亡中的作用

目的探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)信号通路在棕榈酸诱导的人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)凋亡中的作用。方法不同浓度(0.1、0.2、0.4、0.8 mmol·L~(-1))棕榈酸刺激HUVECs(0、12、24、48 h),CCK-8法检测血管内皮细胞增殖能力;免疫印迹法检测血管内皮细胞GRP78、CHOP、PERK、IRE1、ATF6等ERS信号通路蛋白的表达水平;免疫荧光法检测细胞内凋亡水平。结果 0.4 mmol·L~(-1)棕榈酸刺激血管内皮细胞24 h,细胞增殖率明显降低;GRP78、CHOP、PERK、IRE1、ATF6等ERS信号通路蛋白的表达明显升高(P<0.05),细胞凋亡水平明显增高(P<0.05);ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA,10 mmol·L~(-1))预处理组血管内皮细胞凋亡水平明显下调(P<0.05)。结论 ERS信号通路在棕榈酸所致血管内皮细胞凋亡的防治中有重要意义。     

RP-HPLC测定复方双花藤止痒搽剂中苦参碱的含量

目的建立高效液相色谱法测定复方双花藤止痒搽剂中苦参碱的含量。方法采用色谱柱为Thermo ODS Hypersil（4.6 mm×250 mm,5 μm）,以乙睛-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36 g,加1 mL三乙胺,加水至1 000 mL,用磷酸调pH至5.5）（4∶96）为流动相,检测波长220 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温为35 ℃。结果苦参碱在0.43～21.44 μg内有良好的线性关系（r=0.999 9）,平均回收率为100.40%,RSD为1.93%（n=6）。结论该方法结果准确可靠,重复性好,可用于复方双花藤止痒搽剂中苦参碱的含量测定。     

放置时间对两种青霉素类抗菌药物微粒数的影响

目的 研究放置时间对我院静脉用药调配中心(简称PIVAS)配制的注射用哌拉西林钠/三唑巴坦钠和注射用美洛西林钠/舒巴坦钠稳定性及不溶性微粒数的影响。方法 跟踪并记录我院PIVAS 2018年6月18日-24日上午长期医嘱抗菌药物放置时间,通过整理和计算得到相关数据。取注射用哌拉西林钠/三唑巴坦钠和注射用美洛西林钠/舒巴坦钠按一定浓度配制后,分别检测于室温下放置0、1、2、3和4h的不溶性微粒数,探讨放置时间对我院PIVAS配制的两种抗菌药物不溶性微粒数的影响。结果 收集抗菌药物医嘱1917例,其中放置时间≤1h的医嘱占2.8%,放置时间1~2h的医嘱占71.1%,放置时间2~3h的医嘱占20.8%,放置时间3~4h的医嘱占3.7%,放置时间＞4h的占1.5%,最大放置时间5.3h。不溶性微粒数检测显示,两种复配后的抗菌药物配伍液中,粒径≥10μm的微粒数在放置时间达到1h时均有所降低,且具有统计学意义(P＜0.05)。随着放置时间增加,两种配伍液中粒径≥25μm和≥10μm微粒数仍呈减少趋势,但无统计学意义(P＞0.05)。≥25μm的微粒数在4h内无统计学差异(P＞0.05)。结论 注射用哌拉西林钠/三唑巴坦钠和注射用美洛西林钠/舒巴坦钠放置时间在4h内不会造成微粒数增加,反而放置1h后微粒数减少,该现象有利于降低静脉炎等不良反应发生的几率。     

高效液相色谱法测定膦甲酸钠氯化钠注射液中膦甲酸钠的含量

目的建立HPLC法测定膦甲酸钠氯化钠注射液中膦甲酸钠含量的方法.方法采用阴离子交换柱(Waters IC Pak A柱,50 mm× 4.6 mm,5 μm);以0.05 mol·L-1邻苯二甲酸氢钾溶液(取邻苯二甲酸氢钾0.204 g,加水适量,振摇使溶解,加1mol·L-1硝酸溶液5 mL,加水稀释至2 000 mL,摇匀即得)为流动相;流速1.4 mL·min-1,检测波长290nm.结果本方法在0.98～4.90g·L-1浓度范围呈良好线性关系(r=0.999 4),进样重现性RSD为0.71%(n=5),平均回收率为98.93%.结论本法简便、快速、结果准确可靠,可用于膦甲酸钠氯化钠注射液中膦甲酸钠的含量测定.     

