基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与大肠癌的侵袭转移

侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征 ,是肿瘤细胞、宿主细胞及细胞外基质之间一系列复杂、多步骤相互作用的结果。首先 ,具有转移潜能的肿瘤细胞从肿瘤母体脱离 ,通过释放蛋白水解酶降解细胞外基质和基底膜 ,侵袭到周围组织并进入血管和淋巴管 ,随循环到达远处。然后 ,穿出管壁再次进入组织中 ,继续增殖形成转移灶。在这一过程中包含着多次细胞外基质及基底膜的降解。已经证明 ,肿瘤细胞侵袭转移的能力与其产生或诱导产生降解细胞外基质的蛋白酶的能力密切相关。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是…     

金属蛋白酶及其抑制因子与肿瘤侵袭转移

<正>侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征,是肿瘤细胞、宿主细胞及细胞外基质之间一系列复杂、多步骤相互作用的结果。首先,具有转移潜能的肿瘤细胞从肿瘤母体脱离,通过释放蛋白水解酶降解细胞外基质和基底膜,侵犯到周围组织中。进入血管或淋巴管,并随循环到达远处。然后,穿出管壁再次进入组织中,继续增殖形成转移灶。在这一过程中,包含着多次细胞外基质及基底膜的降解。已经证明,肿瘤细胞侵袭转移的能力与其产生或诱导产生降解细胞外基质的蛋白酶的能力密切相关。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是     

基质金属蛋白酶与乳腺癌侵袭和转移

肿瘤细胞侵袭和转移到邻近组织及远处器官是一个复杂的过程 ,肿瘤发生浸润及转移时 ,首先应是癌组织自原发灶脱落 ,然后进入血管或淋巴管向远处转移。然而癌细胞的脱落必须先破坏其周围基质及基底膜。可见细胞外基质和基底膜是癌细胞脱落游走的主要障碍[1] 。肿瘤从原位增殖到侵袭转移的过程中 ,肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力 ,必须借助某些酶 ,使基底膜成分降解 ,并在有关因子的协同作用下穿透基底膜完成侵袭转移过程。目前研究表明[2 ] ,能有效降解细胞外基质及基底膜的酶类包括脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋…     

神经生长因子及其受体与肿瘤转移研究进展

肿瘤侵袭和转移是肿瘤的恶性标志与特征.肿瘤转移是一个多步骤、序贯的复杂过程,包括原发肿瘤的血管化,肿瘤细胞脱离原发瘤,对基底膜和其它细胞外基质的水解破坏,进入脉管,随血液/淋巴液运至靶器官停泊,穿出脉管进入组织,以及逃脱免疫监视后的克降扩增和继续生长形成转移瘤.这些过程中的核心是肿瘤细胞侵犯基底膜的能力问题.肿瘤细胞侵犯基底膜分三个主要步骤[1]:首先肿瘤细胞粘附于基底膜上;然后附着部分的基底膜组成分溶解;最后肿瘤细胞通过基底膜上的溶解带发生迁移.     

肿瘤抑制基因RECK与恶性肿瘤侵袭转移机制的研究进展

恶性肿瘤侵袭及转移的机制研究已进入分子生物学的水平,细胞外基质（ECM）和血管基底膜的降解是恶性肿瘤浸润和转移的关键环节。研究表明,肿瘤细胞侵袭转移能力的强弱与其诱导产生的蛋白酶降解ECM及基底膜的能力密切相关．而基质金属蛋白酶（MMPs）则是其中最重要的一组蛋白酶。在肿瘤的侵袭和转移中起着重要的作用。RECK基因是一种新型基质金属蛋白酶抑制剂,可在转录后水平抑制多种MMPs的表达,进而有效地抑制肿瘤的侵袭与转移。     

RECK相关因子在肿瘤表达中的研究进展

肿瘤的侵袭及远处转移是一个多因素参与,多步骤完成的非常复杂的病理过程,涉及到肿瘤血管的形成、细胞外基质及血管基底膜的降解等。实验证明,肿瘤细胞侵袭转移能力的强弱与其诱导产生的基质金属蛋白酶(matrix metallopro-     

基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤的相关性研究新进展

大量实验表明,瘤细胞侵袭、转移能力与其诱导产生蛋白酶降解、基底膜的能力相关。基质金属蛋白酶（MMPs）是其中最为重要的一组蛋白酶,在肿瘤的侵袭和转移中有着重要的作用,通常在恶性肿瘤细胞表面过度表达。另外,因为基底膜和基质组织的降解对血管生成所必需的内皮细胞迁移极为重要,所以,认为其是肿瘤血管生成的关键之一。有研究表明,对该酶的适当抑制和调控可以对肿瘤细胞的侵袭和转移进行控制,阻断肿瘤血管的生成,从而阻断肿瘤的生长和发展。本文综述了近年来基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤的相关性研究新进展。     

