清道夫受体与糖尿病

清道夫受体(SR)是主要存在于巨噬细胞膜表面的一种糖蛋白，能特异性结合并摄取氧化低密度脂蛋白等多种配体从而介导脂类代谢。本文主要介绍与糖尿病相关的SRA、SRB-Ⅰ和CD36的结构、分布和功能，以及细胞因子等对其调节作用。在2型糖尿病中CD36表达的水平增加，CD36和SRA-Ⅰ在糖尿病动脉粥样硬化的形成中介导胆固醇的摄取，SRA-Ⅱ作为糖基化终末产物的受体在糖尿病肾病中有促进肾小球硬化的作用。     

CD36与糖尿病动脉粥样硬化关系的研究进展

大多数急性冠脉事件都发生于动脉粥样硬化（AS）基础上,氧化低密度脂蛋白（OX—LDL）是导致AS发生的重要物质。巨噬细胞通过一种清道夫受体CD36摄取大量的OX—LDL形成泡沫细胞,故抑制CD36的表达可能与抗AS有关。本文将主要就CD36在糖尿病AS发病中的重要作用作～综述。     

CD36在动脉粥样硬化中的研究进展

CD36是巨噬细胞表面的一种清道夫受体,是巨噬细胞吸收氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)的主要受体.OX-LDL是导致动脉粥样硬化(AS)发生的重要物质.AS斑块中,80%的成分来源于摄取脂质的巨噬细胞和由其转化形成的泡沫细胞.巨噬细胞通过CD36摄取大量的OX-LDL形成泡沫细胞.抑制CD36的表达可能与抗AS有关.本文就CD36的生物学特性、CD36在AS中作用和CD36的表达调节作一综述.     

CD36与脂肪酸代谢和胰岛素抵抗

CD36是参与脂肪酸代谢的各种组织表面重要的脂肪酸转运体(FAT),介导这些组织对脂肪酸的摄取.鉴于脂肪酸的氧化代谢与胰岛素抵抗和2型糖尿病关系密切,许多研究开始关注FAT/CD36在胰岛素抵抗中的角色.骨骼肌和脂肪组织是人体参与脂防酸代谢的主要器官.其中骨骼肌主要通过细胞表面的CD36摄取及氧化脂肪酸以消耗循环中的游离脂肪酸而提供肌肉收缩的能量,而脂肪组织则通过它将摄取的脂肪酸酯化储存以备能量之需.因此,本文将重点叙述CD36在骨骼肌及脂肪组织中的作用,以探讨其与胰岛素抵抗的关系.     

CD36与动脉粥样硬化

CD36是在多种组织细胞上表达的跨膜糖蛋白,属于B族清道夫受体.单核巨噬细胞上的CD36是吞噬摄取氧化型低密度脂蛋白的主要受体.除介导泡沫细胞形成外,CD36还有促进凝血和单核细胞聚集,促进炎症反应和氧化、凋亡等多种功能,其表达可被高度调控,是巨噬细胞泡沫化和动脉粥样硬化发生发展的重要因素.     

CD36在动脉粥样硬化中的研究进展

CD36是巨噬细胞表面的一种清道夫受体,是巨噬细胞吸收氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)的主要受体。OX-LDL是导致动脉粥样硬化(AS)发生的重要物质。AS斑块中,80%的成分来源于摄取脂质的巨噬细胞和由其转化形成的泡沫细胞。巨噬细胞通过CD36摄取大量的OX-LDL形成泡沫细胞。抑制CD36的表     

辣椒来源外泌体样纳米囊泡通过ERK1/2通路拮抗巨噬细胞向泡沫细胞转化

目的]研究辣椒来源外泌体样纳米囊泡(CDELN)抑制氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导THP-1源性巨噬细胞泡沫化的作用机制。 [方法]通过组织破碎、差速/超速离心及蔗糖密度梯度离心等步骤,分离提纯CDELN。利用ox-LDL刺激THP-1源性巨噬细胞24 h建立泡沫细胞模型,并进一步研究CDELN对巨噬细胞泡沫化的作用及其机制。采用激光共聚焦显微镜检测THP-1源性巨噬细胞对CDELN和人DiL标记乙酰化低密度脂蛋白(DiL-ac-LDL)的摄取;采用油红O染色检测细胞内胆固醇含量,通过分析细胞油红O染色阳性面积评估细胞内脂质累积影响;RT-qPCR和Western blot检测清道夫受体A(SRA)、脂肪酸转运蛋白(CD36)、凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)、ATP结合盒转运体A1/G1(ABCA1/G1)以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路p-ERK、p-p38 MAPK和p-c-Jun的mRNA和蛋白表达水平。 [结果]CDELN是大小均一、具有双层膜结构、富含蛋白质和核酸的外泌体样纳米囊泡,能被巨噬细胞摄取。DiL-ac-LDL摄取实验提示CDELN可抑制巨噬细胞的胆固醇摄取。油红O染色实验提示CDELN可减轻ox-LDL诱导下的胞内胆固醇蓄积。RT-qPCR及Western blot显示,CDELN能够显著降低ox-LDL诱导的THP-1源性巨噬细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)、SRA、CD36、LOX-1的mRNA水平,以及降低p-ERK、SRA、CD36、LOX-1蛋白水平。加入p-ERK激动剂Yoda1后,CDELN的保护作用被明显逆转。[结论]CDELN可显著抑制巨噬细胞泡沫化,该作用可能与抑制MAPK通路ERK1/2的磷酸化水平有关。     

