叶酸代谢异常与Down综合征发生研究进展

Down综合征是最常见的常染色体疾病,主要原因是21号染色体在减数分裂时发生不分离.妊娠妇女的年龄≥35岁是发生Down综合征患儿的主要因素.但目前研究表明叶酸代谢异常是另一个危险因素.叶酸是一种人体必需的维生素.在DNA合成、甲基化中起很重要的作用,影响叶酸代谢的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTFHR)、甲硫氨酸合成酶(MTR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)等的基因多肽性可能是导致DNA甲基化异常从而导致染色体不分离的重要危险因素.     

叶酸代谢基因多态性与出生缺陷的关系

随着我国新生儿出生死亡率明显降低,出生缺陷问题日益突出。在降低新生儿出生缺陷发生率的众多研究中,发现叶酸吸收代谢途径基因多态性与出生缺陷发生存在明显相关性。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)677C>T多态性与神经管缺损发生明显相关已取得较为一致的结论。但MTHFR 677C>T、MTHFR 1298A>C在唇裂/腭裂、先天性心脏病、唐氏综合征的发生中所起的作用结论尚不统一,并且较少涉及叶酸代谢通路中甲硫氨酸合成酶(MTR)2756A>G、甲硫氨酸合成还原酶(MTRR)66A>G、还原型叶酸载体-1(RFC-1)80A>G多态性与出生缺陷的研究。就叶酸来源、吸收代谢途径及代谢途径关键基因多态性与出生缺陷的相关性进行综述。     

DNA甲基化与胚胎发育的研究进展

DNA甲基化指DNA序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变，这种改变在胚胎发育和细胞增殖过程中能稳定传递．其在干细胞发育或早期胚胎形成时就建立。DNA甲基化模式的改变是胚胎发育的关键，其通过基因沉默、印迹清除和重建、x染色体失活等作用于胚胎发育期。对近年DNA甲基化在胚胎发育过程中作用的研究进行综述。     

华中地区神经管缺陷家庭叶酸代谢相关基因的单核苷酸多态性研究

目的 通过对叶酸代谢相关基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与环境危险因子交互作用的关联分析,寻找神经管缺陷(neural tube defects,NTD)致病基因及环境危险因素. 方法收集NTD流产胎儿组织标本或患儿血标本(n=278)及其正常双亲的血标本(n=478),记录母亲围孕期补充叶酸、糖尿病、服药史等情况.采用CEQ 8800系统进行多重SNP分析,对所有样本叶酸代谢相关的12个基因共28个SNP测序.通过病例-双亲对照研究及传递/不平衡检验,分析SNP与环境危险因子(孕期补充叶酸、母亲糖尿病、孕期服药史)的交互作用对NTD发病的影响. 结果 亚甲基四氢叶酸还原酶(基因为MTHFR)rs1801133与NTD的关联具有统计学意义,而且环境风险因子(未补充叶酸、母亲糖尿病)对NTD的发生起增效作用;而甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(基因为BHMT)rs3733890仅在未补充叶酸层与NTD存在连锁不平衡,基因型本身并不能单独导致疾病;而其他基因的SNP与NTD的发生没有显著关联. 结论 MTHFRrs1801133是NTD的危险因子,而BHMT rs3733890不是NTD的独立危险因子.未来尚需要对更大的样本进行基因与基因、基因与环境交互作用的研究以探讨NTD的发病原因.     

叶酸代谢障碍与复发性流产相关性研究进展

复发性流产的定义不同国家和地区在流产次数及流产孕周等内容上仍未达成统一的标准,其病因错综复杂,是近几年的研究热点,随着研究不断深入,目前已明确多方面致病因素,但仍有多数患者的病因尚未明确,给临床诊疗带来极大的困难。叶酸作为一碳单位的载体,是核酸合成和DNA修复的重要物质,其代谢异常可通过干扰DNA的甲基化和合成、影响同型半胱氨酸水平导致相关疾病的发生,而叶酸代谢通路受相关酶活性的调节,关键酶基因存在遗传多态性,其通过改变酶活性影响叶酸代谢过程;近期越来越多研究证实叶酸代谢异常可引起复发性流产发生风险增加,而通过叶酸干预可改善妊娠结局,降低复发性流产的发生率,但其作用机制尚存争议。综述叶酸代谢障碍与复发性流产的相关性研究进展,为复发性流产的诊疗提供帮助。     

