多巴胺D4受体基因多态性与原发性夜间遗尿症的关联研究

目的：研究多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor ,DRD4)基因的多态性及其组合分布与原发性夜间遗尿症（PNE）的相关性。方法：选取无亲缘关系的PNE儿童86例以及无亲缘关系的健康儿童100例为对照组,提取静脉血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应及等位基因特异性扩增技术检测DRD4基因-1240L/S,-521C/T与-616C/G 3个位点的基因型。结果：PNE组与对照组DRD4-616C/G的等位基因频率及基因型频率差异存在显著性（ χ2=8.13,P＜0.05;χ2=6.23,P＜0.05）。等位基因组合分布研究发现DRD4-1240 L/S-616 C/G-521 C/T组合的单倍型LCT分布频率在PNE组明显高于正常对照组（χ2=5.88,P＜0.05）。结论：PNE儿童DRD4基因-616位点由G到C的转换可能影响DRD4基因的诱导及转录,DRD4基因启动子区3个功能多态位点构成的单倍型LCT可能进一步协同抑制了DRD4基因的转录活性,可能使DRD4蛋白表达降低,注意力缺陷,睡眠觉醒障碍,引起夜间遗尿。     

注意缺陷多动障碍患儿COMT基因rs6267多态性分析

目的：分析儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）基因 rs6267 多态性位点与注意缺陷多动障碍（ADHD）的关联,寻找ADHD的易感基因。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析 114 例ADHD 儿童与 76 例正常对照组的 COMT 基因 rs6267 多态性位点频率,并用儿童行为量表（CBCL）评定儿童行为问题。结果：rs6267 多态性各基因型及等位基因在 ADHD 组和正常对照组之间的分布差异无统计学意义（P＞0.05）。基因型为G/G的ADHD患儿的思维问题和违纪问题（分别为1.7±1.9,4.5±3.7)明显多于基因型为G/T的患儿（分别为1.0±0.9,2.2±1.4）（P＜0.05）。结论：COMT 基因 rs6267 多态性可能不是 ADHD 的易感因素;rs6267 多态性可能与 ADHD 的某些临床特征有关。     

注意缺陷多动障碍忠儿COMT基因rs6267多态性分析

目的分析儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因rs6267多态性位点与注意缺陷多动障碍(ADHD)的关联,寻找ADHD的易感基因。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析114例ADHD儿童与76例正常对照组的COMT基因rs6267多态性位点频率,并用儿童行为量表(CBCL)评定儿童行为问题。结果 rs6267多态性各基因型及等位基因在ADHD组和正常对照组之间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。基因型为G/G的ADHD患儿的思维问题和违纪问题(分别为1.7±1.9,4.5±3.7)明显多于基因型为G/T的患儿(分别为1.0±0.9,2.2±1.4)(P<0.05)。结论 COMT基因rs6267多态性可能不是ADHD的易感因素;rs6267多态性可能与ADHD的某些临床特征有关。     

注意缺陷多动障碍与突触体联系蛋白25基因的关联研究

目的 探讨中国汉族人群中注意缺陷多动障碍(ADHD)与突触体联系蛋白25(SNAP-25)基因微卫星(STR)和单核苷酸多态性(SNP)的关系.方法 本组100例,均为学龄期的ADHD患儿,通过唾液取样获取他们及其父母的DNA样本.同时选取符合年龄段的正常儿童97名作为对照组,DNA样本从血液中提取.检测100个ADHD核心家系和97个对照的SNAP-25基因STR,同时对rs363006和rs362549两段SNP进行基因分型,并进行病例对照的关联分析和传递不平衡检验(TDT).结果 SIR病例对照分析结果显示ADHD组和对照组(TAAA)n的等位基因频率和基因型频率差异无统计学意义(P均＞0.05);rs363006和rs362549两段SNP的家系TDT研究表明,SNAP-25基因和ADHD之间不存在关联(P均＞0.05).按照亚型分组后,rs362549在注意缺陷型中有优先传递等位基因A的趋势(x2=8.00,P＜0.01),而在混合型中有优先传递等位基因G的趋势(x2=4.122,P＜0.05).结论 SNAP-25基因STR和上述两段SNP和ADHD之间也许不存在关联,但rs362549这段SNP的多态性和ADHD亚型可能存在关联,尚需扩大样本进一步验证才能得出确切结论.     

