鼻息肉组织中IL-4 IL-5 IL-6和IL-8的含量及其表达

目的：通过检测鼻息肉组织中IL-4、IL-5、IL-6、IL-8的水平及表达方式,探讨细胞因子在鼻息肉形成中的作用。方法：应用放射免疫法检测54例鼻息肉组织（鼻息肉组）中IL-4、IL-5、IL-6及IL-8的浓度,同时用免疫组织化学法观察其表达,以22例行鼻中隔手术患者中鼻甲黏膜作为对照（对照组）。结果：鼻息肉组IL-5及IL-8水平均明显高于对照组（均P〈0．01）;而IL-6在两组间差异无统计学意义（P〉0．05）;IL-4在变应原皮试阳性组明显增加,与对照组比较P〈0．05。IL-4主要表达于息肉组织内炎性细胞,多为淋巴细胞或浆细胞;IL-5主要表达于鼻息肉组织中嗜酸粒细胞和淋巴细胞;IL-6、IL-8主要表达于息肉上皮层及息肉组织中的炎性细胞,皮试阳性组和阴性组间无明显区别。结论：IL-5及IL-8在所有鼻息肉组织中具有一定作用,而IL-4仅在变应原皮试阳性息肉中具有一定意义,IL-6在鼻息肉组织中无明显作用。     

慢性鼻窦炎鼻息肉中转录因子NKX2-1调控嗜酸性炎症反应的作用

目的 研究新型转录因子NKX2-1在慢性鼻窦炎伴鼻息肉发病中调控嗜酸性免疫炎症反应的作用。 方法 功能性鼻内镜手术获取鼻息肉及非变应性单纯鼻中隔偏曲患者鼻甲标本,通过酶联免疫、免疫组化及蛋白印迹检测细胞因子IL-5、IFN-γ、IL-17A,转录因子NKX2-1及趋化因子CCL17在患者中的表达。 结果 鼻息肉患者中IL-5阳性表达率为24%,并伴有IL-4、IgE等炎症介质及酸性粒细胞浸润升高特征;40%鼻息肉患者关键细胞因子阴性表达并伴有IL-1β、IL-8等非嗜酸性炎症升高特征。单纯IL-5+鼻息肉患者NKX2-1表达低于非变应性单纯鼻中隔偏曲患者,单纯IL-5+鼻息肉患者中趋化因子CCL17高于非变应性单纯鼻中隔偏曲患者,且与趋化嗜酸性粒细胞相关。 结论 新型转录因子NKX2-1在不同内在型鼻息肉患者中具有表达差异,其在单纯IL-5+鼻息肉患者中表达下降且有负性调控嗜酸性炎症反应作用。     

水通道蛋白-5在人鼻息肉组织中的表达

目的：探讨水通道蛋白-5(aquaporin-5,AQP-5)在维护正常鼻生理功能及在鼻息肉发病机制中的作用;明确AQP-5在下鼻甲和鼻息肉组织中不同部位的表达及分布。方法：取30例鼻息肉组织和12例下鼻甲组织,用4%多聚甲醛固定,石蜡包埋,连贯切片,应用免疫组织化学技术检测AQP-5在下鼻甲黏膜组织和鼻息肉组织中的阳性细胞的表达及分布。结果：下鼻甲AQP-5的黏膜固有层腺体的阳性细胞表达显著高于鼻息肉组织;而鼻息肉组织AQP-5的血管内皮的阳性细胞表达则显著高于下鼻甲黏膜组织。结论：AQP-5在鼻息肉组织固有层毛细血管及血窦内皮细胞呈过度表达,在腺体表达减少,AQP-5在病理状态下对鼻息肉的形成有一定作用。     

趋化因子及其受体在变应性鼻炎中基因表达的临床研究

目的：探讨趋化因子及其受体在变应性鼻炎发病机制中的作用。方法：采用基因芯片技术在芯片上点阵30多个趋化因子及其受体的cDNA．对4例变应性鼻炎鼻黏膜及止常人鼻黏膜组织进行基因芯片检测．观察趋化因子及其受体的表达情况。结果：在4例变应性鼻炎鼻黏膜组织标本中．存在eotaxin-1(CCL11)．eotaxin-2(CCL24)．MCP-3(CCL7)。MCP-4(CCL13)。RANTES(CCL5)等趋化因子和CCR2、CCR3、CCR4、CCR5等趋化因子受体基因的差异表达．其中大多数趋化因子及受体倾向Th2优势。结论：变应性鼻炎存在Th免疫失衡,趋化因子及其受体特别是Th2优势的趋化因子及受体在变应性鼻炎发病机制中发挥重要作用．这为变应性鼻炎的诊治提供新的着眼点。     