叶酸受体a在女性生殖系统肿瘤中的研究进展

叶酸作为水溶性维生素B家族中的成员之一，存在于许多蔬菜中，它是细胞代谢、DNA合成与复制、细胞分裂生长以及生存的重要基础成分，参与蛋氨酸代谢通路以及DNA甲基化。因此，叶酸对于快速分裂的细胞尤为重要。研究已经发现在饮食中摄人叶酸可以降低一些肿瘤的患病风险。在癌症治疗中，可以采用叶酸模拟剂抑制肿瘤的生长，证实叶酸是肿瘤细胞快速增生所必需的。     

叶酸受体α在女性生殖系统肿瘤中的研究进展

叶酸作为水溶性维生素B家族中的成员之一，存在于许多蔬菜中，它是细胞代谢、DNA合成与复制、细胞分裂生长以及生存的重要基础成分，参与蛋氨酸代谢通路以及DNA甲基化。因此，叶酸对于快速分裂的细胞尤为重要。研究已经发现在饮食中摄人叶酸可以降低一些肿瘤的患病风险。在癌症治疗中，可以采用叶酸模拟剂抑制肿瘤的生长，证实叶酸是肿瘤细胞快速增生所必需的。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与宫颈癌的关系

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发生是环境致癌因素与遗传因素共同作用的结果。目前研究表明,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与宫颈癌的发生密切相关,其降低了叶酸代谢酶的活性,影响细胞内正常DNA的合成及甲基化,以及通过与环境因素例如叶酸水平、人乳头瘤病毒(HPV)感染、饮酒、吸烟及原癌基因的交互作用,从而改变个体对宫颈癌的易感性,并且在不同国家、不同种族分布存在显著差异。同时,MTHFR基因多态性表达与肿瘤预后有关,可能改变化疗的敏感度和化疗药物的毒性,但其与宫颈癌预后的关系尚未明确。现就MTHFR基因多态性与宫颈癌的易感性、流行病学调查及预后评估等方面的关系进行综述。     

叶酸代谢相关酶系基因多态性与不良孕史的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)、还原叶酸载体(RFC-1)及蛋氨酸合酶(MTR)等叶酸代谢酶系基因多态性与不良孕史的关系。方法收集2012年3月至2015年4月本院未孕女性213例,根据既往有无不良孕史分为不良孕史组65例(研究组)和无不良孕史组148例(对照组)。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MTHFR、MTRR、RFC-1及MTR基因分布频率,根据各基因位点功能、纯合、杂合出现频率将叶酸利用能力分为正常、略差、差、很差四个等级,比较基因多态性与不良孕史的关系及两组叶酸利用能力分布差异。结果携带MTHFR TT基因型的母亲既往不良孕史风险高于MTHFR CC+CT基因型(OR=3.235,95%CI:1.223~10.215,P0.05),携带MTRR GG基因型的母亲既往不良孕史风险同样高于AA+AG基因型(OR=3.982,95%CI:1.631~9.990,P0.05);而RFC-1 AA与AG+GG基因型、MTR GG与AA+AG基因型既往不良孕史风险比较,差异(P0.05);研究组叶酸利用能力正常、略差率分别为1.54%、20.00%,低于对照组的33.78%和41.22%,而差和很差率分别为44.62%和33.85%,高于对照组的13.51%和1.49%(P0.05)。结论母亲携带MTHFR 677CT基因型、MTR66AG基因型与不良孕史有关,而RFC-1 80GA基因型,MTR 2756AG基因型与不良孕史无显著相关性。     

淄博市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究

目的:分析淄博市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G基因多态性的分布特征。方法:采用横断面调查研究方法,以淄博市1041例汉族女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,采用Taqman-MGB技术检测MTHFR和MTRR基因多态性。统计分析基因多态性的分布特征,并与已报道的其他地区数据进行比较。结果:淄博市汉族女性的MTHFR 677TT纯合突变基因型频率为43.6%,显著高于郑州、德阳、海南地区(P<0.01);MTHFR 1298CC纯合突变基因型频率为1.4%,显著低于德阳和海南地区(P<0.01)。MTRR 66GG纯合突变基因型频率为4.8%,显著低于海南地区(P<0.01)。结论:淄博市汉族女性有不同于其他地区的MTHFR和MTRR基因多态性分布特征。     

