蛋白激酶-磷酸酶系统在ALI发病中作用的研究

急性肺损伤 (ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ,ＡＬＩ)是由于致病因子激活中性粒细胞、肺巨噬细胞等炎症效应细胞 ,引发多种细胞因子和炎症介质的失控性释放 ,从而引发的肺脏乃至全身过度炎症反应 ,常可并发多器官功能障碍、衰竭 ,病死率高。核转录因子 κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ ,ＮＦ κＢ)是近年发现的核转录因子。研究表明 ,静息状态下ＮＦ κＢ与其天然抑制物ⅠκＢ以二聚体形式结合于胞浆中 ;脂多糖 (ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ,ＬＰＳ)等致炎因子可使ⅠκＢ磷酸化 (ｐｈｏｓｐｈｏｒａｌａｔｉｏｎ)和…     

NF—κB与心肌缺血—再灌注的研究进展

核转录因子ＮＦ κＢ由Ｓｅｎ等在 1986年首先发现于Ｂ淋巴细胞 ,它可与免疫球蛋白的κ轻链基因增强子 10ｂｐＤＮＡ序列 (5′ ＧＧＧＡＣＴＴＴＣＣ 3′)特异结合 ,调控免疫球蛋白κ轻链的转录[1] 。此后又逐渐发现很多其ＷＢ细胞多种基因的启动子或增强子均有ＮＦ κＢ的结合位点 ,它可调控许多细胞因子、炎症介质、趋化因子的基因转录 ,具有广泛的生物活性。心肌缺血再灌注 (Ｉ/Ｒ)可诱发ＮＦ κＢ的激活 ,调控相关基因的转录。1　ＮＦ κＢ的分子生物学特性ＮＦ κＢ是由ＮＦ κＢ/Ｒｅｌ蛋白家族的两个亚基组成的二聚体蛋白质 ,家族中 …     

脑缺血与转录因子NF—kB

转录因子ＮＦ ｋＢ (Ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ ｋａｐｐａＢ)是一种广泛存在于真核细胞内 ,能将信息从胞浆传至胞核引起相应基因表达的重要转录因子。它在机体免疫和炎症反应、生产、发育和死亡等有关基因转录过程中具有重要的调控作用。研究表明ＮＦ ｋＢ在由细胞因子、炎症介质和蛋白酶类参与的疾病的发病过程中发挥重要作用[1] 。1　ＮＦ ｋＢ与ＩｋＢＮＦ ｋＢ属Ｒｅｌ蛋白家族成员[2 ] ,由多肽 ｐ5 0和ｐ6 5亚基形成 ｐ5 0和ｐ6 5同源二聚体及 ｐ5 0 - ｐ6 5异源二聚体 ,其中发挥主要生理功能的是ｐ5 0 - ｐ6 5异源二聚体。Ｒｅｌ家…     

核因子-κB在肾脏疾病中作用的研究进展

核因子 ＫａｐｐａＢ(ＮＦ κＢ)是细胞中一个重要的核转录因子 ,ＮＦ κＢ是Ｒａｎｊａｎ[1] 于 1986年最先发现。ＮＦ κＢ可以调控多种促炎因子、趋化因子、粘附分子及其受体的基因表达 ,在炎症损伤、肿瘤、凋亡、细胞再生方面均有重要作用[2 ] 。近年来ＮＦ κＢ的研究日益受重视 ,本文现就ＮＦ κＢ在肾脏疾病中作用的研究进展作一综述。一、ＮＦ κＢ的功能现已明确 ,ＮＦ κＢ是一序列特异性的ＤＮＡ结合蛋白 ,以非活性形式存在于细胞浆中。多种物质如肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α)、脂多糖 (ＬＰＳ)或佛波乙脂 (ＰＭＡ)可刺激ＮＦ κ…     

白细胞介素18与肿瘤的研究进展

ＩＬ - 18又名ＩＦＮ -γ诱导因子 (ＩＧＩＦ) ,是新近发现的前炎症细胞因子 ( ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅ) ,在机体的免疫和免疫反应中起重要作用。ＩＬ - 18能促进Ｔｈ1细胞产生ＩＦＮ -γ、ＩＬ - 2、ＧＭ -ＣＳＦ等细胞因子 ,增强Ｔｈ1细胞和ＮＫ细胞表达Ｆａｓ配体及由此介导的细胞毒作用 ,具有抗感染、抗肿瘤、抗超敏反应等作用。本文就白介素 18与肿瘤的研究进展作一综述。1　ＩＬ - 18的分子特性及生物活性Ｏｋａｍａｒａ等[1] 在鼠内毒素休克的肝中 ,发现了一种能诱导ＩＦＮ -γ的因子 ,经纯化发现这是一种新…     

