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<正>近半个世纪以来,世界各国肿瘤的发病率和病死率逐渐上升,其中肺癌在很多国家已经位居恶性肿瘤死因的第一位。其中,非小细胞肺癌在发展中国家5年生存率只有8.9%。目前,NCCN指南推荐晚期非小细胞肺癌治疗以放化疗联合为主的模式,其中一线标准治疗以4~6个周期含铂双联方案化疗为主,有效率仅20%~40%,中位生存期8~10个月,虽可短时期内控制肿瘤,改善症状,但大部分会在3~4个月后病情出现进展,进展后仅有30%~40%左右的患者有机会接受二线化疗,但二线化疗的有效率更低。化疗药物的连续、大量使用,导致不同程度肿瘤耐药性的产生,其中肿瘤细胞对一种抗肿瘤 相似文献
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肺癌是发达国家最常见的病死率最高的恶性肿瘤,近年来在我国大中城市的发病率亦逐年上升。其中几乎80%以上的肺癌是非小细胞肺癌。大多数患者就诊时已到疾病晚期(Ⅲ、Ⅳ期)。目前非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率持续升高,尤其是非吸烟人群中的妇女,其肺腺癌的发病率及细支气管肺泡癌的发病率令人担忧,其分子流行病学的原因尚未清楚,因此目前更加令人关注的是对NSCLC的治疗。本文主要介绍化疗在非小细胞肺癌中的临床应用。 相似文献
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目的 探讨克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中枢神经系统(CNS)的影响。方法 回顾性分析在河北大学附属医院接受治疗的59 例ALK 阳性NSCLC 患者的临床资料,应用荧光原位杂交、逆转录聚合酶链反应或免疫组织化学法评估ALK 基因重组的状态,利用实体肿瘤反应评估标准客观评估肿瘤情况。结果 患者克唑替尼的客观缓解率为66%,无进展生存期中值为9.7 个月。24 例患者中CNS 是常见的初始进展位点,18 例患者有单独的CNS 进展。BM 阳性与阴性的患者的无进展生存率比较有差异(P <0.05)。多变量分析显示,较差的体能状态(脑转移≥ 2)或未治疗的BM 阳性患者与PFS 有关(P <0.05)。给予克唑替尼治疗后26 个月,BM 阳性与阴性患者CNS 进展发生率比较有差异(P <0.05)。结论 克唑替尼治疗的ALK 阳性患者中,常见进展部位是CNS,其进展与低渗透性有关。 相似文献
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目的〓整理和分析中医药逆转非小细胞肺癌的基本情况,力求为中医药逆转非小细胞肺癌多药耐药的研究提供思路。方法〓查阅近年来关于中医药逆转非小细胞肺癌多药耐药的相关文献,从中药复方、单味中药、中药注射剂、中药单体药物剂型多样等方面进行综述。结果〓中药对于NSCLC化疗耐药干预主要体现在调节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的凋亡、抗肿瘤血管生成、逆转肿瘤细胞多药耐药的作用。结论〓中药有高效、低毒、多靶点的特点,在逆转多药耐药非小细胞肺癌上显示出其独特的优势。正气亏虚、阴阳不和、邪毒侵肺、痰瘀内聚是肺癌发病的基本病机。在辨证的基础上巧妙灵活地运用“以毒攻毒法”,把辨证与辨病相结合。 相似文献
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EGFR 是调节细胞内环境稳态的一种酪氨酸激酶,其与配体结合后可影响细胞增殖、凋亡、迁移、存活、血管生成和肿瘤发生等一系列复杂过程,EGFR 抑制剂已逐渐应用于临床肿瘤治疗.但随着时间的推移,EGFR 抑制剂靶向治疗出现了耐药现象.本文将对EGFR 抑制剂的研究现状及耐药机制做一简短的概述,冀希为优化、整合EGFR靶向治疗提供参考. 相似文献
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随着肺癌的发病率逐年升高,抗肿瘤药物层出不穷,但其耐药性一直影响着化疗效果.因此,逆转耐药已经成为近年来肿瘤研究的热点,而中药在肿瘤治疗方面一直起着重要的作用,本文就近年来中医药逆转肺癌多药耐药的研究进展作一综述. 相似文献
