浸润性乳腺癌中胸苷磷酸化酶(TP)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及与肿瘤微血管密度(MVD)的关系

目的揭示TP在乳腺癌中表达的有关临床病理学意义，及其与VEGF等在乳腺癌血管生成及进一步的恶性进展中的相互作用及其机制，为今后乳腺癌的个体化和靶向性治疗提供参考。方法应用免疫组化法检测TP、VEGF、在128例浸润性乳腺癌标本及24例乳腺良性病变中的表达，用CD34检测乳腺组织中的MVD，分析各指标间的相互关系。结果浸润性乳腺癌组织中TP、VEGF的表达明显高于正常组织，TP高表达组中MVD明显高于TP低表达组。TP、VEGF的表达及MVD与TNM临床分期、组织学分级呈正相关，TP与VEGF的表达及MVD呈正相关。TP表达率与患者淋巴结有无转移无关。结论乳腺癌TP、VEGF表达与其组织学分级和血管生成有关。     

TRAF1蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨肿瘤坏死因子受体相关因子1（tumor necrosis factor receptor-associated factor 1,TRAF1）在正常乳腺组织、乳腺癌组织及不同侵袭能力乳腺癌细胞系中的表达情况,并分析其与微血管密度的关系。方法：应用免疫组化方法分别检测TRAF1和CD34在70例乳腺癌组织和14例正常乳腺组织中的表达,并计数微血管密度。应用Western blot方法检测TRAF1在乳腺癌细胞系MDA-MA-231（高侵袭）和MCF-7（低侵袭）中的表达。结果：TRAF1在正常乳腺组织中不表达。其细胞浆阳性表达率在非浸润性导管癌（17.14%）中高于正常乳腺组织,但差异无统计学意义（P〉0.05）。在浸润性导管癌（40%）中明显高于正常乳腺组织和非浸润性导管癌（P〈0.05）。TRAF1在乳腺癌高侵袭细胞系中的表达量高于低侵袭细胞系,但差异无统计学意义（P〉0.05）。乳腺浸润性导管癌中,TRAF1阳性表达的微血管密度明显高于阴性表达组（P〈0.05）。结论：TRAF1在乳腺癌组织中表达明显升高,与乳腺癌侵袭性相关。在浸润性导管癌中,TRAF1表达与微血管密度相关。     

JunD在浸润性乳腺癌分子亚型中的表达及意义

【目的】分析JunD在浸润性乳腺癌分子亚型及乳腺良性恶性病变中的表达差异及临床意义。【方法】采用免疫组织化学SP法检测JunD在160例浸润性乳腺癌组织、191例乳腺增生组织及20例正常乳腺组织中的表达情况,分析JunD在浸润性乳腺癌分子亚型及乳腺增生性病变中的的表达差异及临床意义。【结果】①与其他分子亚型相比较,JunD在浸润性乳腺癌TNBC亚型中的表达水平明显升高（P<0.05）,其他亚型之间两两比较差异无统计学意义（P>0.05）。②JunD在乳腺癌组织中的表达水平明显低于乳腺增生组织及正常乳腺组织（P<0.01）。③JunD在乳腺癌组织中的高表达率与低组织学分级相关（P<0.01）,与肿物直径大小、年龄、淋巴结转移、ER、PR及临床分期无关（P>0.05）。【结论】JunD在浸润性乳腺癌TNBC亚型中显著高表达,有可能为TBNC亚型乳腺癌患者个性化靶向治疗提供一定方向;JunD在乳腺癌组织中的表达水平明显低于乳腺增生组织及正常乳腺组织,有利于乳腺良恶性病变的鉴别诊断。     

乳腺良恶性病变组织中TP表达和淋巴管计数及其意义

目的研究乳腺癌和乳腺增生病变组织中胸苷磷酸化酶（TP）表达水平和微淋巴管计数，探讨其临床病理意义及其相互关系。方法45例乳腺癌和15例乳腺小叶增生手术切除标本常规制作石蜡包埋切片，TP和淋巴管染色方法均为sP免疫组化法。结果乳腺癌组织中TP表达阳性率和D2—40标记淋巴管计数明显高于乳腺小叶增生（P〈O．05或P〈O．01）；乳腺导管内癌、组织学分级Ⅰ级和无淋巴结转移病例TP表达阳性率及淋巴管计数均明显低于浸润性导管癌、组织学分级Ⅱ级或Ⅲ级及淋巴结转移病例（P〈O．05或P〈O．01）；TP阳性表达乳腺癌淋巴管计数明显高于阴性表达者。结论TP和淋巴管计数均为反映乳腺癌进展、生物学行为、转移状态及预后的重要标记物，乳腺癌组织中分泌的TP可能促进淋巴管生成。     