细胞因子与寄生虫感染

1　有关细胞因子的基本概念细胞因子 (ｃｙｔｏｋｉｎｅ ,ＣＫ)是由活化的免疫细胞 (淋巴细胞、单核 -巨噬细胞等 )和基质细胞分泌的 ,介导和调节免疫、炎症反应的小分子多肽 ,是免疫球蛋白和补体以外的另一类非特异性免疫效应物质。已知有10 0多种 ,功能多样。产生细胞因子的细胞主要有活化的免疫细胞、基质细胞及某些肿瘤细胞等三大类。细胞因子的功能分为 7类 ,即白细胞介素 (ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ,ＩＬ) ,集落刺激因子 (ｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ ,ＣＳＦ)、干扰素 (ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ,ＩＦＮ)、肿瘤坏死…     

NF—kB及其活化的研究进展

核因子 -κＢ／Ｒｅｌ蛋白（ＮＦ -κＢ）是一种分布和作用均十分广泛的真核细胞转录因子 ,因首先发现于Ｂ细胞Ｉｇκ轻链转录调控而得名。ＮＦ -κＢ可双向调控一系列基因的表达 ,这些基因的表达产物主要是参与调控机体的免疫反应和炎症反应。在静止细胞中 ,ＮＦ -κＢ与其抑制蛋白ＩκＢ（ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎκＢ）结合 ,以无活性形式存在于细胞质中。细胞受ＴＮＦ -α、ＩＬ -１等刺激后 ,ＩＫＫ（ＩκＢ激酶）激活使ＩκＢ经快速磷酸化、泛素化后降解 ,释放出的ＮＦ -κＢ核易位 ,引起相应靶基因的转录激活或转录抑制。本文拟就ＮＦ -…     

核因子kappaB与动脉粥样硬化

研究发现 ,核因子κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκａｐｐａＢ ,ＮＦ κＢ)是一种能调节多种炎症和免疫基因的重要转录因子。正常情况下 ,ＮＦ κＢ与其蛋白抑制物即ＩκＢ(ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆκＢｐｒｏｔｅｉｎｓ)结合成非活性状态存在于胞浆内。一旦被刺激物激活 ,即可转入核内与靶基因的κＢ序列结合 ,增强其表达。动脉粥样硬化是目前导致死亡的最重要的心血管疾病。动脉损伤会引起动脉粥样硬化的形成及其并发症的产生 ,如血栓形成、出血和栓塞等。高血压、高脂血症、吸烟和糖尿病等是动脉粥样硬化形成的危险因素。内皮转录因子Ｎ…     

细胞因子网络与支气管哮喘

支气管哮喘 (简称哮喘 )是由嗜酸性粒细胞 (ＥＯＳ)、肥大细胞和Ｔ淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症[1] 。近年来随着研究的逐步深入 ,发现在哮喘气道炎症中 ,细胞 -细胞、因子 -因子相互制约 ,构成哮喘炎症调节的一个庞大、错综复杂细胞因子网络 (Ｃｙｔｏｋｉｎｎｅｔｗｏｒｋ) [2 ,3 ] ,Ｔ辅助淋巴细胞两个功能性亚群 (Ｔｈ1/Ｔｈ2 )在哮喘发病中发挥重要作用 ,相关细胞因子调控已引起人们的关注 ,细胞因子疗法在哮喘的防治中也具有重要价值。笔者就此方面的研究现状作一综述。1　Ｔｈ细胞亚群的分化及其细胞因子网络的构成1991…     

细胞因子与炎症

红肿热痛以及脓毒血症是感染性炎症病理过程反映的症状 ,它是由大量炎性细胞产生的介质参与的复杂现象 ,其中值得注意的是细胞因子的作用。细胞因子是一组调节细胞反应的蛋白质 ,由体内多种细胞产生分泌 ,它既是机体应激反应的需要 ,又是应激组织损伤发生和发展的病理基础。由单核细胞或巨噬细胞分泌的细胞因子又称淋巴因子 ,包括肿瘤坏死因子（ＴＮＦ)、白细胞介素 (ＩＬｓ)、干扰素(ＩＦＮ)、粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子 (ＧＭ -ＣＳＦ)等。生长因子如内皮生长因子 (ＥＧＦ)、血小板衍生的生长因子 (ＰＤＧＦ)以及转化生长因子 (ＴＧＦ)…     