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EML4-ALK是肺癌诱发基因之一,属于融合基因,2007年由日本学者首次报道。在非小细胞肺癌(non-small-celllung carcinoma,NSCLC)患者中EML4-ALK表达阳性率约为3%~8%。EML4-ALK融合基因存在多种不同结构的变异体,其中3种变异体占大多数,其他变异体相对较少。目前尚无标准的、快速简便的检测EML4-ALK的方法,使其临床应用推广受到限制,有待进一步研究。新近的临床研究发现,EML4-ALK阳性率和患者是否吸烟高度相关,也与年龄、腺癌以及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和KRAS基因是否突变等因素相关。其中不吸烟或轻度吸烟的NSCLC患者EML4-ALK阳性率高达9.4%,而在吸烟的患者中其阳性率只有2.9%,两者存在显著性差异。EML4-ALK表达阳性与EGFR、KRAS突变呈负相关。在NSCLC患者中EML4-ALK表达和EGFR、KRAS突变很少同时存在。EML4-ALK的抑制剂TAE684和PF02341066等目前已进入Ⅲ期临床试验,前期研究取得了较好的疗效。EML4-ALK现已成为NSCLC治疗的新靶点,EML4-ALK抑制剂为肺癌的个体化治疗提供了新的可选择方案,也可作为不能耐受化疗的患者的治疗药物。 相似文献
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目的对比分析免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测非小细胞肺癌(NSCLC)ALK融合基因情况。 方法收集453例NSCLC标本。随机选取IHC检测的ALK融合基因不同表达程度标本40例,采用FISH和qRT-PCR法分别检测各组ALK融合基因表达水平,并进行一致性分析。 结果IHC与FISH、qRT-PCR的ALK融合基因检测结果比较,IHC ALK(-)/(3+)与FISH、qRT-PCR检测结果一致率均为100%,具有高度一致性(r=0.781、r=0.740,P<0.05)。FISH与qRT-PCR的检测结果一致率为97.5%,具有高度一致性(r=0.943,P<0.05)。 结论FISH、qRT-PCR法与IHC法检测在不同表达程度ALK融合基因样本中检测结果存在差别,IHC敏感性更高。FISH、qRT-PCR法在ALK融合基因样本的检测结果具有高度一致性。 相似文献
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)在DNA修复和细胞凋亡中发挥着至关重要的作用,PARP-1抑制剂在肿瘤治疗领域取得了突破性的进展,但耐药性的出现限制了其在临床上的进一步应用。本文就PARP-1抑制剂与其他药物联用克服耐药性的研究进展进行了综述,重点介绍了临床上现有的药物组合方法及其疗效,并对药物联用策略进行了评价与展望,提出双靶点或多靶点药物的开发将成为克服PARP-1抑制剂耐药性、拓宽适应证的新思路。 相似文献
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)在生物体中发挥着强大的生理功能,包括DNA损伤修复,维持基因组稳定性,调节细胞增殖、分化、死亡,等。目前PARP抑制剂在乳腺癌易感基因BRCA1/2突变的肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中得到了广泛应用。但对于其他恶性肿瘤以及对PARP抑制剂产生耐药的人群,PARP抑制剂有一定的局限性。本文通过分析总结PARP抑制剂在肺癌、肝细胞癌、胶质母细胞瘤、白血病及宫颈癌中的临床前及临床研究进展,同时针对PARP抑制剂耐药情况,总结其与其他抗肿瘤药物如DNA损伤修复抑制剂、免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物以及其他化疗药物联用解决耐药的策略,为未来PARP抑制剂的临床应用提供参考依据。 相似文献
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目的:比较药物处理前后鼻咽癌亲本细胞系CNE-1及鼻咽癌紫杉醇耐药细胞系CNE-1/Taxol的基因表达差异,试图发现与鼻咽癌紫杉醇耐药及耐药逆转相关的基因。方法:使用基因芯片检测药物处理前后6组细胞系之间的基因表达差异,运用多重筛选和针对已知耐药相关基因的具体分析相结合的方式进行数据分析。结果:经过多重筛选,筛选出297个差异表达的基因;比较亲本细胞,在耐药细胞中上调或下调超过5倍的有17个基因。通过对已知耐药相关基因的分析,结果显示:具有药物转运作用的ATP结合盒家族中多药耐药基因(MDR1)在各组细胞中都未出现阳性表达; P450家族中CYP1A1在亲本细胞中不表达,在耐药细胞中出现较强的阳性表达,经紫杉醇处理后,其表达进一步大幅下调,顺铂处理后其表达下调;肿瘤坏死因子家族中在耐药细胞系表达下调,经顺铂处理后出现逆向表达增强的基因有TNFAIP1, 3和TNFRSF12A, 21; caspase家族出现差异表达的基因有caspase-4和caspase-6;β-微管蛋白Ⅱ在耐药细胞中表达下调;TSP1在耐药细胞中表达明显下调,经紫杉醇处理后,表达进一步下调,但是,经顺铂作用后,其表达明显上调。结论:可能与鼻咽癌紫杉醇耐药及耐药逆转相关的基因有:经过多重筛选得到的297个差异表达的基因、CYP1A1、部分肿瘤坏死因子家族成员以及另外17个在亲本细胞和耐药细胞之间表达差异超过5倍的基因;结合全部基因数据的多重筛选和已知耐药相关基因的具体分析研究肿瘤细胞耐药及耐药逆转机制是比较理想的方法。 相似文献