浸润性乳腺癌中TRAIL及survivin的表达及意义

目的 探讨TRAIL及survivin在浸润性乳腺癌中的表达,二者的关系及其临床意义.方法 对49例浸润性乳腺癌组织及42例良性乳腺增生组织,采用免疫组织化学方法 检测TRAIL及survivin的表达.结果 TRAIL在浸润性乳腺癌中的表达明显低于良性乳腺增生组织(P＜0.001),survivin在浸润性乳腺癌中的表达明显高于良性乳腺增生组织(P＜0.001).TRAIL与survivin表达之间呈负相关.TRAIL在浸润性乳腺癌组织中的表达与各种临床病理因素均无关,survivin在发生淋巴结转移的乳腺癌组织中的表达明显高于其在无淋巴结转移乳腺癌组织中的表达(P＜0.05),与其他临床病理因素无关.结论 与良性乳腺增生组织相比,浸润性乳腺癌组织中survivin表达上调,而TRAIL在癌组织中表达有丢失.通过抑制survivin的表达,有可能提高肿瘤细胞对TRAIL的敏感性.survivin蛋白在乳腺癌细胞的转移、侵袭等活动中可起到促进作用.     

TRAF5蛋白在乳腺癌中的表达

目的：探讨肿瘤坏死因子受体相关因子5（tumor necrosis factor receptor-associated factor 5,TRAF5）在正常乳腺组织、乳腺癌组织及不同侵袭能力乳腺癌细胞系中的表达情况,并分析其与微血管密度的关系.方法：应用免疫组化方法分别检测TRAF5和CD34在70例乳腺癌组织和14例正常乳腺组织中的表达,并计数微血管密度.应用Western blot方法检测TRAF5在乳腺癌细胞系MDA-MB-231（高侵袭）和MCF-7（低侵袭）中的表达.结果：TRAF5表达于正常乳腺导管上皮细胞和乳腺癌肿瘤细胞胞浆内.其在正常乳腺组织、非浸润性导管癌、浸润性导管癌中的阳性表达率逐渐升高,但差异无统计学意义（P＞0.05）.TRAF5在乳腺癌高侵袭细胞系中的表达量高于低侵袭细胞系,但差异无统计学意义（P＞0.05）.乳腺浸润性导管癌中,TRAF5阳性表达的微血管密度明显高于阴性表达组（P＜0.05）.结论：在浸润性导管癌中,TRAF5表达与微血管密度有关.     

Clusterin在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制因子Clusterin在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌、10例乳腺良性病变和10例乳腺正常组织中Clusterin的表达情况,并探讨Cluslerin表达与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果:Clusterin在乳腺正常组织、乳腺良性病变及乳腺癌组织中的阳性表达率分别为0%、10%及78_33%,乳腺癌组织中的Clusterin表达水平明显高于乳腺良性病变及乳腺正常组织(均P<0.01);Clusterin在乳腺癌中的表达与组织学分级、淋巴结转移相关(P<0.05),与年龄、肿瘤直径及临床分期无关;在乳腺癌组织中Cluslerin与ER、PR的表达负相关,与C-erbB-2的表达无明显相关,与p53、Ki67的表达呈正相关。结论:Clusterin可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,并有可能成乳腺癌治疗的新靶点。     

D2-40和CD34在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义

目的 探讨D2-40和CD34在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化染色二步法检测108例乳腺浸润性导管癌和30例乳腺良性病变组织中D2-40和CD34的表达情况,分别计数D2-40阳性的微淋巴管密度(Lymphatic microvessel density,LMD)和CD34阳性的微血管密度(MD),分析其与乳腺癌临床病理参数的关系.结果 乳腺浸润性导管癌组的LMD(12.34±8.201)和MD(23.64±12.738)均明显高于乳腺良性病变组(P<0.01);LMD在组织学分级分组、淋巴结转移分组及pTNM分期分组中的差异均有统计学意义(P<0.01);MD在肿瘤大小分组、组织学分级分组、淋巴结转移分组及pTNM分期分组中的差异均有统计学意义(P<0.01).LMD和MD均与肿瘤大小(r=0.335,0.337)、组织学分级(r=0.580,0.671)、淋巴结转移(r=0.690,0.721)及pTNM分期(r=0.623,0.634)呈正相关(P<0.05),与ER、PR、Her-2表达情况无关(P>0.05).结论 D2-40可以特异性标记乳腺浸润性导管癌组织中微淋巴管内皮细胞,其标记的LMD和CD34标记的MD与提示乳腺癌进展和转移的临床病理学参数密切相关,可望成为判断乳腺浸润性导管癌病情进展和转移的有效参考指标.     

