氢氯噻嗪与螺内酯、卡托普利联用对高血压患者血管紧张素Ⅱ及醛固酮浓度的影响

目的探讨氢氯噻嗪（HCTZ）与螺内酯、卡托普利长期联用治疗原发性高血压对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）浓度的影响。方法采用多中心、随机、双盲、平行对照试验,选择轻中度高血压患者829例,经洗脱期、导入期后随机进入HCTZ组、HCTZ＋螺内酯组、HCTZ＋卡托普利组,共1年,随访1次/月。观察治疗前、治疗6周末和治疗1年末血浆AngⅡ和ALD浓度的变化。结果治疗6周末三组患者血浆AngⅡ、ALD浓度均较基线升高（P〈0.05）,但组间比较差异无统计学意义;1年末三组AngⅡ、ALD浓度均较6周末显著下降（P〈0.05）,但组间比较差异无统计学意义。结论小剂量HCTZ降压治疗6周后RAAS出现过度激活,但随着给药时间延长,其活性物质AngⅡ、ALD浓度均可下降。     

复方中药组分对糖尿病大鼠血浆ET-1、AngⅠ、AngⅡ的影响

目的:观察复方中药组分(黄连生物碱40%、三七总皂苷35%、麦冬多糖25%)对糖尿病模型大鼠血浆内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。方法:用链脲菌素制备糖尿病大鼠模型,随机分为5组(模型对照组、二甲双胍组及高、中、低剂量中药组),每组各10只;另取10只作为空白对照组。其中模型对照组和空白对照组用0.9%Na Cl溶液10 ml·kg-1·d-1,二甲双胍组用二甲双胍0.05 mg·kg-1·d-1,高、中、低剂量中药组分别用中药组分0.45、0.15、0.05 g·kg-1·d-1,连续灌胃干预4周后断头采血;用酶联免疫吸附法检测血浆中ET-1、AngⅠ、AngⅡ的含量。结果:模型对照组ET-1、AngⅠ、AngⅡ含量明显高于空白对照组,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。中、高剂量中药组和二甲双胍组ET-1、AngⅠ含量低于模型对照组,差异有统计学意义(P0.05);高剂量中药组与二甲双胍组AngⅡ含量低于模型对照组,差异有统计学意义(P0.05)。高剂量中药组AngⅡ含量低于二甲双胍组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:复方中药组分可能通过降低ET-1、AngⅠ和AngⅡ的水平减轻血管内皮损伤,起到改善糖尿病血管并发症的作用。     

前列腺素E1脂微球载体制剂对慢性肾衰患者血管紧张素Ⅰ和Ⅱ、醛固酮及肾功能的影响

【目的】探讨前列腺素E1脂微球载体(Lipo-PGE1)制剂对慢性肾功能衰竭(CRF)患者血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),醛固酮(ALD)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和内生肌酐清除率(Ccr)的影响。【方法】对42例诊断为CRF的患者每13静滴或直接缓慢静推Lipo-PGE120～30μg,连续应用4周,检测患者治疗前后AngⅠ、AngⅡ、ALD、BUN、Scr和Ccr的变化。【结果】CRF患者治疗后AngⅠ、AngⅡ、ALD、BUN、Scr均较治疗前有明显下降(P<0.01),Ccr较治疗前有明显升高(P<0.01)。【结论】Lipo-PGEt可以使CRF患者的AngⅠ、AngⅡ、ALD减少,BUN和Scr明显降低,而Ccr明显增加,改善病人肾功能。     