水通道蛋白-2在鼻息肉组织中的表达

目的　研究水通道蛋白 2 (waterchannelprotein ;aquaporin 2 ,AQP 2 )在鼻息肉组织中的表达 ,探讨其与鼻息肉形成的关系。方法　取鼻中隔偏曲矫正术患者下鼻甲组织 11例和鼻息肉组织46例 ,鼻息肉组中Ⅱ型 1期 10例 ,2期 12例 ,3期 10例 ;Ⅲ型 14例。采用免疫组织化学技术检测AQP 2在不同型期鼻息肉和下鼻甲黏膜组织中的表达。结果　①在鼻息肉上皮层AQP 2阳性细胞数显著高于下鼻甲黏膜 (P <0 0 1) ;上皮层AQP 2表达的面密度值也显著高于下鼻甲组 (P <0 0 5) ,不同型期鼻息肉上皮层AQP 2的面密度值又有差异 ,Ⅱ型 2、3期和Ⅲ型鼻息肉显著高于Ⅱ型 1期鼻息肉 (P <0 0 5) ;②Ⅱ型 2、3期和Ⅲ型鼻息肉上皮下组织AQP 2阳性细胞数和面密度值均显著低于Ⅱ型 1期鼻息肉和下鼻甲黏膜上皮下组织 (P <0 0 5) ,而后两者间AQP 2阳性细胞数和面密度值均无显著性差异 (P >0 0 5)。结论　AQP 2在鼻息肉组织中的高表达可能与鼻息肉的发生和发展关系密切 ,具体机制有待进一步明确     

鼻腔应用布地奈德对鼻息肉中IL-5表达的作用

目的 :观察鼻腔应用布地奈德治疗对鼻息肉中 IL - 5表达的影响 ,深入了解糖皮质激素类药物局部治疗对鼻息肉的作用机制。方法 :采用免疫组化 ABC法 ,观察经布地奈德治疗 6～ 8周和未经治疗的鼻息肉组织 (各 16例 )中 ,IL -5阳性细胞的浸润和分布状况。结果 :鼻息肉组织固有层中可见 IL - 5阳性细胞表达 ,且多为嗜酸性粒细胞 ,IL - 5阳性细胞密度与嗜酸性粒细胞的浸润程度密切相关 (y=14.782 + 2 .0 0 2 x,r=0 .6 48,P <0 .0 1)。经布地奈德治疗的鼻息肉组织中 IL - 5阳性细胞的浸润程度有下降的趋势 ,但与未治组织的差异未达显著性水平 (P >0 .0 5 )。结论 :1IL - 5的表达与嗜酸性粒细胞的浸润密切相关 ,嗜酸性粒细胞是鼻息肉组织中 IL- 5的来源之一 ;2鼻腔应用布地奈德 6～ 8周治疗可能抑制鼻息肉中 IL- 5表达。     

水通道蛋白-1在鼻息肉中的表达及其调节机制

目的：研究水通道蛋白-1(aquaporin1, AQP1)在鼻息肉组织中的表达,探讨其 与鼻息肉水肿形成及发展的关系。方法：取鼻中隔偏曲矫正术患者下鼻甲黏膜30例和鼻息肉组织60例。鼻息肉组Ⅱ型1期10例, 2期15例, 3期25例,Ⅲ型10例。采用免疫组织化学检测AQP1在不同类型及不同临床分期鼻息肉和下鼻甲黏膜组织中的表达及在不同类型鼻息肉组织中的表达。结果：（1）鼻息肉上皮层AQP1阳性细胞数显著高于下鼻甲黏膜(Ｐ＜0 01); 不同分型分期鼻息肉上皮层AQP1的阳性细胞数又有差异,Ⅱ型3期和Ⅲ型鼻息肉显著低于Ⅱ型1期鼻息肉(Ｐ＜0 01); 而在鼻息肉血管内皮及腺体细胞中的AQP1的表达明显高于下鼻甲(Ｐ＜0 01); （2）Ⅱ型3期和Ⅲ型鼻息肉血管内皮中AQP1阳性细胞数显著高于Ⅱ型1期鼻息肉和下鼻甲黏膜上皮下组织(Ｐ＜0 01)。结论：AQP1在鼻息肉组织中的异常表达可能与鼻息肉的发生和发展密切相关, 具体机制有待进一步研究。     