赖氨酰氧化酶在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究赖氨酰氧化酶(LOX)在乳腺癌组织、正常乳腺组织及乳腺良性病变组织中的表达,并与乳腺癌常规预后指标比较,探讨其与乳腺癌侵袭/转移的关系。方法逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测56例乳腺癌组织、56例正常乳腺组织及20例乳腺良性病变组织中LOX mRNA与低氧诱导因子1(HIF-1α)mRNA的表达;应用免疫组织化学技术检测相应组织中LOX蛋白及HIF-1α的表达,并行统计学分析。结果 LOX mRNA在乳腺癌组织、正常乳腺组织及乳腺良性病变组织中的表达率分别为57.14%、32.14%、25.00%,乳腺癌组织中LOXmRNA的表达率明显高于正常乳腺组织及乳腺良性病变组织(P<0.01);LOX蛋白在乳腺癌组织、正常乳腺组织及乳腺良性病变组织中的表达率分别为48.21%、26.78%、20.00%,乳腺癌组织中LOX蛋白的表达率明显高于正常乳腺组织及乳腺良性病变组织(P<0.05);LOX mRNA及LOX蛋白在不同临床分期及淋巴结转移中的表达率差异有统计学意义(P<0.05),其中Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌LOX mRNA及LOX蛋白的表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P均<0.01),但在不同年龄及肿瘤大小患者的癌组织中LOX mRNA及LOX蛋白的表达率差异无统计学意义(P>0.05);LOX蛋白的表达与HIF-1α呈正相关(r=0.368)。结论 LOX蛋白及LOX mRNA在乳腺癌组织中的表达率高于正常乳腺组织及乳腺良性病变组织,LOX与乳腺癌的发生可能有关;LOX高表达的乳腺癌其恶性程度更高,更易发生远处转移;HIF-1α与LOX在乳腺癌的侵袭/转移过程中具有协同作用。     

胸苷磷酸化酶在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系分析

目的研究胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)在乳腺癌组织中的表达及其和预后的关系。方法采用免疫组织化学S-P法,检测72例乳腺癌病例及15例良性乳腺肿瘤组织和15例正常乳腺组织中TP的表达差异,并分析其与预后的关系。结果在72例乳腺癌组织中,有59例(81.9%)TP表达阳性,与在正常乳腺组织和在乳腺良性肿瘤组织中的表达(分别为46.7%和53.3%)差异显著。多因素Cox模型分析显示腋窝淋巴结转移、C-erb-B2表达和治疗方式为影响预后的独立因素。在行含5-FU方案化疗的乳腺癌亚群中进行生存分析,TP阳性组与TP阴性组的五年总生存率差异有显著性。结论TP在乳腺癌中高表达,明显高于乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织表达量。在以5-FU为基础的乳腺癌联合化疗中TP阳性组预后较TP阴性组预后为佳,而多因素Cox模型分析则显示TP表达并非影响预后的独立因素     

c-erbB-2在乳腺癌中表达与淋巴结转移的相关性及临床意义

目的　研究乳腺癌组织中c erbB 2的表达与淋巴结转移的关系及研究乳腺良恶性病变的鉴别诊断价值。方法　应用免疫组织化学S P法检测 4 0例乳腺癌组织和 10例乳腺良性病变的c erbB 2表达情况。结果　本实验中乳腺癌组织c erbB 2的阳性率为 6 7.5 0 % ,乳腺良性病变的阳性率为 30 .0 0 %。乳腺癌组织c erbB 2的阳性表达与良性病变有显著差异 (P <0 .0 5 )。乳腺癌组织中 2 2例有腋淋巴结转移的乳腺癌组织c erbB 2阳性表达率为 86 .36 % ;18例无淋巴结转移的乳腺癌组织c erbB 2阳性表达率为 4 4 .4 4 %。两组阳性表达率有高度显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　c erbB 2的检测对乳腺良恶性病变有一定的鉴别诊断价值。临床常规检测乳腺癌组织中c erbB 2的表达情况 ,对乳腺癌的预后判断具有重要意义。     