2型糖尿病患者清道夫受体CD36基因多态性及其在单核细胞的表达

目的 探讨清道夫受体CD36多态性与2型糖尿病亚临床动脉粥样硬化(AS)发生的关系,了解2型糖尿病患者外周血单核细胞表面CD36的表达情况, 并探讨影响CD36表达的相关因素.方法 PCR-RFLP方法检测470例湖南地区汉族2型糖尿病患者及 220 名无糖尿病对照组D36(CD36-rs1984112、CD36-T620C位点)基因多态性,比较它们基因型及等位基因频率的差异.以流式细胞仪检测102例2型糖尿病患者的外周血单核细胞表面CD36蛋白表达荧光强度,比较2型糖尿病无AS组、2型糖尿病亚临床AS组CD36的表达.多元线性回归分析CD36表达的影响因素.结果 2型糖尿病患者与健康受试者CD36(CD36-rs1984112位点、CD36-T620C位点)基因型及等位基因频率进行比较,其差异均无统计学意义;2型糖尿病亚临床AS组外周血单核细胞CD36的平均荧光强度(MFI)高于2型糖尿病无AS组(1 382±659 vs 1 173±340,P＜0.05).影响2型糖尿患者CD36表达的因素有年龄(P=0.005)、性别(P=0.021)、收缩压(P=0.027),标化偏回归系数分别为0.28、0.31、-0.21;影响男性CD36表达的因素为年龄(P=0.002);影响女性CD36表达的因素为舒张压(P=0.001).结论 在中国南方汉族人群中,CD36-rs1984112及T620C位点可能不是功能性多态位点.2型糖尿病亚临床AS组外周血单核细胞表面CD36蛋白表达较无AS组高.增龄、男性、低收缩压可使CD36蛋白表达增加.     

非诺贝特对兔脂肪细胞摄取及降解氧化型低密度脂蛋白及CD36表达的影响

为了解非诺贝特对高胆固醇血症兔脂肪细胞摄取及降解氧化型低密度脂蛋白的影响并探讨其可能机制 ,将 10只新西兰大白兔给予高胆固醇饲料饲养 8周后 ,随机分为高胆固醇组和非诺贝特治疗组 ,非诺贝特组在饲以高胆固醇饲料的基础上给予非诺贝特 (每天 30mg kg) ,共 4周。另设普通饮食对照组 5只。实验结束后 ,取皮下脂肪组织行脂肪细胞培养 ,放射配基法测定脂肪细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取及降解 ,半定量逆转录—聚合酶链反应测定脂肪细胞CD36及过氧化体增殖物激活型受体γmRNA的表达。结果发现 ,3组兔脂肪细胞摄取及降解1 2 5Ⅰ 氧化型低密度脂蛋白均呈现一浓度依赖性饱和型曲线 ,高胆固醇组脂肪细胞摄取及降解1 2 5Ⅰ 氧化型低密度脂蛋白明显低于对照组 ;非诺贝特组脂肪细胞摄取及降解1 2 5Ⅰ 氧化型低密度脂蛋白高于高胆固醇组 ,但仍低于对照组 ,3组间比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。逆转录聚合酶链反应发现 ,高胆固醇组过氧化体增殖物激活型受体γ及CD36mRNA表达降低 ,非诺贝特组CD36mRNA表达与对照组相似。以上提示 ,非诺贝特能改善高胆固醇血症兔脂肪细胞摄取及降解1 2 5Ⅰ 氧化型低密度脂蛋白 ,并上调CD36mRNA的表达。     

033 激素抵抗型哮喘的发病机理和治疗

激素抵抗型哮喘(SRA)是对激素治疗效果不明显的哮喘.SRA的发生与糖皮质激素受体β和转录因子AP-1的表达增加相关.抗白三烯药物、甲氨蝶呤、环孢菌素A等可能有助于Ⅰ型SRA减少激素剂量.本文主要对糖皮质激素抗炎的分子机制和SRA的发病机理及临床诊治作一综述.     