水通道蛋白-5在人鼻息肉组织中的表达及与复发的关系

目的观察水通道蛋白-5（aquaporin-5，AQP5）在鼻息肉组织及正常下鼻甲黏膜组织中不同部位的表达及分布；观察AQP5在鼻息肉术后未复发及复发患者鼻息肉组织中的表达及分布；研究AQP5在鼻息肉发病机制中的作用；初步探讨AQP5在鼻息肉中的表达程度与鼻息肉复发的关系。方法取63例鼻息肉组织和13例下鼻甲组织，应用HE染色和免疫组织化学技术检NIAQP5在下鼻甲黏膜组织和鼻息肉组织中的阳性细胞的表达及分布；检NIAQP5在未复发和复发患者鼻息肉组织中的阳性细胞的表达。结果鼻息肉上皮细胞层AQP5阳性细胞表达与下鼻甲比较，差异无显著性意义（P〉0．05）；鼻息肉固有层腺体AQP5阳性细胞表达比下鼻甲显著增高，差异有显著性意义（P〈0．05）；鼻息肉血管及血窦内皮细胞AQP5阳性细胞表达比下鼻甲增高，差异有显著性意义（P〈0．05）；AQP5在鼻息肉患者术后未复发组中的阳性细胞表达显著降低，与复发组比较，差异有显著性意义（P〈0．05）。结论AQP5可能参与鼻息肉组织黏膜水肿的形成。AQP5的高表达可能与术后鼻息肉复发有一定关系。     

白细胞介素13对人鼻息肉黏膜上皮细胞嗜酸性趋化因子3蛋白含量及mRNA影响的实验研究

目的　观察白细胞介素13（interleukin-13,IL-13）刺激鼻息肉黏膜上皮细胞后嗜酸性趋化因子3,即CCL26蛋白含量及其mRNA表达变化,探讨嗜酸性粒细胞 浸润鼻黏膜的机制。方法　以IL-13细胞因子刺激原代培养的人嗜酸性鼻息肉黏膜上皮细胞。用实时定量PCR法检测CCL26 mRNA的表达,ELISA检测CCL26蛋白表达。结果  与对照组相比,IL-13刺激组鼻息肉黏膜上皮细胞CCL26蛋白分泌增加,差异具有统计学意义（P <0.05）。其增高呈浓度依赖性。结论　IL-13可诱导鼻息肉黏膜上皮细胞分泌CCL26蛋白。     

淋巴细胞过度活化及细胞因子与鼻息肉的免疫发病机制研究

目的：探讨淋巴细胞CD4、CD69和细胞因子RANTES、IL-5、IL-8在鼻息肉组织中的表达及其在鼻息肉发生、发展中的作用。方法：苏木精-伊红染色、免疫组织化学和图像分析法检测34例鼻息肉组织（鼻息肉组）和30例鼻甲黏膜组织（对照组）中CD4、CD69、CD34、RANTEs、IL-5、IL-8的表达。结果：鼻息肉组中淋巴细胞、嗜酸粒细胞弥漫浸润,腺体增生、杯状细胞增生、纤维增生、间质水肿的阳性率明显高于对照组（均P〈0．01）。鼻息肉组中CD4、CD69、IL-5、IL-8、RANTES阳性淋巴细胞数密度（n／mm^2）明显高于对照组（均P〈0．05）;CD4、CD69和RANTES、IL-5、IL-8的表达呈显著正相关（P〈0．01、P〈0．05和P〈0．05）。IL5、RANTES的高表达分别与嗜酸粒细胞浸润呈显著正相关（P〈0．05、P〈0．01）。IL8的表达和鼻息肉组织中微血管形成呈显著正相关（P〈0．01）。结论：CD4、CD69过度活化的T淋巴细胞及其产生的相关细胞因子IL5、IL-8、RANTES可能促进和形成鼻息肉的免疫发病过程;IL5、RANTES可促进嗜酸粒细胞的浸润、聚集、活化;IL-8可促进微血管形成。     