HPV相关宫颈癌DNA甲基化的研究进展

宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一，高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)持续感染是宫颈恶性肿瘤的重要因素。表观遗传学是指非基因序列改变导致患者基因表达水平改变的一种可遗传现象，其改变形式包括DNA甲基化、染色体失活、基因组印迹、非编码RNA调控等。研究表明，表观遗传修饰影响细胞的生长、分化、凋亡、转化等与肿瘤发生发展相关的生物进程。其中，DNA甲基化是目前研究最清楚、最重要的表观遗传修饰形式。本文重点关注HPV相关宫颈癌中DNA甲基化的改变，对其致癌机制、临床应用的研究进展作一综述，以更好地了解HPV相关宫颈癌的发生发展过程，有助于预防与治疗宫颈癌。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性在妇产科领域的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是参与机体叶酸代谢和DNA甲基化的限速酶,参与体内多种生理生化反应。MTHFR基因突变有多种类型,C677T位点突变是研究最多、最常见的突变类型。该基因突变导致酶活性降低,进而影响叶酸代谢、DNA合成及甲基化过程,最终增加该基因相关疾病的易感性。由于MTHFR C677T基因多态性存在地域和种族差异,导致同一疾病在不同地区和种族中出现不同的研究结果。近年来随着基因多态性与相关疾病关注度增加,研究发现MTHFR C677T基因多态性可致高同型半胱氨酸血症,使胚胎发育障碍并损伤血管内皮细胞,导致复发性流产及妊娠期高血压疾病,而妇科肿瘤的发生可能主要与DNA甲基化受阻相关。现就MTHFR C677T基因多态性在妇产科领域的研究进展进行综述。     

DNA甲基化与胚胎发育的研究进展

DNA甲基化指DNA序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变,这种改变在胚胎发育和细胞增殖过程中能稳定传递,其在干细胞发育或早期胚胎形成时就建立.DNA甲基化模式的改变是胚胎发育的关键,其通过基因沉默、印迹清除和重建、X染色体失活等作用于胚胎发育期.对近年DNA甲基化在胚胎发育过程中作用的研究进行综述.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠相关疾病

探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性，特别是677C→T突变与妊娠高血压综合征(PIH)、习惯性流产、胎盘血管疾病等妊娠相关疾病的关系。近年许多研究表明，亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677C→T突变可导致MTHFR活性下降、血浆同型半胱氨酸增高，是多种妊娠相关疾病的高危遗传因素，补充叶酸可减少妊娠并发症的风险，就近年相关研究综述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠相关疾病

探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性,特别是677 C→T突变与妊娠高血压综合征(PIH)、习惯性流产、胎盘血管疾病等妊娠相关疾病的关系.近年许多研究表明,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677 C→T突变可导致MTHFR活性下降、血浆同型半胱氨酸增高,是多种妊娠相关疾病的高危遗传因素,补充叶酸可减少妊娠并发症的风险,就近年相关研究综述.     

同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与习惯性流产关系的研究

目的　探讨胱硫醚β合成酶(cystathionineβsynthase, CBS)基因844ins68、甲硫氨酸合成酶(methione synthase, MS)基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate re ductase, MTHFR)基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变与习惯性流产的关系。　方法　用PCR扩增50 例习惯性流产患者(习惯性流产组)及56 例正常孕妇(对照组)的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型。　结果　习惯性流产组MTHFR C677T突变纯合子(12/50,24.0%)较对照组(4/56,7.1%)明显升高(P<0.05),且等位基因突变频率习惯性流产组(26/100, 26. 0%)较对照组(20/112, 17. 9%)升高(P< 0.05)。CBS844ins68、MS A2756G各种基因型频率在流产组与正常对照组之间的差异无统计学意义。　结论　MTHFR C677T纯合子突变与习惯性流产有明确的相关关系;CBS 844ins68、MS A2756G突变可能不足以构成习惯性流产的独立遗传性危险因子。     

