电压门控钙通道及其对阿片类物质药理作用的调节

电压门控型钙通道依据其生理和药理特性可分为L，N，P／Q，R，T等型。L型钙通道阻断剂能增强阿片类物质镇痛，抑制阿片类物质的耐受和依赖，其作用机制与阻断钙通道、激活阿片受体、影响阿片代谢、抑制蛋白激酶及神经递质的释放有关。N型钙通道阻断剂具有明显的镇痛作用，尤其对神经源性痛具有强大的镇痛作用，且此作用不易耐受，作用机制与抑制C纤维和细的Aδ纤维活化及Ca^2＋介导的炎性因子的合成相关。N型钙通道阻断剂也能增强吗啡镇痛。P／Q型钙通道阻断剂对锐痛和炎性痛的镇痛作用比吗啡更佳，作用机制与N型钙通道阻断剂相类似。T型钙通道阻断剂对神经源性痛有一定的镇痛作用，能增强阿片类物质镇痛，预防和治疗阿片类物质的耐受和依赖，作用机制与抑制C纤维及细的Aδ纤维活化、抑制阿片受体信号转导通路和效应器系统及去甲肾上腺素的释放有关。作者综述了电压门控钙通道在调节阿片类物质的药理作用方面的研究进展。     

μ阿片受体在吗啡镇痛耐受中的研究进展

罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物称为阿片,含20余种生物碱,吗啡是其中之一。具有镇静、镇痛、镇咳及抑制肠蠕动的作用,广泛用于临床。研究显示[1],中度至重度疼痛的治疗大部分依赖于阿片类药物的使用,但长期使用可产生吗啡耐受。"耐受"是指持续应用某物质一定时间后,继续应用相同数量的物质产生的效应降低,必须增加剂量方可达到先前的效应强度。吗啡耐受常使其临床应用受到影响和限制。吗啡主要通过激动μ阿片受体(mu-opioid receptor,     

反义寡聚核苷酸对阿片类药物药理作用的影响

阿片受体及受体后信号转导分子的反义寡聚核苷酸能影响相应阿片受体亚型激动剂的药理作用 ,其中包括阿片类药物的镇痛及其所致的耐受和依赖。其作用机制可能与抑制阿片受体表达 ,减少阿片受体量 ,影响受体后信号转导分子功能有关。这方面的研究对直接在分子水平探讨特定阿片受体的功能 ,阿片受体分型 ,分析阿片类药物产生镇痛、耐受和依赖等一系列药理作用的确切机制具有重要意义     

三种非阿片小肽对吗啡耐受调节的研究进展

吗啡等阿片类镇痛药反复使用造成的镇痛耐受是临床上的一大难题.近期的研究表明,内皮素、P物质前体分子-前体速激肽及黑皮素等三种非阿片小肽与吗啡镇痛和耐受密切相关.内皮素通过内皮素A受体(ETAR)、黑皮素通过黑皮素4受体(MC4R)分别以不同机制调节吗啡镇痛并能够预防其耐受的发生,而前体速激肽则可能是调控吗啡镇痛和耐受的关键分子,本文综述了上述非阿片小肽对吗啡耐受调节的研究进展,以期为吗啡耐受的治疗提供新的思路.     

