以药物体内累积法再探麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮的药物动力学

以药物累积法估测了麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮四个解表方剂的药物动力学参数。结果除桑菊饮呈一房室模型分布外,其他三方均属二房室模型分布,四个方剂基本上均按一级动力学消除。麻黄汤的最小有毒剂量为15.73g/kgip,表现消除半衰期为23.41小时,表观分布半衰期为3.76小时。桂枝汤相应为11.94g/kg,17.10和1.19小时。银翘散相应为7.28g/kg,13.86和0.76小时。桑菊饮相应为9.72g/kg,9.72和0.86小时。对药物累积法估测中药复方药物动力学的研究方法作了讨论。     

马钱子碱脂质体在大鼠体内的药物动力学研究

目的：比较马钱子碱脂质体与游离药物溶液的药物动力学。方法：大鼠尾静脉给药,以士的宁为内标,用HPLC法测定大鼠血浆中马钱子碱的浓度,用3p97程序拟合房室模型并计算药物动力学参数。结果：马钱子碱脂质体大鼠尾静脉单次给药血药浓度经时曲线符合三室模型,而游离马钱子碱溶液符合二室模型。与游离药物相比,马钱子碱脂质体的AUC（增加3.75倍）、CL、T1/2（延长了4.78倍）等药动学参数有显著改善。结论：马钱子碱脂质体具有比马钱子碱溶液更为理想的药物动力学性质。     

头孢唑肟在呼吸系统感染病人体内的药物动力学研究

 本文报道了头孢唑肟在10例呼吸系统感染病人休内单剂量静滴给药后的药物动力学研究． 给药方案为头孢唑肟注射剂1g。给药方式：将药物加入250m1 5％葡萄糖溶液中，1h内滴注给药完毕． 根据血药浓度一时间数据，采用PKBP-NI程序进行线性拟合，拟合结果表明，头孢唑肟在人体内的配置 呈血管内二房室模型。给药后血浆药物峰浓度为67. 08± 10. 17μg/ml 。血浆消除半衰期为2.54±0.57h； 表观分布容积9. 75 ± 2.39L；血浆清除率和药时曲线下面积分别为0.84 ± 0. 35m1·min·kg^-1 和 191．98士42. 79μg·h ．ml^-1。     

脑血宁注射液中栀子苷血药浓度及药物动力学研究

目的：建立桅子中桅子苷的含量测定方法，研究桅子苷体内动力学规律。方法：建立快速敏感的高效液相色谱一紫外检测法，采用外标法，以脑血宁静脉注射后，Biger犬含药血浆样品经高氯酸处理后在C反相色谱柱上进行分离测定。结果：桅子苷血药浓度在0．05～9μg／ml浓度范围内线性关系良好(r=0．9944)。方法：回收率为80％～99．07％，提取回收率为96．99％～104．66％，最低检测限为0．2μg／ml。结论：桅子苷在犬体内的动力学过程表现为一室模型，其中t1/2=99min。实验结果可为脑血宁在临床用药的安全性和有效性提供依据。     

精氨酸右布洛芬在大鼠体内的药物动力学研究

目的应用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆中精氨酸右布洛芬浓度,研究单次口服给药后在大鼠体内的药代动力学。方法 SD大鼠分别按照体质量单次口服精氨酸右布洛芬50 mg/kg后,采用HPLC测定血浆中精氨酸右布洛芬药物的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算其药代动力学参数。结果单次口服精氨酸右布洛芬药-时曲线均符合口服吸收的一级动力学二室模型,主要药代动力学参数:t1/2α为(1.956±1.136)h,t1/2β为(5.551±3.981)h,Cmax为(7.365±2.627)μg/L,AUC(0-12)为(18.807±4.007)μg/(L.h),AUC(0-∞)为(23.852±7.767)μg/(L.h)。结论 HPLC法能够准确地测定精氨酸右布洛芬血药浓度,能满足药代动力学的研究需求。     