硫化氢对THP-1源性巨噬细胞脂质摄取的影响

目的探索硫化氢对THP-1源性巨噬细胞脂质摄取的影响及可能机制。方法采用荧光显微镜测DiI标记的氧化型低密度脂蛋白(DiI-ox-LDL)摄取、RT-PCR和免疫印迹法测定CD36 mRNA和蛋白表达。结果巨噬细胞与DiI-ox-LDL孵育后大量摄取氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),外源性硫化氢供体硫氢化钠显著抑制巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白,而炔丙基甘氨酸(一个硫化氢产生酶胱硫醚-γ-裂解酶抑制剂)加剧巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白。进而,硫氢化钠呈浓度依赖性抑制巨噬细胞CD36 mRNA和蛋白表达,而炔丙基甘氨酸促进巨噬细胞CD36 mRNA和蛋白表达。结论硫化氢抑制巨噬细胞摄取脂质及清道夫受体CD36表达。     

白细胞介素37对THP-1源巨噬细胞泡沫化的影响

目的:研究白细胞介素(白介素)-37对人THP-1源巨噬细胞泡沫化的影响及机制。方法:体外培养THP-1,用佛波酯(PMA)刺激24h使其分化为巨噬细胞后,进行以下处理:①用IL-37和(或)ox-LDL刺激THP-1源巨噬细胞24h;②用不同浓度的IL-37和ox-LDL同时刺激24h;③用ox-LDL刺激THP-1源巨噬细胞24h,再加IL-37干预24h,收集细胞。采用油红染色观察各组泡沫细胞所占细胞总数的比例,TC试剂盒测定细胞内TC的含量,利用RT-PCR、Western blot实验方法从mRNA水平和蛋白水平测定泡沫细胞清道夫受体CD36和SRA和ABCA-1的表达。结果:与对照组比较,IL-37能够明显减少泡沫细胞的形成,降低泡沫细胞TC的聚集[(303.10±8.90)ng/mg∶(150.40±7.36)ng/mg,P0.01],显著抑制巨噬细胞清道夫受体CD36和SRA的表达,并增强ABCA-1的表达,且作用效果与溶度呈正相关。对ox-LDL诱导的泡沫细胞,给予IL-37后仍能够显著上调ABCA1的表达,显著下调SRA、CD36的表达。结论:白细胞介素-37可抑制THP-1源巨噬细胞的泡沫化,其作用机制可能是通过IL-37抑制清道夫受体CD36和SRA、促进ABCA-1的表达实现的。     

瑞舒伐他汀对TPH-1巨噬细胞清道夫受体CD_（36）、SR-AⅠ表达的影响

目的观察瑞舒伐他汀对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的TPH-1巨噬细胞清道夫受体CD36和SR-AⅠ表达的影响。方法体外培养TPH-1巨噬细胞,分三组置6孔培养板中。对照组为正常生长的TPH-1巨噬细胞;ox-LDL组加入100 mg/L的ox-LDL培养24 h,诱导巨噬细胞泡沫化;瑞舒伐他汀组加入100 mg/L的ox-LDL培养24 h,诱导巨噬细胞泡沫化,然后加入瑞舒伐他汀10μmol/L培养2 h。检测各组细胞内清道夫受体CD36、SR-AⅠ蛋白及其mRNA。结果与对照组相比,ox-LDL组CD36、SR-AⅠ蛋白及其mRNA表达增加（P均〈0.05）;与ox-LDL组相比,瑞舒伐他汀组CD36、SR-AⅠ蛋白及mRNA表达明显降低（P均〈0.05）。结论瑞舒伐他汀可降低ox-LDL诱导的TPH-1巨噬细胞中清道夫受体CD36、SR-AⅠ的表达。     

靶向CD36调控脂质代谢:糖尿病心肌病防治新靶点

脂质代谢异常诱发心肌结构和功能紊乱,进而导致糖尿病心肌病(DCM)的形成,已成为当前DCM研究的热点。CD36是主要的脂质跨膜转运蛋白,参与调节心脏脂质代谢,在DCM导致心肌损伤的分子机制中具有关键作用。本文总结了CD36的结构及其在特定细胞类型中的作用,并进一步探讨CD36在DCM中的病理生理作用,以及CD36作为靶点的潜在药物治疗策略。     

