丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与骨质疏松

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者，包括细胞外信号调节激酶(ERK)、p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和ERK5。某些与骨质疏松相关的因子如核因子．xB受体活化因子配体(RANKL)、白介素(IL)-1、IL-6、转化生长因子．B、骨形态形成蛋白等通过与MAPK信号转导通路相互作用，参与了成骨细胞和破骨细胞的分化、增殖和凋亡的信号转导，在骨质疏松症的发生中发挥了重要作用。     

细胞外信号调节激酶在肝病治疗中的研究进展

细胞外信号调节激酶(ERK)是MAPK信号转导通路的重要成员之一。多种细胞生理过程如增殖、凋亡及分化都涉及到ERK信号转导通路的调节。ERK与慢性肝病的发生发展密切相关,抑制ERK表达或信号转导可用于治疗肝纤维化和肝癌。     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对MEK蛋白信号转导影响的研究

丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinki nase ,MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一 ,参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡以及细胞间的功能同步等多种细胞过程。在哺乳动物细胞中已发现和克隆了ERK、JNK/SAPK、p38/RK、ERK5 /BMKl四个MAPK亚族。这些MAPK能被多种炎性刺激因素所激活 ,并对炎症的发生、发展起重要调控作用。主要对细胞从整个G1期过度到S期起决定性作用 ,具有双重特异性的MAP激酶的激酶 (MEKl和MEK2 )磷酸化和激活后 ,可以激活细胞外信号调节激酶 (ERK) 1和ERK2。激活的ERK可使磷酸化许多…     

P38MAPK在脑梗死和骨质疏松中表达的研究进展

<正>1 p38丝裂原活化蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是细胞内执行信号级联放大的一种蛋白质,可将信号从细胞表面传导进入细胞核内部的重要介质,参与细胞生长发育、分裂分化、凋亡等多个生理过程〔1〕。MAPKs信号转导通路包括4条:细胞外信号调节激酶(ERKI/2,或P42/44MAPK);p38MAPK;c-Jun氨基末端激酶(JNK)及ERK5。MAPK信号路径主要通过保守的三级酶促级     

PD98059提高HBx+HepG2对顺铂的敏感性

细胞外信号调节激酶(ERK)级联是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路中的重要一员，与细胞增殖、分化、凋亡关系密切。乙型肝炎病毒(HBV)x(HBx)基因是一种致肝癌的重要因子，能激活肝细胞内ERK通路，从而影响细胞生物学特性。本实验通过稳定表达HBx的HepG2细胞(HBx^ HepG2)对顺铂以及顺铂联合MAPK／ERK激酶(MEK)特异性抑制剂PD98059敏感性差异的研究，探讨PD98059提高HBx^ HepG2对顺铂敏感性的作用机制。     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒与MAPK信号转导系统

在病毒性肝炎的发病机制中 ,病毒蛋白对肝细胞信号转导通路的影响是病毒感染以后形成慢性感染、肝纤维化、肝细胞癌 (HCC)的重要的分子生物学机制 ,对于慢性肝炎的预后也有重要意义。有丝分裂原激活蛋白 (MAP)激酶系统是体内信号转导通路的重要组成部分 ,主要对细胞从整个G1期过度到S期起决定性作用。具有双重特异性的MAP激酶的激酶 (MEKl和MEK2 )磷酸化和激活后 ,可以激活细胞外信号调节激酶 (ERK)l和ERK2。激活的ERK可磷酸化许多效应蛋白 ,这些效应蛋白包括细胞进展至S期所必需的蛋白表达的转录因子[1] 。MAP激酶系统很明显在…     

ERK信号通路与肺纤维化中细胞因子相互关系的研究

丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)是信号从细胞表面转导到细胞内部的重要传递，包括ERK、JNK、P38及ERK5亚族。MAPK家族在调控细胞生长、发育、分裂及细胞间功能的同步性等多种生理功能中起着重要作用。细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路是迄今研究最为透彻的一条MAPK信号转导通路，它的激活同许多细胞因子密切相关。     

Raf蛋白激酶与大肠癌的关系研究进展

细胞表面的外来刺激可引起一系列胞内信号，对促进细胞增值、分化和凋亡起重要的生理作用。而信号转导途径中的某个环节异常，可引起细胞异常增殖和细胞外基质过多集聚，这是肠道炎症和肿瘤的病理基础。促分裂原蛋白活化激酶（mitogen—activated protein kinases，MAPKs）是连接细胞膜表面受体和基因表达的重要信号调节酶，已发现哺乳动物肠道组织细胞内至少存在4种MAPKs，即ERK／MAPK（或称p44／42MAPK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK1／JNK2），p38MAPK（α，β）和ERK5／BMK。     