几种细胞因子在充血性心力衰竭中的作用

心力衰竭是大多数原发心血管疾病的严重或终末阶段。近 1 0余ａ来 ,人们越来越认识到细胞因子在心力衰竭的病理生理和发病机制中起到重要作用。下面对研究较多的炎性细胞因子ＴＮＦ -α、粘附分子、细胞凋亡的Ｆａｓ分子作一综述。1　肿瘤坏死因子 -α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ-α,ＴＮＦ α)及其受体 (ＴＮＦ Ｒｓ)　　ＴＮＦ α是由多种细胞产生和释放的一种具有多种生物学效应的细胞因子。ＴＮＦ α信使核糖核酸 (ＴＮＦ α -ｍＲ ＮＡ)及其蛋白仅存在于衰竭的人类心脏 ,而在未衰竭的心脏中无ＴＮＦ α合成的证据[1] 。在…     

核因子—kB：哮喘治疗的新途径

核因子 - κB(Nuclear factor kappa B,NF- κB)是一类具有多向性转录调节作用的序列特异性 DNA结合蛋白 [1 ] 。 NF-κB可被多种细胞外的刺激活化 ,参与免疫应答、炎症、细胞凋亡等有关的许多因子 (细胞因子、炎症介质、粘附分子、生长因子等 )的基因调控 ,具有重要的生理、病理作用。 NF-κB作为研究疾病的发病机制和调节器官功能的方向 ,无疑使人们从新的角度来考虑治疗疾病的策略。支气管哮喘 (哮喘 )是一种气道慢性炎症性疾病 ,其发病机制尚未阐明。哮喘气道炎症由多种细胞因子、粘附分子、炎症介质参与形成。因此 ,从 NF-κB…     

N—乙酰半胱氨酸治疗急性胰腺炎研究进展

急性胰腺炎 (ａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ,ＡＰ)是外科常见的急腹症之一 ,其临床表现为急性腹痛、血及 (或 )尿的胰酶升高 ,重症者可出现休克、急性呼吸窘迫综合征 (ＡＲＤＳ)、多器官功能障碍综合征 (ＭＯＤＳ)、甚至死亡。虽然人们在其发病机制方面进行了大量研究 ,并提出了很多有价值的学说 ,但其确切机制至今仍不十分清楚[1,2 ] 。业已证明氧自由基和核因子-κＢ参与了ＡＰ的发病过程 ,研究表明应用抗氧化剂Ｎ -乙酰半胱氨酸 (Ｎ -ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ ,ＮＡＣ)对急性胰腺炎具有治疗保护作用。1　ＮＡＣ治疗ＡＰ的机制…     

1型糖尿病的免疫干预

1型糖尿病是一种在遗传基础上由环境因素触发的慢性自身免疫性疾病。机体对胰岛多种抗原成分失去耐受后 ,主要组织相容性复合物 (ＭＨＣ) -Ⅱ类分子与其处理的Ｂ细胞抗原共同激活辅助性Ｔ淋巴细胞中的Ｔｈ1细胞 ,抑制Ｔｈ2 细胞 ,造成白介素 2 (ＩＬ 2 )、γ 干扰素 (ＩＦＮ γ)、肿瘤坏死因子 β(ＴＮＦ β)等分泌增多 ,ＩＬ 4、ＩＬ 10等减少 ,导致细胞因子不平衡 ;进而激活细胞毒性Ｔ细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞 ,从而产生氧自由基、一氧化氮、细胞因子 (ＩＬ 1、ＴＮＦα/ β、ＩＦＮ γ)等 ,对胰岛 β细胞产生直接毒性[1] 。目前 ,…     