P27在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的　研究 P2 7在乳腺癌中的表达及临床意义。方法　应用免疫组化 S- P法对 5 0例乳腺癌组织、4 5例癌旁正常乳腺组织、5 0例良性乳腺组织 P2 7的表达进行检测。结果　 P2 7蛋白在乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织、良性乳腺组织阳性表达率分析为 5 4 %、6 0 %和 76 % ,P2 7蛋白在乳腺癌组织中表达与其在良性乳腺组织中表达相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,与其乳腺癌癌旁组织相比无统计学差异 ;P2 7蛋白在乳腺癌组织中表达与腋淋巴结状态及临床分期相关 ,而与年龄、肿瘤大小、ER和PR的表达无关。结论　 P2 7可能与乳腺癌发生、发展及腋淋巴结转移有关 ,P2 7蛋白的表达对判断乳腺癌临床进展有一定的参考价值。     

胸苷磷酸化酶在进展期胃癌中的表达及其与血管生成的关系

目的:研究进展期胃癌中胸苷磷酸化酶(TP)表达与癌组织分化程度、淋巴结转移及肿瘤内微血管密度(MVD)的关系,以及与5-氟脲嘧啶化疗患者预后的关系。方法:对60例进展期胃癌标本(患者术后均经过常规的以5-FU为主的化疗)及30例正常胃粘膜组织进行免疫组化染色SP法测定TP的表达情况;通过CD 31免疫组化染色检测癌组织中MVD。结果:胃癌细胞的TP表达阳性率明显高于正常胃组织(P<0.05);TP阳性组中MVD明显高于TP阴性组(P<0.01);TP阳性组中局部淋巴结转移率高于TP阴性组(P<0.05);胃癌中高、中、低分化的癌组织之间的TP阳性率无明显差异(P>0.05)。结论:胃癌中TP的表达与胃癌的血管生成、淋巴结转移及胃癌患者的预后关系密切,与胃癌的分化程度无关。     

TS、TP在结直肠癌中的表达及其临床病理学意义

目的 观察结直肠癌中胸苷酸合酶（TS）、胸苷磷酸化酶（TP）的表达情况及其与患者年龄、性别、分化程度、淋巴结转移及预后的关系，探讨TS、TP的临床病理学意义。方法 采用免疫组化SP法及计算机图像分析法测定50例结直肠癌组织（每例术后均辅以5-FU为主的化疗）及20例正常结直肠黏膜组织中TS、TP的表达水平。结果 正常结直肠黏膜TS水平高于结直肠癌组织，结直肠癌组织中TS表达水平与患者的年龄、性别、分化程度及有否淋巴结转移无关，TS低表达组患者的预后优于TS高表达组;结直肠癌组织TP水平高于正常结直肠黏膜，淋巴结转移组TP水平高于非淋巴结转移组，TP表达水平与患者的年龄、性别、分化程度及预后无关。结论 结直肠癌组织中TS表达水平可作为患者对5-FU化疗敏感性及患者预后的判定指标;TP表达水平与肿瘤淋巴结转移相关，但不能作为患者预后的判定指标。     

胸苷磷酸化酶在口腔鳞癌中的表达

目的：了解口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中胸苷磷酸化酶（TP）的表达情况,并探讨其与肿瘤发展和转移的关系。方法：40例OSCC和14例正常口腔黏膜作为研究对象,采用免疫组织化学SP法检测TP的表达,并分析其表达与临床指标的关系。结果：OSCC组织中TP的表达高于正常口腔黏膜组（P〈0．05）,其阳性表达率分别为65．00％和14．29％;在OSCC中TP的表达Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期病例（P〈0．05）,淋巴结转移组高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论：OSCC组织中TP的高表达与肿瘤的发展和转移有关,但具体的机制及其在OSCC预后、治疗中的意义还需进一步的研究。     

