细胞因子MIF及TGF-β与IgA肾病相关性的研究进展

IgA肾病是临床上多发的肾小球疾病,也是造成终末期肾脏病甚至走向肾脏替代治疗的重要原因,该病给患者带来不同程度的心理压力,同时也给家庭造成较大的打击和经济负担.内分泌免疫物质与IgA肾病密切相关,对IgA肾病患者巨噬细胞移动抑制因子和转化生长因子-β表达的研究进展作一综述.     

膜联蛋白-1和巨噬细胞移动抑制因子在IgA肾病模型与人IgA肾病肾组织中的表达及其意义

目的探讨膜联蛋白-1(annexin1)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在IgA肾病模型与人IgA肾病肾组织中的表达及在该病发展中的作用。方法用金黄色葡萄球菌(金葡菌)20肽抗原决定簇诱导IgA肾病模型的建立;选用人IgA肾病的肾活检组织。采用免疫组织化学技术检测上述两种肾组织。结果(1)annexin1在人IgAN肾组织和动物模型肾组织的表达强度与肾小管损伤程度均呈负相关,(P<0.01);(2)MIF在人IgA肾病肾组织和在动物模型肾组织的表达强度与肾小管损伤程度均呈正相关,(P<0.01)。结论annexin1在人IgAN的发展过程中起抑制作用,而MIF可起促进作用。annexin1和MIF在IgAN模型肾组织和人IgAN肾组织的表达的位置和强度均无差异。     

MIF在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达

目的 研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在食管鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的表达及与临床病理的关系.方法 用免疫组化方法检测80例食管鳞癌标本和80例食管癌旁组织中MIF的表达水平.结果 MIF在食管鳞癌组织中的表达呈明显增加,并与癌细胞的分化程度、肿瘤的TNM分期密切相关,MIF在癌旁组织的黏膜生发层细胞中表达也有少量的增加.结论 MIF参与调节细胞的生长周期,在人食管鳞状细胞癌的发病机制中起着重要的作用,与食管鳞癌TNM分期有关.     

NF-κB和COX-2在肺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨核转录因子κB(NF-κB)、环氧化酶-2(COX-2)在肺癌发生中的作用及二者的关系。方法:逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测56例肺癌组织及相应的癌旁正常组织、12例肺良性病变中NF-κBmRNA和COX-2 mRNA的表达。结果:67.8%肺癌组织表达NF-κB mRNA,相应癌旁正常组织、肺良性病变则分别为12.5%(P<0.01)、5/12(P<0.01),60.7%肺癌组织表达COX-2 mRNA,相应癌旁正常组织、肺良性病变则分别为10.7%(P<0.01)、3/12(P<0.01),肺癌组织NF-κB mRNA和COX-2 mRNA表达的阳性率均高于癌旁正常组织(P均<0.01),癌旁正常组织和肺良性病变则差异无显著性(P均>0.05);肺癌组织NF-κB mRNA和COX-2 mRNA表达呈显著正相关(P<0.01)。结论:NF-κB和COX-2基因表达在肺癌组织增高,二者呈显著正相关,提示二者协同作用共同促进肺癌的发生、发展,从而为肺癌治疗提供新的靶位点。     

ING4与COX-2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:检测生长抑制因子4(ING4)和环氧化酶2(COX-2)蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达,探讨其与胃癌发生发展的相关性.方法:收集本院胃癌手术切除的39例胃癌组织及癌旁组织,用免疫组化方法在蛋白水平检测ING4及COX-2的表达.结果:ING4在胃癌组织中的阳性表达率低于对应的癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0....     