糜酶对培养人血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ生成及细胞增殖的作用

目的 拟从细胞水平观察阻断糜酶途径后对人血管平滑肌细胞生成血管紧张素（AngⅡ）及细胞增殖的影响。方法 通过植块培养法获得人脐动脉血管平滑肌细胞,并分组为：①DMEM组（空白培养液对照组）;②AngⅠ组;③AngⅠ＋卡托普利组;④AngⅠ＋糜酶抑素组;⑤AngⅠ＋缬沙坦组。分别阻断血素紧张素转换酶、糜酶和AngⅠ受体,进行细胞计数、细胞增殖指数及培养液中AngⅡ含量的测定。结果 药物干预组较AngⅠ组细胞数量减少（P〈0.01）;糜酶抑素组与缬沙坦组能明显抑制细胞增殖（P〈0.01）;糜酶抑素组的AngⅡ含量明显降低（P〈0．01）,缬沙坦组则明显升高（P〈0．01）。结论 糜酶途径在血管平滑肌细胞AngⅡ生成及细胞增殖中起重要作用．     

婴幼儿肺炎患者血浆内皮素、血管紧张素水平变化及意义

目的 探讨婴幼儿肺炎血浆内皮素（ET）和血管紧张素Ⅰ、Ⅱ（AngⅠ、AngⅡ)水平变化及其临床意义。方法 用放射免疫分析法检测轻型肺炎组患者（45例）,肺炎心衰组患者（9例）和对照组（15名）的血浆ET、AngⅠ,AngⅡ水平。结果 轻型肺炎组及肺炎心衰组血浆ET、AngⅠ,AngⅡ水平明显高于对照组（u=15.25,14.86,14.96,35.38,33.26,33.38,均P＜0．05或0．01）,肺炎心衰组明显高于轻型肺炎型（u=20.13,18.40,18.42均P＜0．05）。直线相关分析结果表明轻型肺炎组及肺炎心衰组ET与AngⅠ,AngⅡ,AngⅠ,AngⅡ均呈正相关（均P＜0．05或0．01）。结论 ET和血管紧张素相互作用共同参与了肺炎与肺炎心衰的发生和发展,其升高幅度与病情严重程度相平行。     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏Ang Ⅱ、ET及TGF-β1的影响

目的观察不同剂量血管紧张素受体拮抗剂（ARB）缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）以及内皮素（ET）的影响,进一步探讨ARB对糖尿病大鼠肾脏的保护作用机制。方法制备SD大鼠链脲佐菌素诱导的糖尿病（DM）模型,设正常对照组、糖尿病组、小剂量治疗组（缬沙坦10 mg·kg^-1·d^-1）、大剂量治疗组（缬沙坦50 mg·kg^-1·d^-1）;9周后采用免疫组织化学方法观察肾脏TGF-β1表达情况,放射免疫方法测定肾脏AngⅡ、ET的含量。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠肾AngⅡ、ET水平及TGF-β1表达明显升高（P〈0.01）;与糖尿病组相比,小剂量治疗组TGF-β1表达明显下降（P〈0.05）;与小剂量治疗组相比,大剂量治疗组AngⅡ、ET水平明显下降（P〈0.05）,但TGF-β1表达明显升高（P〈0.05）。结论缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏保护作用大剂量优于小剂量;ARB对肾脏保护作用不完全,与激活肾内TGF-β1表达有关。     

高血压冠心病人治疗前后PRA和AngⅡ及ALD的水平变化

目的了解高血压所致的冠心病(简称高冠心病)患者治疗前后血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)的水平变化,探讨其临床意义及其与冠脉损伤的相互关系。方法108例高血压冠心病患者均行冠状动脉造影术,并以放射免疫法测定浆肾素、血管紧张素和醛固酮含量。结果高冠心病组血浆PRA、AngⅡ和ALD水平分别为2.53±1.85(μg/L/h)、41.30±11.80(ng/L)1、50.00±85.03(ng/L),较对照组明显增高;高冠心病组轻型、中型、重型三组各组血浆PRA、AngⅡ和ALD水平呈逐步升高态势,轻型<中型<重型,组间相互比较均有显著性和非常显著性差异。高冠心病组治疗后血浆PRA、AngⅡ和ALD含量分别为(1.87±2.15)μg/L/h(、37.13±8.80)ng/L和(110.00±62.22)ng/L,与治疗前比较有差异非常显著性(P<0.01)。冠状动脉损害程度越重,血浆PRA、AngⅡ和ALD含量越高。结论降低血浆肾素、血管紧张素和醛固酮水平,可直接调控血压,使血压维持在一个适当水平,是治疗高冠心病,减少心脏事件发生的关键,同时血浆肾素、血管紧张素、醛固酮水平对预测高冠心病冠脉损害程度及监测疗效具有重要的临床意义。     

