离心超滤结合超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中替考拉宁游离浓度

目的 建立离心超滤结合超高效液相色谱串联质谱法用以测定替考拉宁血浆游离浓度。方法 利用Centrifree^®超过滤装置去除血浆中的白蛋白,超滤液直接进样测定替考拉宁游离浓度。色谱柱为Endeadvorsil^TM C₁₈柱（50 mm×2.1 mm,1.8 μm）,流动相为0.02 mol/L醋酸铵溶液（含0.1%甲酸）与乙腈,梯度洗脱,在电喷雾离子化（ESI）正离子模式下进行检测。结果 替考拉宁血浆游离浓度为0.10～8.00 μg/ml,线性范围良好（r=0.999）。批内、批间精密度不超过7.00%,方法回收率为97.9%,基质效应因子为0.97。结论 该研究建立的方法简便、快速、灵敏、准确,可为临床开展替考拉宁血浆游离浓度监测提供依据。     

伏立康唑治疗儿童侵袭性真菌感染血药浓度与疗效相关性研究

目的 探索伏立康唑治疗儿童侵袭性真菌感染的剂量、血药浓度与疗效的相关性。方法 收集2019年1月至2019年12月,使用伏立康唑治疗的68例儿童侵袭性深部真菌感染病例,采用高效液相色谱法检测伏立康唑的血药谷浓度,统计分析伏立康唑的不同剂量与血药浓度和临床疗效的相关性。结果 检测显示不同给药剂量的血药谷浓度分别为：<4.0 mg/kg（6例）,谷浓度在0.4~3.31 μg/ml (r=0.613,P=0.195);4.0~7.0 mg/kg（44例）,谷浓度在0.35~7.02 μg/ml（r=0.325,P=0.018）;>7.0 mg/kg（18例）,谷浓度在1.46~12.45 μg/ml (r=0.584,P＜0.023),3组间差异有统计学意义(F=7.270, P=0.026)。68例患儿中总体有效58例（85.3%）,无效10例（14.7%）。上述不同谷浓度的疗效分别为：<1.0 μg/ml组14例,有效10例（71.4％）,无效4例;1.0~5.5 μg/ml组48例,有效44例（91.7％）,无效4例;>5.5 μg/ml组6例,有效4例（66.7%）,无效2例。3组间差异有统计学意义（χ^２=5.360, P=0.039）。10例出现不良反应（14.7%）,主要为轻度肝功能损伤,不影响治疗,保肝治疗后可恢复。结论 研究显示伏立康唑治疗儿童侵袭性真菌感染总体安全有效,且存在明显的剂量-血药浓度与疗效的相关性。因此,进一步开展药动学与疗效相关研究,有利于实现理想的个体化治疗。     

莫西沙星在肺炎大鼠与正常大鼠的血浆及肺组织中药动学比较

目的 莫西沙星（MXF）口服给药在被肺炎链球菌（S.p）感染肺炎大鼠与正常大鼠的血浆及肺组织中药动学比较研究。方法 建立肺炎链球菌肺炎大鼠和正常大鼠模型,莫西沙星42 mg/kg灌胃给药,采用微透析技术对肺炎大鼠及正常大鼠的血液及肺组织取样,用高效液相色谱法测定莫西沙星在各样本中的游离药物浓度,计算药动学参数,进行肺炎大鼠和正常大鼠口服莫西沙星的药动学比较。结果 莫西沙星在正常大鼠及肺炎大鼠血液中的t_1/2分别为（5.27±4.38）h、（2.15±0.07）h（P>0.05）,C_max分别为（4.94±0.98）μg/ml、（4.83±0.05）μg/ml（P>0.05）,C_{last_obs}/C_max分别为0.02±0.03、0.27±0.04（P<0.05）,AUC_0-t分别为（22.33±2.02）μg/ml·h、（12.88±1.19）μg /ml·h（P<0.05）,CL/F 分别为（1.79±0.11）(mg/kg)/(μg/ml)·h、（2.49±0.26）(mg/kg)/(μg/ml)·h（P<0.05）;在正常大鼠及肺炎大鼠肺组织中的C_max分别为（1.42±0.05）μg/ml、（4.84±0.02）μg /ml（P<0.05）,t_1/2分别为（1.9±0.63）h、（3.39±0.79）h（P>0.05）,AUMC分别为（11.93±5.14）μg/ml·h²、（107.01±25.39）μg/ml·h²（P<0.05）,AUC_0-t分别为（3.06±1.0）7μg/ml·h、（13.16±0.53）μg /ml·h（P<0.01）。结论 ①在400mg/d剂量条件下,莫西沙星灌胃给药后,血液及肺组织内的游离药物浓度较高,远超过最低抑菌浓度（MIC）和防耐药突变浓度（MPC）,可以有效清除肺炎链球菌。②肺炎链球菌感染大鼠肺组织中莫西沙星游离浓度始终高于正常大鼠,C_max约为正常大鼠的3.4倍,莫西沙星在肺炎大鼠的肺组织穿透率显著高于正常大鼠。     