多巴胺D2受体基因启动子区多态性与慢性抽动障碍的相关研究

目的探讨多巴胺D2受体(dopamine D2 receptor,DRD2)基因启动子区A-241G多态性位点与慢性抽动障碍是否存在相关性。方法 2004年1月至2005年10月中国医科大学盛京医院发育儿科门诊确诊的84例慢性抽动障碍患儿为研究对象,以同期来院体检健康的100名儿童为对照,均取得知情同意。提取静脉血白细胞基因组DNA,采用等位基因特异性扩增技术检测DRD2基因启动子区A-241G多态性位点的基因型,分析该多态性位点等位基因、基因型频率。结果 DRD2基因启动子区A-241G多态性位点的基因型频率、等位基因频率在慢性抽动障碍组和对照组间差异无统计学意义(P0.05)。将样本按性别进行分组比较后发现,慢性抽动障碍组和对照组不同性别基因型、等位基因频率差异无统计学意义(P0.05)。结论 DRD2基因启动子区A-241G多态性可能与慢性抽动障碍无相关性,仍需进一步研究。     

多巴胺D4受体基因启动子区多态性与慢性抽动障碍的关联研究(英文)

目的：探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因启动子区的3个功能多态性与慢性抽动障碍是否存在相关性。方法：选取无亲缘关系的慢性抽动障碍患儿84例以及无亲缘关系的健康个体100例,后者作为对照组。提取静脉血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应及等位基因特异性扩增技术检测DRD4基因启动子区-1240L/S,-616C/G和-521C/T3个功能位点的基因型。用SHEsis在线统计软件分析各位点等位基因、基因型、单倍型频率及其组间差异。结果：DRD4基因-616C/G的等位基因频率及其基因型频率在慢性抽动障碍组显著高于正常对照组(χ2=8.419,P<0.01;χ2=7.860,P<0.05),DRD4基因-1240L/S,-616C/G和-521C/T组成的单倍型LCT的频率在慢性抽动障碍组显著高于正常对照组(χ2=6.371,P<0.05)。结论：DRD4基因-616C/G的等位基因可能与慢性抽动障碍相关联,携带有DRD4基因-1240L/S,-616C/G和-521C/T组成的单倍型LCT的个体可能更易患慢性抽动障碍。     

IL-1β-511T基因rs16944多态性与热性惊厥的关联研究

目的 致热因子白细胞介素1（IL-1β）基因多态性是否参与热性惊厥（FS）的发病目前仍存在争议,该研究将探讨中国北方汉族儿童热点基因IL-1β-511T 的单核苷酸（SNP）rs16944 多态性与 FS 发病的关联性。方法 用 SNaPshot SNP 分型技术对 141 例单纯型 FS 患儿和 130 例健康对照进行 IL-1β-511T 基因rs16944 位点分型,比较该 SNP 基因型和等位基因频率的差异。结果 与对照组相比,病例组rs16944 多态性的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义（P>0.05）;rs16944 多态性3 种基因型 A/A、A/G、G/G 的FS 患儿的临床特征比较,显示首次惊厥的年龄（χ2=19.491,Pχ2=9.317,Pχ2=26.798,P结论 IL-1β-511T 基因 rs16944 多态性与北方汉族儿童单纯FS 的发病无关联,但其基因型不同可能与患儿FS 的发生及预后有关。     

脑源性神经营养因子基因单核苷酸多态与注意缺陷多动障碍的关系

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs6265、rs7103411和rs11030104多态与注意缺陷多动障碍(ADHD)及其亚型之间的关系.方法 根据美国<精神障碍诊断与统计手册>第4 版(DSM-Ⅳ)中ADHD诊断标准,共收集1 842例散发ADHD病例及其组成的1 271个ADHD家系和957例健康对照者分别进行家系和病例对照研究.在美国生物系统公司生产的7900 HT型荧光定量PCR仪提供的技术平台上完成等位基因分型试验,采用遗传分析统计软件Haploview 4.2进行传递不平衡检验(TDT)、χ2检验和单体型分析对ADHD及其表型进行关联分析,并对P值进行置换检验的校正.结果 BDNF基因的SNP位点 rs6265/C、rs11030104/A、rs7103411/T以及CAT单体型在女性单纯ADHD家系中过度传递,在女性单纯ADHD患者中频率明显高于健康对照组(Pa<0.05).BDNF基因rs6265/T和TT基因型、rs11030104/G及GG基因型、rs7103411/C及TT基因型和TGC单体型在男性单纯ADHD混合型(ADHD-C)家系中有过度传递趋势,在男性ADHD-C亚型患儿中频率有高于健康对照组的趋势.结论 BDNF基因单核苷酸多态性变异可能与ADHD的病理机制有关,可能是作用于较精细的同质性较高的ADHD亚组,且这种作用机制存在性别差异.     