急性心肌梗死患者肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮活性变化

目的探讨急性心肌梗死（AMI）患者血清肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）的变化及其临床意义。方法用放射免疫法检测30例心肌梗死患者PRA、AngⅡ和ALD血清含量并与正常对照组35例比较。结果急性心肌梗死组PRA、AngⅡ和ALD明显高于对照组（P〈0．05）,差异有统计学意义。结论RASS参与心肌梗死的发生和发展,测定PRA、AngⅡ和ALD可作为判断病情的一个指标,有助于心肌梗死的早期诊断和治疗。     

血清肾素-血管紧张素系统与帕金森病抑郁症状的相关性

目的探讨帕金森病（PD）患者血清肾素-血管紧张素系统（RAS）水平及与抑郁症状的相关性。方法选择30例PD患者为观察组,同期行健康体检的30例体检者为对照组。采用ELISA法测定两组受检者血清血管紧张素（Ang）Ⅰ、AngⅡ、Ang（1-7）、血管紧张素转化酶（ACE）、ACE2水平;采用Beck抑郁自评问卷、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）综合评定患者的抑郁症状;分析抑郁评分与血清RAS水平的相关性。结果观察组血清AngⅠ、AngⅡ、Ang（1-7）水平均低于对照组（均P＜0.05）;两组受检者ACE、ACE2比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。观察组患者Beck评分、HAMD评分与AngⅠ、AngⅡ、Ang（1-7）均呈负相关（均P＜0.05）。结论PD患者中血清AngⅠ、AngⅡ、Ang（1-7）水平均明显降低,且与抑郁症状存在相关性。     

丹红注射液对糖尿病肾病患者血浆丙二醛、血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的：观察糖尿病肾病（DN）患者血浆丙二醛（MDA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平的变化，从氧化应激角度探讨丹红注射液对糖尿病肾病的治疗效果。方法：随机选2型糖尿病患者（DM）70例分为无DN组、早期DN组、临床DN组。选健康无痛者20例为正常对照组，测定所有受试者及临床DN患者应用丹红注射液治疗前后血浆各值水平。结果：临床DN患者应用丹红注射液治疗后，血浆MDA水平较治疗前明显降低（P〈0．01），血浆AngⅡ水平治疗后较治疗前明显降低（P〈0．01）。结论：临床DN患者应用丹红注射液治疗后可使血浆丙二醛（MDA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平下降，病情改善。     

氯沙坦、福辛普利对高血压大鼠心肌纤维化、血管紧张素Ⅱ及左室重构的影响

目的：评价氯沙坦、福辛普利对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化=、左室重构及血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ的效应。方法：16周龄SHR随机分为3组,即氯沙坦治疗组（SHR-L组）、福辛普利治疗组（SHR-F组）、空白对照组（SHR-C组）,每组各10只。分别采用病理检查及放射免疫测定方法对治疗8周、16周的SHR心肌胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积（PVCA）、血浆和组织中血管紧张素Ⅱ进行检测。结果：在治疗8周、16周后,两治疗组的收缩压较对照组均有明显下降;治疗组组间比较差异无显著性（P＞0.05);心脏重量（HW）、心脏重量指数（HWI）、左室重量（LVW）、左室重量指数（LVMI）均有显著性改善,且治疗16周后SHR-F组较SHR-L组LVMI显著性降低（P＜0.05)。两治疗组CVF和PVCA与对照组比较明显下降（P＜0.01)。治疗16周后SHR-F组CVF较SHR-L组下降更明显。SHR-L组血浆及心肌组织中AngⅡ显著增加,而SHR-F组心肌组织AngⅡ显著下降,但对血浆AngⅡ无明显影响。结论：氯沙坦、福辛普利均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌纤维化,以福辛普利作用显著。其作用机制可能与拮抗心肌组织中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）效应有关。     