核基质结合区结合蛋白质1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨核基质结合区结合蛋白质1（SATB1）在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用免疫组织化学sP法和qRT—PCR技术检测39例乳腺癌组织、19例对应癌旁组织、13例乳腺良性病变组织中SATB1蛋白及其mRNA的表达情况,分析SATB1及其mRNA表达与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中SATB1阳性表达率为71．8％,明显高于乳腺良性病变的38．5％和癌旁组织的15．8％（P〈0．01）;SATB1mRNA在乳腺癌组织中的表达量分别为乳腺良性病变组织和癌旁乳腺组织的4．5倍;SATB1及mRNA在乳腺良性病变组织和癌旁乳腺组织之间的差异均无统计学意义（P〉0．05）。SATB1及其mRNA在肿瘤体积大、腋窝淋巴结转移数多、分期晚的乳腺癌组织中表达水平显著增高（P〈0．05）;而在不同年龄,不同组织学分级,不同人表皮生长因子受体-2（Herb-2）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的乳腺癌组织中,SATB1及其mRNA表达的差异无统计学意义（P〉0．05）。SATB1与SATB1mRNA表达呈正相关（P〈0．01）。结论SATB1及SATB1mRNA表达水平增高与乳腺癌的发生、侵袭和转移密切相关,有望成为判断乳腺癌预后的一个重要指标。     

胸苷磷酸化酶在胃癌的表达及与血管生成和预后的关系

目的 分析胸苷磷酸化酶（TP）在胃癌中的表达情况及其与患者年龄、性别、分化程度、淋巴结转移、肿瘤内微血管密度（MVD）及预后的关系,探讨TP的临床病理学意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测70例胃癌组织（患者术后均辅以以5-氟尿嘧啶为主的化疗）及30例正常胃黏膜组织中TP的表达,并通过计算机图像分析法定量测定TP的水平;通过CD34免疫组织化学染色测定胃癌组织中的MVD.结果 胃癌组织中的TP水平高于正常胃黏膜;胃癌淋巴结转移组的TP水平高于无淋巴结转移组;胃癌组织中的TP水平与MVD值呈正相关;胃癌组织中TP表达水平与患者的年龄、性别及分化程度无关;在浸润和转移情况一样时,胃癌TP高表达组的预后优于TP低表达组.结论 胃癌组织TP表达与肿瘤的血管生成及淋巴结转移有关,并可作为患者对以5-氟尿嘧啶为主的化疗疗效的判断指标.     

E-cad和β-cat在乳腺癌中的表达研究

目的:研究E-cad和β-cat在乳腺癌中的异常表达与病理分型、临床分期间关系。方法:应用免疫组化S-P法检测98例乳腺癌、34例乳腺活检中呈无癌组织中E-cad和β-cat中的表达情况。结果:E-cad和β-cat在乳腺癌病例中异常表达显著高于正常乳腺组织,P<0.01。E-cad和β-cat在淋巴结已转移的乳腺癌中的异常表达率显著高于未转移乳腺癌P<0.05,都存在着统计学意义。在病理分型中的异常表达差异无显著性。结论:E-cad和β-cat的表达情况可作为判断乳腺癌的生物学行为和预后的重要指标。     

血管内皮生长因子-C的表达与乳腺癌淋巴结转移的关系

目的 :检测血管内皮生长因子 -C( VEGF-C)在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组化 S-P法检测 5 7例乳腺癌石蜡包埋标本中 VEGF-C的表达情况。结果 :淋巴结转移与组织学分级、脉管侵犯有显著性差异 ( P <0 .0 5 )。 2 8例 VEGF-C阳性病人中 ,淋巴结转移阳性者 2 0例 ( 71 .43 % ) ,明显高于无转移者 ( P <0 .0 5 )。结论 :VEGF-C可作为判断淋巴结转移状况的指标之一 ,从而进一步推断病人的预后     

CD44和MMP-2在乳腺癌中的表达和意义

目的：探讨CD44和MMP-2在乳腺癌组织中的表达及其在淋巴结转移中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测CD44和MMP-2在94例乳腺癌及其对应乳腺组织中的表达。结果：94例乳腺癌中,CD44在乳腺癌中表达64/94（68.09%）,其中伴淋巴结转移者37/44（84.09%）;MMP-2在乳腺癌中表达66/94（70.21%）,有淋巴结转移者39/44（88.64%）。而在其对应乳腺组织中 CD44和 MMP-2的表达分别为12/94（12.77%）和17/94（18.09%）。CD44和MMP-2在乳腺癌中表达明显高于对应正常乳腺组织（P〈0.05）,伴淋巴结转移者明显高于不伴淋巴结转移者（P〈0.05）,CD44和MMP-2在乳腺癌中表达呈正相关（r=0.46,P〈0.05）。结论：CD44和MMP-2的表达与乳腺癌及乳腺癌淋巴结转移密切相关,联合检测CD44和MMP-2的表达,有助于乳腺癌的辅助诊断和判定其临床预后。