Preptin对成骨细胞结缔组织生长因子表达的影响及其机制研究

目的 探讨Preptin对成骨细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响及其机制.方法采用人重组preptin干预人原代成骨细胞,CTGF蛋白水平用Western印迹法检测.丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、c-Jun氨基端激酶(JNK)及其磷酸化水平用Western印迹法检测.在preptin干预前用细胞信号阻断剂(PD98059、SP600125或SB203580)预处理阻断人成骨细胞MAPK信号转导,以分析preptin诱导人成骨细胞CTGF表达的作用机制.结果 Preptin可呈时间和剂量依赖性地促进人成骨细胞CTGF的分泌,并且preptin可诱导人成骨细胞ERK的活化,对p38MAPK或JNK无激活作用;人成骨细胞用ERK抑制剂PD98059预处理可使preptin诱导的CTGF分泌降低.结论Preptin增加CTGF的表达,并通过ERK/MAPK信号途径来介导.     

NOX通过ROS介导的信号通路与肝纤维化

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)是一种多蛋白质亚基组成的复合物,它存在于吞噬型细胞及非吞噬型细胞中,现在已经证实与肝纤维化的形成密切相关.NOX通过产生活性氧簇(ROS)介导了多种细胞内的信号转导,如通过激活细胞外信号调节激酶(ERK)以及活化蛋白-1(AP-1)和核因子(NF)-κB等转录因子,参与了肝...     

细胞外信号调节激酶在人胰腺癌组织中的表达

细胞外信号调节激酶(ERK)是有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)家族的一个亚族，可被许多细胞因子和生长因子激活，介导细胞增殖、分化等信号传导。ERK1和ERK2是其中的两个重要成员，它们所参与的信号传导与肿瘤发生、发展有关。本研究对ERK1和ERK2在胰腺癌及胰腺良性病变组织中表达情况进行检测，以探讨其在胰腺癌发生、发展过程中的意义。     

细胞外信号调节激酶通路对气道平滑肌的功能调节

细胞外信号调节激酶(ERK)通路是一种重要的细胞内信号转导通路,ERK是该通路的关键酶,气道平滑肌中有ERK1/2分布,ERK参与气道平滑肌表型改变、内膜下迁移、细胞的增殖与凋亡等多种功能。     

ERK1/2信号转导通路在宫颈癌发病中的作用

细胞外信号调节激酶（ERK）是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员之一,该酶被激活后,在细胞生长、发育、分裂、死亡及恶性转化等过程中发挥作用。由E RK1/2介导的信号转导通路接受来自细胞内外的各种丝裂原刺激和应激,激活ERK1/2底物,调控细胞增殖、凋亡与侵袭。为了揭示宫颈癌发生发展的分子学机制，探讨宫颈癌的有效防治方法，研究者从ERK1／2信号转导通路途径对宫颈癌做了大量研究。     

胰岛素样生长因子-1对大鼠结肠平滑肌细胞增殖、凋亡及MAPK通路的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对大鼠结肠平滑肌细胞(SMCs)增殖、凋亡及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的影响.方法 利用酶解法分离培养Sprague-Dawley大鼠结肠SMCs,进行免疫组化染色鉴定后,将其分为对照组、IGF-1组和IGF-1+ PD98059[细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂]组,分别采用噻唑蓝(MTT)法检测SMCs增殖,流式细胞术AnnexinV-FITC/PI检测SMCs凋亡,Western印迹检测磷酸化ERK、ERK、磷酸化p38MAPK、p38MAPK和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(JNK)、JNK的表达.结果 分离培养的细胞经免疫组化鉴定为结肠SMCs,IGF-1组较对照组细胞增殖增强[(1.786 ±0.271)比(0.998±0.057),P＜0.01],凋亡率降低[(2.59±0.28)％比(20.68±2.48)％,P＜0.01],磷酸化ERK表达增强,磷酸化ERK/ERK比值升高[(42.71±3.74)％比(23.88±2.52％),P均＜0.01];磷酸化p38MAPK、p38MAPK、磷酸化JNK、JNK表达无差异(P均＞0.05).IGF-1+ PD98059组较对照组细胞增殖下降[(0.154±0.021)比(0.998±0.057),P＜0.01],凋亡率升高[(84.31±7.54)％比(20.68±2.48)％,P＜0.01],磷酸化ERK表达减弱,磷酸化ERK/ERK比值降低[(10.47±1.22)％比(23.88±2.52)％,P均＜0.01].结论 IGF-1可能通过激活结肠SMCs MAPK通路中的ERK途径,促进细胞增殖,抑制凋亡,可能与p38MAPK途径和JNK途径无关.     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与胰岛β细胞凋亡的关系

