蝉花孢梗束的毒性研究

目的对人工培植的蝉花孢梗束进行毒理学研究,评价其口服安全性。方法利用急性毒性试验、体外中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、骨髓细胞微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验和孕鼠致畸试验进行毒理学评价。结果急性毒性试验结果表明蝉花孢梗束对雌、雄大鼠急性经口最大耐受量(MTD)均>10 g/kg,属于无毒级;中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、骨髓细胞微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验以及3项遗传毒性试验的结果皆为阴性,未显示致突变性;蝉花孢梗束各剂量组在大鼠孕期体质量、死胎率、吸收胎率与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05),各剂量组胎鼠质量、胎鼠身长、前囟宽度与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05);各剂量组在胎鼠外观、内脏发育、骨骼发育检查上与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论在本研究条件下,未见蝉花孢梗束有急性毒性、遗传毒性,对孕鼠无致畸作用,具有良好的安全性。     

三七护肝胶囊的遗传毒性评价

摘 要 目的：对三七护肝胶囊的急性毒性和遗传毒性进行研究,评价其毒理学安全性。方法: 对三七护肝胶囊进行小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验。结果: 三七护肝胶囊对小鼠的急性毒性最大耐受剂量（MTD）大于20 g·kg^-1,属无毒物质;各剂量组Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性。结论: 在本试验条件下,三七护肝胶囊属于无毒级物质,未显示有遗传毒性作用。     

雷公藤内酯醇的遗传毒性评价

目的 观察雷公藤的主要有效成分之一雷公藤内酯醇的遗传毒性。方法 采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)、体外培养CHO细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测雷公藤内酯醇的遗传毒性。结果 Ames试验提示在每皿1.6~1000 μg受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时,受试物对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶媒对照的突变菌落数相近。体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示0.01、0.02和0.04 μg/ml 3个剂量的受试物,对加与不加S9代谢活化系统培养的CHO细胞的染色体畸变率无明显影响。小鼠骨髓微核试验设180、360、720 μg/kg 3个剂量,在720 μg/kg剂量时,雷公藤内酯醇有诱发骨髓嗜多染红细胞微核率增高的效应。结论 在本实验条件下,雷公藤内酯醇对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体无致畸变作用,720 μg/kg剂量下对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核率增高的效应。提示雷公藤内酯醇对人体可能具有潜在的遗传毒性。     

消旋酶法DL-丙氨酸的遗传毒性研究

目的 评价消旋酶法DL-丙氨酸的遗传毒性。方法 小鼠骨髓细胞微核实验设阴性对照组（纯水）、阳性对照组（环磷酰胺40 mg/kg）和消旋酶法DL-丙氨酸3个剂量组（10 000、5 000和2 500 mg/kg）,观察各组小鼠胸骨骨髓细胞微核发生率;小鼠精原细胞染色体畸变实验设阴性对照组（纯水）、阳性对照组（环磷酰胺40 mg/kg）和消旋酶法DL-丙氨酸3个剂量组（10 000、5 000和2 500 mg/kg）,观察各组小鼠睾丸精原细胞染色体畸变类型并计算畸变率。细菌回复突变实验（Ames实验）设空白对照组、溶剂对照组、阳性对照组和消旋酶法DL-丙氨酸5个剂量组（50、158、500、1 580、5 000 μg/皿和8、40、200、1 000、5 000 μg/皿）,计数各组回复突变菌落数。结果 小鼠骨髓细胞微核实验结果显示,各剂量组消旋酶法DL-丙氨酸微核细胞率与对照组的差异无统计学意义（P>0.05）;小鼠精原细胞染色体畸变实验结果显示,各剂量组消旋酶法DL-丙氨酸动物睾丸精原细胞染色体畸变率与对照组的差异无统计学意义（P>0.05）;细菌回复突变实验结果显示,在加或不加S9的情况下,各剂量组消旋酶法DL-丙氨酸对TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535菌株均无致突变作用,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 消旋酶法DL-丙氨酸未见明显遗传毒性。     

