滋膵饮对2型糖尿病模型大鼠的降糖作用及机制研究

目的:研究滋膵饮对2型糖尿病模型大鼠的降糖作用及其机制,为其临床应用提供理论基础。方法:将80只雄性大鼠高糖高脂饲料喂养4周后,单次腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg复制2型糖尿病大鼠模型,另取10只大鼠作为正常组。将糖尿病模型大鼠随机分为二甲双胍组(阳性对照,0.2 g/kg)、模型组(等体积蒸馏水)和滋膵饮高、中、低剂量组(14.0、7.0、3.5 g/kg),每组10只。连续灌胃给药2周后,采用全自动血糖仪测定各组大鼠空腹血糖值;采用酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清胰岛素水平;采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组大鼠胰腺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)、蛋白激酶B(Akt)和胰岛素受体底物1(IRS-1)mRNA表达水平;Western blot法检测各组大鼠胰腺组织中JNK、Akt、IRS-1蛋白的磷酸化程度。结果:与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖、胰腺组织中JNK mRNA的表达水平和JNK、IRS-1蛋白的磷酸化程度均显著升高(P<0.05或P<0.01),血清胰岛素含量、Akt mRNA、IRS-1 mRNA的表达水平和Akt蛋白的磷酸化程度均显著降低(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组和滋膵饮高、中剂量组大鼠空腹血糖均显著降低(P<0.05),二甲双胍组和滋膵饮高剂量组大鼠血清胰岛素含量均显著升高(P<0.01),二甲双胍组和滋膵饮各剂量组大鼠胰腺组织中JNK mRNA的表达水平均显著降低(P<0.01)、Akt mRNA、IRS-1 mRNA的表达水平均显著升高(P<0.01);二甲双胍组和滋膵饮高剂量组大鼠的JNK、IRS-1蛋白的磷酸化程度均显著降低(P<0.01)、Akt蛋白的磷酸化程度均显著升高(P<0.01)。结论:滋膵饮具有明显的降糖作用,其作用机制与降低胰岛组织中JNK和IRS-1蛋白磷酸化程度和升高Akt蛋白磷酸化程度有关。     

解毒通络调肝散对实验性糖尿病大鼠肝脏IRS-2表达的影响

目的观察解毒通络调肝散对糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠肝脏IRS-2的影响。方法采用高脂饮食加链脲佐菌素诱导糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、吡咯列酮组和解毒通络调肝组。给药8周后进行各指标检测。结果解毒通络调肝散能升高糖尿病胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性指数,增加实验性糖尿病（DM）大鼠肝脏组织IRS-2的表达。结论解毒通络调肝散对大鼠IR有显著的改善作用,其机制可能与增加实验性糖尿病（DM）大鼠肝组织中IRS-2表达有关。     

山药多糖对2型糖尿病大鼠肾病的预防作用研究

目的:研究山药多糖对2型糖尿病大鼠肾病的预防作用。方法:采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法复制2型糖尿病大鼠模型,用山药多糖干预治疗4周,检测血清胰岛素及胰高血糖素、肾组织胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-(lIRS-l)、磷酯酰肌醇3激酶(PI-3K)的表达水平。结果:山药多糖可显著升高模型大鼠胰岛素水平(P<0.01),显著降低胰高血糖素水平(P<0.01),显著升高模型大鼠肾组织InsR、IRS-1、PI-3K表达水平(P<0.05)。结论:山药多糖对2型糖尿病大鼠的治疗作用机制可能与提高糖尿病大鼠肾组织中InsR、IRS-1、PI-3K水平,增加组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素信号传导有关。     

恒顺降糖胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察恒顺降糖胶囊(Hengshun Jiangtang capsules,HS)对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。方法对连续10d灌胃给予脂肪乳的大鼠腹腔注射四氧嘧啶,72h后血糖值≥16.7mmol·L-1者为2型糖尿病大鼠模型;给药28d,观察HS对空腹血糖(FBG)、糖耐量(OGTT)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素耐量(ITT)和胰岛素抵抗指数(Homa-IR)的影响。结果HS能改善2型糖尿病大鼠的OGTT和ITT,降低FGB,FINS和Homa-IR。结论HS明显降低2型糖尿病大鼠的胰岛素血症,改善其对胰岛素的抵抗。     