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是真核细胞转导细胞外信号到细胞内的四大信号系统之一,包括细胞外信号调节激酶、c-Jun氨基末端激酶、p38MAPK和细胞外信号调节蛋白激酶5通路,参与了细胞增殖、分化、转化及凋亡.胰岛β细胞凋亡在糖尿病的病理生理机制中发挥重要作用,多种细胞因子及应激刺激都可通过一条或多条MAP...     

ERK1/2信号通路与肿瘤关系的研究进展

胞外信号调节激酶(ERK)可以将细胞信号从受体传导至细胞核,是负责细胞外刺激的经典丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路。相关研究表明ERK通路的激活与许多肿瘤的发生发展密切相关,许多作用于ERK通路上游的抑制剂都表现出抗肿瘤活性。ERK1和ERK2是MAPK/ERK通路最重要的分子,因具有同质性,统称为ERK1/2。ERK1/2可以磷酸化多种底物,参与细胞的增殖、分化、迁移、侵袭、凋亡、癌性转化等重要过程。本文就ERK1/2信号通路及其与肿瘤增殖、凋亡和迁移侵袭的相关性进行综述,以期更好的指导肿瘤治疗。     

基于芯片数据分析丝裂原激活蛋白激酶信号通路基因在不同证候H22肝癌小鼠肾上腺的表达差异

目的:探索丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路基因在不同证候H22肝癌荷瘤小鼠肾上腺的表达特征.方法:采用小鼠标准化四诊及辨证方法,以及GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,检测H22肝癌小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证共4个证候肾上腺基因表达的差异,分析不同证候小鼠肾上腺组织MAPK信号通路的表达特征.结果:与正常小鼠比较,①肝癌小鼠各证候中,ERK通路、p38/MAPK通路、ERK5通路基因在肾上腺中表达升高;②JNK通路基因在各证候肝癌小鼠肾上腺中表达下降;③其他级联激酶基因在MAPK信号通路中表达也下降.结论:H22肝癌小鼠肿瘤发生后,其肾上腺组织MAPK信号转导中与TGF-β相关的p38/MAPK通路被激活,而JNK通路被抑制;另外两条ERK与ERK5通路同样也被激活.提示不同证候肝癌小鼠的肾上腺组织主动参与了MAPK信号转导过程.     

ERK信号通路与肺纤维化中细胞因子相互关系的研究

丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)是信号从细胞表面转导到细胞内部的重要传递者,包括 ERK、JNK、P38及ERK5 亚族。MAPK家族在调控细胞生长、发育、分裂及细胞间功能的同步性等多种生理功能中起着重要作用。细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路是迄今研究最为透彻的一条 MAPK信号转导通路,它的激活同许多细胞因子密切相关。肺纤维化是许多不同病因的肺间质疾病的共同结局。随着分子生物学的发展和完善,对介导肺纤维化早期炎症及此后的纤维化过程中复杂的细胞因子网络和它们的作用机制有了初步认识。先前的动物实验和临床研究已表明,许多细胞…     

丝裂原激活蛋白激酶信号通路与糖尿病并发症

丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)超家族是真核细胞转导细胞外信号到细胞内的四大信号系统之一。糖尿病时单独高糖或高糖与其他因素共同作用,产生各种细胞外刺激激活MAPK信号转导通路,促使糖尿病肾病、糖尿病视网膜病、糖尿病神经病变和心血管病变等并发症的发生和(或)发展,调控MAPK信号转导途径的活性有可能成为防治糖尿病并发症的新的有效作用靶点。     

MAPK家族与糖尿病并发症

丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)是细胞促增殖和传递应激信号的关键激酶 ,该家族包括ERK、JNK、p38等亚族。最近的研究显示 ,糖尿病状态下的高糖 蛋白激酶C(PKC)通路、糖基化终产物、氧化应激、生长因子、渗透压、牵张刺激等都可激活MAPK家族 ,使转录因子活性升高 ,参与糖尿病慢性并发症的发生。阻断MAPK通路将可能成为糖尿病慢性并发症治疗的新方向。