苦参碱对皮肤疾病的药理作用及其临床应用近况

苦参碱能抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖和胶原的合成,并诱导凋亡和基质金属蛋白酶的表达,对增生性瘢痕具有防治作用。苦参碱也能抑制皮肤癌细胞增殖并诱导其凋亡,也能抑制表皮角质形成细胞的增殖和黑素的生成。苦参碱对各种免疫性和非免疫性皮肤炎症均有抗炎作用,临床上已被试用于皮炎的治疗。综述苦参碱对皮肤疾病的药理作用及其临床应用近况的文献资料,并对其药理作用做了分析。     

苦参碱与氧化苦参碱抑制HepG2细胞增殖的对比研究

目的比较研究苦参碱与氧化苦参碱体外抑制肝癌HepG2细胞增殖的效果并初步探讨其机制。方法不同剂量苦参碱与氧化苦参碱注射液处理细胞 ,细胞计数及溴化四唑蓝实验观察细胞增殖抑制 ;光镜观察细胞形态改变 ;流式细胞仪和Tunnel实验观察细胞凋亡并检测细胞周期 ;免疫组化观察凋亡相关基因Bax与Bcl 2的表达。结果 0 .8g/L苦参碱处理细胞 3d即可明显抑制HepG2细胞增殖 ,细胞存活率为 5 1% ;1.5g/L苦参碱可明显诱导细胞凋亡 ,用药后大量细胞被阻滞于S期 ;1.5g/L的苦参碱使HepG2细胞凋亡相关基因Bax表达增强 ,Bcl 2的表达减弱。与苦参碱同浓度的氧化苦参碱不能抑制细胞增殖 ,1.5g/L氧化苦参碱处理细胞 3d ,细胞存活率仍为84 .2 % ;氧化苦参碱的浓度增至 8.0g/L时才出现明显凋亡峰。结论体外苦参碱诱导HepG2细胞凋亡能力强于氧化苦参碱 ,并调控了凋亡相关基因的表达 ,而氧化苦参碱浓度 6倍于苦参碱时细胞才出现凋亡。     

苦参碱和氧化苦参碱防治眼病药理作用的研究进展

苦参碱和氧化苦参碱能浓度相关地抑制人视网膜母细胞瘤和翼状胬肉成纤维细胞的增殖并诱导细胞凋亡,作用机制可能与激活内质网应激的PERK/ATF4/CHOP信号通路和抑制PI3K/Akt信号通路有关。苦参碱和氧化苦参碱也能浓度相关地抑制角膜成纤维细胞增殖并诱导细胞凋亡以及防治糖尿病视网膜病变和增殖性玻璃体视网膜病变。苦参碱能抑制角膜移植后机体的排斥反应以及防治感染性和非感染性眼炎、准分子激光屈光性角膜切削术术后的雾状浑浊、后发性白内障和眼压升高。综述苦参碱和氧化苦参碱防治眼病药理作用的研究进展,以期为开发眼科新药提供依据。     

氧化苦参碱对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖及凋亡的作用

目的探讨氧化苦参碱对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖及凋亡的影响。方法从人的增生性瘢痕组织中提取成纤维细胞进行培养,通过MTT实验观察不同浓度的氧化苦参碱对成纤维细胞增殖的影响。应用流式细胞术检测经氧化苦参碱处理后成纤维细胞的周期变化,并通过Annexin V-FITC/PI双染色法和Hoechst 33258染色观察细胞的凋亡情况。通过Western Blot和RT-PCR检测氧化苦参碱对细胞周期蛋白CDK4、CDK6,以及凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax的作用。结果与对照组相比,氧化苦参碱的浓度为10μmol·L~(-1)时,24 h细胞增殖的抑制率为(18.92±3.77)%,成纤维细胞的早期和晚期凋亡率分别为(3.28±2.56)%和(2.98±1.78)%;氧化苦参碱的浓度为20μmol·L~(-1)时,24 h细胞增殖的抑制率为(32.93±2.68)%,成纤维细胞的早期和晚期凋亡率分别为(6.89±0.76)%和(1.47±2.57)%。氧化苦参碱能够通过抑制细胞周期蛋白CDK4、CDK6和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,诱导促凋亡蛋白Bax的表达来影响细胞周期进程,将细胞周期阻滞于G1期,使细胞增殖受到抑制,凋亡率增加。结论氧化苦参碱能够抑制人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖并诱导其凋亡,可作为预防和治疗增生性瘢痕的潜在药物。     