鼻息肉组织中IL-9和IL-17及Foxp3的表达及意义

目的：观察鼻息肉组织中IL-9、IL-17及Foxp3的表达,初步探讨Th9、Thl7／Treg细胞失衡在鼻息肉发病机制中的作用。方法：标本取自40例鼻息肉患者鼻息肉组织（鼻息肉组）和20例鼻中隔手术患者的正常中鼻甲黏膜（对照组）。采用免疫组织化学法检测鼻息肉标本和正常中鼻甲黏膜中IL-9、IL-17及Foxp3的表达水平。结果：鼻息肉组织中IL-9、IL-17阳性率分别为75．0％、80．0％,其表达明显高于对照组（阳性率分别为35．0％和50．0％）,而Foxp3表达（37．5％）明显低于对照组（80．0％）,均P％0．05。结论：IL-9和IL-17因子明显与鼻息肉的发病有关,推测鼻息肉组织中有明显Th9浸润,并存在Thl7／Treg失衡,二者可能在鼻息肉的发病机制中起重要作用。     

鼻息肉组织中TSLP的表达及与Th2炎症反应的关系

目的：探讨鼻息肉组织中TSLP的表达及与Th2炎症反应的关系。方法：收集60例确诊为鼻息肉的患者,采用免疫组织化学SP染色法检测其鼻息肉组织中TSLP的表达,ELISA法检测组织中IL-4、IL-5、IFN-γ及IL-13的表达,并分析其与TSLP表达的相关性。结果：TSLP在鼻息肉组织中较正常下鼻甲黏膜表达高,而IL-4、IL-5、IFM-γ和IL-13在鼻息肉组织表达显著增高（P〈0．05）。TSLP与IL-4、IL-5、IL-13呈显著正相关（r分别为0．475、0．594和0．582,P〈0．01）,TSLP与IFN-γ呈显著负相关（r=-0．614,P〈0．01）。结论：TSLP高表达可能会促进T细胞向Th2方向分化,参与鼻息肉的发生、发展,并加重鼻部Th2炎症反应。     

白介素-2信号通路在鼻息肉发病中的作用

目的：研究白介素2（IL-2）信号通路相关因子及调节性T细胞在鼻息肉患者组织中的表达情况,探讨二者之间的关联及其在息肉发病中的可能作用机制。方法：集取鼻息肉及正常对照组共30例患者的息肉组织及鼻甲黏膜,采用ELISA法检测局部组织内IL-2及IL-2R,免疫印迹检测组织中的磷酸化STAT5,实时荧光定量PCR法检测Foxp3mRNA在局部组织的表达情况;采用流式细胞术检测局部组织内Treg细胞的比率;同时分析IL-2通路相关因子及Treg细胞的相关性。结果：鼻息肉患者局部组织中IL-2、IL-2R及pSTAT5的含量较正常对照组显著降低,差异有统计学意义（均P〈O．05）;同时,与正常对照组相比,鼻息肉患者的Foxp3mRNA及Treg细胞的比率显著下调,差异有统计学意义（均P〈O．05）;且鼻息肉局部组织内IL-2信号通路相关因子的表达与Treg细胞比率及Foxp3mRNA水平呈正相关（均P〈O．01）。结论：IL-2信号通路的活化状态在鼻息肉患者局部组织中发生了变化,且与Treg细胞的表达呈正相关,提示IL-2信号通路在鼻息肉的发病中起重要作用,鼻息肉中Treg细胞的下调可能是由IL-2信号通路的活化下调所引起的。     