大明胶囊对糖尿病大鼠心肌L型Ca~(2+)通道蛋白mRNA表达的影响

目的探讨大明胶囊对2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型,筛选空腹血糖值大于16.7mmol·L-1的大鼠随机分组:大明胶囊大(200mg·kg-1·d-1)、中(100mg·kg-1·d-1)、小(50mg·kg-1·d-1)剂量组、糖尿病模型组、苯乙双胍(75mg·kg-1·d-1)组,连续用药14d,用快速血糖仪测空腹血糖值。提取心肌总RNA,采用逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)的方法,观察大明胶囊治疗后2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA水平的变化。结果2型糖尿病组大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达高于正常组大鼠(P<0.01),经大明胶囊治疗后的心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达降低(P<0.05),空腹血糖也明显下降。结论大明胶囊对2型糖尿病大鼠有明显的降糖作用,并且可以降低2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA的表达。     

基于Keap1-Nrf2/ARE信号通路研究牛磺酸对胰岛素抵抗模型大鼠氧化应激的影响

目的 通过研究牛磺酸对胰岛素抵抗大鼠模型的血糖、血脂、氧化应激指标以及Keap1-Nrf2/ARE信号通路重要靶点的影响,并探讨其分子调控机制。方法 建立胰岛素抵抗SD大鼠模型,测定连续灌胃给药7周后正常组、模型组、二甲双胍组、牛磺酸高剂量组以及牛磺酸低剂量组的空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、空腹胰岛素、甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白,计算胰岛素抵抗指数;采用酶联免疫吸附试验法测定肝组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）,运用RT-PCR技术检测肝组织中Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1 mRNA的表达量。结果 给药7周后,与模型组比,牛磺酸高剂量组胰岛素抵抗大鼠FBG、空腹胰岛素降低（P<0.05）,血清TC、TG水平也降低（P<0.05）;大鼠肝组织的SOD升高、MDA降低（P<0.05）;肝组织中HO-1、NQO1、Nrf2的mRNA水平上调（P<0.05）, Keap1 mRNA水平下调（P<0.01）。结论 牛磺酸可调节糖尿病大鼠的血糖、血脂,改善模型大鼠氧化应激状态,减轻胰岛素抵抗,可能与其调控Keap1-Nrf2/ARE信号通路中关键基因表达从而改善氧化应激有关。     

桑精胶囊对2型糖尿病大鼠靶组织IRS-1表达及丝氨酸磷酸化水平的影响

目的:观察桑精胶囊对2型糖尿病大鼠脂肪和骨骼肌组织胰岛素受体底物1(insulin receptor substrat1,IRS-1)蛋白表达及其丝氨酸磷酸化水平的影响,探讨其治疗2型糖尿病的分子机制。方法:采用尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(strepto-zotocin,STZ)加高脂高热卡饲料喂养的方法建立2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型,将造模动物随机分为模型组、二甲双胍组和桑精胶囊组,另设正常对照组。药物干预8周后,用免疫沉淀和Western印迹方法检测脂肪和骨骼肌组织胰岛素刺激前和胰岛素刺激后IRS-1表达水平和丝氨酸磷酸化水平。结果:与模型组比较,桑精胶囊组胰岛素刺激前和胰岛素刺激后脂肪和骨骼肌组织中IRS-1蛋白表达均增高,IRS-1丝氨酸磷酸化水平均显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:桑精胶囊对2型糖尿病的治疗效应可能与提高脂肪和骨骼肌组织中IRS-1蛋白表达并抑制其丝氨酸磷酸化水平有关。     

脂联素在胰岛素抵抗中的作用

目的通过检测脂联素在肥胖及2型糖尿病大鼠腹部脂肪组织中的表达,明确它在胰岛素抵抗中的作用。方法用半定量RT-PCR测定正常、肥胖以及2型糖尿病大鼠内脏脂肪组织中脂联素的表达。结果肥胖及2型糖尿病大鼠脂联素的mRNA表达较对照组显著下降。脂联素与空腹血清胰岛素、血甘油三酯、体重和胰岛素敏感指数负相关。结论脂联素可能在肥胖和2型糖尿病相关的胰岛素抵抗中发挥重要作用。本研究通过对实验性2型糖尿病大鼠以及单纯肥胖大鼠脂肪组织中脂联素表达的分析,探讨它在肥胖及2型糖尿病中所起的作用。     