氧化苦参碱抗上消化系肿瘤作用的研究进展

氧化苦参碱能抑制人胃癌MGC-803细胞移植瘤或人胰腺癌BxPC-3细胞移植瘤在裸鼠体内生长。体外实验发现氧化苦参碱能浓度相关地抑制人胃癌SGC-7901细胞、MGC803细胞、BGC823细胞、MKN-45细胞,人胰腺癌SW1990细胞,人食管癌Eca-109细胞增殖并诱导凋亡。体外实验发现氧化苦参碱能增强化疗药抗人胃癌SGC-7901细胞作用。临床上已试用于食管癌的治疗。     

苦参碱和氧化苦参碱抗大肠癌药理作用研究进展

苦参碱和氧化苦参碱能防治氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠诱发小鼠原发性结直肠癌和CT26细胞或SW480-EGFP细胞移植瘤在大鼠或小鼠体内生长。体外实验发现苦参碱和氧化苦参碱能浓度相关地抑制大肠癌SW480细胞、SW480-EGFP细胞、SW480/M5细胞、SW620细胞、SW1116细胞、LoVo细胞、HT-29细胞、Colon26细胞、HCT116细胞、HCT-8细胞、HCL细胞和LS174t细胞增殖,并诱导凋亡。苦参碱能增强奥沙利铂抗SW480细胞、SW620细胞和SW1116细胞的作用。氧化苦参碱能增强5-氟尿嘧啶抗LoVo细胞的作用。     

氧化苦参碱诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡作用的实验研究

目的　探讨氧化苦参碱对卵巢癌细胞SKOV3诱导凋亡作用。方法　采用MTT法、DNA凝胶电泳、生长曲线、荧光染色等实验技术研究氧化苦参碱在体外对SKOV3细胞的增殖抑制和诱导细胞凋亡的作用。结果　氧化苦参碱对SKOV3细胞生长有明显的抑制作用 ,且这种抑制作用呈浓度依赖性。细胞经 0 189mmol·L-1和 0 3 78mmol·L-1的氧化苦参碱作用 48h后 ,即呈现典型的细胞凋亡形态学变化和DNA片段的梯形条带。结论　氧化苦参碱在一定浓度下能诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡     

氧化苦参碱抑制妇科肿瘤细胞增殖的药理作用研究进展

氧化苦参碱可抑制乳腺癌MCF-7细胞、卵巢癌SKOV-3细胞、HO-8910细胞、NuTu19细胞、PM-2细胞、宫颈癌HeLa细胞、SiHa细胞以及子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖并诱导凋亡,也能抑制癌细胞黏附和侵袭。氧化苦参碱可通过调控微小RNA-125b/STAT3通路、上调p38MAPK通路、下调蛋白激酶B通路或Wnt/β-连环蛋白通路诱导妇科肿瘤细胞的凋亡。氧化苦参碱还可抑制肿瘤细胞中的肿瘤干细胞样细胞亚群的增殖作用优于抑制非干细胞样肿瘤细胞亚群的增殖。氧化苦参碱在低浓度时能长时间抑制肿瘤细胞分泌免疫抑制分子中的转化生长因子-β1和P-糖蛋白的表达,这也是其增强放化疗效果的机制之一。综述氧化苦参碱对肿瘤患者抑制肿瘤细胞的药理作用文献并对其研究进展做了分析。     

苦参碱类生物碱抗癌作用研究进展

 苦参碱类生物碱具有多方面的药理作用和生物活性,近年来已广泛应用于临床各科。在抗肿瘤方面,因可以有效抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡而受到了极大的关注,特别是苦参碱和氧化苦参碱能抑制肿瘤细胞DNA的合成、抑制相关酶活性、影响肿瘤细胞的正常周期来抑制肿瘤细胞增殖;通过控制相关因子的表达来抑制肿瘤的转移;通过影响与肿瘤相关基因的表达、影响端粒酶的活性等途径,来诱发细胞发生凋亡,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化等。本文就其体内吸收代谢及抗癌作用进行综述。     

氧化苦参碱诱导骨肉瘤细胞凋亡的实验研究

目的探讨不同浓度的氧化苦参碱对人骨肉瘤细胞的生长抑制和诱导凋亡作用.方法将不同浓度的氧化苦参碱作用于培养的OS732骨肉瘤细胞,通过四氮噻唑蓝(MTT)比色法、流式细胞仪和DNA凝胶电泳、光学显微镜技术观察检测细胞凋亡,研究分析其对骨肉瘤细胞的生长抑制和诱导凋亡作用.结果浓度为1.77,3.55,5.32 mmoL·L-1的氧化苦参碱对OS732骨肉瘤细胞相对抑制率分别为16.4%,29.0%,47.0%;流式细胞技术显示骨肉瘤细胞的凋亡率分别为11.8%,18.6%,27.7%;DNA电泳见DNA"梯形"图谱;显微镜显示细胞的凋亡形态.结论氧化苦参碱能显著抑制OS732细胞增殖、促进其凋亡.     