IL-17A基因多态性与儿童哮喘易感性的相关性研究

目的 探讨儿童IL-17A启动子区域（-197G/A和-692C/T）基因多态性与儿童哮喘易感性的关系,为能进一步寻找到哮喘的候选基因从而为患病高风险儿童早期预防奠定基础。方法 选取2013年8月至2015年8月门诊随访或住院的哮喘患儿65例为哮喘组,另选取同期行健康体检儿童70例为健康对照组,采集两组儿童外周静脉血,应用序列特异性引物聚合酶链反应（SSP-PCR）法检测IL-17A基因-197G/A和-692C/T两个位点的单核苷酸多态性（SNP）,统计分析两组间基因型及等位基因分布频率的差异。结果 IL-17A基因-692C/T位点哮喘组患儿TT基因型的分布频率（29%）显著高于健康对照组（16%）（P=0.012）;哮喘组-692T等位基因分布频率（52%）显著高于健康对照组（42%）（P=0.039）;罹患儿童哮喘的风险T等位基因携带者是C等位基因携带者的1.413倍（OR=1.413,95%CI：1.015~1.917）;而IL-17A基因-197G/A位点基因型及等位基因分布频率在哮喘组和健康对照组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 IL-17A基因启动子区域-692C/T位点基因多态性与儿童哮喘的易感性相关,-692T等位基因携带者更易罹患儿童哮喘,而IL-17A-197G/A位点多态性与儿童哮喘的易感性无显著相关。     

COL9A1基因在单纯性马蹄内翻足中的表达及其多态性分析

目的：COL9A1 基因是位于单纯性马蹄内翻足（ICTEV）易感区域(6q12-13)的已知基因。本研究探讨 COL9A1 基因在 ICTEV 患者中的表达及其单核苷酸多态 (SNP) 位点在ICTEV 和正常人中的分布情况。方法：应用免疫组化方法检测 25 例 ICTEV 患儿及 5 例正常对照组肌肉及肌腱组织中 COL9A1 的表达;应用限制性片段长度多态性技术结合测序法,分析 118 例 ICTEV 患者及 100 名正常人 COL9A1 基因的 2 个 SNP位点基因型。结果：88%（22/25）的 ICTEV 患者 COL9A1蛋白表达阳性,明显高于正常对照组。位于 COL9A1 基因编码区的 SNP 位点 rs1135056 的基因型频率和等位基因频率在两组人群中的分布差异有统计学意义（P<0.05）：ICTEV 组 G 等位基因频率高于对照组;与对照组相比,AA 基因型频率降低,AG、GG 基因型频率增高。结论：COL9A1 基因在 ICTEV 中高表达,rs1135056多态位点G等位基因和ICTEV的发生相关。     

Collaborative analysis of DRD4 and DAT genotypes in population-defined ADHD subtypes

BACKGROUND: It has been proposed that some of the variability in reporting of associations between attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and candidate genes may result from mixing of genetically heterogeneous forms of ADHD using DSM-IV criteria. The goal of the current study is to test whether population-based ADHD subtypes defined by latent class analysis help resolve issues of variable findings across individual gene association studies. METHODS: Three studies which had previously reported no associations between polymorphisms of the DRD4 and DAT genes and DSM-IV defined ADHD were reanalyzed using population-based and DSM-IV defined ADHD subtypes. RESULTS: Across studies no significant associations were found for either DRD4 or DAT polymorphisms using DSM-IV ADHD subtypes. In contrast, a significant association was found between the combined data set for the 440 base pair 3' DAT VNTR polymorphism and population-defined severe combined ADHD (OR=1.25, p=.01). A marginally significant association was also found between the 7 repeat DRD4 allele and population-defined severe combined ADHD. CONCLUSION: Use of alternative population-based defined ADHD subtypes may help resolve some of the variable results presented for candidate gene association studies in ADHD.     

Polymorphism of Angiotensin-1 Converting Enzyme Gene and Kawasaki Disease

Kawasaki disease is an acute febrile illness typically elicited by vasculitis and occurring in young children. We investigated the polymorphism of the angiotensin-1 converting enzyme (ACE) gene in children with Kawasaki disease and also in age-matched controls. A total of 107 children, with a mean age at diagnosis of 1.71 ± 1.48 years, who suffered from Kawasaki disease and who were treated with aspirin as well as intravenous immunoglobulin were enrolled in this study. Control subjects consisted of 107 children, with a mean age of 1.84 ± 1.20 years. The polymorphisms of the ACE gene, including I/D, A-240T, and G2350A, were examined using a polymerase chain reaction method for Kawasaki disease patients and also for control subjects. We noted a significant difference in the distribution of the ACE gene I/D genotype between Kawasaki disease and control groups. The ACE gene G2350A polymorphism and associated allelic frequencies demonstrated an association with Kawasaki disease. Our results revealed no evidence of any association between the ACE gene polymorphism and the frequency of coronary artery aneurysm associated with Kawasaki disease, although our results do support a role for the I/D and G2350A polymorphism of the ACE gene in determining the risk of Kawasaki disease in the population of Taiwan.     