血管紧张素Ⅱ促进血管平滑肌细胞胶原合成以及其AT2受体在其中的作用

目的利用血管紧张素（AT）Ⅱ（AngⅡ）受体阻滞剂研究血管紧张素Ⅱ的1型和2型受体在血管平滑肌细胞（VSMC）胶原合成中的作用。方法实验采用自发性高血压大鼠（SHR）以及SD大鼠血管平滑肌细胞，分别分为空白对照组，血管紧张素Ⅱ作用组，血管紧张素Ⅱ＋AT1受体阻滞剂组，血管紧张素Ⅱ＋AT2受体阻滞剂组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测量上清中细胞分泌Ⅰ型胶原的含量，细胞ELISA法测量细胞中贮存的Ⅰ型胶原的含量，逆转录-多聚酶链式反应（RT-PCR）法测量Ⅰ型胶原mRNA水平的变化。结果阻断AT1受体后，两种大鼠VSMC分泌以及胞内胶原量较AngⅡ照组明显下降（P〈0．01）；阻断AT2受体后，SHR大鼠VSMC分泌以及胞内胶原量均较Angli对照组下降（P〈0．01，后者P〈0．05），而在SD大鼠中，则无明显下降。结论在胶原合成方面，源自SHR的VSMC对于AngⅡ反应性高于源自SD大鼠的VSMC。AT1受体参与AngⅡ诱导血管平滑肌细胞胶原合成的过程；AT2受体参与AngⅡ诱导SHR的血管平滑肌细胞胶原合成的过程，但是在SD大鼠的VSMC巾没有作用。     

音乐疗法对妊娠期高血压剖宫产患者血压及血管紧张素Ⅱ含量的影响

目的：观察音乐疗法对因妊娠期高血压行剖宫产患者血压及血管紧张素Ⅱ含量的影响。方法：30例因妊娠期高血压需行剖宫产患者,按手术时间随机分为治疗组和对照组各15例,治疗组麻醉结束后采用音乐疗法治疗30min,对照组不予任何干预,观察两组患者术前、术后血压水平及血浆血管紧张素Ⅱ含量。结果：治疗组术后血压较对照组明显降低（P〈0．01）,术后治疗组血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量明显低于对照组（P〈0．01）。结论：音乐疗法可明显降低手术患者血浆AngⅡ含量,可能是音乐疗法降低妊娠期高血压患者血压的机制之一。     

复方中药组分对糖尿病大鼠血浆ET-1、AngI、AngⅡ的影响

  目的：观察复方中药组分(黄连生物碱40%、三七总皂苷35%、麦冬多糖25%)对糖尿病模型大鼠血浆内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。  方法：用链脲菌素制备糖尿病大鼠模型,随机分为5组(模型对照组、二甲双胍组及高、中、低剂量中药组),每组各10只;另取10只作为空白对照组。其中模型对照组和空白对照组用0.9%NaCl溶液10 ml·kg-1·d-1,二甲双胍组用二甲双胍0.05 mg·kg-1·d-1,高、中、低剂量中药组分别用中药组分0.45、0.15、0.05 g·kg-1·d-1,连续灌胃干预4周后断头采血;用酶联免疫吸附法检测血浆中ET-1、AngⅠ、AngⅡ的含量。  结果：模型对照组ET-1、AngⅠ、AngⅡ含量明显高于空白对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01)。中、高剂量中药组和二甲双胍组ET-1、AngⅠ含量低于模型对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);高剂量中药组与二甲双胍组AngⅡ含量低于模型对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。高剂量中药组AngⅡ含量低于二甲双胍组,差异有统计学意义(P＜0.05)。  结论：复方中药组分可能通过降低ET-1、AngⅠ和AngⅡ的水平减轻血管内皮损伤,起到改善糖尿病血管并发症的作用。     