瑞芬太尼对中老年患者心率变异性的影响

瑞芬太尼是一种新型阿片受体激动剂,药效强、起效快、剂量容易控制。但瑞芬太尼也像其它阿片类药物一样,除了有镇痛作用之外,也有呼吸抑制和循环抑制、肌僵直、术后恶心、     

大鼠μ阿片受体及人咪唑啉-1受体在CHO细胞中的共同稳定表达

目的 :建立共同稳定表达大鼠 μ阿片受体及人咪唑啉 1受体的哺乳动物细胞表达系统。 方法 :采用脂质体介导的方法 ,将编码大鼠 μ阿片受体和人咪唑啉 1受体的基因导入CHO细胞中 ,以放射配体 受体结合试验分析受体的表达水平 ,用cAMP积累试验分析表达受体的功能。结果 :在共同稳定表达大鼠 μ阿片受体及人咪唑啉 1受体的CHO细胞中 ,表达的 μ阿片受体对3 H 二丙诺啡 (diprenorphine)的Kd 和Bmax值分别为 (0 .2 4± 0 .0 2 )nmol/L和 (1.83±0 .13)pmol/mg蛋白 ;表达的咪唑啉 1受体对3 H 可乐定的Kd 和Bmax值分别为 (3.72± 0 .2 5 )nmol/L和 (4 3.5 9± 6 .83)fmol/10 6细胞。表达的 μ阿片受体抑制福司科林 (forskolin)刺激下cAMP的积累 ,表达的咪唑啉 1受体抑制吗啡慢性处理、纳洛酮催促引起的cAMP超射。结论 :首次建立了共同稳定表达 μ阿片受体和咪唑啉 1受体的细胞模型。     

纳洛酮舌下含片治疗急性酒精中毒

盐酸纳洛酮(Naloxonehydrochloride,NX)为阿片受体拮抗剂,可竞争性地阻滞并取代阿片样物质与受体的结合[1]。临床用于治疗阿片类中毒及应用于麻醉剂与非麻醉剂(安定等)过量、休克、婴儿窒息、急性酒精中毒、脑血管病等应激状态,用以拮抗体内β-内啡肽增多而引起的中枢神经系统抑制[2,3]。NX注射剂治疗急性酒精中毒获明显临床疗效已有较多报道[3～5],但NX舌下含片的临床应用国内外尚无报告。我科自1995年2月至1996年5月使用军事医学科学院毒物药物研究所研制的NX舌下含片治疗急性酒精中毒,取得满意的临床疗效,现报告如下。1　临床资料1.1…     

阿片类镇痛药临床使用的常见误区

阿片类镇痛药虽然是临床最常用的镇痛药,但许多医生在使用阿片类镇痛药时认识上有许多误区,其中最常见的有十大误区,即:(1)只在疼痛剧烈时才用镇痛药;(2)非阿片类药物比阿片类药物更安全;(3)用阿片类药出现呕吐、镇静等不良反应,应立即停药;(4)对持续性疼痛患者只给予长效阿片即可;(5)静脉用阿片类药比口服和透皮阿片类药有效;(6)阿片类药物会抑制呼吸;(7)一旦使用阿片类药,就可能终身需要用药;(8)只有终末期癌症患者才能用最大耐受剂量阿片类镇痛药;(9)长期用阿片类镇痛药不可避免会成瘾;(10)如果患者要求增加阿片剂量即表明其产生耐受或成瘾。     

慢性缺氧时心脏κ-阿片受体对β-受体信号的调节作用

为研究慢性缺氧时κ—阿片受体对β—受体信号的调节作用及机制,用光谱荧光法测定电刺激引起的细胞内[Ca^2 ]i瞬变,用RT—PCR测定κ—阿片受体mRNA的表达,用Western blot观察缺氧后G蛋白的变化。结果显示,κ—阿片受体选择性激动剂U50488H可明显抑制β—受体激动剂异丙肾上腺素增加[Ca^2 ]i瞬变幅度的作用,慢性缺氧后,该作用明显减弱;κ-阿片受体mRNA的表达和Gi蛋白的活性在慢性缺氧后无明显改变,而小Gs蛋白的活性明显降低。提示κ—阿片受体对β—受体信号的负性调节作用在慢性缺氧后显著减弱。其机制可能部分与介导β—受体信号的Gs蛋白的活性降低有关。     

21例海洛因中毒的急救护理

海洛因为外源性吗啡样阿片受体激动剂,进入人体后能与阿片受体结合而迅速抑制高级神经中枢,其直接死因为呼吸抑制。我院门诊部自1998年1月至2001年1月共抢救成功21例。现将抢救的护理体会报告如下。     