蛞蝓胶囊致畸和致突变实验研究

目的 探讨蛞蝓胶囊是否具有致畸和致突变的毒理作用。方法 本研究采用大鼠致畸胎、艾姆斯(Ames)试验、小鼠骨髓细胞微核试验、体外细胞染色体畸变试验检测的蛞蝓胶囊致畸胎、致突变性。结果 蛞蝓胶囊各剂量对孕鼠体重、胚胎早期发育、胚胎生长发育、以及胎鼠的骨骼发育和内脏器官发育等均无不良影响。无论加与不加S9,各剂量组诱变TA98、TA100种菌落数均未超过自然回变菌落数,与阴性对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。与对照组相比,各剂量组对小鼠的微核率无明显的影响(P>0.05)。蛞蝓胶囊对培养的哺乳动物体细胞染色体结构无致畸变作用。结论 蛞蝓胶囊各剂量均无致畸和致突变的作用,说明在临床应用剂量范围内是安全的。     

毛蚶提取物的遗传毒性试验研究

目的 评价毛蚶提取物的遗传毒性,为评价其安全性提供毒理学依据。方法 选用体外细菌回复突变(Ames)试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)体外染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,进行毛蚶提取物的遗传毒性研究。Ames试验设5000.0、2500.0、1250.0、625.0、312.5 μg/皿5个剂量;体外CHL细胞染色体畸变试验,设立5.00、2.50、1.25 mg/mL 3个剂量,毛蚶提取物与CHL细胞分别接触6、24 h;小鼠骨髓微核试验,设立5000、2500、1250 mg/kg 3个剂量,给药1次。结果 Ames试验,毛蚶提取物在加与不加S9时各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量相关性,结果为阴性;CHL染色体畸变试验,毛蚶提取物代谢活化组和非代谢活化组的染色体畸变率均低于5%,染色体畸变试验结果为阴性。小鼠骨髓微核试验,各剂量组的微核率与阴性对照组比较,差异不显著,结果为阴性。结论 在本试验条件下,毛蚶提取物未见潜在的遗传毒性。     

补血益母丸遗传毒性研究

目的 对补血益母丸干膏粉进行遗传毒性试验,为临床安全用药提供依据。方法 采用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535进行细菌回复突变（Ames）试验,采用中国仓鼠肺成纤维（CHL）细胞进行体外染色体畸变试验,采用ICR小鼠进行骨髓细胞微核试验综合评估补血益母丸干膏粉的遗传毒性。其中,Ames试验设50、150、500、1 500、5 000 μg·皿^-1 5个剂量;体外细胞染色体畸变试验设125、250、500 μg·mL^-1 3个剂量;小鼠骨髓细胞微核试验设500、1 000、2 000 mg·kg^-1 3个剂量,每天给药1次,连续给药3 d。结果 在代谢及非代谢活化条件下（＋S9/-S9）,Ames试验结果 显示,补血益母丸干膏粉对各菌株均无明显或可重复的诱变性及抑菌性;体外CHL细胞染色体畸变试验结果显示,补血益母丸干膏粉对CHL细胞染色体结构畸变率未见有意义的升高;小鼠骨髓细胞微核试验结果显示,补血益母丸干膏粉对ICR小鼠骨髓细胞微核率无明显影响。结论 补血益母丸干膏粉未见潜在的遗传毒性。     

崖柏精油致突变作用研究

摘 要 目的：采用鼠伤寒沙门菌回复突变（AMES）试验和哺乳动物微核试验对崖柏精油的遗传毒性进行评价。方法: AMES试验采用TA97、TA98、TA100和TA102四种菌株,对崖柏精油的致突变性进行评价。采用小鼠骨髓噬多染红细胞微核试验,对本品的染色体毒性进行评价。结果: 崖柏精油不同剂量组对TA97、TA98、TA100、TA102四种试验菌株,在加大鼠肝微粒体酶S9和不加S9的情况下,回复突变数均不超过溶剂对照组的1倍,差异无统计学意义（P<0.05）,为诱变阴性。微核试验表明,崖柏精油各剂量组对小鼠骨髓微核率无显著影响（P>0.05）。结论:崖柏精油无明显遗传毒性。     

鼠尾草酸的遗传毒性研究

目的 研究鼠尾草酸(carnosic acid,CA)的遗传毒性。方法 选用鼠伤寒沙门杆菌回复突变(Ames 试验)、体内哺乳动物红细胞微核、精子畸形以及单细胞凝胶电泳(彗星试验)四项致突变生物学试验进行筛选评价。结果 在6.25～50μg/mL 的剂量水平,CA 对鼠伤寒沙门菌株TA97、TA98、TA100、TA102 和TA1535 均无诱变性;此外,在受试剂量下小鼠骨髓嗜多染红细胞微核、小鼠精子畸形以及体内彗星试验的结果均为阴性(与溶剂对照比较,P> 0.05)。结论 在本实验条件下,CA 未见明显遗传毒性。     