哮喘病患儿激素治疗前后血清sICAM-1、NO、CKs和PEF水平变化的观察

哮喘病是由嗜酸性粒细胞等多种炎症细胞及其细胞因子 (ｃＫｓ)等共同参与的慢性非特异性气道炎症性疾病 ,吸入激素为目前推荐的一线治疗药物 ,为了探讨其疗效机制 ,我们对 15例吸入糖皮质激素治疗前后的哮喘病患儿测定其可溶性细胞粘着分子 (ｓＩＣＡＭ 1)和肿瘤坏死因子 α、(ＦＮＦ α)、γ 干扰素 (ＩＦＮ γ)等细胞因子及一氧化氮 (ＮＯ) ,同时测定最大呼气流速 (ＰＥＦ) ,现将结果报告如下。1　资料与方法15例哮喘病患儿均符合诊断标准[1] ,男 8例 ,女 7例 ,5～ 14岁。均于发作期开始吸入必可酮或普米克 ( 2 0 0～60 0 μｇ/ｄ) ,连续…     

肿瘤坏死因子相关激活诱导因子（TRANCE）研究进展

肿瘤坏死因子相关激活诱导因子 (ＴＮＦ ｒｅｌａｔｅｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｄｃｙｔｏｋｉｎｅ ,ＴＲＡＮＣＥ)又被称为破骨细胞分化因子 (ｏｓｔｅｒｃｌａｓｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ ,ＯＤＦ)、受体激活的核因子κＢ(ＮＦ κＢ)配体 (ｒｅｃｅｐ ｔｏｒａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢｌｉｇａｎｄ ,ＲＡＮＫ Ｌ)和破骨细胞生成阻遏因子配体 (ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎｌｉｇａｎｄ ,ＯＰＧ Ｌ) ,它是肿瘤坏死因子家族的一个新成员 ,其表达的蛋白是免疫系统和骨发生和保…     

IL-12在免疫应答中的作用研究进展

ＩＬ - 12 (ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ 12 ) ,也即ＮＫ细胞刺激因子(ＮＫＳＦ) ,是 1991年Ｇｕｂｌｅｒ等将ＣＬＭＦｃＤＮＡ克隆、表达成功的一种新的细胞因子 ,同其它细胞因子一样 ,它具有多种生物学活性 ,是已知的对人Ｔ细胞和ＮＫ细胞的增殖、细胞毒性和淋巴因子的产生有直接     

核转录因子-kappa B与自身免疫性疾病

核转录因子 ｋａｐｐａＢ(ＮＦ κＢ)是一组蛋白质 ,它们具有和某些基因上的启动子 /增强子区域的核苷酸序列结合而启动基因的转录功能 ,具有这些启动子的基因有白细胞介素 2 (ＩＬ 2 )、白细胞介素 6 (ＩＬ 6 )、粒 巨噬细胞集落刺激因子(ＧＭ ＣＳＦ)、细胞间粘附分子 1(ＩＣＡＭ 1)、白细胞介素 1β(ＩＬ 1β)等 ,这些基因的启动子中都有功能性ＮＦ κＢ结合位点 ,从而可调节这些基因的转录 ,在免疫炎症反应、细胞增殖和凋亡中发挥着重要作用。一、ＮＦ κＢ的结构组成ＮＦ κＢ/Ｒｅｌ家族有五位成员[1] ,即ＲｅｌＡ、ＲｅｌＢ、Ｃ …     

细胞因子与心肌损伤的研究进展

心脏外科手术过程中由于应用ＣＰＢ而触发机体全身性炎症反应 ,进而增加术后并发症 (包括心功能衰竭 )的发生率[1 ] 。最近的研究证实 ,细胞因子在这一炎症反应过程中起决定性作用 ,并特异性地介导心肌损伤[2～ 4 ] 。实验证实肿瘤坏死因子 α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ ａｌｐｈａ ,ＴＮＦ α)、白细胞介素 6(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ 6 ,ＩＬ 6 )、白细胞介素 8(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ 8,ＩＬ 8) ,在这一过程中起促进作用 ,而白细胞介素 10 (ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ 10 ,ＩＬ 10 )则为一种重要的抗炎因子[4 ] 。随着对这…     

NF-κB在支气管哮喘中的作用及临床意义

支气管哮喘是一种以嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞浸润为特征,同时有多种细胞因子、炎性介质参与的气道变应性炎症。随着细胞生物学与分子生化学的研究进展,许多与气道炎症有关的细胞因子日益受到重视。NF-κB(nuclear factorκB)是炎症基因转录过程中的调节因子,又称之为