甲状腺激素和脑发育

本文简介甲状腺激素对胎儿和婴幼儿脑发育的影响，作用机制及其临床意义。     

脑发育过程中的细胞凋亡与甲状腺激素的影响

甲状腺激素是维持脑发育的必需激素，甲状腺激素缺乏将导致脑发育障碍、脑细胞凋亡增加。甲状腺激素对脑细胞凋亡的影响可能是通过影响神经营养因子及其受体的表达与合成、也可能是通过直接ｂｃｌ－２／ｂａｘ等与凋亡有关的基因的表达与合成来实现。     

脑发育过程中的细胞凋亡与甲状腺激素的影响

甲状腺激素是维持脑发育的必需激素，甲状腺激素缺乏将导致脑发育障碍、脑细胞凋亡增加。甲状腺激素对脑细胞凋亡的影响可能是通过影响神经营养因子及其受体的表达与合成、也可能是通过直接影响ｂｃ１－２／ｂａｘ等与凋亡有关的基因的表达与合成来实现。     

甲状腺激素对脑发育的重要影响

甲状腺激素(TH)在哺乳类动物脑发育中具有重要的作用。孕母亚临床甲状腺功能减退症(甲减)可造成胎儿神经发育受损，对孕妇作甲减筛查是值得推荐的做法。脑TH反应基因的鉴定及功能研究有助于阐明TH调节脑发育的分子机制。     

甲状腺激素受体研究进展

甲状腺激素受体（TR）为核受体超家族的成员，其分子中含有A-F6个区，组成3个功能域，TR有若干异形体，其中TRα1,TRβ1和TRβ2可结合T3。为功能性受体。一些甲状腺激素拟似剂虽能与TR结合但不能激活TR，可作为TR的拮抗剂，大多数TRα和（或）TRβ基因剔除的小鼠都可存活，其表型甚至接近野生型。     

线粒体甲状腺激素受体

线粒体内存在甲状腺激素受体(mt-TR)，包括P28及P43，甲状腺激素通过mt-TR对线粒体具有直接调节作用。P28存在于线粒体内膜上，在甲状腺激素作用下，可直接激活线粒体的有氧呼吸。P43存在于线粒体基质中。线粒体过氧化物酶体增殖体激活受体和线粒体维甲酸X受体作为辅助蛋白可分别与P43形成异二聚体，与线粒体三碘甲腺原氨酸(T3)反应元件(mt-TRE)结合，参与甲状腺激素对线粒体的基因转录和线粒体生成等的调节。     

甲状腺激素调节脑发育的分子机制

本文复习了甲状腺功能减退时脑组织的病理变化和甲状腺激素影响脑发育的分子机制。     

甲状腺激素对脑发育影响的研究进展

甲状腺激素(TH)在哺乳动物脑发育过程中具有重要作用。脑发育关键期TH缺乏,会造成一系列脑的生长发育障碍,表现为智力低下、运动失调以及瘫痪等临床症状。近年来,随着医学科学技术的迅猛发展,对甲状腺激素调控脑发育机制的研究已深入到分子水平,本文就甲状腺激素对脑发育的影响及其分子生物学研究现状的初步结果进行综述。1TH受体及其在脑内的分布甲状腺产生2种激素,即四碘甲状原氨酸(T4)和三碘甲状原氨酸(T3)。TH受体主要指三碘甲状原氨酸受体(T3R)。TH的作用是由T3R介导的,该受体在脑发育过程中的广泛表达对脑发育、分化及代谢具有…     

甲状腺激素受体临床研究概况

本文扼要介绍了近几年 T_3受体的临床研究,包括 T_3受体和糖尿病、糖皮质激素、肿瘤的关系及其临床意义。     

甲状腺激素受体研究进展

甲状腺激素受体 (TR)为核受体超家族的成员 ,其分子中含有A～F 6个区 ,组成 3个功能域。TR有若干异形体 ,其中TRα1、TRβ1和TRβ2可结合T3 ,为功能性受体。一些甲状腺激素拟似剂虽能与TR结合但不能激活TR ,可作为TR的拮抗剂。大多数TRα和 (或 )TRβ基因剔除的小鼠都可存活 ,其表型甚至接近野生型。     

甲状腺激素受体基因在体外培养低碘鼠脑神经细胞中的表达

应用ＤＮＡ－ＲＮＡ斑点杂交方法研究了低碘鼠模型第１５－１８日龄胎鼠脑神经细胞原代培养物甲状腺激素受体（ＴＨＲ）ｃ－ｅｒｂＡα ｍＲＮＡ的表达。结果显示大脑神经细胞在０天时已可检测到ＴＨＲｍＲＮＡ的表达，培养第５天时表达水平略有增高，培养第１０天时表达量大约可达８０ｐｇ左右，在培养第１０－２０天之间ＴＨＲｍＲＮＡ表达水平没有明显变化。在培养期间小脑神经细胞ＴＨＲｍＲＮＡ的表达水平较低，并且没有明显的     

促甲状腺激素受体在Graves眼病发病中的作用研究进展

Graves眼病 (GO)是一种器官特异性自身免疫性疾病 ,与Graves甲状腺功能亢进密切相关。在GO患者眼球后成纤维细胞上可以检测到促甲状腺激素受体 (TSHR)转录物及其片断 ,并有证据直接表明TSHR在眼球后表达。TSHR作为甲状腺—眼共同自身抗原 ,通过交叉免疫反应而引起球后的病变过程。TSHR基因突变与GO的关系 ,进一步说明TSHR独特的抗原决定簇在GO发病中的作用。     