蓬灰对2型糖尿病大鼠胰腺及骨骼肌IRS-1表达的影响*

目的观察不同剂量蓬灰对2型糖尿病（T2DM）大鼠胰腺及骨骼肌中胰岛素受体底物1（IRS-1）表达的影响。方法将高脂高热卡饲料喂养的大鼠给予腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）制作T2DM模型,成模后将大鼠随机分为糖尿病对照组、蓬灰低剂量组、中剂量组和高剂量组。高、中、低剂量组分别给予蓬灰150、100、50 mg/kg,另设正常对照组。蓬灰混悬液灌胃8周后,应用免疫组化学方法检测各组大鼠胰腺及骨骼肌IRS-1表达情况,结合血清血糖及胰岛素水平进行分析。结果中剂量组血糖水平低于糖尿病对照组及低剂量组（P＜0.05）;高、中、低剂量组胰岛素含量与糖尿病对照组比较差异均无统计学意义。高剂量组的胰腺和骨骼肌组织中IRS-1表达水平均低于糖尿病对照组（P＜0.05）。结论大剂量蓬灰可以降低2型糖尿病大鼠胰腺和骨骼肌组织中IRS-1的表达水平,但短期内可能不会对糖尿病大鼠血糖及血清胰岛素产生影响。     

桑叶提取物通过调节肝线粒体融合分裂相关因子改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗

目的导致胰岛素抵抗的一个重要原因是线粒体融合和分裂动态平衡紊乱及由此引起的功能障碍。本实验研究桑叶提取物通过调节线粒体平衡相关因子来改善2型糖尿病(T2DM)的胰岛素抵抗(IR)。方法采用长期高脂肪饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg~(-1),ip)诱导雌性大鼠T2DM动物模型,均匀分为4组,增加正常大鼠为对照组,灌胃给药4周后处死取肝组织。采用RT-PCR方法测定大鼠肝相关蛋白激酶的mRNA表达;采用Western印迹法测定相应蛋白的相对表达,并测定大鼠肝ATP含量、ATP酶活力和胰岛素含量(INS),计算胰岛素抵抗指数(HOME-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果与正常组相比,T2DM大鼠IR指数升高,Mfn2和PGC-1α蛋白表达下降,AMPK,Sirt1,Nrf1和Nrf2 mRNA表达显著降低,ERRαmRNA表达升高,ATP含量显著减少,ATP酶活力减弱(P<0.01);与模型组相比,桑叶提取物组降低T2DM大鼠INS(P<0.05),低剂量组上调大鼠肝Mfn2和PGC-1α蛋白表达,上调AMPK,Sirt1,Nrf1和Nrf2 mRNA表达(P<0.05),下调ERRαmRNA的表达,增加T2DM大鼠肝ATP含量和ATP酶活力(P<0.05)。结论桑叶提取物以调节T2DM大鼠肝线粒体平衡相关因子维持线粒体功能正常为机制,改善胰岛素抵抗。     

十二指肠空肠空置手术对T2DM大鼠胰腺GLP-1受体表达影响的研究

目的研究十二指肠空肠空置手术（DJB）对2型糖尿病（T2DM）大鼠胰腺胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）表达的影响,探讨DJB手术后胰腺GLP-1R表达变化与血糖的关系。方法雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组8只：Wistar正常大鼠组（W-C）;T2DM模型对照组（T2DM-C）;T2DM二甲双胍组（T2DM-M）;T2DM＋DJB手术组（T2DM-DJB）。分别测定各组大鼠术前及术后第2、4、8周空腹血糖、空腹血清GLP-1和空腹血清胰岛素值。术后第8周处死大鼠,RT-PCR检测胰腺GLP-1RmRNA的表达变化。结果 T2DM-DJB、T2DM-M组大鼠术后空腹血糖和空腹血清胰岛素显著降低（P〈0.01）,空腹血清GLP-1显著升高（P〈0.01）,与相应时间点T2DM-C组相比均有统计学意义（P〈0.01）。T2DM-DJB组大鼠术后空腹血糖、空腹血清GLP-1、空腹血清胰岛素与T2DM-M组大鼠相比无明显差异（P〉0.05）。术后第8周,RT-PCR结果显示GLP-1RmRNA在T2DM-DJB、T2DM-M组大鼠胰腺表达水平分别为（0.55±0.03）、（0.53±0.01）,明显高于T2DM-C组大鼠GLP-1R mRNA的表达水平（0.41±0.02）（P〈0.01）。结论 DJB手术能显著降低T2DM大鼠血糖,可能与术后T2DM大鼠胰腺GLP-1R表达水平升高有关。     

