丹参经肝动脉灌注对大鼠移植性肝癌的治疗及其肝功能保护作用研究

目的观察丹参经肝动脉灌注对大鼠移植性肝癌的治疗作用,并研究丹参在抗肿瘤的同时对移植性肝癌大鼠肝功能的保护作用。方法选用Sprague-Dawley雄性大鼠150只,并成功建立Walker-256移植性肝癌模型120只。所有造模大鼠随机分为对照组、丝裂霉素组和丹参组,每组40只。正常饲养10 d后,取各组大鼠血液检测血清ALT、AST和ALP水平,剖腹测量计算移植性瘤体体积。同时行经胃十二指肠动脉至肝脏固有动脉插管灌注治疗:对照组大鼠灌注2 m L的注射用生理盐水,丝裂霉素组大鼠灌注丝裂霉素(2.5 mg/kg),丹参组灌注丹参(1.6 g/kg)。灌注1周后,取血液检测ALT,AST和ALP水平,测量计算瘤体体积,并计算肿瘤增长率和抑制率。同时处死所有大鼠,取出瘤体,显微镜下观察肿瘤坏死范围并判断坏死程度。结果灌注治疗后,对照组、丝裂霉素组和丹参组大鼠分别剩余37只、37只和38只。丝裂霉素组和丹参组肿瘤体积及增长率均明显小于对照组(P<0.05),丝裂霉素组和丹参组肿瘤体积及增长率无明显差异。丝裂霉素组和丹参组对移植性肝癌肿瘤的抑制率分别为22.32%和26.38%,差异无统计学意义。灌注后,丹参组和丝裂霉素组大鼠中度坏死明显高于对照组,丝裂霉素组和丹参组轻、中、重肿瘤坏死分布无显著性差异。灌注后,丹参组和丝裂霉素组大鼠血清ALT,AST和ALP的水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);丹参组上述指标显著低于丝裂霉素组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论丹参经肝动脉灌注对大鼠移植性肝癌有良好的抑制作用,其抑瘤活性与常用抗肿瘤药物丝裂霉素的活性相当。在抑制肿瘤的同时对移植性肝癌大鼠的肝功能也具有较好的保护作用。     

碳酸锂对抗化学诱导大鼠肝癌前病变过程中GST-P的表达及意义

目的观察碳酸锂 (Li2 CO3)对抗黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发的大鼠肝癌前病变的组织形态学变化及胎盘型谷胱甘肽硫转移酶 (GST P)的表达。方法采用肝癌发生的动物模型。 144只Wistar大鼠 ,随机分为A、B、C、D四组 (A组为阴性对照组 ;B组为阳性对照组 ;C组为Li2 CO3 同时给药组 ;D组为Li2 CO3 先期给药组 ) ,于实验第 6、9、10周分批断头处死动物 ,取动物肝脏进行肝组织学检查和GST P的免疫组化染色。结果C、D两组动物健康状况明显改善 ,肝癌前期病变程度明显减轻 ;肝癌标志酶GST P表达减弱 (P <0 0 1) ;D组动物一般状况明显好于C组 ,GST P阳性灶的下降趋势优于C组。结论Li2 CO3 对化学诱导肝癌有明显对抗作用 ,并有一定的预防作用。GST P的动态检测有助于肝癌的早期发现及追踪观察     

5-FU经不同途径区域化疗影响大鼠肝癌血管生成的研究

目的:通过对大鼠移植性肝癌进行不同途径区域灌注化疗,研究不同给药途径下化疗对肿瘤血管生成的影响。方法:建立大鼠移植性原位肝癌模型,分别经大鼠外周静脉,肝动脉,门静脉,肝动脉结扎的门静脉注射5-FU,给药剂量为20mg/kg,连续给药4天,采用免疫组化法检测VEGF和CD34在不同途径区域化疗下肝癌组织中的表达及光镜下计算肿瘤内微血管密度。结果:外周静脉组全身化疗的肝癌VEGF表达显著高于其它3个区域性灌注化疗组,区域性灌注化疗的3个化疗组中,门静脉组的VEGF表达明显高于肝动脉组和结扎肝动脉的门静脉组(P<0.05);结扎肝动脉的门静脉组肝癌组织的CD34蛋白表达和MVD最低,明显低于其他四组(P<0.05)。结论:区域性灌注化疗可有效抑制肝癌血管生成;区域性灌注化疗抗肿瘤血管生成的机制可能是抑制肿瘤组织VEGF的表达,减少肿瘤组织内血管生成,并使MVD降低,从而抑制肿瘤生长。     