降香与红景天对心肌梗塞大鼠心肌组织AngⅡ含量及AGTmRNA表达的影响

观察“药对”降香、红景天对心肌梗塞大鼠心肌组织血管紧张素ⅡAngⅡ含量、血管紧张素原（AGT）mRNA表达的影响,探讨其改善心肌重塑作用机制。方法：结扎大鼠冠状动脉左前降支制备心肌梗塞模型,分别给予降香、红景天煎剂和卡托普利溶液灌胃,连续6周后取梗塞区心肌,分别用放射免疫法和荧光定量PCR检测心肌组织血管紧张素Ⅱ含量和血管紧张素原mRNA表达量。结果：模型组血管紧张素Ⅱ含量和血管紧张素原mRNA表达量高于假手术组和正常组（P〈0．05）;药对组、药对联合卡托普利组血管紧张素Ⅱ含量和血管紧张素原mRNA表达量较模型组降低（P〈0．05）,与卡托普利组接近（P〉0．05）;联合用药组血管紧张素原mRNA含量较药对组降低（P〈0．05）。结论：“药对”降香、红景天能够改善心肌梗塞后大鼠心肌重塑,其作用机制可能与降低梗死区心肌组织血管紧张素Ⅱ含量和血管紧张素原mRNA表达有关。     

单纯高血压病及高血压病合并冠心病患者血清醛固酮及血管紧张素Ⅰ、Ⅱ水平的研究

目的探讨单纯高血压病及高血压病合并冠心病患者血清醛固酮(ALD)、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,了解其与高血压病分级及冠状动脉受累程度的关系。方法纳入108例患者,其中单纯高血压病组81例,分为高血压病2级亚组(n=28)及高血压病3级亚组(n=53);高血压病合并冠心病组27例,分为1支病变亚组(n=9)、2支病变亚组(n=10)及3支病变亚组(n=8),用放射免疫法测定各组血清ALD、AngⅠ及AngⅡ含量。结果高血压病合并冠心病组血清ALD高于单纯高血压病组,差异有统计学意义(P<0.05),而AngⅠ及AngⅡ水平差异无统计学意义(P>0.05)。单纯高血压病组中,高血压病3级亚组血清ALD、AngⅠ及AngⅡ水平均明显高于高血压病2级亚组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。高血压病合并冠心病组中,3支病变亚组血清ALD、AngⅡ水平明显高于1支病变亚组及2支病变亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组中应用ACEI/ARB与未应用ACEI/ARB患者比较,上述3项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论同时测量ALD、AngⅠ及AngⅡ水平有助于评估高血压病的分级及冠状动脉受累的严重程度。     

美托洛尔对原发性高血压患者部分血管活性肽的干预影响

目的探讨原发性高血压(EH)患者血清血管紧张素Ⅰ(AⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、心钠素(ANF)和醛固酮(ALD)水平,经美托洛尔干预治疗的变化及其临床意义.方法放射免疫法测定62例EH组和48例非高血压组血清AⅠ、AⅡ、ANF和ALD水平,并进行比较研究.测定美托洛尔干预治疗前后上述血管活性肽变化.结果EH血清AⅠ和ALD显著高于对照组(均P《0.05),AⅡ和ANF无显著差异(均P《0.05).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期EH组间四者血清水平的方差检验无显著差异(均P《0.05),23例合并心脑血管并发症组与39例无心脑血管并发症组间四者也无显著差异(均P《0.05).AⅠ与AⅡ,ALD与AⅡ间呈显著正相关(r=0.513,P《0.01;r=0.362,P《0.05),AⅠ、AⅡ、ALD均与平均动脉压呈显著正相关(r=0.443,0.469,0.513;均P《0.05).EH患者经美托洛尔干预治疗后血清AⅠ、AⅡ、ANF、ALD显著性下降(均P《0.01或P《0.05).结论EH患者血清AⅠ和ALD显著升高,经美托洛尔干预治疗后,血清AⅠ、AⅡ、ANF、ALD显著性下降.     