MIF、TLR4、TNF-α水平在糖尿病肾病患者中的变化及其临床意义

目的观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平在糖尿病肾病患者中的变化及其临床意义。方法选取2012年5月—2015年4月湖北省十堰市太和医院肾内科收治糖尿病肾病患者77例。按照尿微量白蛋白和肌酐的比值(尿A/C)分为2组,尿A/C≤300 mg/g为A组42例,尿A/C>300 mg/g为B组35例;另外选择同期进行健康体检者38例为C组。比较3组的临床与生化资料及MIF、TLR4、TNF-α水平,分析MIF、TLR4、TNF-α与糖尿病肾病患者有关临床指标之间的关系。结果 A组患者体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹血糖(FPG)分别为(26.78±3.46)kg/m~2、(137.43±10.11)mmHg、(8.81±0.87)%、(8.85±1.87)mmol/L,B组患者分别为(27.15±3.53)kg/m~2、(140.24±11.25)mmHg、(9.02±0.94)%、(8.94±1.91)mmol/L,明显高于C组的(23.43±3.01)kg/m~2、(122.04±9.55)mrnHg、(5.24±0.32)%、(5.18±0.53)mmol/L,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于C组,差异具有统计学意义(P<0.01);B组患者的舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平分别为(81.43±10.22)mmHg、(3.53±0.98)mmol/L、(5.83±0.99)mmol/L、(122.45±15.32)μmol/L、(7.88±2.01)mmol/L高于A组(P<0.01)。A组MIF、TLR4、TNF-仪分别为(143.21±12.32)ng/ml、(5.72±0.87)pg/ml、(26.98±5.33)pg/ml,B组分别为(147.44±13.45)ng/ml、(6.14±0.92)pg/ml、(28.14±6.21)pg/ml,均明显高于C组(113.53±10.43)pg/ml、(1.97±0.51)pg/ml、(18.45±4.35)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.01)。MIF与糖尿病肾病患者病程、HbA_(1c)、FPG、TG呈正相关(r=0.435、0.459、0.521、0.254,P<0.05~0.01),与HDL-C呈负相关(-0.231,P<0.05);TLR4与糖尿病肾病患者的SCr、CPR、尿蛋白、尿A/C呈正相关(r=0.873、0.901、0.957、0.676,P<0.01);血清TNF-α与糖尿病肾病患者病程及尿A/C呈正相关(r=0.197,P<0.05;r=0.254,P<0.01)。结论 MIF、TLR4、TNF-α在糖尿病肾病患者中存在高表达,可反映糖尿病肾病的损伤程度。     

COX-2和survivin在乳腺癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨乳腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）和survivin的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学染色方法，检测51例乳腺癌组织中COX-2与survivin蛋白表达情况，分析其相互关系。结果51例乳腺癌组织中COX-2表达阳性率为54．9％（28／51），survivin表达阳性34例（66.7％）。在28例COX-2表达阳性的病例中，survivin的阳性表这率为82.1％，而在23倒COX-2表达阴性的病例中，survivin的阳性表达率为47．8％，经统计学处理，两者具有相关性（P〈0．01），相关系数r=0.362。结论COX-2在乳腺癌组织中的表达与survivin呈正相关，提示COX-2与survivin．在乳腺癌的发生和发展中具有协同作用。     

COX-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用Elivision免疫组化技术,检测55例乳腺癌组织标本中COX-2的表达。结果55例乳腺癌组织中COX-2的阳性表达率为50.9%(28/55),其表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织分级无关,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性组的阳性表达率明显高于ER、PR阳性组(P<0.05),其表达与淋巴结转移有关(P<0.01)。结论COX-2在乳腺癌中的表达明显上调,其与乳腺癌的发生、转移及预后均有密切关系,可以作为判断乳腺癌生物学行为的有用指标。     

COX-2在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的:检测37例骨肉瘤组织中COX-2的表达,分析其对骨肉瘤的临床诊断及预后的意义。方法:应用免疫组化方法对37例骨肉瘤组织中COX-2进行检测。结果:37例骨肉瘤组织中有32例COX-2表达阳性,其表达与骨肉瘤分期和有无转移相关(P<0.05),与肿瘤组织学类型无相关性。结论:COX-2与骨肉瘤的发生及预后存在一定的相关性,可为骨肉瘤的临床诊断和预后判断提供帮助。     

实验性IgA肾病模型的改进

 [目的]对以往的实验性IgA肾病模型的制作方法加以改良，建立一种更加可靠、稳定、成功率高的模型。[方法]清洁型雄性SD大鼠12只，质量220—260g，按随机数字表随机分为正常对照组、改良造模组。改良组造模方法：口服免疫原牛血清白蛋白（BSA）剂量较常用剂量增加1倍，为400mg/kg，隔天1次灌胃。四氯化碳（CCl4）注射方式由既往的腹腔注射改为皮下注射，用诱导肝纤维化剂量的1／3（皮下注射蓖麻油0．5mL＋CCl40．10mL，每周1次，持续9周），并联合运用脂多糖（LPS），第6，8周予以0．05mg尾静脉注射。[结果]改良造模组的6只大鼠均出现蛋白尿，其中4只出现肉眼血尿，2只出现镜下血尿。免疫荧光显示肾组织IgA强度（2＋-3＋），光镜高碘酸-希夫染色（PAS）染色显示有弥漫性的轻中度系膜区增生，血白蛋白（ALB）水平较正常对照组明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05），转氨酶较正常对照组没有升高。[结论]运用改良的造模方法BSA＋LPS＋CCl4建立IgA肾病模型效果良好。病理、临床指标均与人类IgA肾病较为相似．     