塞来昔布联合吉西他滨对Lewis肺癌皮下移植瘤的抑制作用

目的研究塞来昔布(CEL)与吉西他滨(GEM)联用对Lewis肺癌皮下移植瘤的抑制效应。方法 40只小鼠随机分为对照组(A组)、GEM组(B组)、CEL组(C组)和CEL/GEM联用组(D组),每组10只。A、B组给予普通饲料;C、D组自接种后第2天给予含CEL 1mg/g的饲料喂养。B、D组于肿瘤接种后第7天,给予GEM 100mg/kg溶液0.2ml腹腔注射;A、C组给予等量生理盐水。每周注射1次,连续3周。实验期间测量肿瘤长短径,并绘制肿瘤生长曲线,4周后处死,称量瘤重,计算抑瘤率;检测移植瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)表达、微血管密度(MVD)和肿瘤细胞的凋亡。结果 B、C和D组抑瘤率分别为54.18%、49.52%和88.59%;D组移植瘤组织的VEGF表达及MVD低于A、B和C组(P<0.05),而凋亡指数高于A、B和C组(P<0.05)。结论 CEL和GEM均能抑制Lewis肺癌移植瘤的生长,两者联用通过抑制肿瘤微血管生成及诱导肿瘤细胞凋亡发挥协同抗肿瘤效应。     

当归、阿魏酸钠对急性炎性损伤的抑制效应及其与HIF-1α和VEGF表达的关系

目的 探讨当归制剂及其单体成分阿魏酸钠对脂多糖诱导的急性炎症反应的影响.方法 将50只ICR 小鼠随机分为5组,每组10只.采用脂多糖(LPS)配合卡介苗(BCG)注射法建立各炎症用药组和炎症对照组鼠炎性损伤模型,经腹腔分别注射当归制剂(A组)、阿魏酸钠(B组)、地塞米松(C组)、炎症对照组(D组)、正常对照组(E组).镜下观察小鼠肝、肺组织炎症反应情况,同时应用免疫组化法检测肝、肺组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达.结果 A、B、C组小鼠肝、肺的炎症反应明显弱于D组(P＜0.01),HIF-1α和VEGF表达也明显低于D组(P＜0.01).结论 当归、阿魏酸钠制剂均能显著抑制脂多糖诱导的肝、肺组织炎症反应. 其作用机制可能与抑制炎症组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达有关.     

原发性肝癌患者血清血管内皮生长因子水平及临床意义

目的探讨原发性肝癌患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平与原发性肝癌患者临床病理及肿瘤侵袭转移的关系。方法应用ELISA方法对30例原发性肝癌(PHC)患者、15例肝脏良性疾病患者及15例正常人血清中VEGF水平进行检测。结果PHC组血清VEGF的含量为233.40±158.49 pg/ml,与良性肝脏疾病及正常对照组中血清VEGF的含量比较,3组间有显著性差异(P<0.01);无门脉瘤栓组患者血清VEGF含量为182.67±110.90 pg/ml,合并门脉瘤栓组患者血清VEGF含量为296.80±184.02 pg/ml,后者含量较高(P<0.05);无肝内转移组患者血清VEGF含量为194.10±131.02 pg/ml,发生肝内转移组患者血清VEGF含量为331.00±180.38 pg/ml,后者含量也较高(P<0.05);不同PHC组织VEGF表达的3组间,患者血清VEGF含量亦有显著性差异(P<0.05)。结论PHC患者血清中VEGF水平显著高于正常人和良性肝病患者;PHC患者血清VEGF水平升高是其相应组织高表达的结果;患者血清中VEGF的高表达预示着PHC的高侵袭转移能力,可以作为评估PHC转移潜能、预测患者预后的有效指标之一。     