NONMEM法优化替考拉宁专家共识中肾功能不全时的治疗方案

目的 探讨不同肾功能状态下替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的合理剂量,优化专家共识的给药方案。方法 采用非线性混合效应模型NONMEM工具进行蒙特卡洛模拟,以药时曲线下面积AUC_0-24/最低抑菌浓度≥345和首剂维持剂量时谷浓度>30 mg·L^-1作为达标条件,模拟3种体质量、5种肌酐清除率下的替考拉宁的达标概率和累计反应百分率。结果 发现专家共识中推荐的6~12 mg·kg^-1在不同肾功能状态下的负荷剂量从9.2 mg·kg^-1增至11.1 mg·kg^-1,差别最大1.9 mg·kg^-1。结论 蒙特卡洛模拟结果提示替考拉宁的专家共识推荐的给药方案需要进一步明确。     

血清胱抑素C对ICU老年患者急性肾损伤及死亡的预测作用

目的 评价血清胱抑素C是否可以预测ICU老年患者的急性肾损伤(AKI)及死亡风险。方法 选取入住ICU时无AKI老年患者(年龄>60岁),68例患者符合条件入选,有13人发展为AKI,入院时有24人血清胱抑素C升高,分别按照有无AKI、血清胱抑素C浓度是否高于正常值分组,对各参数进行统计学分析。结果 血清胱抑素C水平升高能预测AKI(1.82±0.58 VS 1.33±0.34,P=0.01),而且是死亡的独立预测因素(OR=5.05,95% CI:1.14~9.47,P=0.02),而AKI与死亡率无关(P=0.241)。根据ROC曲线,血清胱抑素C与AKI相比较具有更大的曲线下面积(area=0.721,P=0.02 VS area=0.455,P=0.64)。结论 高水平的血清胱抑素C能预测ICU老年患者的AKI,并且是死亡风险的独立预测因素,可以作为判断AKI及预后的血清标志物。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中丙硫氧嘧啶的含量

目的 建立UPLC-MS/MS法测定人血浆中丙硫氧嘧啶的含量,为临床治疗药物监测（TDM）和生物等效性试验（BE）提供方法学基础。方法 采用Agilent SB-C₁₈柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液（80∶20,V/V）,等度洗脱。质谱采用AJS-ESI源,多反应监测（MRM）正离子模式,检测离子对为：丙硫氧嘧啶m/z 171.1→112.1、内标（丙硫氧嘧啶-D5）m/z 176.1→117.0。结果 血浆中丙硫氧嘧啶在10~5 000 ng/ml范围内线性关系良好,r=0.999 3;批内和批间的精密度和准确度良好（RSD<10%,RE<±10%）;不同浓度的基质效应均<110%,变异系数<5%;不同浓度的平均回收率为101.60%~113.56%,符合方法学要求。结论 该方法快速简便、灵敏准确,适用于血浆中丙硫氧嘧啶的含量测定。     

重症感染伴肾功能亢进患者替考拉宁血药浓度影响因素分析

目的:探究肾功能亢进(augmented renal clearance, ARC)患者替考拉宁血药浓度的影响因素。方法:回顾性分析2019年4月至2022年4月东部战区总医院重症监护室中使用替考拉宁患者的临床资料，根据肾小球清除率分为ARC组和非ARC组，比较2组患者替考拉宁血药谷浓度水平和临床各项指标，采用多重线性回归分析ARC组替考拉宁血药谷浓度的影响因素。结果:共纳入61例患者，其中ARC组40例，非ARC组21例。ARC组患者较非ARC组替考拉宁血药谷浓度更低(P=0.01),体质量更高(P<0.05),肾小球滤过率更高(P<0.01),血肌酐、胱抑素C、尿素氮更低(P<0.01),总胆红素更低(P<0.05)。多重线性回归显示，胱抑素C是ARC患者中影响替考拉宁血药谷浓度的独立因素(P<0.05)。结论:ARC患者替考拉宁血药浓度显著低于非ARC患者，建议对于重症感染的ARC患者适当增加替考拉宁给药剂量以达到目标浓度范围。胱抑素C水平能较好预测ARC患者替考拉宁谷浓度，可进一步研究将其作为替考拉宁剂量调整的参考指标的可行性，以提高患者用药的安全...     