肿瘤细胞浸润转移间质传导调解机制的研究进展

肿瘤作为危害人类健康最严重的一类疾病,对其基础理论及防治的研究是目前医学乃至整个生命科学领域研究的重点.肿瘤在宿主体内浸润和转移是肿瘤两种最重要的恶性标志.其一是肿瘤细胞的浸润过程,包括侵袭周围组织,穿越基底膜等,浸润是肿瘤转移的中心环节.尽管肿瘤因内部生长较快产生较大压力,对肿瘤的浸潤有一定的帮助,但肿瘤在更大程度上是一个主动过程:肿瘤细胞与周边细胞或ECM脱离,通过蛋白水解酶降解ECM,在经过定向运动,扩散到其它部位,肿瘤组织不断重复上述过程,其过程可以简单地模型化即粘附、降解、运动三个环节反复循环[1].其二是肿瘤细胞的转移过程,是极其复杂,多个步骤,众多因子参加.其过程可分为,第一步,进入血管或淋巴管并随血液和淋巴液迅速转移到其它部位[2].第二步,粘附到血管内皮细胞并离开血管;第三步,伴随基质成分的降解向周围组织浸润,新血管生成,形成新的转移灶.在浸润和转移复杂的过程中最为关键的是降解细胞外基质的蛋白酶的产生和作用,肿瘤细胞粘附性质和能力的改变,以及各种细胞因子的分泌.     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肺癌

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。虽然近年来采取了以手术为主的多学科综合治疗 ,但绝大多数患者还是或早或晚死于肺癌的局部复发或远处转移。肺癌转移过程包括侵袭、循环扩散、远处克隆和血管生成。肺癌侵袭涉及肺癌细胞附着、基质成分的蛋白水解、肺癌细胞通过基质缺损发生迁移。肺癌转移是一个极其复杂的多步骤发展过程 ,涉及广泛的肿瘤细胞 宿主细胞、细胞 基质的相互作用。大量实验证明 ,肺癌细胞侵袭转移能力与其诱导产生蛋白酶降解细胞外基质 (ECM )、基底膜的能力有关。基质金属蛋白酶 (MM…     

MMP-9,CD34在甲状腺乳头状癌中的表达

基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase,MMP)是一组锌离子依赖性内肽酶 ,能降解细胞外基质 (extracellma trix ,ECM )。细胞外基质在肿瘤的浸润和转移过程中起着关键性作用 ,而基质金属蛋白酶通过对ECM的降解促进肿瘤细胞对周围组织的浸润。MMP 9是基质金属蛋白酶家族中的重要成员 ,主要功能是降解Ⅳ型胶原 ,而Ⅳ型胶原又是基底膜的主要成分 ,因而MMP 9能降解基底膜 ,基底膜的降解既是肿瘤浸润和转移过程中的关键步骤 ,同时又是肿瘤血管形成的重要环节 ,对于肿瘤血管生成、肿瘤细胞的侵袭和转移均具有重要意义[1,2 ] 。本研究检测了甲状腺乳头状癌     

大肠癌转移机制的研究进展

大肠癌的发病数和死亡数近年呈上升趋势,侵袭和转移是影响大肠癌患者治疗效果和预后的重要因素.癌细胞从原发灶脱落后,突破细胞外基质(ECM)和基底膜组成的结构屏障,才能向周围组织侵袭或进入血循环及淋巴系统从而进一步向远处转移.肿瘤细胞可以通过释放蛋白水解酶降解细胞外基质和基底膜,侵犯到周围组织中.作为侵袭转移第一步骤,细胞脱落与聚合、黏附与去黏附贯穿在肿瘤细胞转移过程的始终.金属蛋白酶、黏附分子在肿瘤侵袭、转移中的作用己成为目前的研究热点.     

基质金属蛋白酶抑制剂在消化道肿瘤中的研究进展

消化系统肿瘤在人类恶性肿瘤中占很大比例,而同其它恶性肿瘤一样,肿瘤的侵袭及转移是消化道肿瘤患者的主要死亡原因.肿瘤细胞黏附、分泌蛋白酶降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和移动是恶性肿瘤侵袭和转移过程中三个最关键的步骤.其中ECM的降解是一个极其重要的步骤,在此过程中,肿瘤细胞所分泌的基质金属蛋白酶(MMPs)是一种降解ECM的重要酶类,它几乎能够降解所有的ECM及血管基底膜,从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移;基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)是MMPs的天然抑制剂,相关研究表明,肿瘤的生长、向外侵润与转移与MMPs和TIMPs的失衡高度相关.     