偏最小二乘法测定氧氟沙星尿药浓度及体内药物动力学研究

 介绍了偏最小二乘法（partialleastspuaremethod，PLS）用于尿液中药物浓度测定的基本原理，建立了不经分离直接测定尿液中氧氟沙星浓度的PLS－紫外分光光度法。所得结果的平均回收率为100．04％（RSD＝0．85％）。同时对其人体内药物动学参数进行了计算。并把国产片剂和进口片进行了比较，表明国产片质量已达到国外的同期水平。     

药物累积法研究热痹清片的药物动力学

目的:研究热痹清片在小鼠体内的药物动力学过程。方法:采用药物累积法,以小鼠急性死亡率为指标,测定小鼠灌胃给药后不同时间的药物体存量,估算表观药物动力学参数。结果:药物毒性效应呈一级动力学过程,符合二房室模型。其动力学参数为:分布速率常数α和消除速率常数β分别为2.2272h-1及0.2031h-1;其分布半衰期t1/2α和消除半衰期t1/2β分别为0.3112h和3.4121h。结论:热痹清片小鼠灌胃给药易于吸收,毒性较大,分布快,但消除较慢。其表观药物动力学参数可为临床合理用药作参考。     

头孢克肟在呼吸系统感染病人体内的药物动力学研究

 本实验对头孢克肟在１０例呼吸系统感染病人体内的药物动力学特性进行了研究。头孢克肟血浓度采用ＨＰＬＣ测定。ｐｏ头孢克肟２００ｍｇ后，在病人体内的药物配置为一房室一级吸收模型。消除半衰期（Ｔ＿（１／２Ｋｅ））为３．０９±０．０９ｈ吸收半衰期（Ｔ＿（１／２Ｋａ））为１．４４±０．２１ｈ，达峰时间（Ｔ＿（ｐＫ））为３．７０±０．２７ｈ，峰浓度（ｃ＿（ｍａｘ））为２．４４±０．２５μｇ／ｍｌ，血清总清除率（Ｃｌ＿ｓ）为０．５４±０．１３ｍｌ／（ｍｉｎ·ｋｇ），表现分布容积（Ｖ）为０．１５±０．０３Ｌ／ｋｇ，滞后时间（ｌａｇｔｉｍｅ）为０．７４±０．０８ｈ。     

毛冬青皂苷在大鼠体内的药物动力学研究

目的研究毛冬青皂苷(ilexsaponin A1)静脉给药后在大鼠体内的药物动力学特性。方法大鼠尾静脉注射给予毛冬青皂苷ilexsaponin A1(30 mg/kg),用HPLC法测定血药浓度,采用DAS2.0软件分析其药代动力学参数。结果大鼠静脉给药后,ilexsaponin A1在体内呈二室模型分布,主要药代动力学参数为:t1/2(α)=3.542min,t1/(2β)=17.636 min,CL=0.02 L.min-1.kg-1,AUC(0→)t=1096 mg.min.L-1,tmax=5 min,Cmax=52.972 mg.L-1。结论该法可用于大鼠血浆中ilexsaponin A1的检测及其体内药物动力学研究;静脉给药后,ilexsaponin A1在大鼠体内分布和消除迅速。     

蓬子菜中活性成分DXG在大鼠体内的药物动力学研究

目的:研究蓬子菜活性成分DXG在大鼠体内的药物动力学。方法:采用HPLC法测定大鼠血浆中药物浓度,利用3P97药动学软件处理数据。结果:大鼠静脉注射不同剂量DXG后,DXG的血药浓度-时间变化符合二室模型,分布半衰期分别为3.57,3.70,3.48min(RSD2.51%),消除半衰期分别为34.10,37.99,32.98min(RSD6.13%);AUC值分别为53.62,107.74,242.27mg/min/L。结论:不同剂量DXG静脉注射后,在大鼠体内的药物动力学符合二室模型,且在给药剂量内呈线性药动学特征。     