LC-MS-MS法测定犬体内血浆中埃索美拉唑药物浓度

目的 建立液相色谱联用质谱法(LC-MS-MS)测定犬体内血浆中埃索美拉唑(esomeprazole,EMZ)药物浓度。方法 以地西泮为内标,血浆采用蛋白沉淀处理,色谱柱为Shim-pack XR-ODS柱(2 mm×100 mm, 5 μm);流动相为乙腈:2 mmol/L乙酸铵(含0. 1%甲酸);流速0. 3 ml/min;质谱条件:电喷雾离子化电离源ESI,正离子多反应检测,检测离子分别为346.2→198.2 m/z(埃索美拉唑)和285.2→193.2 m/z(地西泮)。结果 埃索美拉唑在0.5~1 200 μg/L 检测浓度范围内呈良好线性关系(r>0.99),最低定量限(LLOQ)为0.5 μg/L,平均绝对回收率在(101.0±6.5)%,低、中、高3种浓度的日内、日间RSD≤15%。结论 该方法操作简便、灵敏、准确,适用于埃索美拉唑血药浓度测定及药动学研究。     

二维液相色谱法测定脑脊液中替加环素浓度及其临床应用

目的 建立二维液相色谱法检测人脑脊液中替加环素浓度,用于颅内感染患者的药物浓度监测。方法 采用外标法定量,第一维色谱柱为Aston SNX5苯基色谱柱（50 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为磷酸铵（氨水调pH7.5）-甲醇（45:55,V/V）,流速1.0 ml/min。第二维色谱柱为Aston SC5 C₁₈色谱柱（275 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为磷酸铵（氨水调pH7.4）-磷酸铵（氨水调pH3.0）-乙腈（30:50:20,V/V/V）,流速1.2 ml/min。检测波长340 nm,色谱柱温40 ℃,进样量：200 μl。结果 脑脊液中替加环素64.5～1 290.0 ng/ml内与峰面积呈良好线性关系（r=0.999 8）;日内、日间精密度RSD<5%,准确度为98.80%～106.51%。结论 该方法操作简便、快速、准确、灵敏,适用于临床人脑脊液替加环素的浓度监测,可为颅内感染患者的个体化给药提供科学依据。     

五味子乙素通过ROS介导内质网应激诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的研究

目的 研究五味子乙素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 用细胞计数试剂(CCK-8)检测不同浓度五味子乙素对MDA-MB-231细胞存活率的影响;五味子乙素（10、20、40 μmol/L）作用 MDA-MB-231 细胞 24 h,分别用Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡情况;用DCFA-DA荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）水平;用Western blot法检测细胞凋亡及内质网应激相关蛋白（Bcl-2、Bax、CHOP、GPR78、PERK、p-PERK、p-eIF2α、eIF2）的表达。结果 与空白组比较,随着五味子乙素浓度增大,细胞存活率明显降低,其IC₅₀为19.16 μmol/L;与对照组比较,五味子乙素（10、20、40 μmol/L）均能抑制细胞克隆形成(P<0.05),且呈剂量依赖;五味子乙素（10、20、40 μmol/L）均可诱导细胞凋亡（P<0.05）,使抗凋亡蛋白BCL-2的表达显著降低,促凋亡蛋白Bax的表达显著升高(P<0.05);五味子乙素（10、20、40 μmol/L）显著升高细胞内ROS水平(P<0.05),且呈剂量依赖;五味子乙素（10、20、40 μmol/L）能够激发内质网应激,使内质网应激相关蛋白CHOP、GPR78、p-eIF2α表达增多(P<0.05),且呈剂量依赖。结论 五味子乙素可能通过ROS介导内质网应激诱导MDA-MB-231细胞凋亡。     

人体脚长、脚掌宽与身高相关关系的研究

对489名男女青年进行了脚长、脚掌宽与身高的测量,并记录相关数据,将测量数据输入计算机中进行回归分析,得出脚长、脚掌宽推测身高的直线回归方程,利用脚长推测身高:男性:y=93.55+3.26x,女性:y=130.53+1.41x;利用脚掌宽推测身高:男性:y=130.79+4.18x,女性:y=137.99+2.72x。结果表明,人体脚长、脚掌宽与身高存在一定的线性关系。     

男性会阴部手术后伤口暴露疗法与伤口细菌感染和愈合情况的研究

目的 探讨男性会阴部手术后伤口暴露疗法的可行性.方法 选择450例男性会阴部手术患者,其中250例术后伤口采用暴露疗法,200例术后伤口采用传统包扎疗法,术后观察伤口细菌感染和愈合情况,统计出伤口甲级愈合率,伤口细菌感染率,采用x2检验,用SPSS 17.0统计软件计算.结果 伤口甲级愈合率暴露疗法组为92.8%,明显高于包扎疗法组的91.5%（x2=12.2,P〈0.01）.伤口细菌感染率暴露疗法组和包扎疗法组相近（x2=0.06,P〉0.05）.结论 男性会阴部手术后伤口采用暴露疗法不会增加伤口细菌感染率,且伤口甲级愈合率明显提高.     