Nod1与Nod2模式识别受体在鼻息肉发病中的作用

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide binding oligomerization do main,NOD)模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)Nod1、Nod2在鼻息肉发病中的作用。方法分别采用免疫组织化学及Western-blot检测Nod1、Nod2蛋白在20例鼻息肉组织中的表达,同时以19例正常下鼻甲黏膜作对照;ELISA检测鼻息肉组织和下鼻甲黏膜组织中白细胞介素4(IL-4)的含量。结果 Western-blot结果提示:鼻息肉组织Nod1表达高于对照组,两组Nod2无明显差异。免疫组织化学示两种模式受体在两组中均有表达,主要表达于黏膜上皮细胞、腺体上皮、炎性细胞(如嗜酸性粒细胞)中,但Nod1在鼻息肉中表达强于对照组(P<0.05),Nod2在两组中的表达差异无统计学意义。ELISA检测示鼻息肉组织匀浆液IL-4高于正常下鼻甲黏膜组织,(P<0.05)。结论在鼻息肉组织中,Nod1表达增强,说明Nod1有可能参与鼻息肉的发病。     

Staphylococcal enterotoxin B induced expression of IL-17A in nasal epithelial cells and its association with pathogenesis of nasal polyposis

Interleukin (IL)-17A is a highly inflammatory cytokine and is known to be produced by Th17 cells. The importance of IL-17A expression in nasal epithelial cells is not well understood. The goal of this study is to explore the expression of IL-17A in nasal epithelial cells in vivo and in vitro. IL-17A and staphylococcal enterotoxin B (SEB) were detected by immunofluorescence (IF) in nasal epithelial cells of control mucosa (n = 10) and nasal polyps (n = 20). Expression of IL-17A, RORC, IL-6, and TGF-β1 was also measured by RT-PCR in the tissue of control nasal mucosa (n = 10) and nasal polyps (n = 20). IL-17A expression was evaluated in the human nasal epithelial cells after SEB stimulation. Finally, IL-17A expression was demonstrated by immunohistochemistry and IF following intranasal SEB instillation in mice. Expression of IL-17A in nasal epithelial cells was higher in nasal polyps compared to control mucosa. There was a significant correlation between IL-17A and SEB detection in nasal polyps using IF. SEB increased IL-17A expression in human nasal epithelial cells, and in epithelial cells of SEB instilled mice. In conclusion, SEB exposure of nasal epithelial cells induces the enhanced expression of IL-17A. SEB may be involved in pathogenesis of nasal polyps by enhancing IL-17A expression in epithelial cells in nasal polyps.     

淋巴细胞在慢性鼻-鼻窦炎组织中的表达及意义

目的：探讨B淋巴细胞（CD20）和T淋巴细胞亚群（CD4、CD8）在慢性鼻-鼻窦炎（CRs）中的表达及在炎症反应中的作用。方法：采用免疫组织化学技术检测B淋巴细胞（CD20）和辅助性T细胞（CD4）、细胞毒性T细胞（CD8）在实验组[分为15例CRS不伴鼻息肉（CRSsNP）组、12例CRS伴鼻息肉（CRSwNP）组、7例复发性CRSwNP组]和对照组（13例下鼻甲黏膜对照）中的表达。采用Mann-WhitneyU检验分析实验组和对照组B淋巴细胞、T淋巴细胞亚群的表达情况,实验组组间淋巴细胞浸润比较用单因素方差分析One—WayANOVA。结果：与对照组相比,实验组有明届的13淋巴细胞（CD20）和T淋巴细胞亚群（CD4、CD8）浸润（P〈0．05）：T淋巴细胞、亚群（CD4、CD8）在CRSwNP组和复发性CRSwNP组病变中的表达明显高于CRSsNP组（P〈0．05）;CD4在复发性CRSwNP组中的表达明显高于CRSwNP和CRSsNP组（P〈0．01）。结论：实验组鼻腔黏膜中B淋巴细胞、辅助性T细胞和细胞毒性T细胞高表达,均参与炎症的形成,其炎症匣应与T淋巴细胞浸润密切相关。     