心血瘀阻犬的川芎嗪药物动力学特征与血流动力学研究

“血瘀辩证药动学”指的是血瘀证的病理生理状态对药动学参数有显著影响。为了验证这一新假说，我们选择冠状动脉定量狭窄动物和磷酸川芎嗪作为工具模型和工具药，同步观察川芎嗪在对照和动物模型组的药动学和血流动力学。     

川芎丹参煎剂灌胃大鼠后体内川芎嗪的药物动力学研究

本文用反相高效液相色谱法,测定川芎丹参(每毫升含川芎生药3g、丹参生药1g)汤剂中川芎嗪含量平均为463.02μg/g·ml。川芎丹参煎剂一次灌胃(40g/kg)大鼠后体内川芎嗪的药物动力学参数如下:α2.3283±0.7192(h~(h~-1)),β0.4789±0.2893(h~(-1)),K_a 11.5080±2.8210(h~(-1)),K_(10)0.7380±0.2546(h~(-1)),K_(12)0.2054±0.0917(h~(-1)),K_(21)1.5109±0.4709(h~(-1)),t_(1/2)α 0.2977±0.2231(h),t1/2 β1.4473±0.9014(h),AUC 0.8357±0.1675(μg·h·ml~(-1)),V_(C/F7.3903±3.9889(L/kg)。     

姜黄素在荷瘤小鼠体内各组织的分布及药物动力学研究

目的研究姜黄素在荷HAC肿瘤小鼠体内各组织的分布及其药物动力学。方法给荷HAC肿瘤小鼠尾静脉注射姜黄素注射液(100mg/kg),分别在注射20,40,100min后取小鼠的肝、肾、肺、心、瘤块和腹水等组织抽提姜黄素,并用高效液相色谱法测定含量。结果给药后20min,测得荷HAC肿瘤小鼠肝、肾、肺、心、瘤块和腹水等组织内姜黄素含量分别为6.40,0.98,0.13,0.06,0.05,0.02μg/g;40min时,测得肝、肾、肺内含量分别为0.20,0.06,0.02μg/g,而其他组织未测得姜黄素;100min时,仅在肝脏测得0.04μg/g。结论姜黄素在荷HAC肿瘤小鼠体内的分布主要集中于肝脏,而病灶内含量很低,体内代谢均很快。     

红花黄色素粉针剂在家兔体内的药物动力学研究

目的：考察红花黄色素粉针剂在家兔体内的药物动力学特征并获取相关的参数建立药时曲线方程。方法：采用家兔耳静脉给药,在不同的时间点取血并用高效液相色谱法测定其羟基红花黄色素A的含量。将药时数据用DAS2.1.1药动学软件进行药代动力学拟合获取全部参数。结果：红花黄色素粉针剂中的羟基红花黄色素A在家兔体内的药物动力学呈现三室模型的特征;其主要参数分别为结论：红花黄色素粉针剂在家兔体内向两个外周室的分布较慢,呈现一定的延时效应,为临床给药方案设计提供了科学依据。     

新型大豆苷元衍生物的前体药物判定及其在大鼠体内药物动力学的研究

目的 对新型大豆苷元磺酸酯(DS)进行前体药物(以下称前药)筛选,考察该筛选前药中大豆苷元(DZ)的口服生物利用度是否改善.方法 健康Wistar大鼠,按100 mg/kg剂量灌胃给DS,于给药后1h内取血处理后分析以筛选前药.大鼠灌胃给予前药DS 50 mg·kg-1后,于不同时间点收集血液样本.采用建立的生物样品中药物浓度测定的液相色谱法测定大鼠血浆中的DS和DZ的含量,运用DAS"2.1.1"药代动力学分析软件拟合房室模型,并进行药代动力学参数计算.结果 在大鼠体内药物代谢实验中,灌胃给予DS的大鼠血浆中能检测到明显的DZ.在临床前药物动力学实验中,该前体药以50 mg·kg-1灌胃给药后,DZ在大鼠体内的动力学过程符合一室模型,t1/2为(5.44±14.11)h,达峰时间Tmax-为(0.37±0.36)h,DS中DZ的相对口服生物利用度只有原药的21.5 %.结论 DS是DZ的前药,前药中原药DZ的口服生物利用度虽没有达到预期的改善,但其前药设计思路值得借鉴.     