Clinical use of the polymyxins: the tale of the fox and the cat

Background

There is a need to identify practice patterns of polymyxin use, quantify gaps in knowledge, and recognize areas of persistent confusion.

男性会阴部手术后伤口暴露疗法与伤口细菌感染和愈合情况的研究

目的 探讨男性会阴部手术后伤口暴露疗法的可行性.方法 选择450例男性会阴部手术患者,其中250例术后伤口采用暴露疗法,200例术后伤口采用传统包扎疗法,术后观察伤口细菌感染和愈合情况,统计出伤口甲级愈合率,伤口细菌感染率,采用x2检验,用SPSS 17.0统计软件计算.结果 伤口甲级愈合率暴露疗法组为92.8%,明显高于包扎疗法组的91.5%(x2=12.2,P<0.01).伤口细菌感染率暴露疗法组和包扎疗法组相近(x2=0.06,P>0.05).结论 男性会阴部手术后伤口采用暴露疗法不会增加伤口细菌感染率,且伤口甲级愈合率明显提高.     

谈药品的属性和分类

将药品特征与药品属性结合起来，从自然属性、社会属性、法律属性和商品属性对药品加以描述，并将产品分类和药品属性相结合，以提高对药品概念的总体认识。     

医院以及医院药学的定位和服务方式转变

本文以新一轮医药卫生体制改革的内容为切入点,分析我国现有医院与医院药学的现状,并与国外医疗体系做对比;提出了公立医院的定位问题及如何发挥医院药学在医院中的作用,转变服务方式,加强药师队伍建设等问题。     

百乐眠胶囊治疗肝郁阴虚型失眠症的疗效观察

目的观察百乐眠胶囊治疗肝郁阴虚型失眠症的疗效。方法选择肝郁阴虚型失眠症患者50例,口服百乐眠胶囊,4粒/次,2次/d,14d为1个疗程,连续治疗两个疗程。结果在治疗前后用阿森斯(Athens)失眠量表(AIS)进行睡眠质量评分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论百乐眠胶囊是治疗肝郁阴虚型失眠症的安全有效药物。     

Interactions among the cannabinoids in the antagonism of the abdominal constriction response in the mouse

The ability of ⁹-tetrahydrocannabinol (THC), cannabinol (CBN), cannabidiol (CBD), 11-OH THC and 8,11-diOH THC to antagonise the abdominal constriction response in the mouse induced by formic acid, phenylquinone, 5-hydroxytryptamine, prostaglandin E₁ (PGE₁) and bradykinin was tested. THC was an effective antagonist against all nociceptive agents with an ED₅₀ in all cases between 1.0 and 2.6 mg/kg. CBN, while also effective against all nociceptive agents, was less potent than THC, with an ED₅₀ range between 46.2 and 112.5 mg/kg. CBD in doses as high as 200 mg/kg was without effect. Using PGE₁ as the nociceptive agent, 11-OH THC was equipotent to THC while 8,11-diOH THC was inactive. Naloxone, while able to antagonise the antinociceptive effect of morphine against formic acid-induced writhing, did not reverse the antinociceptive effects of THC. There were no pharmacological interactions between THC, CBD and CBN.     

论钩藤的带钩率与质量控制

目的 论钩藤的带钩率与质量的关系,建立钩藤的显微鉴定和异钩藤碱的高效液相含量测定.方法 采用中药材粉末显微鉴定法,寻找钩藤药材在显微镜下的最常见的特征性细胞与带钩率的关系;用高效液相法测定不同带钩率的钩藤药材提取物的异钩藤碱含量.结果 显微鉴定:特征性细胞与带钩率不同有关联;含量测定方法:操作简单,准确,异钩藤碱在1.0943～70.0350 μg之间呈良好的线性关系,异钩藤碱的回收率为 97.83%.结论 本实验用定性、定量方法来检验不同带钩率的钩藤药材与提取物的质量,对药材的进一步开发利用提供了科学依据.并对传统用药习惯进行论证.     

白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展

目的介绍国内外中药白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展 ,为研究和开发中草药提供参考。方法以国内外大量有代表性的文献为基础 ,进行分析、整理和归纳。结果白花前胡提取成分保护心血管作用可能通过以下机制 :a .阻滞钙内流 ;b .抑制血小板聚集作用 ;c .促钾通道开放 ;d .调节心肌细胞动作电位 ;e .抗氧自由基和脂质过氧化作用实现。结论白花前胡及其有效成分在研究和开发防治心血管疾病新药方面具有广阔前景