中药戒毒的现状与展望

吸毒目前已成为全球性的严重社会问题,毒品对人类健康、社会安定和经济发展造成极大的危害。因此,如何使吸毒者成功戒毒已成为医学界乃至整个社会关心的问题。目前,西药戒毒方法主要有:①替代递减法。首选药物是美沙酮,其为阿片受体激动剂。其实际上是用一种成瘾药物替代另一种成瘾性药物,但长期应用可形成躯体、心理依赖及耐受性,停用时出现戒断症状,如烦燥不安、焦虑失眠等;②非阿片类药物脱瘾治疗。其主要药物是可乐宁,不具成瘾性,能较好的抑制戒断症状,但其副作用明显,主要有嗜睡、体位性低血压伴面色苍白、呼吸因难;③阿片类拮抗剂。其…     

骨转移癌疼痛治疗现状

1药物治疗1．1非甾体消炎药物和阿片类药物治疗非甾体消炎药物通过抑制环氧化酶,减少损伤组织中炎症介质的生成;阿片类药物则通过与中枢神经系统内外特异性受体结合而产生镇痛效果,两者镇痛机制不同,联合用药比单独用药效果好且不良反应少。非甾体消炎药物对轻度疼痛非常有效,但其镇痛作用有极限,且有肝、肾损害和出血、溃疡等不良反应,因此,老年患者应特别注意;阿片类药物没有镇痛极限,可把剂量调整至获得最大疗效。     

纳洛酮治疗血管造影术急性脊髓损伤9例

脊髓损伤为血管造影和栓塞过程中出现的一个严重并发症,其发生率约占1.5%,一旦发生横断性脊髓炎症状,需及时抢救治疗。盐酸纳洛酮(NaloxoneHCl Narcan)于1960年合成,1963年即应用于临床拮抗阿片类药物引起的呼吸抑制,中枢抑制和镇痛作用,临床除确证它能全面拮抗阿片类药物过量外,也试用于非阿片类药(安定、酒精)中毒、休克、肢体麻痹和偏瘫等。我们于1990年起应用盐酸纳洛酮治疗血管造影     

胍丁胺抑制中枢不同脑区单胺类神经递质释放

目的：观察胍丁胺对吗啡依赖大鼠不同脑区脑片单胺类神经递质戒断释放的抑制作用。方法：用ＨＰＬＣ法测定脑片单胺类神经递质浓度。结果：纳洛酮能使吗啡依赖大鼠出现戒断综合征;使其海马、纹状体和丘脑脑片单胺类神经递质释放增加。用胍丁胺和吗啡共同处理大鼠,纳洛酮的上述作用显著受到抑制。胍丁胺的此项药理作用可被咪唑克生阻断。结论：胍丁胺通过激活咪唑啉受体,抑制纳洛酮引起的吗啡依赖大鼠不同脑区单胺类神经递质释放,胍丁胺的此项作用与其抑制戒断综合征相关。     

侧脑室注射几种神经递质对烧伤兔血浆皮质酮浓度的影响

向烧伤后家兔侧脑室内注射乙酰胆碱、去甲肾上腺素、5-羟色胺、吗啡和阿片受体阻断剂纳洛酮,观察了它们对血浆皮质酮浓度的影响。乙酰胆碱、5-羟色胺可使健康家兔血浆皮质酮浓度升高,去甲肾上腺素使其血浆皮质酮水平降低,吗啡可抑制乙酰胆碱和去甲肾上腺素的作用,面对5-羟色胺有加强作用,纳洛酮可翻转吗啡的作用。对烧伤后的家兔,上述药物不引起血浆皮质酮浓度的改变。预先给予地塞米松也不产生负反馈作用。这些结果提示,烧伤后可能使中枢神经系统神经元对神经递质作用的敏感性减弱。     

