异烟肼诱导致单耐异烟肼结核分枝杆菌假定药物外排泵基因表达量变化的初步研究

目的观察异烟肼诱导致单耐异烟肼结核分枝杆菌假定药物外排泵基因表达情况,并探讨导致该基因高表达的原因。方法选取30株单耐异烟肼结核分枝杆菌分离株、20株全敏结核分支杆菌分离株和H37Rv(标准对照),对不同菌株进行无异烟肼与亚抑菌异烟肼的诱导培养,采用Real-time PCR技术检测27个假定外排泵基因表达量的变化,并且依据2-ΔΔCT进行计算假定药物外排泵基因的表达差异倍数。结果 30株单耐异烟肼结核分枝杆菌分离株中18株最小抑菌浓度(MIC)为2.0μg/m L(14株kat G 315 AGC-ACC突变,4株无突变),8株MIC为1.0μg/m L[4株kat G 315 AGC-ACC突变,4株inh A(-15)C-T突变],4株MIC为4.0μg/m L[3株kat G 315AGC-ACC,1株ahp C(-88)G-A突变],20株全敏结核分枝杆菌分离株无突变。27个假定药物外排泵基因中有11个基因呈现高表达,主要体现为Rv1258c、Rv2265、Rv0849、Rv0191、Rv1819c、Rv3239c、Rv2209、Rv2936、Rv2937、Rv1146、Rv2938c,株数分别为5、4、4、3、3、3、2、2、2、1、1株。结论临床中Rv1258c、Rv0849以及Rv2265等相关基因均可能导致结核分枝杆菌对异烟肼的假定药物外排泵基因表达,且异烟肼会导致其外排泵基因的高表达。     

主动外排系统与结核分枝杆菌耐药

目前结核分枝杆菌的耐药问题已引起研究人员的广泛关注,结核分枝杆菌的主动外排系统是引起细菌多药耐药的主要原因之一。本文主要介绍了与耐药相关的几类主动外排系统各家族成员的结构及生物学功能等,以及其抑制剂的研究进展。     

结核分枝杆菌耐药机制研究进展

结核分枝杆菌(M.tuberculosis,MTB)是结核病的病原菌,是一种抗酸阳性棒状杆菌,主要包括人型、牛型、非洲型和鼠型,其中对人致病的主要是人型[1]。本菌可侵犯全身各组织器官,但以肺部感染最多见。随着抗结核药物的不断发展和卫生生活状况的改善,结核病的发病率和死亡率曾一度大幅下降,但近10年来,全球结核病疫情死灰复燃。     

结核分枝杆菌耐药相关药物外排抗原HLA-A2限制性细胞毒性T淋巴细胞表位预测

目的:预测结核分枝杆菌( MTB)耐药相关药物外排抗原(Rv1634、Rv2846c、Rv2937、Rv2686c、Rv2687c 及Rv3065)的HLA-A2限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位.方法:通过NCBI数据库获取目的蛋白的氨基酸序列,运用BLAST分析它们与人类蛋白的同源性,利用SYFPEITHI、B...     

196例痰结核分枝杆菌耐药分析

分析本院近４年中１９６例痰结核分枝杆菌耐药中,单药以异烟肼、链霉素耐药最多见;双菌耐药中,以异烟肼、利福平耐药者多见,耐药年龄高峰２１－３０岁和〉５１岁组最高,并对其临床意义进行讨论。     

209例结核分枝杆菌耐药特点分析

目的了解结核分枝杆菌耐药状况,为临床指导用药。方法对209例患者痰培养出的结核分枝杆菌采用绝对浓度间接法,进行8种抗结核药物药敏试验。结果总耐药率为38.3%,初始耐药率为32.5%,获得性耐药率为60%,耐多药结核病发生率为15.3%。结论结核病人耐药率仍处于较高水平,预防和控制耐药结核菌株的发生,仍是当前结核病防控工作中的一个重点。     

