糖尿病微血管病变发病机制

<正>糖尿病血管病变是严重影响糖尿病患者生活质量与寿命的主要因素.据报道,糖尿病患者肾血管病的发生率比非糖尿病者高17倍,而发生冠心病及脑血管病的危险性至少是后者的2倍.此外,糖尿病患者还容易出现视网膜病、视乳头水肿及玻璃体     

终末糖基化产物在糖尿病微血管病变中的作用

终末糖基化产物(AGEs)是持续高血糖状态下多种蛋白质非酶糖基化反应的终末产物。现在研究认为AGEs通过非受体依赖途径和受体途径,引起微血管基底膜增厚,促进血管内血栓形成及与AGEs受体结合后引起慢性细胞活化作用、组织损伤及血管舒张功能的降低等,从而导致肾小球硬化、肾脏肥大、视网膜水肿、视网膜出血、微血管瘤形成和血管阻塞等。阿司匹林、赖氨酸、氨基胍等药物能够抑制AGEs的合成,为糖尿病并发症的治疗提供有意义的线索。     

基于血浊理论探讨内皮细胞损伤在糖尿病微血管病变中的作用机制

血浊理论作为现代中医学理论,是指血液在各种因素作用下,失去清纯状态,转变为混乱、浊化、失序的病理现象。血浊作为病理产物的同时,又可以作为诸多疾病的继发性致病因素。微血管病变是糖尿病常见的并发症之一,主要包括肾脏病变及视网膜病变。内皮细胞是血浆与血管壁之间的一层特殊扁平上皮细胞,具有完成血浆与组织液代谢交换、合成和分泌生物活性物质、维持血管张力等功能。糖尿病诱导的内皮细胞损伤与功能障碍是导致微血管病变的关键病理因素,这与血浊的特性高度契合。血浊既是导致内皮细胞损伤的致病因素,内皮细胞持续损伤亦是血浊继而为病的病理基础。本文首先阐释了血浊理论的源流,强调了血浊的中医学属性特点;然后,介绍了血浊与内皮细胞损伤的密切联系,并认为血浊与内皮细胞损伤是导致糖尿病微血管病变的核心病机。最后,基于血浊理论,结合糖尿病微血管病变的疾病特点,归纳出该病阴虚燥热、血浊内生、络脉瘀痹的病机演变特点,并提出以养阴护脉、清化血浊、通瘀畅络为治法,延缓糖尿病微血管病变的进程,从而改善患者的临床症状。     

Chemerin在糖尿病微血管病变中的研究进展

Chemerin作为一种新确认的脂肪细胞因子参与机体的多种代谢反应。糖尿病微血管病变主要包括糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变,是糖尿病的严重并发症,已成为威胁公众健康的重大问题之一。近日有研究指出新型脂肪细胞因子chemerin可能与糖尿病及其并发症有关,可通过多种途径参与并导致糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变的发生、发展。探讨chemerin与糖尿病及糖尿病微血管并发症的关系,旨在为糖尿病及糖尿病微血管并发症的发病机制及早期预防提供新的理论依据。     

糖尿病微血管病变分子机制研究进展

糖尿病微血管病变是糖尿病患者致死致残的重要原因,其发病基础主要是在各种分子机制介导下,微血管形态、功能发生严重障碍,从而造成组织器官损伤。引起糖尿病微血管病变的机制比较复杂,目前尚未完全阐明。现主要从高血糖相关的葡萄糖毒性产物、血流动力学改变及由上述二者引起的细胞信号转导通路的异常三个方面入手,对糖尿病微血管病变发生机制的研究进展进行综述,为临床的预防和治疗提供依据。     

生长抑素治疗糖尿病微血管病变及其机制

生长抑素及其类似物在消化系统疾病的治疗中应用普遍,用于治疗由食管静脉曲张破裂导致的消化道出血、急慢性胰腺炎、抑制消化道肿瘤细胞的生长等方面。近年来,研究发现生长抑素及其类似物在糖尿病尤其是糖尿病微血管病变中的治疗也有很好的疗效,可以起到预防和治疗作用。因此,该类药物有望成为糖尿病微血管病变治疗的新方法。     

PEDF在糖尿病微血管病变中的抗氧化作用

色素上皮衍生因子(PEDF)是一种多功能蛋白,具有神经营养、抗肿瘤、抗氧化、抗新生血管等多种功能。近年来有研究表明,PEDF在糖尿病微血管病变中发挥重要作用,它通过抗氧化效应抑制活性氧簇的表达延缓了糖尿病微血管病的发生发展。因此,对PEDF抗氧化效应的深入研究有利于了解PEDF与糖尿病微血管病的关系,PEDF可能成为临床治疗的一种新方向。     

糖尿病微血管并发症86例临床分析

糖尿病(diabetes mellitus,DM)慢性并发症(主要是血管并发症)已成为DM病人致死致残的重要原因.其中微血管并发症是DM所特有的.本文统计老年DM 86例,分析血糖、血压对DM微血管并发症的影响,现报道如下.     