沙利度胺抑制血管内皮生长因子表达对肝细胞癌变的影响

目的动态观察沙利度胺对血管内皮生长因子（VEGF）表达干预对肝细胞癌变的影响。方法将SD大鼠分为诱癌组、诱癌干预组和正常对照组进行动态观察VEGF的表达。诱癌组及诱癌干预组以含2-乙酰氨基芴（2-FAA,0．05％）的颗粒饲料喂饲诱发肝癌。诱癌干预组同时以沙利度胺（100mg/kg体重）灌胃。诱癌鼠及诱癌干预鼠每两周处死一组。并以正常鼠作对照。以病理组织学（HE染色）观察肝细胞形态学变化、免疫组织化学和EHSA法分析VEGF表达变化。结果诱癌组肝细胞出现颗粒样变性、不典型增生、大量癌巢结节,而诱癌干预组形态变化明显受抑;正常肝仅有较低水平VEGF表达,诱癌组肝VEGF表达进行性增加,与肝组织学改变一致,显著高于正常组：在诱癌干预组VEGF表达则显著低于诱癌组的同期水平：且癌变干预组鼠肝癌发生率明显低于诱癌组。结论沙利度胺抑制肝VEGF表达、可推迟肝细胞癌变的发生。     

蝮蛇毒抗高凝状态酶对小鼠移植肝癌作用及骨髓保护的实验研究

目的建立实验性小鼠肝癌原位移植模型,在建立模型基础上研究蝮蛇毒抗高凝状态酶(AHCSE)的抑癌作用及骨髓保护作用.方法用小鼠肝癌 H22细胞种植于小鼠腋窝皮下,传代后取癌组织块种植于小鼠肝脏,进行蛇毒制剂治疗的探索.将带有肝癌 H22小鼠分成四组:A组(NS组)、B组[阿霉素(ADM)组]C组(AHCSE组)、D组[阿霉素(ADM)+AHCSE组],每组10只.给药10d后,根据瘤重、瘤体积计算抑瘤率;观察骨髓有核细胞数.结果不同治疗组实验表明,AHCSE组、ADM组和联合组瘤重及瘤体积抑制率分别为(64.25%、68.58%)、(70.14%、72.77%)和(82.08%、85.39%),且 AHCSE在化疗过程中有刺激骨髓增生作用,可保护骨髓组织,拮抗化疗的毒副作用.结论 AHCSE对小鼠原位移植肝癌 H22的生长具有抑制作用,且对小鼠骨髓具有一定的保护作用.     

水蛭素对小鼠H22肝癌细胞Histone H1表达的影响

目的:观察水蛭素对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探讨其作用机制。方法:接种H22肝癌细胞于小鼠右腋下,形成实体瘤模型。将40只小鼠随机抽样分为4组,盐水对照组(A组)、氟尿嘧啶(5-Fu)组(B组)、水蛭素高剂量组(C组)、水蛭素低剂量组(D组),每组10只。连续用药14 d,次日处死取瘤称重,计算抑瘤率,免疫组化技术检测Histone H1的表达。结果:B、C组对小鼠肝癌细胞的生长抑制率分别为52.4%、37.98%。Histone H1在B、C、D组中均呈阳性表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:水蛭素对肝癌细胞有抑制作用,其作用机制可能与影响Histone H1参与调控基因表达有关。     

重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞术对移植性肝癌大鼠血管内皮生长因子和微血管密度的影响

目的 探讨重组人血管内皮抑素注射液联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对大鼠移植性肝癌模型血管内皮生长因子(VEGF)表达和微血管密度(MVD)的影响.方法 将肝癌模型大鼠40只完全随机分成抗血管生成组和对照组,各20只.于抗血管生成组肝动脉内注入重组人血管内皮抑素注射液-碘化油阿霉素乳剂,对照组肝动脉内注入碘化油阿霉素乳剂,术后1周取出肝内肿瘤组织,免疫组化法检查2组肿瘤组织内VEGF和MVD的表达.结果 对照组VEGF阳性表达率为29%～53%[平均(41±12)%],抗血管生成组为14%～48%[平均(31±17)%],差异有统计学意义(P＜0.05);对照组MVD率为20～40条[平均(30±10)条],抗血管生成组为9～33条[平均(21±12)条],差异有统计学意义(P＜0.05).结论 重组人血管内皮抑素注射液具有抑制大鼠移植性肝癌模型肿瘤血管生成的作用,但其在临床上的疗效还需进一步探索.     