结核分枝杆菌检测及耐药性分析

目的探讨应用比例法检测结核分枝杆菌耐药性的可行性。方法用比例法检测120株结核分枝杆菌对异烟肼（INH）、链霉素（SM）、乙胺丁醇（EMB）、利福平（RFP）、乙硫异烟胺（TH1321）、对氨基水杨酸（PAS）、丁胺卡那（AN）、卡那霉素（KM）、氧氟沙星（OFLX）及卷曲霉素（CPM）的耐药性。结果用比例法测试耐药率，INH、SM、EMB、RFP这4种一线抗结核药的耐药率相对较高，而PAS、CPM、KM、AN、TH1321、OFLX6种二线抗结核药的耐药率相对较低，比例法药敏结果INH、SM、EMB、RFP、TH1321、CPM、AN、KM、OFLX和PAS的符合率分别为81．7％、90．8％、83．8％、97．9％、83．3％、94．2％、97．5％、95．4％、83．3％、92．5％。结论用比例法测试耐药率的差别主要与选定的药物临界浓度有关；结核分枝杆菌是一种耐多种药物的常见菌，实验室对其检测和耐药性监测非常重要。     

结核分枝杆菌培养及初始耐药监测

目的：分析结核分枝杆菌的耐药情况,为结核病的治疗提供依据。方法180例痰涂片抗酸杆菌阳性肺结核患者的痰液标本使用改良酸性罗氏（ L-J）培养基进行培养。药物敏感试验采用绝对浓度法的间接法,分析其耐药性。结果罗氏培养阳性率为95.00％。171株结核杆菌耐药率46.8％,耐多药率为14.6％。结论黑龙江省结核病患者耐药情况比较严重。     

长治市不同年龄组结核分枝杆菌原发耐药情况分析

目的 分析长治市不同年龄组结核患者原发结核分枝杆菌的耐药情况,为制定控制结核病政策提供科学依据.方法 将739例原发肺结核患者分为青年组、中年组和老年组,采用绝对浓度法的间接法进行抗结核药物的耐药性测定.结果 青年组、中年组和老年组原发耐药率分别为31.3%,34.9%和24.5%,三组间差异无统计学意义(P＞0.05).原发耐药频率各年龄组从高到底依次为链霉素(SM)、异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMR),其中青年组耐SM率最高为24.0%.原发耐多药率以中年组最高(5.5%),中年组和老年组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 长治市不同年龄组原发耐药率有一定差异,建议对高耐药年龄组的原发结核病患者给予重点关注.     

结核分枝杆菌初始耐药监测分析报告

目的:监测结核分枝杆菌的耐药情况,评价江门市结核病控制工作成效。方法:对2000年至2004年我市结核病人痰培养阳性菌株进行初始耐药性监测。结果:初治1075例痰培养阳性结核分枝杆菌,有150例耐药,初始耐药率为13.95%,耐1药和2药率分别占耐药总数的44.7%和36.0%,耐3药4药率共占耐药总数的19.3%,2004年比2000年初始耐药率下降幅度54.7%。结论:连续观察5a江门市结核分枝杆菌初始耐药率呈逐年下降趋势,提示耐药结核病的流行状况已有好转,结核病控制工作取得明显效果。     

新疆喀什地区肺结核耐药状况分析

目的：对新疆喀什地区结核分支杆菌耐药现状进行分析.方法 分析2010年6月1日-2010年12月31日间分离培养出并进行菌型鉴定确认的136株结核分枝杆菌药物敏感试验结果,包括异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星、卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星.对8种药物采用比例法进行药物敏感性检测.结果 136株结核分离株中109例（80.15％）为人结核分枝杆菌,26例（19.12％）为牛结核分支杆菌.患者总耐药率为32.35％,初始耐药率28.57％,获得性耐药率为35.00％.8种耐任一抗结核药物的耐药率占前四位的分别为：异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇.结论 新疆喀什地区结核耐药现状严峻,分型以人结核分支杆菌为王.     