丹参和三七多种有效成分在大鼠体内的药物动力学研究

目的 建立大鼠体内丹参素、丹酚酸B、隐丹参酮、丹参酮ⅡA及三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的HPLC-ESI-MS分析方法,并用于复方丹参方的药物动力学研究.方法 应用高效液相色谱三重四级杆质谱联用法测定丹参和三七多种有效成分血药浓度,以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,色谱柱:Agilent C18(5μm,150 mm x4.6 mm),柱温:30℃,流速为0.5 mL·min-1.结果 以电喷雾(ESI)正、负离子两种模式能有效实现丹参和三七中有效成分的分离.7种成分的峰面积与其在血样中的浓度线性关系良好(r>0.9684);平均回收率为70.09%～114.17%.7种成分均符合二室模型.结论 该方法 可用于复方丹参方的药物动力学研究.     

丹七注射液中丹参素在犬体内的药物动力学研究

目的 研究丹七注射液中丹参素在犬体内的药物动力学.方法 用高效液相色谱-紫外检测法,色谱柱:Lichrospher C18(4.6×250 mm,5 μm);流动相:乙腈-1%的冰醋酸水溶液(8:92);流速:1.0 mL/min;检测波长:280 nm.结果 丹七注射液犬静脉注射给药后,丹参素的经时血药浓度呈现快吸收慢消除的特点,丹参素在犬体内的动力学过程符合双室模型.其药物动力学参数为α=1.533 h-1,β=0.5111 h-1,T(peak)=0.25 h,t1/2β=0.573h.结论 丹参素在体内主要以消除过程为主,属慢消除过程,在体内作用时间持久.     

松萝酸自微乳和滴丸在大鼠体内的药物动力学研究

目的 对松萝酸自微乳和滴丸两种制剂的体内药物动力学进行考察.方法 建立大鼠血浆中松萝酸的HPLC测定方法,色谱条件为:Sepax Sapphire C18色谱柱(250 mm×4.6 mn,5μm);流动相甲醇-(50 mmol KH2PO4∶三乙胺500∶1)(70∶30);柱温40℃;体积流量0.8 mL/min;检测波长:285 nm.测定大鼠口服两种制剂后不同时间点血浆中松萝酸的质量浓度,计算药物动力学参数.结果 血浆中松萝酸在0.025～50μg/mL范围内呈良好的线性关系,r=0.999 3.平均回收率在90％～110％之间.松萝酸自微乳、滴丸剂在大鼠体内给药后均符合单室一级吸收模型.主要药物动力学参数为:tmax分别为2.968 h和3.125 h;Cmax分别为36.860μg/mL和42.392μg/mL;AUC0-∞分别为660.934μg/(mL·h)和646.777μg/(mL·h).结论 和松萝酸混悬液比较,松萝酸两种制剂的相对生物利用度均显著提高.     

环抱素A在肾移植患者的药物动力学研究及临床血药浓度监测

 本文米用荧光偏振免疫(FPIA)法测定环孢素A (CsA)的全血浓度。测定对象为肾移植患者37例, 其中5例患者口服CsA后进行药代动力学研究，按口服吸收二房室模型计算药代动力学参数。结果表 明患者之间存在着显著的个体差异．同时我们还对37例肾移植患者进行169次临床血药浓度监测。结 果也表明患者个体之间差异较大。对制定给药方案、肾毒性和排斥反应的鉴别，以及药物相互作用影响， 正确的服药方法等都有重要的临床意义。