氧化苦参碱对人食管癌细胞株Eca109增殖及凋亡的影响

目的:观察氧化苦参碱(Oxy)对食管癌细胞株Eca109的抑制增殖及诱导凋亡作用。方法:培养食管癌细胞株(Eca109),以MTT比色法、生长曲线、及流式细胞术测定Oxy对食管癌细胞株Eca109抑制增殖及诱导凋亡的作用。免疫沉淀法并ERK活性试剂盒测定ERK活性;免疫印记法测定p-ERK1/2、Cyclin D1、p21waf/cip1、Bax及Bcl-2表达。结果:MTT实验及生长曲线显示Oxy明显抑制Eca109细胞增殖,流式细胞术显示Oxy可诱导Eca109细胞凋亡;免疫沉淀法显示Oxy可抑制ERK活性,免疫印记法显示Oxy抑制p-ERK1/2、Cyclin D1及Bcl-2表达,同时上调p21waf/cip1和Bax表达,Bax/Bcl-2比值增加。结论:氧化苦参碱可以抑制食管癌细胞株Eca109增殖,机制与影响ERK及下游CyclinD1、p21waf/cip1表达有关;其诱导凋亡途径与上调Bax表达,降低Bcl-2表达有关。     

The antiangiogenic and therapeutic implications of endostatin

Angiogenesis plays a vital role in the pathology of cancer, ischemic diseases and chronic inflammation, among other conditions. Endostatin, a newly found protein that is distributed in some parts of the human body, has been demonstrated to have a strong inhibitory role in angiogenesis. It specifically inhibits the proliferation of endothelial cells and induces their apoptosis both in vitro and in vivo. Preclinical research has proven its effective role in the treatment of various experimental tumors in rodents. Although endostatin therapy has entered phase II clinical trials in the USA, the exact mechanism and its effects on antiangiogenesis, especially the action on the suppression of endothelial cell proliferation and induction of apoptosis, remain unclear. The treatment modality for malignancies and other angiogenesis-related diseases still requires further analysis.     

阿伐他汀诱导人胆管癌QBC939细胞凋亡的研究

目的 观察阿伐他汀(ATV)对人胆管癌QBC939细胞增殖及凋亡的影响.方法 应用细胞培养技术培养QBC939细胞,经不同浓度的阿伐他汀处理后,以MTT法检测QBC939细胞的存活率,通过光镜、倒置显微镜及琼脂糖凝胶电泳检测胆管癌细胞凋亡的形态学特征、生化学特征.结果 在阿伐他汀的作用下,QBC939细胞的生长、增殖变的相对缓慢,凋亡的细胞出现膜小泡、凋亡小体等特征性改变;DNA电泳呈现典型的梯状条带.结论 阿伐他汀可抑制胆管癌细胞的生长、增殖,并可诱导细胞发生凋亡,且其作用呈剂量效应关系.     

Induction of apoptosis by curcumin and its implications for cancer therapy

Curcumin (diferuloyl methane), the yellow pigment in turmeric (Curcuma longa), is a potent chemopreventive agent that inhibits proliferation of cancer cells by arresting them at various phases of the cell cycle depending upon the cell type. Curcumin-induced apoptosis mainly involves the mitochondria-mediated pathway in various cancer cells of different tissues of origin. In some cell types like thymocytes, curcumin induces apoptosis-like changes whereas in many other normal and primary cells curcumin is either inactive or inhibits proliferation, but does not appear to induce apoptosis. These together with reports that curcumin protects cells against apoptosis induced by other agents, underscore the need for further understanding of the multiple mechanisms of cell death unleashed by curcumin. Tumor cells often evade apoptosis by expressing several antiapoptotic proteins, down-regulation and mutation of proapoptotic genes and alterations in signaling pathways that give them survival advantage and thereby allow them to resist therapy-induced apoptosis. Many researchers including ourselves, have demonstrated the involvement of several pro and antiapoptotic molecules in curcumin-induced apoptosis, and ways to sensitize chemoresistant cancer cells to curcumin treatment. This review describes the mechanisms of curcumin-induced apoptosis currently known, and suggests several potential strategies that include down-regulation of antiapoptotic proteins by antisense oligonucleotides, use of proapoptotic peptides and combination therapy, and other novel approaches against chemoresistant tumors. Several factors including pharmacological safety, scope for improvement of structure and function of curcumin and its ability to attack multiple targets are in favor of curcumin being developed as a drug for prevention and therapy of various cancers.     