结核分枝杆菌耐药性分析

目的:回顾性分析结核分枝杆菌耐药状况。方法:分析分离培养出并使用噻吩-2羧基肼(TCH)和对硝基苯甲酸(PNB)进行分型确认的127株结核分枝杆菌药物敏感试验结果,包括异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)、吡嗪酰胺(Z)、力克肺疾(D)、氧氟沙星(O)、丙硫乙烟胺(TH)、卷曲霉素(C)、对氨基水杨酸钠(P)、丁胺卡那(AK)。11种药物采用绝对浓度法进行药物敏感性检测。结果:127株结核分枝杆菌中,R耐药率最高,高浓度药物耐药达74%、C耐药率最低,高浓度药物耐药率为3.9%;HR联合耐药率为67.7%,HRS联合耐药率为52%,CThZ联合耐药率为9.4%,同时对7种药物耐药的耐药率为39.4%,同时对11种药物的耐药率为11%。结论:结核分枝杆菌耐药情况已很严重,需要更严格的执行结核病预防和治疗。     

糖尿病对肺结核菌株表型耐药及基因突变影响的前瞻性研究

背景 耐药结核病是当前结核防控难点,临床上肺结核合并糖尿病会增加结核病的控制难度,糖尿病是否会影响肺结核菌株表型耐药,国内外研究并无统一定论。 目的 探索糖尿病是否影响肺结核菌株表型耐药以及对结核分枝杆菌耐药基因位点突变的影响。 方法 选取2018—2020年在简阳市人民医院就诊的结核分枝杆菌培养阳性肺结核患者357例,根据是否合并糖尿病,将其分为单纯肺结核组（PTB组）216例和合并糖尿病的肺结核组（DM-PTB组）141例。两组患者的晨痰标本进行表型药物敏感试验。PTB组选择62例、DM-PTB组选择61例进行结核分枝杆菌耐药基因位点突变检测。 结果 两组患者利福平、乙胺丁醇、链霉素耐药率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;DM-PTB组异烟肼耐药率高于PTB组（P<0.05）。两组患者异烟肼、利福平、链霉素单耐药率以及多耐药率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;DM-PTB组耐多药率高于PTB组（P<0.05）。两组患者检测基因位点突变率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 糖尿病会加重肺结核患者异烟肼耐药及耐多药情况,临床应该重视肺结核与糖尿病的双向筛查。     

结核分枝杆菌对一线口服抗结核药物耐药机制及检测方法的研究进展

结核病一直是危害人类健康的一个难题,20世纪90年代化疗药物的出现使结核病的治愈率达到95%以上,并一度认为结核病是可以控制并在全球消失的。然而,结核病的近况并不容乐观,甚至在全球部分地区出现了结核危机,尤其是结核分枝杆菌对一线口服抗结核药的耐药问题日益严重,致化疗的有效率下降。现就目前结核菌的耐药情况,一线口服抗结核药物的耐药机制及关于耐药结核菌快速检测方法、技术的新进展予以综述。     