实验性IgA肾病的肝脏改变

对实验性四氯化碳性肝硬变所致IgA肾病的大鼠肝脏进行PAP法免疫组织化学染色,以观察肝脏改变。结果表明,用药22-1061大鼠肝窦的枯否氏细胞、肝窦基底膜和汇管区的巨噬细胞以及个别肝细胞浆内均有明显的IgA沉着,IgG着色非常弱。肝脏IgA沉积出现的时间先于肾脏IgA。此外还就肝肾IgA沉积的机理及肝脏IgA沉积与肝脏硬变的关系进行了探讨。     

小鼠MIF在大肠杆菌中的表达及纯化

目的：获得足够量的高纯度小鼠巨噬细胞移动抑制因子(MIF)重组蛋白。方法：酶切重组克隆质粒pMD18-MIF，将片段插入原核表达载体pQE31，构建相应的重组表达质粒pQE31-MIF，将此质粒转化大肠杆菌M15，得到转化子。经IPTG诱导表达后进行菌体蛋白的Western blotting免疫印迹分析，并用Ni—NTA凝胶进行纯化。结果：MIF基因重组体构建成功，克隆的目的基因片段在M15中产生的融合表达产物在Western blotting检测中具有与抗MIF单克隆抗体发生特异性结合反应的特性。得到了纯化的目的蛋白。结论：MIF基因片段可在大肠杆菌中有效表达，表达产物可以与抗MIF单克隆抗体发生特异性结合反应，并得到纯化的MIF。     

金水清治疗IgA肾病模型大鼠的实验研究

目的探讨金水清对IgA肾病模型的治疗作用。方法采用口服牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素B感染的复合法,复制大鼠IgA肾病模型,并分别给予金水清和血尿安胶囊治疗,利用光镜、免疫组化及生物学方法对大鼠进行观察。结果金水清能减少尿红细胞、降低尿蛋白,并通过下调转化生长因子-β1(TGFβ1)的表达抑制细胞外基质的积聚,减轻肾小球和肾小管损伤,从而改善肾功能,延缓IgA肾病的进展,且疗效与治疗时间成正相关。结论金水清抑制IgA肾病模型大鼠肾组织的TGFβ1分泌作用可能是其治疗IgA肾病的作用机理之一。     

实验性IgA肾病模型的改进

[目的]对以往的实验性IgA肾病模型的制作方法加以改良，建立一种更加可靠、稳定、成功率高的模型。[方法]清洁型雄性SD大鼠12只，质量220—260g，按随机数字表随机分为正常对照组、改良造模组。改良组造模方法：口服免疫原牛血清白蛋白（BSA）剂量较常用剂量增加1倍，为400mg/kg，隔天1次灌胃。四氯化碳（CCl4）注射方式由既往的腹腔注射改为皮下注射，用诱导肝纤维化剂量的1／3（皮下注射蓖麻油0．5mL＋CCl40．10mL，每周1次，持续9周），并联合运用脂多糖（LPS），第6，8周予以0．05mg尾静脉注射。[结果]改良造模组的6只大鼠均出现蛋白尿，其中4只出现肉眼血尿，2只出现镜下血尿。免疫荧光显示肾组织IgA强度（2＋-3＋），光镜高碘酸-希夫染色（PAS）染色显示有弥漫性的轻中度系膜区增生，血白蛋白（ALB）水平较正常对照组明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05），转氨酶较正常对照组没有升高。[结论]运用改良的造模方法BSA＋LPS＋CCl4建立IgA肾病模型效果良好。病理、临床指标均与人类IgA肾病较为相似．     