冠状动脉微循环障碍的研究进展

冠状动脉微循环由微小冠状动脉构成,调节冠状动脉血流阻力,维持心肌细胞正常功能,其结构或功能异常可引起临床疾病,称为冠状动脉微循环障碍。目前检测微循环的方式有多种,但尚无一种检测手段可使冠状动脉微循环直接可视化,多是通过评估冠状动脉循环阻力或心肌灌注间接评价微血管功能。该病在临床上有多种类型,包括无冠状动脉大血管狭窄的心脏X综合征、合并冠心病或心肌病的冠状动脉微循环障碍、冠状动脉介入术或冠状动脉旁路移植术后的无再流现象。根据其发病机制,治疗冠状动脉微循环障碍的药物主要通过抗血小板聚集、解痉、改善内皮细胞功能等措施改善微循环功能不全。     

吸烟与冠状动脉微血管功能障碍关系的研究新进展

冠状动脉微血管功能障碍(CMD)是由于冠状动脉微血管功能异常导致心肌供血和耗氧量不匹配,可伴有或不伴有阻塞性冠状动脉疾病等多种心血管疾病,与不良临床事件密切相关.目前有研究表明,吸烟可促进CMD发生发展,但其发生机制尚未明确;同时尚有流行病学研究表明,急性冠状动脉综合征吸烟者的长期预后优于不吸烟者,这种现象被视为吸烟悖...     

肿瘤治疗相关心血管损伤与冠状动脉微循环障碍

许多接受肿瘤化疗或放疗的患者心血管疾病发生风险明显增加。最近的研究发现,肿瘤治疗引起心功能障碍及随后的心力衰竭主要是由于血管毒性所致,而不是心肌毒性。然而,并不是所有肿瘤治疗的血管毒性都可以用心外膜冠状动脉疾病来解释。在过去的几十年里,已经发现心肌缺血可能是由于冠状动脉造影所不能看到的复杂血管网络的结构或功能障碍所致,即冠脉微循环障碍（CMD）。事实上,越来越多的证据表明,肿瘤治疗相关心血管损伤（CTRCD）和CMD之间存在许多共同的病理生理机制。本综述的目的是从病理生理学角度阐明CTRCD与CMD的联系,为心血管保护提出新的诊断方法和治疗策略。     

Prevention of microvascular and macrovascular complications in diabetes mellitus

Microvascular and macrovascular complications in relation to diabetes mellitus are responsible for major morbidity and mortality condition. Prevention of these complications should be the aim while managing diabetes. Retinopathy, nephropathy and neuropathy are microvascular complications and macrovascular complication affects heart, brain and foot. In preventing retinopathy, glycaemic and blood pressure control is essential. Laser photocoagulation therapy can prevent loss of vision in non-proliferative or proliferative diabetes mellitus. The aim of preventing nephropathy lies on meticulous glycaemic control, dietary protein limitation and vigorous control of blood pressure. The highest priority at present to prevent diabetic neuropathy is the education of patients and their physicians about the potential for detection and treatment of early neuropathy. Glycaemic control is beneficial in reducing the frequency of progression of neuropathy. Macrovascular complication (cardiovascular, cerebrovascular, peripheral vascular) can be prevented with some intervention strategies eg, discouraging smoking habit, proper diet, regular physical activity, strict glycaemic and blood pressure control, lowering low density lipoprotein cholesterol level and aspirin therapy. Amputation in diabetic foot can be dealt with a number of prevention strategies eg, careful self examination, to use specially fitted shoes, minimisation of trauma, earlier detection and aggressive management by local debridement, provision of special support and early antibiotic therapy.     

Effect of intensive therapy on the microvascular complications of type 1 diabetes mellitus

The Writing Team for the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group

JAMA. 2002;287:2563-2569.

The purpose of this report is to summarize and integrate the findings of the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT), a randomized controlled clinical trial, and the succeeding observational follow-up of the DCCT cohort in the Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) study, regarding the effects of intensive treatment on the microvascular complications of type 1 diabetes mellitus. The DCCT proved that intensive treatment reduced the risks of retinopathy, nephropathy, and neuropathy by 35% to 90% compared with conventional treatment. The absolute risks of retinopathy and nephropathy were proportional to the mean glycosylated hemoglobin (HbA_1c) level over the follow-up period preceding each event. Intensive treatment was most effective when begun early, before complications were detectable. These risk reductions, achieved at a median HbA_1c level difference of 9.1% for conventional treatment vs 7.3% for intensive treatment have been maintained through 7 years of EDIC, even though the difference in mean HbA_1c levels of the 2 former randomized treatment groups was only 0.4% at 1 year (P<.001) (8.3% in the former conventional treatment group vs 7.9% in the former intensive treatment group), continued to narrow, and became statistically nonsignificant by 5 years (8.1% vs 8.2%, P = .09). The further rate of progression of complications from their levels at the end of the DCCT remains less in the former intensive treatment group. Thus, the benefits of 6.5 years of intensive treatment extend well beyond the period of its most intensive implementation. Intensive treatment should be started as soon as is safely possible after the onset of type 1 diabetes mellitus and maintained thereafter, aiming for a practicable target HbA_1c level of 7.0% or less.