整合素与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

肿瘤细胞侵袭与转移是个连续动态过程,包括肿瘤细胞粘附侵袭基底膜,穿入血管或淋巴管,在循环系统中存活,形成瘤栓并运送到远隔靶器官,滞留于靶器官的微小血管中,穿出血管并逐渐形成转移癌灶。其中整合素的粘附介导始终起着重要作用,成为近年来肿瘤侵袭转移机制中的研究热点。一、整合素的结构、表达及其生物学作用整合素是一族细胞表面由一个α亚单位与一个     

基质金属蛋白酶及其肿瘤关系的研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤的显著特征 ,肿瘤细胞外基质 (ＥＣＭ )的降解是肿瘤侵袭转移的关键步骤之一。基质的降解主要依靠蛋白水解酶的作用。根据酶的结构和功能的特点 ,蛋白水解酶可分为六类 :脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、糖苷酶和基质金属蛋白酶 (ＭａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,简称ＭＭＰ)。基质金属蛋白酶现已发现2 6种 ,统称为基质金属蛋白酶家族。如今越来越多的证据表明 ,肿瘤细胞侵袭转移的能力与其产生或诱导基质金属蛋白酶的能力密切相关。1　ＭＭＰ家族简介1 1　ＭＭＰｓ分类根据…     

人基质金属蛋白酶

基质金属蛋白酶(MMP)在许多疾病中,特别是在转移的肿瘤细胞中,其MMP表达明显高于正常对照细胞,而且其在肿瘤细胞中表达水平的高低与肿瘤细胞粘附力及肿瘤细胞游走浸润及转移关系密切,在肿瘤侵袭转移过程中起着重要作用,这是因为肿瘤细胞在穿透组织自然屏障向身体远隔部位移行过程中需产生或诱导产生蛋白酶类来降解细胞外基质,这是必要的条件,此蛋白酶类中即有     

胃癌组织中EBV感染与MMP-9基因表达关系的研究

EB病毒(EBV)是一种DNA肿瘤病毒，研究认为它与某些肿瘤发生有关，在胃癌中EBV感染可见于普通组织类型。侵袭转移是恶性肿瘤的重要恶性表型，它的发生是一个多步骤改变过程，其中基质金属蛋白酶(MMPs)等多种蛋白水解酶介导的细胞外基质基底膜的降解，是肿瘤侵袭转移的一个关键步骤。许多研究提示，肿瘤侵袭转移的能力与其产生或诱导产生MMPs的能力密切相关，MMPs与肿瘤侵袭转移的关系已成为当前癌转移研究的热点。基质金属蛋白酶9(MMP-9)为Ⅳ型胶原酶，     

MMP-2及其抑制剂TIMP-2在膀胱癌浸润和转移中的作用

近年来 ,通过对肿瘤转移机制的广泛研究 ,发现细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)在肿瘤的浸润与转移过程中起着关键性的作用。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)通过对ＥＣＭ的降解而促进癌细胞对周围组织的浸润 ,是降解ＥＣＭ诸成分的关键酶。金属蛋白酶的组织抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)对ＭＭＰｓ有特异性的抑制作用 ,维持着ＥＣＭ的降解与合成的平衡 ,在肿瘤侵袭转移中起重要作用。基底膜 (ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍ ｂｒａｎｃｅ ,ＢＭ)或ＥＣＭ的降解是肿瘤浸润和转移的基础。…     

基质金属蛋白酶与膀胱癌的浸润与转移

恶性肿瘤的主要特征之一是它的侵袭性。它不仅导致肿瘤细胞局部扩展 ,而且还可以启动和促进肿瘤细胞向远处转移。恶性肿瘤的侵袭和转移是由多因素参与、具有多个步骤的复杂过程。细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ)和基底膜是机体针对恶性肿瘤转移的第一道屏障 ,肿瘤细胞主要通过蛋白水解酶的作用破坏这一屏障。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是较重要的一类蛋白水解酶 ,目前已发现有 2 0多个 ,它们几乎能够降解所有的细胞外基质成分。近年来成为研究肿瘤侵袭和转移…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤浸润和转移关系的研究

恶性肿瘤细胞的主要特征之一是其能够侵入邻近组织并通过血管、淋巴管等到达身体远隔部位形成转移灶。近年来 ,人们在肿瘤浸润、转移机制及抗浸润、转移领域进行了广泛研究 ,发现细胞外基质 (ＥＣＭ)在肿瘤的浸润与转移过程中起到关键性的作用 ,ＥＣＭ在维持正常组织结构与功能及细胞生长分化过程中具有非常重要的作用。它不再被认为是静止不动的 ,而是处在不断更新、降解重塑的动态平衡中。它是肿瘤细胞移动所遇到的自然屏障 ,其中基底膜 (ＢＭ)的完整与否是影响肿瘤细胞移动的关键环节。现已证实 ,从原位增殖的肿瘤到侵袭转移癌的演进过程…     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9与胃癌的侵袭和转移

胃癌的侵袭和转移依赖于肿瘤间质中的血管生成和细胞外基质的降解。血管内皮生长因子(VEGF)是目前所知的作用最强的促血管生成因子之一,它可以直接或间接地参与血管生成的每个环节。基质金属蛋白酶9(MMP-9)是一种与胃癌侵袭和转移密切相关的蛋白酶,它通过降解细胞外基质引起胃癌的侵袭和转移。现以VEGF、MMP-9的主要生物学效应、与肿瘤侵袭转移(尤其是胃癌)的关系及可能机制进行综述。