甲状腺功能减退对新生早期大鼠各脑区甲状腺激素受体mRNA表达的影响

目的探讨甲状腺功能减退（甲减）对新生早期大鼠各脑区甲状腺激素受体（TR）mRNA表达的影响。方法建立甲减Wistar大鼠动物模型，分别于仔鼠0、14、21、45d，用实时荧光定量PCR方法检测大脑、小脑、脑干和海马TR mRNA的表达。结果与对照组相比，各时间点甲减仔鼠各脑区TRα1 mRNA的表达量呈总体下调趋势，而甲减0d仔鼠大脑、小脑、脑干TRα2 mRNA表达量明显增高（t=8．18、6．23、3．68，P〈0．01），且45d仔鼠各脑区TRα2 mRNA表达量仍高于对照组（t大脑=5．50、t小脑=5．46、t脑干=4．10、t海马=11．83，P〈0．01），TRα1、TRα2 mRNA表达峰（21d）均延迟于对照组（14d）出现。甲减仔鼠TRβ1 mRNA表达变化趋势与对照组相一致，但45d仔鼠各脑区TRβ1 mRNA表达量均低于对照组（t大脑=4．64、t小脑=2．73、t脑干=3．90、t海马=5．07，P〈0．01或〈0．05）。结论甲减时甲状腺激素受体mRNA表达峰值的延迟出现以及异常的表达变化与克汀病脑损伤机制密切相关。     

甲状腺激素受体研究进展

甲状腺激素受体(TRs)属于核受体超家族,由TRα和TRβ基因编码。目前发现共有9种亚型。其分子结构由4个功能区组成,分别是A/B区、DNA结合区域、铰链区和配体结合区域,每个区域都有其各自不同的功能。TRs可以单体、同二聚体、异二聚的形式与甲状腺激素应答元件结合,介导甲状腺激素调节靶基因。TRs在各组织器官中广泛分布但不同亚型在组织中表达是不同的,这与它们在组织器官中的作用有密切关系。     

人甲状腺激素受体相互作用蛋白15与甲状腺激素受体的相互作用

目的　确立人甲状腺激素受体相互作用蛋白 15 (hTRIP15 )与甲状腺激素受体 (TR)的相互作用及其作用方式。方法　应用酵母双杂交技术及半乳糖苷酶定性或定量测定。结果　将构建质粒 (BD TRIP15与AD TR)共转化AH10 9酵母细胞后 ,在高严格度选择的培养基 (SD Leu Trp Ade His) 10天克隆长出 ,相比阳性对照质粒 (BD P5 3 +AD Tag)共转后 3天克隆生长。将构建载体及对照载体转化Y187酵母菌株 ,检测LacZ报告基因的表达 (β gal单位 ) ,阳性对照质粒 (BD P5 3 +AD Tag)为 14 9.5 7± 0 .5 1,BD TRIP15 +AD TR为 3 .2 3± 10 .15 ,加入T3 后为 2 .0 2± 0 .0 8,而阴性对照质粒 (BD P5 3 +AD LamC)仅为 0 .0 2± 0 .0 1β gal单位 ,且T3 呈剂量依赖方式抑制两者的相互作用。结论　hTPIR15能与TR共相互作用 ,T3 呈剂量依赖方式抑制两者间的作用 ,仅在超大剂量时才可完全阻断hTRIP15与TRα间的作用。     

甲状腺激素受体在能量及脂代谢中的作用

甲状腺激素(TH)对能量与脂代谢具有重要的调节作用.近年来,随着甲状腺激素受体(TR)亚型的发现,众多研究者对其在代谢调节中的功能进行了一系列研究.TR在人体各组织广泛存在,其中TRβ与TH结合后,能降低胆固醇与甘油三酯水平.目前,TRβ激动剂已作为新型降脂药进入临床研究,它可能通过逆向胆固醇转运及非胆汁性胆固醇排泄的通路达到降低血脂的效果.未来TR在降脂及减肥方面的前景日益得到广泛关注,它极有可能成为众多治疗脂代谢紊乱及相关疾病的新靶点.     

新生早期甲状腺功能减退大鼠心肌甲状腺激素受体mRNA表达的实验研究

目的探讨新生早期甲状腺功能减退（简称甲减）对大鼠心肌发育过程中甲状腺激素受体（TR）各亚型mRNA表达的影响。方法Wistar雌鼠从怀孕15d开始每天经胃灌注1％丙硫氧嘧啶2．5ml，复制甲减仔鼠动物模型，分别于各时间点称体质量后处死仔鼠，取心脏。放射免疫分析法（RIA）动态监测各组大鼠血清FT3、FT4水平，FQ—PCR方法检测各组心肌TR各亚型mRNA的表达差异。结果与对照组比较，甲减大鼠心肌TRα1 mRNA表达量在出生后0、21、45d分别下调90％、15％、36％（tod=8．33，t21d=2．58，t45d=3．25，P〈0．05），表达峰值于生后2周延迟出现。甲减大鼠心肌TRα2 mRNA表达量在出生后0、14、21、45d分别上调22％、72％、82％、36％（t0d=3．89，t14d=11．88，t21d=13．90，t45d=6．19，P〈0．05），表达峰值于生后2周延迟出现。甲减大鼠心肌TRβ1 mRNA表达量在出生后0、14、21、45d分别下调75％、62％、68％、60％（t0d=38．96，t14d=5．22，t21d=17．23，t45d=5．43，P〈0．05），表达变化趋势与对照组一致。结论新生早期甲减大鼠心肌上TR mRNA的异常表达可能与甲减性心脏病的发病机制密切相关。