持续不卧床腹膜透析和血液透析对尿毒症患者血清血管紧张素Ⅱ的影响

目的：比较持续不卧床腹膜透析（CAPD）和血液透析（IHD）对尿毒症患者血清血管紧张素Ⅱ清除率的影响。方法：符合入选标准的尿毒症患者50例随机分为CAPD组（25例,男18例,女7例）和IHD组（25例,男15例,女19例）,通过放射免疫法检测透析前血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和透析后6个月血清血管紧张素Ⅱ水平及腹透液中AngⅡ水平。结果：①CAPD和IHD患者透析6个月后血清AngⅡ较透析前均明显下降（P〈0.05）; ②CAPD组患者AngⅡ水平下降程度明显优于IHD组,差异有统计学意义（P〈0.05）; ③腹透液中可检测出AngⅡ。结论：持续不卧床腹膜透析和血液透析均可以清除尿毒症患者血清AngⅡ,CAPD比IHD更有利于降低尿毒症患者血清AngⅡ的浓度。     

加味温胆汤对高血压的综合干预研究

目的：观测加味温胆汤对自发性高血压大鼠（SHR）的血压、血清醛固酮（ALD）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）及左心室肥厚的影响,探讨其降压、降脂及抗左心室肥厚的作用和可能机制。方法：用Wistar大鼠作为正常对照组,SHR分为模型组、加味温胆汤高、低剂量组、开博通组、开博通＋高剂量组、开博通＋辛伐他汀＋高剂量组,分别测量其给药前后血压、给药后ALD、AngⅡ、CHOL、TG,HDL-C、左心室重量指数（LVMI）以及心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达。结果：给药8周后,模型组与其他各组相比各指标均有显著差异（P〈0.05）,开博通＋辛伐他汀＋高剂量组明显优于其他给药组,高剂量组与开博通组无显著差异（P〉0.05）。结论：加味温胆汤可有效的降低SHR血压、血液中ALD、AngⅡ及血脂水平,有一定的抗左心室肥厚的作用,其机制可能与其抑制RAAS系统激活有关。     

血管紧张素Ⅱ对高糖诱导NRK-52E细胞转分化作用研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对高糖诱导大鼠肾小管导管上皮细胞株NRK-52E转分化的干预作用。方法细胞培养72 h后,Western blot检测对照组（0 mmol/L葡萄糖）、高糖组（25 mmol/L葡萄糖）、血管紧张素Ⅱ干预组（10 nmol/L AngⅡ）、高糖血管紧张素Ⅱ干预组（10 nmol/L AngⅡ＋25 mmol/L葡萄糖）中转化生长因子β1（TGF-β1）、Ⅰ型胶原、金属蛋白酶2（MMP2）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）以及甲状旁腺素相关肽（PTHrP）在NRK-52E细胞中的表达。活性氧（ROS）含量应用CM2H2DCFDA试剂盒检测。结果高浓度葡萄糖上调TGF-β1、Ⅰ型胶原、MMP2、α-SMA以及PTHrP表达。AngⅡ明显上调高浓度葡萄糖状态下TGF-β1、Ⅰ型胶原、MMP2、α-SMA和PTHrP的表达,并提高ROS含量。结论AngⅡ可以促进高浓度葡萄糖诱导肾小管导管上皮细胞转分化。