哌拉西林/舒巴坦治疗细菌性感染的疗效与药物经济学评价

摘 要 目的： 观察哌拉西林/舒巴坦治疗细菌性感染的临床疗效与安全性,并进行药物经济学评价。方法: 126例手外伤细菌性感染患者随机分为对照组和观察组。对照组予哌拉西林/他唑巴坦2.5 g,ivd,bid;观察组予哌拉西林/舒巴坦1.25 g,ivd,bid。治疗14 d后,观察两组患者的临床疗效、药品不良反应,并进行最小成本比较。结果:观察组总有效率为93.65%,细菌清除率为96.83%;对照组则分别为92.06%,95.24%。两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组药品不良反应发生率比较,差异也无统计学意义(P>0.05)。但哌拉西林/舒巴坦成本 效果明显低于对照组(P＜0.05)。结论: 临床手外伤细菌性感染患者采用哌拉西林/舒巴坦治疗,疗效及安全性与哌拉西林/他唑巴坦相当,均有较好的抗菌效果,且不良反应少。但因哌拉西林/舒巴坦具有较好经济效益,值得推广应用。     

头孢哌酮钠他唑巴坦钠的体内抗菌作用研究

目的与方法　用Bliss法检测头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4:0 5 )的抗菌活性 ,为临床研究和治疗提供依据。结果　头孢哌酮钠他唑巴坦钠 (4:0 5 )对产酶的金黄色葡萄球菌和埃希氏大肠杆菌感染的小鼠体内抗菌活性ED50 分别为 92 0mg·kg-1和 3 4mg·kg-1,头孢哌酮钠舒巴坦钠 (1∶1)的ED50 值为 16 4 0mg·kg-1和 6 9mg·kg-1,单组分头孢哌酮钠的ED50 值分别为 2 5 6 5mg·kg-1和 38 9mg·kg-1。头孢哌酮钠他唑巴坦钠 (4∶0 5 )对绿脓杆菌感染小鼠的体内抗菌活性ED50 为 10 3 3mg·kg-1,头孢哌酮钠舒巴坦钠 (1∶1)的ED50 为 16 5 2mg·kg-1。结论　国产头孢哌酮钠他唑巴坦钠对产酶的金黄色葡萄球菌、埃希氏大肠杆菌和绿脓杆菌感染小鼠有明显抗菌作用 ,且抗菌作用明显优于头孢哌酮钠单组分和海舒必     

3种抗菌药物治疗HAP决策树分析

目的：分析3种抗菌药物治疗医院获得性肺炎的经济性,为临床合理用药提供参考。方法回顾性查阅某医院2013年1月～2014年6月HAP病例150例,分成3组（ A组：头孢哌酮钠舒巴坦钠;B组：哌拉西林钠他唑巴坦钠;C组：美罗培南）,用决策树分析3组治疗方案的经济性。结果 A组、B组、C组期望成本分别为7054．73元、6248．95元、12179．94元,成本效果比分别为78．39、76．49、141．76。结论哌拉西林钠他唑巴钠为3种治疗HAP常规手段的最经济方案。     

对两个制剂品种钠盐鉴别试验的建议

摘要 目的：对丹参酮ⅡA磺酸钠注射液和碳酸氢钠滴耳液钠盐鉴别（2）试验结果进行分析,并对质量标准的修订提出建议。方法：分别对上述两个品种按照现行质量标准进行钠盐鉴别（2）试验,观察试验现象并分析原因。结果：丹参酮ⅡA磺酸钠注射液钠盐鉴别（2）试验最终生成棕红色沉淀,非焦锑酸钠白色致密沉淀。碳酸氢钠滴耳液处方中的甘油可溶解焦锑酸钠,因此钠盐鉴别（2）试验最终无法得到白色致密沉淀。上述两个品种的钠盐鉴别（2）均不呈正反应。结论：中国药典2015年版四部通则钠盐鉴别（2）不适用于上述两个品种,建议在质量标准中删去此鉴别项。     

对两个制剂品种钠盐鉴别试验的建议

目的:对丹参酮ⅡA磺酸钠注射液和碳酸氢钠滴耳液钠盐鉴别(2)试验结果进行分析,并对质量标准的修订提出建议。方法:分别对上述两个品种按照现行质量标准进行钠盐鉴别(2)试验,观察试验现象并分析原因。结果:丹参酮ⅡA磺酸钠注射液钠盐鉴别(2)试验最终生成棕红色沉淀,非焦锑酸钠白色致密沉淀。碳酸氢钠滴耳液处方中的甘油可溶解焦锑酸钠,因此钠盐鉴别(2)试验最终无法得到白色致密沉淀。上述两个品种的钠盐鉴别(2)均不呈正反应。结论:《中国药典》2015年版四部通则钠盐鉴别(2)不适用于上述两个品种,建议在质量标准中删去此鉴别项。     

头孢哌酮钠-舒巴坦钠致血小板减少

1名83岁男性患者因胆道系统感染,静脉给予注射用头孢哌酮钠-舒巴坦钠2.0g,1次/白天;1.0g,1次/晚上。用药6d内血小板进行性下降,由164×109/L下降到68×109/L。停用头孢哌酮钠-舒巴坦钠,改用左氧氟沙星治疗。1周后患者PLT恢复正常。     

高效液相色谱法测定阿莫西林钠/舒巴坦钠含量

目的：建立了高效液相色谱法测定阿莫西林钠／舒巴坦钠的分析方法。方法：采用高效液相色谱法测定阿莫西林钠／舒巴坦钠含量。结果：阿莫西林钠／舒巴坦钠在12－120mg.L^-1范围内线性良好（r=0.9998)，平均回收率99.9%,RSD=0.54%。结论：用外标法确定了阿莫西林钠／舒巴坦钠含量，该方法简便，重现性好，专属性强。