初、复治患者结核分枝杆菌临床分离株对抗结核药物耐药性的分析

目的 了解专科医院初复治患者的结核分枝杆菌耐药率及耐药谱。方法 研究随机选取了来自首都医科大学附属北京胸科医院的500株涂片阳性的初复治肺结核患者痰标本,分离培养后对15种抗结核药物包括利福平异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（Sm）、乙胺丁醇（EMB）、括吡嗪酰胺（PZA）、阿米卡星（Am）、卡那霉素（Km）、卷曲霉素（Cm）、氧氟沙星（Ofx）、左氧氟沙星（Lfx）、莫西沙星（Mfx）、对氨基水杨酸（PAS）、丙硫异烟胺（Pto）、利奈唑胺（Lzd）、乙硫异烟胺（Eto）通过MEGIT 960进行药物敏感试验。结果 实验纳入的500例结核分枝杆菌样本,菌种鉴定结果显示71株为NTM,另外有12株培养污染。其余417例菌株进行4种一线抗结核药物（包括INH、RFP、Sm、EMB）的耐药表型实验,耐药率为47.2%（95% CI：42.5%~52.0%）,MDR耐药率为28.2%（95% CI：24.4%~33.1%）。复治病例的总耐药率和MDR耐药率的病例发生率均显著高于初治患者（P=0.000）。417株结核分枝杆菌在完成4种一线抗结核耐药表型实验后,采用数字表法按照一定比例筛选了全敏感和耐药株共150例,进行后续11种抗结核药物（包括PZA、Am、Km、Cm、Ofx、Lfx、Mfx、PAS、Pto、Lzd、Eto）的耐药表型实验,5例发生污染,剩余145例结核分枝杆菌对PZA、Am、Km、Cm、Ofx、Lfx、Mfx的复治患者耐药率均显著高于初治患者（P < 0.05）,对于PAS、Pto、Lzd、Eto 4种药物,初复治患者间差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 本研究发现初复治患者结核分枝杆菌耐药率较高,应进一步加强结核病患者管理。     

182例肺结核分支杆菌耐药结果的临床分析

了解肺结核患者分支杆菌菌型鉴定结果及初复治耐药现状与临床的关系。方法:对182例分支杆菌培养阳性的肺结核住院病人进行了菌型鉴定和耐药测定,耐药性测定方法和耐药标准按中国防痨协会制定的全国结核病诊断细菌学检验规程进行。结果:菌型鉴定表明182株分支杆菌中人型结核杆菌176株,占96.7％,非典型分支杆菌6株,占3.3％。182株分支杆菌中耐药74株(40.7％),非典型分支杆菌耐药率100％,74株耐药菌对链霉素耐药率最高(60.8％);单一耐药56.8％,耐3种药以上24.3％;初治耐药率28.2％,复治耐药率67.2％,P<0.01;51岁以上老年组耐药率73.2％,明显高于其他年龄组,慢性纤维空洞型肺结核耐药率100％。结论:分支杆菌耐药性与临床肺结核病的类型、病程、年龄均密切相关,分支杆菌的菌型鉴定和耐药性测定对临床诊断与治疗有一定的指导作用。加强对结核分支杆菌耐药的监测,化疗的管理,实行科学的临床用药,是降低结核病耐药率最有效的措施。     

利用尿素酶试验测定结核分支杆菌耐药性的方法学研究

目的：利用尿素酶试验的方法对结核分枝杆菌的耐药性进行检测。方法：采用液体结核分枝杆菌的培养基加尿素和酚红指示剂，高压消毒灭菌，将分离纯培养的结核分枝杆菌接种其中，再加入不同浓度的抗结核分枝杆菌的药物培养，分别设阳性和阴性对照。待阴、阳性对照结果完全清晰时，终止培养，观测结果。结果：结核分枝杆菌、在500cfu／mL以上时，结果在3d-7d内显现；在500条以内时，其结果在培养7d-10d内显现；阳性菌株中，通过加温处死，其尿素酶试验均为阴性；与传统的绝对浓度法比较，差异无显著性（Х^2=2．25，P〉0．10）。结论：尿素酶试验方法快速、简便，将对结核分枝杆菌耐药性检测提供一种新方法。     

耐多药肺结核患者生命质量影响因素研究

目的测量耐多药肺结核 (MDR-TB) 患者生命质量 (QoL) 并评价其影响因素。方法 1∶1 配对选择病人组、对照组各100例, 通过自评法完成SF-36量表调查并对病人组进行一般资料和临床资料调查, 对 QoL的影响因素进行单因素分析和多因素逐步回归分析。结果病人组总量表及各维度评分均低于对照组 (P<0.01); 影响MDR-TB患者QoL的主要因素是文化程度、耐药种类、WBC降低。结论 MDR-TB患者 QoL全面下降, 其主要影响因素为文化程度、耐药种类、WBC降低。