胍丁胺-I1咪唑啉受体对μ-阿片受体脱敏和下调的影响

目的:观察胍丁胺通过激活I1咪唑啉受体对阿片预处理引起的μ-阿片受体脱敏和下调的影响.方法:以CHO-μ和CHO-μ/IRAS (imidazoline receptor antisera-selected protein,咪唑啉受体抗血清选择性蛋白)细胞作为研究对象,用[35S]GTPγS和3H-二丙诺啡(diprenorphine)结合实验方法,确定胍丁胺-I1咪唑啉受体作用系统对μ-阿片受体脱敏和下调的影响.结果:在正常CHO-μ和CHO-μ/IRAS细胞中,μ-阿片受体的表达量和对配体的亲和力无显著差异;两细胞中μ-阿片受体对激动剂刺激的反应一致.阿片受体激动剂DAMGO[(D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol)-脑啡肽(enkephalin),10 μmol/L]处理CHO-μ/IRAS细胞30 min μ-阿片受体出现脱敏,而胍丁胺(10 nmol/L～100 μmol/L)不影响μ-阿片受体脱敏过程.DAMGO(1 μmol/L)处理两细胞12 h后可出现μ-阿片受体的下调,胍丁胺(1～100 nmol/L)浓度依赖性地抑制CHO-μ/IRAS细胞中μ-阿片受体的下调,而相同浓度胍丁胺在CHO-μ细胞中无此作用.胍丁胺这一作用能被I1咪唑啉受体阻断剂依法克生(efaroxan,Efa)所阻断.结论:胍丁胺通过激活I1咪唑啉受体可抑制DAMGO长期处理所致的μ-阿片受体下调,此作用可能与胍丁胺抑制阿片依赖有关.     

左旋布比卡因复合可乐定用于妇科手术硬膜外麻醉效果的临床观察

左旋布比卡因是一种新型长效酰胺类局麻药，具有不良反应发生率低的特点，且相比布比卡因心脏毒性小。可乐定用于麻醉和镇痛仅有10余年的历史，与脊髓FOS的强烈抑制、α2受体、胆碱能、NO、5-HT，阿片类及组胺等都有关系。舒芬太尼是一种μ阿片受体高选择性激动剂，亲和力比芬太尼高7．7倍。本研究拟观察左旋布比卡因复合可乐定或舒芬太尼以及单独使用左旋布比卡因用于妇科手术硬膜外麻醉的效果。     

舒芬太尼的研究进展

阿片类药物的镇痛效应主要是激动μ1受体,而μ2受体兴奋可导致呼吸抑制和成瘾等不良反应。舒芬太尼对μ1受体具有高度选择性,对δ受体亲和力小。因而它是芬太尼家族中镇痛作用最强、镇痛持续时间最长的阿片受体激动剂。因其强大的镇痛作用和较长的镇痛时间,临床上广泛用于全麻诱导、维持及术后镇痛等。与等效剂量的芬太尼相比,在     

二氢埃托啡的临床滥用现象及回顾性思考

二氢埃托啡(Dihydroetorphine,DHE)是我国研制的镇痛药,于1991年上市.DHE为阿片受体纯激动剂,对μ受体的选择性和亲和力很高,具有强效镇痛作用.其镇痛强度为吗啡的12 000倍[1].同吗啡相比,治疗剂量的DHE引起的呼吸抑制作用较轻.     

盐酸纳洛酮在急症中的应用及其副作用

盐酸纳洛酮为羟二氢吗啡酮的衍生物 ,是阿片受体的拮抗剂 ,并且无激动活性 ,与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽。能竞争性地阻止并取代阿片样物质与受体结合 ,从而起到阿片中毒的解救效果[1] 。 6 0年代国外在临床应用纳洛酮治疗麻醉剂与麻醉剂过量引起的休克、急性呼吸抑制等方面已取得一定效益。近年来 ,对镇痛原理的深入研究发现 ,盐酸纳洛酮在某些神经 ,心血管及内分泌代谢等内环境失调疾病中起主要作用。1　盐酸纳洛酮的药代动力学及生物利用度盐酸纳洛酮脂溶性高 ,吸收后能迅速分布全身 ,尤其在脑、肾、肺、心中分布较高 ,分布的容…