p27^kipl和p57^kip2与CyclinD1在急性白血病的表达及其临床意义

目的:探讨p27kipl和p57kip2与CyclinD1在急性白血病中的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组化S-P法检测39例急性白血病及10例正常对照者骨髓中p27kipl和p57kip2与CyclinD1蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析。结果:p27kipl和p57kip2与CyclinD1蛋白在急性白血病患者的阳性表达率分别为31%、33%、54%,在对照组表达率为70%、40%、0。p27kipl与cyclinD1在白血病与对照组中的表达差异有统计学意义。在37例接受化疗的急性白血病中,p27kipl和p57kip2阳性表达组化疗后的缓解率(66%、69%)明显高于p27kipl和p57kip2表达阴性组的缓解率(32%、29%),其差异有统计学意义(P<0.05)。p57kip2与CyclinD1在白血病中的表达具有正相关性。结论:p27kipl和p57kip2与CyclinD1在急性白血病患者中存在异常表达其蛋白的表达水平可能会影响化疗疗效。     

Skp2、p27在急性白血病细胞中的表达及意义

采用免疫组化方法检测了Skp2及p27在32例急性白血病患者（AL组）及10例良性血液病患者（对照组）血细胞中的表达。结果AL组Skp2表达高于对照组,p27表达低于对照组,P均〈0．05。认为Skp2高表达与白血病的发生、发展密切相关,应用其抑制剂可为多靶位治疗白血病提供理论及技术基础。     

Bcl-2蛋白在成人急性白血病表达的临床意义

目的:检测Bcl-2蛋白在不同阶段成人急性白血病的表达分布,分析Bcl-2蛋白表达是否可以作为预测化疗反应的指标。方法:选择成人急性白血病患者骨髓标本72例,分3组:初治组18例,完全缓解(CR)组38例,复发组16例。正常对照组6例。以流式细胞仪和单克隆抗体检测Bcl-2蛋白表达,进行统计学分析。结果:①Bcl-2蛋白在初治组、CR组和复发组表达率分别为11.11%、18.42%、62.50%。复发组表达率显著高于初治组和CR组(均P<0.01),初治组和CR组表达率差异无统计学意义(P>0.05);②Bcl-2在急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病表达率分别是24.07%(13/54)和33.33%(6/18);两组差异无统计学意义(P>0.05);③Bcl-2蛋白表达阳性组与阴性组CR率分别是36.84%和77.36%(P<0.01)。结论:Bcl-2蛋白在成人急性白血病复发组高表达并且与CR率低相关。     

急性白血病患者lrp、mdr-1/p170和mrp表达及其临床意义

目的 评价肺耐药相关蛋白基因（ｌｒｐ）多药耐药相关蛋白基因（ｍｒｐ）和多药耐药基因（ｍｄｒ－１）及其编码的ｐ１７０蛋白表达与急性白血病患者多药耐药（ＭＤＲ）的关系,方法 将８５例急性白血病患者分为初始敏感（Ａ）,完全缓解（Ｂ）和复发难治（Ｃ）组,用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）法检测患者骨髓单个核细胞中ｌｒｐ,ｍｒｐ和ｍｄｒ－１的ｍＲＮＡ表达,同时用免疫细胞化学方法检测ｐ１７０表达。患者骨髓单     

急性白血病MDR1与分化抗原关系及其临床意义

目的：探讨急性白血病ＭＤＲ１＾＋／ＣＤ３４＾＋表型的临床意义。方法：采用流式细胞仪及对碘硝基四唑盐（ＩＮＴ）细胞毒检测法,分析了５１例初治及１７例复发急性白血病患者细胞的表面分化抗原及ＭＤＲ１＾＋基因编码的ｐ１７０阳性率,并用ＩＮＴ法的体外药敏试验进行对照。结果：ＭＤＲ１＾＋与ＣＤ３４＾＋有显著相关性（ｒ＝０．８４２,Ｐ〈０．０１）,而与ＣＤ１３、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ３３、ＨＬＡ－ＤＲ等其它髓系抗原无关;ＭＤＲ１＾＋／ＣＤ３４＾＋表型细胞较ＭＤＲ１＾－／ＣＤ３４＾－表型细胞缓解率、生存期、缓解期显著缩短。结论：急性白血病ＭＤＲ１＾＋／ＣＤ３４＾＋表型可作为白血病预后不良的指标。     