     

2型糖尿病患者中性粒细胞趋化功能受损及可能机制

目的:探讨2型糖尿病患者中性粒细胞趋化功能是否受损及其潜在机制。方法:按WHO诊断标准,招募确诊的2型糖尿病患者及健康同龄志愿者各45例,受检测的中性粒细胞均取自受试者肘静脉外周血。使用改良的琼脂糖下趋化模型检测两组患者中性粒细胞趋化功能,流式细胞术及免疫荧光法检测中性粒细胞膜表面P2X1受体表达水平。在干预实验中,分别使用稀释的2型糖尿病患者或健康对照的血浆(90%、20%),不同葡萄糖含量(5、12和25 mmol/L)的培养基,糖基化终产物(0.5、1、2和4 mmol/L)以及棕榈酸(50、100和200μmol/L)刺激健康对照中性粒细胞后检测趋化功能。结果:与健康对照组相比,2型糖尿病患者中性粒细胞趋化功能显著降低(P<0.001),膜表面P2X1受体表达明显增加(P<0.001),二者呈负相关(r=-0.60,P<0.001)。相较于对照组,高浓度2型糖尿病患者血浆显著抑制中性粒细胞趋化功能(P<0.001);不同浓度的糖基化终产物及葡萄糖对中性粒细胞趋化功能没有明显抑制(P>0.05);高浓度棕榈酸(200μmol/L)明显抑制中性粒细胞趋...     

冠状动脉微循环障碍：非阻塞性冠心病潜在发病机制

冠状动脉微循环障碍严重影响着人类健康,因心绞痛行冠状动脉造影检查的患者中非阻塞性冠心病较为常见。冠状动脉微循环障碍可能与非阻塞性冠心病患者心绞痛的发生密切相关,然而微血管性心绞痛与冠状动脉微循环障碍的关系尚不明确。本文就冠状动脉微循环障碍的主要危险因素（如糖尿病、炎症反应、衰老、性别等）、发病机制（内皮细胞功能紊乱、平滑肌细胞功能障碍等）和治疗手段的研究进展作一综述。     

糖尿病性阴茎勃起功能障碍动物模型的建立

目的：探讨糖尿病性阴茎勃起功能障碍动物模型的建立方法。方法：应用雄性SD大鼠腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）制造糖尿病动物模型。饲养8周，16周，再通过观察各组大鼠注射阿朴吗啡（APO）后的阴茎勃起情况来评价其勃起功能。结果：与C组（对照组）相比，D组（糖尿病组）阴茎勃起次数明显降低，C组与STZ组（注射STZ后不成模组）各病程大鼠的阴茎勃起率为100%，且两组的阴茎勃起次数无显性差异。结论：阿朴吗啡诱发大鼠阴茎勃起实验可用于评价糖尿病大鼠的勃起功能。     

糖尿病并发勃起功能障碍危险因素Meta分析

目的：评价糖尿病并发男性勃起功能障碍危险因素。方法：利用Meta分析对1998—2004年各国符合条件的7个有关糖尿病并发男性勃起功能障碍危险因素的病例一对照研究进行定量综合分析，计算每个因素的综合OR值。根据对研究问异质性检验结果，采用相应的模型：固定效应模型或随机效应模型。结果：共有5个因素有显著意义，分别为：糖尿病病程（OR=2．45，95％CI，1．67～3．62）、高血压（OR=I．83，95％CI，1．42～2．36）、神经病变（OR=3．52，95％CI，3．18．3．89）、视网膜病变（OR=2．44，95％CI，1．86—3．21）、吸烟（OR=I．53，95％CI，1．06—2．23）。结论：糖尿病病程、高血压、神经病变、视网膜病变、吸烟为糖尿病并发男性勃起功能障碍的危险因素，而饮酒的作用尚不能确定。     

2型糖尿病相关微血管疾病与心房颤动的关系

目的 探讨2型糖尿病相关微血管疾病负担及其与心房颤动的关系。方法 选取2012年1月至2019年12月湖州市第三人民医院收治的256例2型糖尿病患者,评估患者糖尿病相关微血管疾病患病状态,以心电图检查为依据判断心房颤动事件,采用单因素、多因素分析法分析微血管疾病与心房颤动的关系。结果 微血管疾病负担较高的2型糖尿病患者年龄更大,男性更常见,体质量指数、收缩压及糖化血红蛋白更高,糖尿病病程更长,差异有统计学意义（P<0.05）。单因素分析发现,吸烟、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）、尿蛋白/肌酐、糖尿病肾病、周围神经病变及微血管疾病负担均为2型糖尿病患者发生心房颤动的影响因素（P<0.05）。多因素回归模型控制混杂因素后发现,糖尿病肾病、周围神经病变、微血管疾病负担、LDL-C、eGFR均为2型糖尿病患者发生心房颤动的独立影响因素（P<0.05）。结论 2型糖尿病患者中,微血管疾病的存在及其负担与心房颤动事件高风险独立相关。