SR-BⅠ生物学作用的分子机制

B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)属于CD36超家族成员。作为高密度脂蛋白受体,能通过多种机制对动脉粥样硬化发挥保护效应。近年来,随着基因敲除技术和转基因技术的广泛应用,已经证实SR-BⅠ不但在脂蛋白代谢和胆固醇转运中发挥着重要作用,而且在一氧化氮代谢、肝炎病毒感染、正常红细胞成熟和雌性生育等方面也显示出较强的调节作用。本文综述了SR-BⅠ行使其生物学作用的分子机制。     

糖尿病合并冠心病患者血小板表面受体FcγRⅡA和CD40配体的表达水平

目的：探讨2型糖尿病（2-DM）合并冠心病（CHD）病人血小板表面受体FcγRⅡA（CD32）和CD40配体（CD40L）的表达水平及二者的相关性。方法：选择单纯CHD患者36例（Ⅰ组）、单纯2～DM患者35例（Ⅱ组）、2-DM合并CHD患者33例（Ⅲ组）及正常对照者30名（正常对照组）．采用流式细胞术分别检测其血小板表面FcγRⅡA和CD40L的表达水平,并将二者作相关分析。结果：Ⅱ组血小板FcγRⅡA和CD40L水平较对照组、Ⅰ组及Ⅱ组均显著升高（P〈0．05～〈0．01）,血小板表面FcγRⅡA和CD40L的表达水平呈正相关（r=0．374,P〈0．05）。结论：2-DM合并CHD患者的血小板表面FcγRⅡA和CD40L表达水平明显升高,二者呈明显正相关。血小板表面FcγRⅡA和CD40L的表达水平可能是反映糖尿病患者合并冠状动脉粥样硬化的有用指标。     

巨噬细胞内胆固醇平衡机制研究进展

巨噬细胞内脂质含量增多形成泡沫细胞是动脉粥样硬化早期病变的特征变化之一.巨噬细胞可以通过CD36和清道夫受体A-Ⅰ等膜受体摄入胆固醇,同时通过清道夫受体B-Ⅰ、ABC家族等逆转运膜受体将胆固醇逆转运出细胞,从而维持细胞内胆固醇平衡,阻止其在细胞内堆积形成泡沫细胞.本文对巨噬细胞内与胆固醇平衡机制做一综述.     

B类清道夫受体CD36在糖尿病动脉粥样硬化发病机制中的作用研究进展

糖尿病是动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）最重要的独立危险因素,但糖尿病导致AS的确切机制至今仍不完全清楚。研究表明,CD36是AS发生、发展过程中重要的调控分子,对CD36在糖尿病性动脉粥样硬化发生、发展过程中的作用进行深入的研究,有利于进一步揭示糖尿病动脉粥样硬化的机制,从而指导临床防治工作。     

冠心病2型糖尿病患者血浆sCD36水平与炎症指标的相关性研究

目的 探讨冠心病2型糖尿病患者血浆可溶性CD36(s CD36)水平与炎症指标的关系。方法 回顾性分析杭州市第三人民医院2018年1月至2021年5月收治的冠心病2型糖尿病35例（冠心病2型糖尿病组）、冠心病35例（冠心病组）,选择同期体检正常者35例为对照组。冠心病2型糖尿病组根据随访期间是否发生不良心血管事件分为预后良好亚组23例和预后不良亚组12例。分析s CD36与超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系。结果 冠心病2型糖尿病组糖化血红蛋白（Hb A1C）、s CD36水平均高于冠心病组、对照组（均P<0.05）;预后不良亚组Hb A1C、s CD36水平均高于预后良好亚组（均P<0.05）。冠心病2型糖尿病s CD36与hs-CRP、IL-6、TNF-α均呈正相关（r=0.918、0.782、0.793,均P<0.05）。多重线性回归分析显示,hs-CRP、IL-6、TNF-α均为冠心病2型糖尿病患者s CD36水平的影响因素（均P<0.05）。结论 冠心病2型糖尿病患者血浆s CD36水平与h...     

极低密度脂蛋白受体在糖尿病患者脂肪组织中的分布和表达

目的 观察极低密度脂蛋白受体（VLDL－R）的两种亚型在糖尿病患者脂肪组织中的分布和表达。方法 手术中采集正常人及糖尿病患者腹壁及肠脂垂脂肪组织，从脂肪组织提取的mRNA用半定量－PCR方法扩增。结果 （1）正常腹壁及肠脂垂脂肪组织VLDL Ⅰ型、Ⅱ型受体均有表达，两部位各亚型受体比较，统计学分析差异无显著性。（2）糖尿病患者腹壁及肠脂垂脂肪组织中，Ⅰ型受体的分布和表达量与正常相比无明显变化。但Ⅱ型受体表达明显减少甚至丢失。结论 糖尿病代谢紊乱影响VLDL－R表达及亚型分布。