急性白血病MDR_1与分化抗原关系及其临床意义

目的 :探讨急性白血病 MDR1 / CD34 表型的临床意义。方法 :采用流式细胞仪及对碘硝基四唑盐(INT)细胞毒检测法 ,分析了 5 1例初治及 17例复发急性白血病患者细胞的表面分化抗原及 MDR1 基因编码的p170阳性率 ,并用 INT法的体外药敏试验进行对照。结果 :MDR1 与 CD34 有显著相关性 (r =0 .842 ,P <0 .0 1) ,而与 CD1 3、CD1 4 、CD1 5 、CD33、HL A- DR等其它髓系抗原无关 ;MDR1 / CD34 表型细胞较 MDR1 - / CD34-表型细胞缓解率、生存期、缓解期显著缩短。结论 :急性白血病 MDR1 / CD34 表型可作为白血病预后不良的指标。     

P27在急性白血病患者中表达的研究

目的 :研究细胞周期蛋白依赖激酶抑制物P2 7在急性白血病 (AL)患者中的表达 ,探讨P2 7在AL中的作用机制及其临床意义。方法 :应用免疫细胞化学链霉素抗生物素蛋白 过氧化酶 (SP)法检测AL患者 4 3例及对照组 10例P2 7的表达 ,并用蛋白印迹 (Western blot) [DAB(3,3’二氨基联苯胺 )显色与化学发光显示 ]法检测其中 11例AL患者及 10例对照P2 7的表达。结果 :SP法显示 4 3例AL患者P2 7阳性表达率 (18.6 0 % )明显低于对照组 (80 % ) (P <0 .0 5 )。急性淋巴细胞白血病 (ALL)患者阳性表达率 (2 2 .73% ) ,急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者 (14 .2 9% )均低于对照组 (均P <0 .0 5 )。但两者间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;未缓解组P2 7阳性表达率较缓解组患者低 ,但两者间差异无统计学意义。蛋白印迹法也同样提示AL患者P2 7呈低表达。结论 :P2 7在AL患者中有异常低表达 ,但未显示与缓解相关性。P2 7在AL中是否具有抑癌基因的作用 ,有待进一步研究。     

CD116在急性白血病中的表达及临床意义

目的：探讨ＣＤ１１６在急性白血病中的表达及临床意义。方法：对１１４例急性白血病者进行免疫表型及细胞遗传学分析。结果ＣＤ１１６在急性淋巴细胞白轿病（ＡＬＬ）中无阳性表达,而在急性髓性细胞白血病（ＡＭＬ）中阳性表达率为４２．４％;ＣＤ１１６在ＡＭＬ各亚型间出现的频率存在明显差异,阳性率Ｍ５为８３．３％,Ｍ４为４０．０％,Ｍ３和Ｍ２分别为２７．２％和１５．０。２例Ｍ５患者出现染色体＋８异常,伴ＣＤ１１６     

急性白血病P170和CD34抗原表达及其临床意义

为研究急性白血病(AL)P170和CD34抗原表达及其临床意义,我们总结了P170和CD34抗原表达情况,分析、归纳其与临床疗效关系的规律如下。     

CyclinD1和p27kipl在胰腺癌中的表达与意义

目的　探讨CyclinD1和p2 7kipl在胰腺癌组织中的异常表达及其与临床和病理特征的关系。方法　应用免疫组化技术(SABC法 )检测 42例胰腺癌、2 0例正常胰腺及 15例急慢性胰腺炎组织CyclinD1和p2 7kipl的表达。结果　CyclinD1阳性表达率在胰腺癌组织中为 71 43 % ,显著高于正常胰腺 (0 )和胰腺炎组织 (40 % ) (P <0 0 5)。CyclinD1过表达与病人年龄、性别、肿瘤发生部位、组织分化程度、临床分期及淋巴结转移无关 (P >0 0 5)。p2 7kipl蛋白阳性表达在胰腺癌组织为 45 2 4% ,显著低于胰腺炎组织 (86 67% )(P <0 0 5) ,并与胰腺癌组织分化程度、临床分期及淋巴结转移相关 (P <0 0 5) ,与年龄、性别和肿瘤发生部位无关。两种蛋白之间无明显相关 (P >0 0 5)。结论　胰腺癌组织中CyclinD1过表达 ,p2 7kipl表达下降。CyclinD1和p2 7kipl与胰腺癌发生、发展密切相关     