Resveratrol-induced apoptosis in human T-cell acute lymphoblastic leukaemia MOLT-4 cells

Resveratrol (RES) is a natural occurring phytoalexin that has been shown to have chemopreventive activity. Resveratrol acts both by suppressing cell proliferation and inducing apoptosis in a variety of cancer cell lines. In this study, we show that RES induces apoptosis in MOLT-4 acute lymphoblastic leukaemia cells by modulating three different pathways that regulate cells survival and cell death. We show for the first time that RES inhibits the survival signalling pathways Notch and their down stream effector and modulates the operation of interacting signalling systems. It induces an increase in the levels of the pro-apoptotic proteins p53, its effector p21waf and Bax. We also show that RES inhibits the PI3K/Akt pathway and activates Gsk-3beta. The data presented here demonstrate unequivocally that RES induces apoptosis by inhibiting the Notch pathway and markedly influencing the operation of the interacting apoptosis pathways mediated by p53 and PI3K/Akt. These data support findings from other laboratories that have suggested the use of RES as a chemopreventive agent. Here, we have identified potential signalling pathways influenced by RES and this could lead to the identification of the targets of RES-induced apoptosis and growth control.     

莲房花青素诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡的研究

目的研究莲房花青素对人肝癌细胞株SMMC-7721凋亡的影响,探讨其抗癌机制。方法以不同浓度的莲房花青素(LSPC)与人肝癌细胞株SMMC-7721细胞共培养,MTT法测定细胞增殖。结果 LSPC可体外抑制肝癌细胞生长,抑制率呈浓度和时间依赖性并随浓度增加而增高。结论莲房原花青素(LSPC)可能通过诱导细胞凋亡抑制人肝癌细胞增殖。     

苯丁酸钠对人舌鳞癌Tca8113细胞株p21和survivin基因表达的影响

目的研究苯丁酸钠对人舌鳞癌Tca8113细胞株的生长、凋亡及其对p21和survivin分子表达的影响。方法应用MTT法检测苯丁酸钠对人舌鳞癌Tca8113细胞株的抑制作用,采用流式细胞仪研究苯丁酸钠对人舌鳞癌Tca8113细胞株的细胞周期阻滞和诱导凋亡作用,应用Western blot和RT-PCR检测p21和survivin基因的转录和表达。结果实验表明苯丁酸钠对Tca8113细胞株增殖有明显的抑制作用;流式细胞仪检测显示苯丁酸钠诱导Tca8113细胞株G1期阻滞和细胞凋亡;苯丁酸钠能使p21的mRNA及蛋白质表达升高,同时survivin的mRNA及蛋白质表达下降。结论苯丁酸钠通过刺激p21表达增加和抑制survivin的表达,从而抑制Tca8113细胞株增殖,诱导细胞G1期阻滞和细胞凋亡;并且p21mRNA水平的上升和survivin mRNA水平的下降变化呈负相关(rs=-0.548,P<0.01),二者蛋白表达的变化亦如此(rs=-0.514,P<0.01)。     

前列腺素E1抑制血管平滑肌细胞增殖的作用

目的 从细胞周期蛋白和凋亡相关基因探讨前列腺素E₁(PGE₁)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的调控作用。方法 采用培养的新生牛主动脉VSMC，以胎牛血清及白介素1(IL-1)分别作为促增殖剂，测定不同浓度PGE₁对VSMC增殖、细胞内周期蛋白d₁ mRNA表达、p53及Bcl-2基因表达和培养液内NO含量的影响。结果 PGE₁浓度依赖性抑制胎牛血清促VSMC增殖作用；显著减少细胞周期蛋白d₁ mRNA含量；浓度依赖性诱导IL 1孵育下VSMC产生大量NO, 同时抑制VSMC增殖；并促进p53基因表达，下调bcl-2基因，诱导细胞凋亡。结论 PGE₁具有抑制VSMC增殖的作用，其机制可能与其阻滞VSMC生长有关；在炎性因子存在情况下，PGE₁可诱导VSMC内大量产生NO，抑制VSMC增殖，并加速VSMC凋亡。