中药肾炎宁对IgA肾病大鼠巨噬细胞移动抑制因子的影响

目的探讨肾炎宁对IgA肾病大鼠肾组织巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）的影响。方法将Sprague—Dawley（SD）大鼠随机分为4组：对照组、模型组、西药组（贝那普利＋氯沙坦）、中药组（肾炎宁）,按各组相应药物剂量灌胃。于第15周末检测各组大鼠24h尿蛋白量、尿红细胞及IgA免疫荧光检测,并用免疫组织化学法检测MIF蛋白表达水平。结果中药组、西药组大鼠与模型组大鼠24h尿蛋白量比较差异有统计学意义（P〈0．01）,且中药组、西药组与模型组比较IgA免疫荧光强度显著下降;中药组与模型组尿红细胞计数比较显著降低,差异有统计学意义（P〈0．01）,而西药组与模型组尿红细胞计数比较差异无统计学意义（P〉0．05）;中药组、西药组与模型组比较MIF表达水平显著下降,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论肾炎宁可能通过抑制肾组织MIF表达率发挥对IgA肾病的治疗作用。     

韧粘素在IgA肾病患儿肾组织中的表达及其意义

目的:研究IgA肾病(IgAN)儿童肾组织中韧粘素(TN)的分布、表达以及其与疾病活动性和慢性化指标的关系。方法:采用免疫组化ABC法,观察12例IgAN肾组织中TN蛋白分布及表达。结果:①TN在正常肾组织中,肾小球阴性、肾小管间质及血管(动脉)局灶性弱阳性表达。而在IgAN病人主要于ECM积聚处表达明显增加,且其在肾小球表达与肾小管间质表达正相关(r=0.675,P<0.05)。②TN表达与IgAN病人慢性化指标正相关(肾小球:r=0.572,P<0.05;肾小管间质:r=0.824,P<0.01),而与活动性指标关系不密切(P>0.05)。③TN在肾组织中表达与Scr、尿蛋白排泄量相关,而与性别、年龄、病程、血清总蛋白、白蛋白等临床指标无关(P>0.05)。结论:①TN在IgAN病人肾组织中ECM积聚处表达明显增加。②TN蛋白水平在肾小球及肾小管间质表达可作为IgAN慢性化指标。为临床判断IgAN病人病情轻重、预后及治疗提供依据。     

巨噬细胞移动抑制因子与自身免疫性疾病的研究进展

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种重要的前炎性因子,具有多种生物活性。目前研究发现,它既是一种炎性细胞因子,又是一种源于垂体的激素,其是固有性免疫和适应性免疫的重要细胞因子,与多种疾病有密切关系,如肿瘤、动脉粥样硬化、自身免疫性疾病等。该文就国内外近些年来关于MIF与自身免疫性疾病关系的最新研究进展予以综述。     

急性冠脉综合征患者MIF MMP-9表达及PCI术后动态变化

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在急性冠脉综合征患者血清中的变化及经皮冠状动脉介入治疗（PCI）对其的影响。方法将120例临床诊断并经冠状动脉造影（CAG）证实的冠心病患者,分为稳定型心绞痛（SAP）组40例,不稳定型心绞痛（UAP）组42例和急性心肌梗死（AMI）组38例,另外选取CAG结果正常的30例患者作为正常对照组。所有患者均于入院次日清晨空腹抽取静脉血5 mL,UAP组和AMI组行PCI术治疗的还分别于术后6 h,1,2,3,7,14,21,28 d采血,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测血清MIF、MMP-9水平。结果 AMI组、UAP组血清MIF、MMP-9水平均显著高于SAP组及对照组（P〈0.01）;不同冠脉病变支数之间血清MIF、MMP-9水平比较差异均无显著性（P〉0.05）;不同冠脉狭窄程度之间血清MIF、MMP-9水平比较差异均无显著性（P〉0.05）;急性冠脉综合征（ACS）患者MIF与MMP-9之间的相关性：ACS患者血清MIF与MMP-9水平呈正相关（r=0.78,P〈0.05）;PCI术后MIF、MMP-9表达水平较术前明显增高：MIF术后2 d达到高峰,然后缓慢下降,28 d回复术前水平;MMP-9术后1 d达到高峰,然后缓慢下降,21 d回复术前水平。结论血清MIF、MMP-9水平与冠脉斑块不稳定性有关,而与冠脉狭窄程度无关,且MIF与MMP-9之间存在正相关;PCI术可能加重了术后冠脉内早期炎症反应。     

益肾清胶囊防治IgA肾病的实验研究

目的观察益肾清胶囊对IgA肾病的治疗效果、作用机制及其安全性。方法取雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组、中药组。模型组给予牛血清白蛋白酸化水，对照组给予洛汀新，中药组给予益肾清胶囊，疗程均为12周。结果中药组与对照组比无明显差异。结论益肾清胶囊防治IgA肾病与对照组作用相近且无明显毒副作用。