电化学治疗中晚期原发性肝癌18例临床分析

自1993年3月8日～1994年5月3日应用电化学治疗中、晚期原发性肝癌18例,术后随访2～3年,总有效率为61.11％,其中CR27.77％,PR33.33％,NC22.22％,PD16.66％,3年生存率为5.55％,2年生存率为22.22％,1年生存率为44.44％,症状缓解率达100％。电化学治疗为中、晚期原发性肝癌提供了一种有效的治疗手段。     

Involvement of long non-coding RNA HULC (highly up-regulated in liver cancer) in pathogenesis and implications for therapeutic intervention

Introduction: HULC (highly upregulated in liver cancer) is a long non-coding RNA (lncRNA) which is, as its name suggests, highly upregulated in hepatocellular carcinoma and in several other cancers. Increased HULC expression levels are strongly associated with clinicopathologic features such as tumor stages and overall survival and is a driver of tumor proliferation, migration, and invasion.

Areas covered: This review addresses the discovery of HULC and discusses the consequences of HULC deregulation in cancer, the underlying molecular mechanisms and the potential of HULC as a biomarker and therapeutic target.

Expert opinion: HULC is a promising candidate as a therapeutic target in cancer; however, more studies are necessary to further elucidate the underlying molecular mechanism(s), especially in cancer types other than hepatocellular carcinomas. Future studies that focus on an optimized HULC-targeting approach are necessary to clarify the best strategy to target this lncRNA in vivo and in patients.     

彩色多普勒超声在肝脏肿瘤中的诊断价值

目的:探讨彩色多普勒超声在原发性肝癌、转移性肝癌及肝血管瘤鉴别诊断中的临床应用价值.方法:通过112例肝肿瘤患者及38例正常对照组彩色多普勒超声检测参数对比分析,比较原发性肝癌、转移性肝癌及肝血管瘤组间彩色多普勒超声影像学差异及特点.结果:原发性肝癌组肿瘤内部及周边部动脉血供明显丰富(P＜0.01),肝动脉直径明显增粗,肝动脉收缩期最大流速和舒张期最小流速明显增高,门静脉血流显著降低,各组阻力指数无显著性差异.结论:彩色多普勒超声检查在原发性肝癌、转移性肝癌及肝血管瘤鉴别诊断中具有重要价值.     

超声显像对甲胎蛋白阴性肝癌的诊断价值

本文分析了281例肝占位性病变的 B 型超声诊断资料。B 超对甲胎蛋白(AFP)阴性和低浓度肝癌的定性准确率为91.9%(90/99),定位准确率为84.8%(78/92)。274例肝癌中肿瘤直径>5cm、<5cm、<3cm 的 AFP 阴性和低浓度肝癌分别占33.7%(9/274)、39.3%(13/33)、44.4%(4/9),皆由 B 超检查而确诊。本文结果提示:B 超检查可弥补 AFP 检测的不足,对于小肝癌、AFP 阴性肝癌具有定性、定位诊断的双重价值。此外,本文还对肝癌与血管瘤的鉴别诊断进行了声像图分析。     

Phase II studies of mitoxantrone in patients with primary liver cancer

Summary Forty-nine patients with histologically confirmed primary liver cancer have been entered on phase II trials of mitoxantrone (Novantrone®; dihydroxyanthracenedione), at a dose of 14 mg/m² every 3 weeks. Among the patients evaluable for toxicity, leukopenia and thrombocytopenia were the most important side-effects encountered. Partial responses have been observed. In a significant number of patients the disease remained stable for at least 1 month. At present the median survival time is, however, only 12 weeks. The response rate and median survival times are similar to those documented with other single cytotoxic drugs, given to comparable groups of patients with primary liver cancer.     