VEGF在伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎中的表达及克拉霉素对其的调节作用

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP）患者鼻黏膜中的表达及克拉霉素对其的调控作用。方法：收集16例CRSwNP组织及21例单纯鼻中隔偏曲患者下鼻甲黏膜,采用实时定量RT-PCR方法检测样本中VEGF的表达。另外收集10例伴鼻息肉的慢性鼻窦炎鼻息肉组织及5例单纯鼻中隔偏曲患者下鼻甲黏膜,采用体外组织块培养及ELISA方法,观察克拉霉素对VEGF表达的调节作用。结果：①VEGF mRNA在CRSwNP组的表达较对照组增高,差异有统计学意义（P〈0.01）;②经克拉霉素刺激前后比较,CRSwNP组织中VEGF蛋白的表达量下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：CRSwNP组织中VEGF的表达显著升高,推测VEGF在鼻息肉的发病机制中具有极其重要的作用。克拉霉素可能通过抑制VEGF的表达而达到治疗慢性鼻-鼻窦炎的作用。     

红霉素促进鼻息肉上皮细胞凋亡的实验研究

目的：观察红霉素对上皮细胞凋亡的影响，探讨上皮细胞凋亡在鼻息肉组织形成中的意义。方法：将30例鼻息肉及6例下鼻甲上皮细胞均分成2组，1组加红霉素，培养原代上皮细胞，另1组不加红霉素，1、3、5?d时用TUNUL法检测细胞凋亡。结果：红霉素组培养1、3、5?d的上皮细胞凋亡指数分别为（33.23±6.50）%、（38.21±7.22）%和（52.63±7.86）%，不加红霉素组为（31.02±5.60）%、（32.13±7.15）%和（39.64±7.48）%，培养5?d的上皮细胞凋亡指数两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：红霉素有明显的促鼻息肉上皮细胞凋亡的作用。     

慢性鼻-鼻窦炎中转化生长因子β1与胶原纤维的表达及意义

目的：探讨转化生长因子（TGF—β1）及胶原纤维在慢性鼻-鼻窦炎中的表达及在鼻腔上皮黏膜组织重塑中的作用,及TGF-β1与胶原纤维沉积的关系。方法：62例鼻内镜手术患者分为CRSwNP组21例,CRSs—NP组15例,复发性鼻息肉组11例及对照组15例,其标本均进行免疫组织化学和Masson胶原染色。人工计数阳性细胞个数,通过Mann—WhitneyU检验方法分析CRSwNP组、CRSsNP组、复发性鼻息肉组与对照组的表达情况。实验各组与对照组组间用单因素的方差分析One—wayANOVA进行分析。结果：实验各组与对照组均有TGF-131表达,也都有胶原的沉积。其中,TGF-β1在CRSsNP组较对照组表达明显减低（P〈0．05）,CRSwNP组较CRSsNP组表达明显增加（P〈0．05）;Masson胶原染色中,CRSsNP组较对照组表达明显减低（P〈0．01）。复发性鼻息肉组较对照组表达明显增加（P〈0．05）。TGF-β1和Masson胶原染色之间呈正相关（P〈0．05）。结论：TGF-β1和胶原纤维沉积不仅与慢性鼻-鼻窦炎的组织重塑相关,而且TGF-β1的表达增加与胶原纤维过多沉积也呈正相关。     

Revisiting the roles of mast cells in allergic rhinitis and its relation to local IgE synthesis

Mast cells are important effector cells in the immediate-phase allergic reaction. However, in recent years much evidence has accumulated on the versatile role of mast cells in allergic inflammation. The present article is an overview of the roles of mast cells in allergic inflammation, especially in light of the local production of IgE and the IgE-IgE receptor network. Although both nasal mast cells (NMC) and T cells in allergic rhinitics are important sources of Th2-type cytokines like IL-4 and IL-13, and can induce IgE synthesis, we report here that antigen-activated NMC can secrete greater levels of IL-4/IL-13 and induce increased levels of IgE synthesis than antigen-activated nasal T cells. Furthermore, IgE production can occur locally in the nasal mucosa (target organ) and IgE itself can enhance the Fc epsilon RI expression and subsequent mediator release from NMC, thus contributing to the perpetuation of on-going allergic inflammation. Again, mast cells can contribute to the late-phase allergic reaction not only via the upregulation of adhesion molecules like VCAM-1, but also through the interactions of NMC with the extracellular matrix proteins, and interaction of NMC with nasal epithelial cells (NEC). Thus, it is increasingly evident that mast cells are not only important for the genesis of the allergic reaction, but also contribute to the late-phase allergic reaction and on-going allergic inflammation.