人类端粒酶逆转录酶hTERT Ki-67及p27kip1在嗜铬细胞瘤组织的表达及意义研究

目的研究人端粒酶逆转录酶(hTERT)、Ki-67及p27kip1的表达在嗜铬细胞瘤发生与发展中的作用和作为预测生物学行为标志物的价值。方法采用免疫组织化学方法检测hTERT、Ki-67及p27kip1在2000—2004年广西医科大学第一附属医院病理科的45例嗜铬细胞瘤和神经节细胞瘤及9例正常肾上腺组织中的表达。结果hTERT蛋白的表达在良性(3/31例)和可疑恶性(6/7例)以及良性与恶性肿瘤(5/7例)间的差异均有统计学意义(P<0.01)。31例良性肿瘤中26例未检测到Ki-67,而恶性肿瘤和可疑恶性肿瘤均为阳性;Ki-67与hTERT的表达呈正相关性(r=0.544,P<0.01)。恶性和可疑恶性肿瘤中未检测到p27kip1,5例良性肿瘤为阳性,所有正常肾上腺髓质标本均可检测到p27kip1的表达。p27kip1与hTERT的表达无相关性。结论端粒酶的激活在恶性嗜铬细胞瘤和神经节细胞瘤的发生发展中起着重要作用,在细胞周期调控中端粒酶可能存在不同的激活途径。hTERT和Ki-67的检测可作为鉴别良恶性嗜铬细胞瘤的手段。     

p57kip2蛋白和增殖细胞核抗原在胰腺癌组织中的表达及其临床意义探讨

目的　探讨细胞周期调控抑制因子 p5 7kip2 蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA)表达在胰腺癌发生发展中的作用及其临床意义。方法　采用免疫组织化学技术SP法 ,检测p5 7kip2 和PC NA在 32例胰腺癌组织和癌旁胰腺组织中的表达情况。结果　p5 7kip2 蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为 46 9% ,显著低于癌旁胰腺组织 (P <0 0 5 ) ,并与胰腺癌组织分化程度有关 (P <0 0 5 )而与淋巴结转移无关 ( χ2 =3 698,P >0 0 5 ) ;PCNA蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为71 9% ,显著高于癌旁胰腺组织 (P <0 0 5 ) ,并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关 (P<0 0 5 )。结论　p5 7kip2 、PCNA可能与胰腺癌发生、发展密切相关 ;p5 7kip2 蛋白表达降低、PCNA蛋白过度表达有助于胰腺癌的发生及细胞分化程度及预后的判定 ,但 p5 7kip2 蛋白低表达与胰腺癌淋巴结转移无关     

曲古菌素A对血管平滑肌细胞p27kip1表达的调控机制研究

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A（Trichostatin A，TSA）对血管平滑肌细胞（VSMC）的p27kip1表达的影响和调控机制。方法半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测p27kip1的mRNA水平，蛋白印迹测定p27kip1和S-phase kinase—associated protein-2（skp2）蛋白表达，荧光分光光度法测定20S蛋白酶体活性。结果100ng／ml TSA不影响VSMC中p27kip1的mRNA水平。100ng／ml TSA显著抑制血清诱导的p27kip1蛋白下调，并延长p27kip1蛋白的半衰期。100ng／mlTSA抑制血清诱导的skp2表达上调，且skp2表达与相应时点p27kip1蛋白呈负相关。100ng／ml TSA对20S蛋白酶体活性物影响。结论TSA对VSMC的p27kip1表达调控不是在转录水平上，而是通过翻译后机制抑制血清诱导VSMC的p27kip1蛋白降解，其机制可能与TSA抑制泛素连接酶亚单侍skp2表达有关．     

Prognostic value of p27 kip1 expression in adenocarcinoma of the pancreatic head region