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P糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)是一种多药外排转运体,对控制各种抗癌药物的生物学活性具有重要意义。P-gp转运体作为生理屏障阻滞药物渗透,从而使药物发挥效应受限。传统的化疗增敏剂通过对转运体的调节可有效改善抗肿瘤药物的药代动力学并逆转多药耐药。本文将简要概述近年来有关P-gp与配体相互作用的结构信息以及肿瘤耐药逆转策略的研究进展。 相似文献
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以ALK5抑制剂LY-3200882作为先导化合物,利用生物电子等排和构象限制等药物设计策略,结合分子对接技术,设计并合成了10个结构新颖的化合物,其结构经1H NMR、HR-MS表征。体外活性筛选结果显示,大多数化合物具有良好的激酶抑制活性。其中,化合物B4 表现出显著优于LY-3200882的ALK5抑制活性(IC50 = 1.4 nmol/L vs 41.1 nmol/L),同时对NIH3T3细胞中TGFβ-ALK5-SMAD2/3信号通路具有良好的抑制活性(IC50 = 14.2 nmol/L)。进一步研究表明,化合物B4 的药代动力学性质良好,口服暴露量及生物利用度满足成药性要求,值得进一步开发。 相似文献
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基质金属蛋白酶抑制剂研究进展 总被引:3,自引:0,他引:3
基质金属蛋白酶(MMP)是一族含Zn2+的蛋白水解酶,参与细胞外基质的降解与组织重塑。MMP的过度表达与多种病理过程如癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎等密切相关,因此MMP的抑制剂可用于这些疾病的治疗。本文对近年来报道的小分子MMP抑制剂和它们的药理学特性进行综述。 相似文献
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鞘氨醇激酶1(SphK1)是调控细胞膜脂质微环境的重要蛋白,在神经酰胺,鞘氨醇和鞘氨醇-1-磷酸的动态平衡中发挥重要作用.SphK1的过度表达与肿瘤的发生,发展和迁移过程以及产生耐药性有着密切的联系.SphK1抑制剂可以诱导多种肿瘤细胞凋亡,并且可以逆转肿瘤耐药性,具有良好的药物开发前景.本文综述了 SphK1的结构生... 相似文献
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前列腺癌是成年男性最常见的肿瘤之一,而热休克蛋白(HSPs)作为广泛参与多种肿瘤发病机制、诊断、治疗和预后的分子伴侣,在前列腺癌中发挥着重要的生物学功能,并且HSP27被认为是与前列腺特异性膜抗原类似的生物标志物。其中,热休克蛋白家族成员HSP27的表达增加与前列腺癌去势抵抗有关,并且能够促进肿瘤耐药、侵袭与骨转移,从而使前列腺癌更加难以治疗。因此,靶向前列腺癌中的HSP27可以作为一种有前景的肿瘤治疗策略。本文就HSP27的结构与功能、前列腺癌中HSP27介导的去势抵抗及以HSP27为靶点的抗肿瘤治疗研究进行综述,以期为临床中前列腺癌治疗方案提供新的理论依据。 相似文献
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非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是最常见的慢性肝病,当前未见有效疗法。凋亡信号调节激酶-1(apoptosis signal regulating kinases 1,ASK-1)是细胞丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinases,MAPKKKs)家族成员之一,当机体受到细胞内活性氧簇应激、内质网应激、钙内流和细胞外炎症等信号刺激时,ASK-1激活c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino terminal kinasec,JNK)和p38 MAPK通路,从而促进细胞增殖、分化、凋亡以及炎症因子的产生,诱发NASH、纤维化等疾病,因此可通过抑制ASK-1的活性来治疗NASH。本文对当前NASH的治疗手段、ASK-1结构和作用机制以及近年ASK-1抑制剂治疗NASH的研究进展进行综述,旨在为该类抑制剂的设计与开发提供参考。 相似文献