继发性肝癌与原发性肝癌血清AFP检测的临床意义

目的分析探讨血清甲胎蛋白（AFP）在对继发性肝癌和原发性肝癌临床诊断的意义和价值。方法选取2009年7月-2010年12月来我院进行诊断并确诊的87例肝癌患者,进行血清AFP检测,并记录患者血清AFP〉20μg／L,及〉400μg／L,其中〉400μg／L为阳性。结果原发性肝癌患者血清AFP〉20μg／L有46例,阳性数即血清甲胎蛋白〉400μg／L有39例,阳性率为81．25％;而在继发性肝癌患者中血清AFP〉20μg／L有19例,血清AFP阳性数10例,阳性率为25．64％。原发性肝癌的血清AFP阳性率明显高于继发性肝癌,两组患者的诊断阳性率差异具有显著性（P〈0．05）。结论血清甲胎蛋白诊断原发性肝癌的准确率较继发性肝癌高,但敏感性,特异性均不够理想,可辅助其他实验室诊断提高肝癌的确诊率。     

肝癌的细胞凋亡和治疗

细胞凋亡作为生物细胞对内外信号刺激的一种反应,在正常细胞的发育过程中精确调控细胞的死亡过程,凋亡的产生可能由不同的生理、生化或/和有毒物质诱发.细胞增殖和细胞凋亡之间的平衡在器官发育及其大小维持方面起重要作用;肿瘤的发生与正常的细胞凋亡过程被抑制,破坏了细胞增殖与凋亡之间的平衡有一定关系.用药物（如阿蒂霉素）诱导肝癌细胞凋亡,可达到抑制肝癌细胞分裂的效果,治疗肿瘤.联合用药可以大大提高疗效.肝癌的基因治疗是一项新技术,已有报道多个基因诱导肝癌细胞凋亡.     

肝癌患者血清假(拟)胆碱酯酶的测定及其临床意义

目的 探讨肝癌患者血清假(拟)胆碱酯酶(PCHE)活力的变化及其临床意义。方法 采用速率法(双试剂)测定140例原发性肝癌。其中20例转移癌．同时测定白蛋白和总胆汁酸。结果 肝癌组PCHE、ALB均比对照组显著降低．TBA比对照组显著增高．且PCHE与ALB呈正相关。与TBA呈负相关。结论 血清PCHE是反映肝癌患者肝细胞功能受损程度的敏感指标。     

超声造影对转移性肝癌的诊断价值

目的 探讨超声造影对转移性肝癌的诊断价值及造影增强时相特征.方法 对47例恶性肿瘤患者肝脏行常规超声检查及低机械指数超声造影检查,对肝内转移性病灶超声造影表现分析其造影增强各时相的特征.结果 47例患者常规超声共检出病灶148个,超声造影共检出357个.肝转移癌病灶增强模式可分为3型:Ⅰ型,病灶动脉期周边环状快速增强,病灶内部呈低或无增强,之后周边增强部分迅速减退;Ⅱ型,病灶于动脉期呈快速整体增强(均匀型或不均匀型)并迅速减退;Ⅲ型,病灶于动脉期呈"面包圈"样增强,门脉期增强减退呈低增强或无增强.结论 超声造影可明显提高对肝脏转移病灶检出率;其造影增强特点因其原发灶不同、血供丰富与否亦不相同.     

腹腔镜肝切除术联合微波消融术对肝癌合并肝硬化患者术后康复的影响

目的:探讨腹腔镜肝切除术联合微波消融术对肝癌合并肝硬化患者术后康复的影响。方法:选择2015年1月~2016年2月收治的94例肝癌合并肝硬化患者为研究对象,根据治疗方案不同分为观察组与对照组各47例,对照组接受腹腔镜肝切除术治疗,观察组在对照组基础上加微波消融术治疗,对两组手术情况及术后并发症发生率、术后复发率、生存时间进行观察。结果:观察组手术时间较对照组长、出血量较对照组低(P<0.05),两组术后并发症发生率无明显差异(P>0.05);随访3年,观察组1年、3年生存率分别为100.00%、97.87%,复发率为2.13%、6.38%,与对照组比较有明显差异(P<0.05)。结论:腹腔镜肝切除术联合微波消融术不会增加手术风险,但是能清除位于特殊位置、腹腔镜不易切除的病灶,更利于患者远期预后。