小檗碱改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗与PI-3K、GLUT4蛋白相关性的研究

目的观察小檗碱对2型糖尿病大鼠骨骼肌组织磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI-3K)之p85亚基、葡萄糖转运子4(glucose transporter4,GLUT4)蛋白表达的影响,以探讨小檗碱改善胰岛素抵抗,防治2型糖尿病的分子机制。方法采用尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,30mg.kg-1)加高脂高热量饲料喂养的方法建立2型糖尿病大鼠模型,以小檗碱干预10wk,检测血糖和血清胰岛素,用Western blot方法检测小檗碱干预后2型糖尿病大鼠骨骼肌组织PI-3K之p85亚基、GLUT4蛋白表达水平。结果小檗碱干预的2型糖尿病大鼠骨骼肌组织PI-3K之p85亚基、GLUT4蛋白表达水平均较模型组显著增加。结论小檗碱对2型糖尿病的治疗效应可能与提高骨骼肌组织中PI-3K之p85亚基、GLUT4蛋白表达水平有关。     

2型糖尿病大鼠脂联素受体基因表达的相关性研究

目的研究2型糖尿病大鼠骨骼肌和肝脏脂联素受体的表达变化。方法将20只健康雄性SD大鼠随机分为糖尿病组(DM组)和对照组(NC组),每组10只,分别饲以高脂饲料和普通饲料。第13周末DM组大鼠一次性腹腔注射2%链脲佐菌素(STZ)溶液(STZ 25mg/kg,以0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配制,pH=4.4),NC组腹腔注射等体积的无菌柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。第14周末进行葡萄糖耐量试验(OGTT)筛选成模大鼠,第25周末处死所有大鼠,取血检测空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、脂联素、胰岛素水平,并计算胰岛素敏感指数(ISI),使用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法分别检测2组大鼠骨骼肌和肝脏组织中脂联素受体(AR)mRNA表达水平。结果 DM组大鼠空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、胰岛素水平高于NC组,脂联素水平和ISI低于NC组(P<0.05);DM组大鼠骨骼肌中AR1mRNA和肝脏组织中AR2mRNA的表达水平低于NC组(0.64±0.25与1.36±0.30,0.93±0.18与1.52±0.21;P<0.05),AR1和AR2表达水平分别与空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、胰岛素、脂联素、ISI相关。结论 2型糖尿病大鼠AR mRNA的表达水平显著降低,与胰岛素敏感性密切相关。     

丹皮多糖-2b对2型糖尿病大鼠模型的作用及其降糖作用机制

目的　观察丹皮多糖 2b(PSM 2b)对 2型糖尿病(T2DM)大鼠模型的作用 ,并探讨其降血糖作用的机制。方法　链脲霉素和高热量喂饲复制大鼠T2DM。灌胃给药 5wk。用葡萄糖氧化酶法、放射免疫分析法及受体放射配体结合分析法分别测定血清葡萄糖、胰岛素及肝细胞膜的胰岛素受体。结果　PSM 2b能明显降低空腹血糖 ,改善糖耐量异常及血脂异常 ,提高肝细胞低亲和力胰岛素受体 (InsR)最大结合容量 (RT2 ) ,使胰岛素敏感性指数 (ISI)增加 (P <0 0 5 )。结论　PSM 2b对T2DM大鼠模型有明显的治疗作用 ,其降糖机制与提高胰岛素受体数目、改善受体环节的胰岛素抵抗有关     

丹皮多糖-2b对2型糖尿病大鼠的抗糖尿病作用

目的 研究丹皮多糖-2b(CMP-2b)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的抗糖尿病作用。方法 给大鼠iv小剂量链脲霉素(streptozocin,STZ)加高热量饲料喂养复制T2DM大鼠模型,连续po 4～5周,测定各实验动物体重、食和水摄取量、空腹血糖、葡萄糖耐量、血脂、胰岛素及胰岛素受体(InsR)。结果 CMP-2b能显著降低T2DM大鼠食和水摄取量,FBG,总胆固醇及甘油三脂水平;改善葡萄糖耐量;提高肝细胞膜低亲和力InsR最大结合容量(B_max2)及胰岛素敏感性指数(ISI)。结论 CMP-2b可能对T2DM及其并发症有一定的治疗作用。     