稽留流产的胎儿绒毛染色体异常及相关因素分析

目的:探讨稽留流产的胚胎绒毛染色体异常与口服叶酸、年龄、胚胎孕周及流产次数的关系。方法:收集稽留流产的胚胎绒毛组织82例,采用新一代基因测序(NGS)技术检测胚胎绒毛染色体,分析口服叶酸、年龄、胚胎孕周、流产次数与染色体异常的关系。结果:82例稽留流产的胚胎绒毛染色体中,46例(56.10%,46/82)异常,其中数目异常38例(82.61%,38/46),结构异常8例(17.39%,8/46),三体发生率89.47%(34/38)。82例胚胎绒毛染色体中,排除胚胎孕周等因素对年龄的影响,选择25~39岁孕妇的胚胎绒毛染色共74例,其中染色体异常率62.16%(46/74),35~39岁孕妇的染色体异常率(43.48%,20/46)高于30~34岁(23.91%,11/46)、25~30岁(32.61%,15/46),差异有统计学意义(P0.05),30~35岁孕妇的染色体异常率与25~30岁孕妇比较,差异无统计学意义(P0.05)。82例胚胎绒毛染色体中,排除年龄等因素对胚胎孕周的影响,胚胎停育孕周8~12周共78例,染色体异常率55.13%(43/78),胚胎停育孕周≤8周的染色体异常率(58.14%,25/43)高于8~12周(41.86%,18/43),差异有统计学意义(P0.0167)。流产1~5次的染色体异常率与流产0次比较,口服叶酸与未口服叶酸比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:胚胎绒毛染色体异常是引起稽留流产的重要因素,稽留流产的胚胎绒毛染色体异常与年龄、胚胎孕周密切相关,与是否口服叶酸、流产次数(0~5次)无显著关系。     

贵州六盘水市彝族与汉族女性叶酸代谢关键酶基因多态性特征分布

目的了解六盘水市彝族、汉族育龄女性叶酸代谢水平,为指导当地孕期叶酸补充提供一定的依据。方法选取2016—2017年期间进行孕期体检的育龄女性1 054例(汉族950例,彝族104例)为研究对象,采集口腔黏膜上皮脱落细胞提取基因组DNA,利用荧光定量PCR方法检测受检者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)(C677T、A1298C)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)(A66G)位点基因型与等位基因频率,并通过与西南地区已报道的其他少数民族进行比较,获得本地区彝族、汉族上述基因位点多态性分布特征。结果六盘水市彝族女性MTHFR C677T位点基因型和等位基因频率与当地汉族、思南苗族、思南土家族、大理白族比较均具有统计学差异,其中MTHFR 677CT,677TT基因型频率均低于其他民族。结论六盘水市彝族与汉族育龄女性叶酸代谢关键酶基因位点多态性特征有所区别,可以有针对性地制定符合当地民族特征的个性化叶酸补充方案。     

柳州市壮族与汉族女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶、甲硫氨酸合成酶还原酶基因型和等位基因频率的分布

目的:调查柳州市壮族与汉族女性中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的单核苷酸多态性分布特征。方法:通过横断面调查研究方法,以广西省柳州市372位壮族和478位汉族女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因位点多态性,统计分析该地区基因多态性的分布特征,并与已报道的其他地区少数民族女性数据进行比较。结果:该地区壮族和汉族女性比较,MTHFR C677T的基因型频率差异在两者间有统计学意义(P0.05),而MTHFR A1298C和MTRR A66G两者间无统计学差异(P0.05);MTHFR C677T和A1298C的等位基因频率在两民族间的差异有统计学意义(P0.05),而MTRR A66G则无统计学差异(P0.05)。该地区壮族女性MTHFR C677T的基因型频率和等位基因分布与延边朝鲜族、新疆维吾尔族、银川回族、思南苗族、思南土家族、柳州苗族、三亚黎族间差异均有统计学意义(P0.05);而该地区壮族女性MTHFR A1298C的基因型频率和等位基因分布与延边朝鲜族、银川回族、思南苗族、思南土家族间亦有统计学差异(P0.05);MTRR A66G的分布上则与新疆维吾尔族、思南苗族、思南土家族、南宁壮族、三亚黎族有统计学差异(P0.05)。结论:广西省柳州市壮族女性的MTHFR和MTRR基因多态性分布特征与该地区汉族女性不同,与其他地区少数民族也不相同。     

唐氏综合征产前诊断的研究进展

唐氏综合征(Down syndrome)又称21-三体综合征，是由于21号染色体异常而表现为智力中重度低下、特殊面容及各种先天性畸形的综合征。患儿的出生率为13/万，在染色体畸变及与先天畸形有关的染色体疾病中位居首位。因患儿的出生给家庭和社会带来众多不良影响，且目前尚无有效治疗方法，故如何降低患儿的出生率，是人们所