Background. p27^kip1 is a tumour suppressor gene, functioning as a cyclin-dependent kinase inhibitor, and an independent prognostic factor in breast, colon, and prostate adenocarcinomas. Conflicting data are reported for adenocarcinoma of the pancreas. The aim of this study was to establish the prognostic value of p27^kip1 expression in adenocarcinoma of the pancreatic head region. Patients and methods. The study included 45 patients (male/female ratio 2:1; mean age 59, range 38–82 years) with adenocarcinomas of the pancreatic head region: 24 – pancreatic head, 18 – periampullary and 3 – uncinate process. The patients underwent the Kausch-Whipple pancreatoduodenectomy (n=39), pylorus-preserving pancreatoduodenectomy (n=5), or nearly total pancreatectomy (n=1). Eight patients received adjuvant chemotherapy postoperatively. Follow-up time ranged from 3 to 60 months. Tumours were staged according to the pTNM classification (UICC 1997). Immunohistochemistry was done on paraffin-embedded blocks from tumour sections. Quantitative determination of p27^kip1 expression was based on the proportion of p27^kip1 -positive cells (< 5% = negative). Survival analysis was carried out using the Kaplan-Meier method and Cox regression model. Results. Positive p27^kip1 expression was detected in 22 tumours (49%), whereas 23 tumours (51%) were p27^kip1-negative. There were no significant correlations between p27^kip1 index and stage or lymph node involvement. Median survival time in patients with p27^kip1-positive tumours was 19 months, whereas in patients with p27^kip1-negative tumours it was 18 months (p=0.53). A significant relationship was found between p27^kip1-negative tumours and radical resection (p=0.04). Multivariate survival analysis revealed that the localization of the tumour (pancreatic head/uncinate process vs periampullary) was the only significant and independent prognosticator (p = 0.01, Cox regression model). Resection margins involvement and grade remained nearly significant prognostic factors (p=0.07 and p=0.09, respectively). Conclusion. We conclude that p27^kip1 has limited overall prognostic utility in resected carcinoma of the pancreatic head region, but its potential role as a marker of residual disease needs to be further assessed.     

P27kip1在糖尿病肾病中的作用

细胞周期激酶抑制剂p27kip1是一种细胞周期调节蛋白,对细胞生长具有重要的调控作用.实验证实,糖尿病肾病动物肾小球和体外高糖培养的肾脏固有细胞内,p27kip1水平明显增加.P27kip1通过调控肾脏固有细胞的增殖、肥大、凋亡等,参与糖尿病肾病的发生和发展,因此调控p27kip1的水平将有助于改善早期糖尿病肾病.     

肝癌组织中p57kip2基因表达缺失与甲基化的关系

p57kip2属于CIP/KIP家族成员,抑制细胞周期从G1期到S期转化,使细胞周期停滞在G1期,进而阻止细胞增殖.肝癌组织中普遍存在p57kip2 mRNA表达水平的下降,提示p57kip2与肝癌发生关系密切[1].本研究采用原位分子杂交和甲基化特异性PCR方法检测p57kip2 mRNA的表达及启动子区甲基化情况,探讨p57kip2 基因失表达机制.     

Expression of p57(kip2) and its relationship with clinicopathology, PCNA and p53 in primary hepatocellular carcinoma

AIM: To investigate the expression of p57kip2 and its relationship with clinicopathology, PCNA and p53 in primary hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: Expression of p57kip2, PCNA and p53 in tumor tissues from 32 patients with HCC and 10 liver tissues of normal persons was detected with Elivision immunohistochemical technique. RESULTS: The p57kip2 protein positive-expression rate in HCC was 56.25%, lower than that in normal tissues (100%, P<0.05). The reduced expression of p57kip2 protein correlated significantly with moderate or low differentiation of tumor cells (P = 0.007 <0.05), high clinical stage (P= 0.041 <0.05) and poor prognosis (P= 0.036 <0.05), but did not correlate significantly with metastasis, tumor size, level of AFP and age (P>0.05). The PCNA positive-expression rate was 56.25%, which was correlated significantly with the expression of p57kip2 (P= 0.025<0.05). The p53 positive-expression rate was 46.88%, which was not correlated significantly with the expression of p57kip2 (P>0.05). CONCLUSION: There is a marked loss or absence of p57kip2 expression and high expression of PCNA in HCC, which are involved in carcinogenesis and development of HCC. The p57kip2 and p53 may induce apoptosis via different mechanisms.     

肝癌组织中p57kip2基因表达缺失与甲基化的关系

p57kip2属于CIP/KIP家族成员,抑制细胞周期从G1期到S期转化,使细胞周期停滞在G1期,进而阻止细胞增殖.肝癌组织中普遍存在p57kip2 mRNA表达水平的下降,提示p57kip2与肝癌发生关系密切[1].本研究采用原位分子杂交和甲基化特异性PCR方法检测p57kip2 mRNA的表达及启动子区甲基化情况,探讨p57kip2 基因失表达机制.