CLOCK基因T3111C多态性与儿童注意缺陷多动障碍及相关睡眠障碍的关联研究

目的：探讨CLOCK基因3’非编码区SNP 位点T3111C与儿童注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）及相关睡眠障碍的关联性。方法：取无亲缘关系的ADHD患儿166名以及正常儿童（对照组）150名,根据睡眠障碍量表（Sleep Disturbance Scale for Children, SDSC）评分筛查睡眠障碍,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测ADHD组和对照组CLOCK基因的T3111C基因型和等位基因的频率分布。结果：CLOCK基因的T3111C基因型及等位基因频率分布在ADHD组和对照组之间差异有统计学意义（P<0.05）,ADHD组中等位基因C频率显著高于对照组（χ2=7.254,P=0.007, OR=1.740,95%CI=1.160~2.612）。伴有睡眠障碍的ADHD患儿等位基因C频率显著高于不伴有睡眠障碍者（χ2=13.052,P<0.001,OR=2.766,95%CI=1.573~4.865）。结论：CLOCK基因T3111C位点与ADHD易感性存在关联,也是影响ADHD患儿相关睡眠障碍的重要因素。携带C等位基因的个体罹患ADHD以及ADHD相关睡眠障碍的相对风险增高。     

Cognitive functioning in affected sibling pairs with ADHD: familial clustering and dopamine genes

Background:  This paper examines familiality and candidate gene associations of cognitive measures as potential endophenotypes in attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD).
Methods:  The sample consists of 540 participants, aged 6 to 18, who were diagnosed with ADHD from 251 families recruited for a larger genetic study of ADHD. All members of the family underwent psychiatric interviews and children were administered a large battery of cognitive tasks. Subjects were genotyped for several dopaminergic candidate genes (DAT1, DRD4, and DRD5).
Results:  Performance on measures of intelligence, working memory, and set-shifting had the highest sibling correlations and exhibited significant familial clustering. The 7-repeat allele of the dopamine receptor D4 (DRD4) gene was associated with poor performance on measures of intelligence, color naming, interference control, and working memory. There were no significant associations with DAT1 and DRD5.
Conclusions:  Sibling correlations, familial clustering and candidate gene associations provide strong support for verbal working memory as a candidate endophenotype for ADHD. More complex models of, and larger sample sizes for, genetic association with cognitive functions are encouraged for future study.     

多巴胺D4受体基因exon Ⅲ 48bp VNTR多态性与学龄儿童气质的相关性

目的 了解多巴胺D4受体基因（DRD4）第3外显子48bp可变串联重复序列多态性（exon Ⅲ 48bp VNTR）与学龄儿童气质的相关性。方法 随机整群抽取350名8~12岁健康儿童进行问卷调查,其中一半儿童进行口腔上皮采集,其中164名儿童问卷资料完整且口腔上皮细胞中DNA浓度较高的样本纳入研究,运用PCR技术进行DRD4 exon Ⅲ 48bp VNTR分型,并分析该基因及其与环境的交互作用对气质的影响。结果 携带L-DRD4基因型儿童在活动水平、反应强度、情绪本质以及坚持性4个维度的得分均低于S-DRD4基因型儿童（P < 0.05）。母亲教养方式为拒绝/否认（OR=2.281,P < 0.05）、儿童性别（OR=2.766,P < 0.05）的主效应及儿童性别与DRD4 exon Ⅲ 48bp VNTR的交互作用对儿童活动水平有影响（OR=0.582,P < 0.05）。DRD4 exon Ⅲ 48bp VNTR主效应（OR=0.314,P < 0.01）及该基因与母亲教养方式为拒绝/否认的交互作用（OR=1.872,P < 0.01）对儿童反应强度有影响。DRD4 exon Ⅲ 48bp VNTR （OR=0.420,P < 0.05）及母亲教养方式为拒绝/否认（OR=2.236,P < 0.05）的主效应对儿童坚持性有影响。结论 DRD4 exon Ⅲ 48bp VNTR及该基因与其他因素的交互作用可能影响学龄儿童的活动水平和反应强度。     

IL-10 gene polymorphism,but not TGF-β1 gene polymorphisms,is associated with food allergy in a Japanese population

The regulatory IL-10 and TGF-β1 cytokine gene polymorphisms have been associated with allergic diseases in different populations, like Caucasian, Chinese and Indians. We investigated the association between the polymorphisms IL-10 A−1082G, C−819T, C−627A and TGF-β1 T+869C, G+915C, C−509T and food allergy in Japanese children. One hundred and eleven children with food allergy and 115 atopic control children without food allergy were recruited. DNA samples from these subjects were genotyped by using PCR. The odds ratio of IL-10 −1082 AA genotype was 2.5 (95% CI, 1.0–6.4) for food allergy risk when compared with atopic control subjects (p = 0.03). There were no significative differences in the frequency of TGF-β1 gene polymorphisms between both groups. Our results indicate that IL-10 A−1082G gene polymorphism is associated with food allergy susceptibility in atopic Japanese children.