细胞因子与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性研究

目的研究2型糖尿病及胰岛素抵抗患者白细胞介素6（IL-6）、IL-8、肿瘤坏死因子仪（TNF—α）及C反应蛋白（CRP）的变化,分析细胞因子与糖尿病及胰岛素抵抗的相关性。方法125例2型糖尿病患者其中胰岛素抵抗者80例为胰岛素抵抗组,非胰岛素抵抗者45例为非胰岛素抵抗组,40例健康体检者为对照组,采用酶联免疫吸附法测定3组的IL-6、IL-8、TNF-α,并同时测定空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素及空腹C肽水平,分析各指标与细胞因子的相关性。结果与正常对照组比较;2型糖尿病组血清细胞因子的含量均明显增高（P〈0．05）;胰岛素抵抗组的IL-6、TNF-α、CRP分别为（91．09±22．25）ng／L、（69．51±32．37）ng／L、（0．75±0．11）ng／L与非胰岛素抵抗组[分别为（77．09±22．20）ng/L、（54．87±13．23）ng/L、（0．43±0．09）ng／L]比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论2型糖尿病患者存在着细胞因子的过度激活,并与胰岛素抵抗密切相关,细胞因子在2型糖尿病及胰岛素抵抗的发生发展中起着重要的作用。     

2型糖尿病小鼠骨骼肌细胞受体后胰岛素信号转导蛋白的下降调节

目的研究2型糖尿病小鼠骨骼肌细胞受体后胰岛素信号转导蛋白:胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB,Akt)的蛋白表达和磷酸化情况。方法雌性C57BL/6J小鼠予高脂、高糖膳食,制成2型糖尿病动物模型,提取完整的骨骼肌用胰岛素刺激2、15和30min。Westernblot技术检测IRS-1、PI3-Kp85α、PKB的蛋白水平,免疫沉淀技术检测IRS-1酪氨酸磷酸化水平。结果对照组、2型糖尿病模型组骨骼肌细胞的信号转导蛋白IRS-1、PKB未发现数量上的不同,2型糖尿病模型组的PI3Kp85的蛋白比对照组明显减少(P<0·05),在基础状态下,对照组和2型糖尿病模型组的IRS-1、PKB磷酸化水平相似,但2型糖尿病模型组胰岛素刺激后的这些蛋白磷酸化反应曲线上升幅度较之对照组明显降低。结论2型糖尿病小鼠骨骼肌细胞存在受体后胰岛素信号传导蛋白的下降调节。     

甘精胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病的疗效

目的：探讨首次诊断2型糖尿病患者应用甘精胰岛素联合口服降糖药物治疗的疗效。方法：45例初发的2型糖尿病患者分别应用甘精胰岛素联合二甲双胍或阿卡波糖治疗3个月，比较两组治疗前后空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、低血糖发生率。结果：两组治疗后血糖和HbA1c均下降，与治疗前比较有统计学差异；治疗后血糖、HbA1c和低血糖发生率，两组间比较无统计学差异。结论：对于初发2型糖尿病患者，应用甘精胰岛素联合二甲双胍或阿卡波糖均可良好控制血糖，且低血糖发生率较低。     

三联疗法治疗磺酰脲类药物继发失效2型糖尿病的临床观察

目的:观察甘精胰岛素、瑞格列奈、罗格列酮联合治疗磺酰脲类药物继发失效(SFS)的2型糖尿病(T2DM)患者的血糖(BG)控制和胰岛B细胞功能恢复情况。方法:选择26例三联疗法治疗的SFS患者,采用自身前、后对照观察空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹基础C肽值(FC-P)、餐后2hC肽值(2hC-P)、糖化血红蛋白(HbA1c)等变化。结果:与治疗前比较,甘精胰岛素、瑞格列奈、罗格列酮联合治疗SFS的T2DM,BG控制理想,胰岛B细胞功能改善均有统计学意义(P<0.05)。结论:甘精胰岛素、瑞格列奈、罗格列酮三联疗法能有效控制SFS的T2DM患者BG,并能改善胰岛B细胞功能。