沙库巴曲缬沙坦钠联合环磷腺苷葡胺治疗舒张性心力衰竭的临床研究

目的 对黄芩茎叶水浸液进行系统的安全性评价,以期为黄芩药材的综合利用提供安全性依据。方法 称取黄芩茎叶,经2次90℃的水浸泡30 min,将2次滤液合并蒸发浓缩至所需浓度作为受试物。急性毒性实验：设置对照组和受试物（15 g/kg）组,一次性给药,观察并记录给药后14 d内的毒性反应、死亡情况和体质量变化。遗传毒性实验：分别进行了Ames试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠精子畸形试验。长期毒性实验：设置受试物低、中、高剂量（0.417、4.167、8.333 g/kg）组和对照组,给药90 d,检测指标包括动物体质量、摄食量、血液学指标、血清生化、脏器质量及系数和病理组织学检查。致畸试验：将雌、雄大鼠1：1放置使其受孕,设置受试物低、中、高剂量（0.417、4.167、8.333 g/kg）组、对照组和阳性对照（维生素A醋酸酯,1 g/kg）组,在受孕的第7~16天,每天ig给药,于第20天断头处死,记录子宫质量,吸收胎、早死胎、晚死胎及活胎数,逐一记录胎仔性别、体质量、体长、检查胎鼠外观有无异常,并进行骨骼检查。结果 小鼠急性毒性最大耐受量（MTD）为15 g/kg,按急性毒性分级,属无毒级。3项遗传毒性试验结果均为阴性,未见受试物有致突变作用。90 d喂养试验未见动物中毒性损伤改变。致畸试验表明,未见母体毒性,无致畸作用。结论 黄芩茎叶水浸液对受试动物无明显毒性。     

拟原白头翁素A毒性试验研究

目的为了对拟原白头翁素Ａ进行初步毒理学安全性评价。方法采用大鼠急性经口和经皮毒性试验，大鼠皮肤和大白兔眼粘膜刺激试验，Ａｍｅｓ试验，小鼠骨髓微核试验，小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验。结果大鼠急性经口ＬＤ５０４．６７３９（ＩＣ４．０６１４～５．３７８７）ｇ·ｋｇ－１，经皮ＬＤ５０＞２．０ｇ·ｋｇ－１，根据化合物毒性分级为低毒；对大鼠皮肤无刺激作用，对大白兔眼粘膜有中等刺激；Ａｍｅｓ试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验阴性。结论拟原白头翁素Ａ为低毒、致突变试验阴性的化合物。     

中药复方藿莲香Ⅰ号的遗传毒理学研究

目的：根据前期藿莲香Ⅰ号药效学研究结果,进一步研究该复方的急性毒性和致突变作用,为其进一步应用的安全性提供理论依据。方法应用急性毒性实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验检测该组分配伍复方的急性毒性和致突变性。结果急性经口毒性试验：雌性、雄性小鼠经口MTD均大于10g＆#183;kg-1,属实际无毒。致突变实验：小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验结果均为阴性,显示在本实验条件下,该中药复方未见有致突变性作用。结论中药复方藿莲香Ⅰ号未见有明显的急性毒性和致突变作用,表明该药物安全性良好。     

赤苷脉通注射液的致突变研究

目的探讨中药制剂赤苷脉通注射液的致突变性。方法采用鼠伤寒沙门氏组氨酸营养缺陷型菌株回复突变实验(Ames实验)、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变实验和小鼠骨髓微核实验来检测赤苷脉通注射液的致突变作用。结果 Ames实验中,赤苷脉通注射液在312.5～5 000μg.皿-1剂量范围内,无论加或不加S9,鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97,TA98,TA100,TA102和TA1535 5株菌的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性的增加;染色体畸变实验中,非活化条件或代谢活化条件下,药物质量浓度为1 200,600和300μg.mL-1时,细胞的染色体畸变率均未出现剂量依赖性增加;微核实验中,在1 150,575和287.5mg.kg-1剂量组中均未见骨髓中含微核的嗜多染红细胞数增加。结论在该实验室条件下,Ames实验、CHL细胞染色体畸变实验和小鼠骨髓微核实验结果均为阴性,即中药制剂赤苷脉通注射液无潜在的遗传毒性。     

丹参注射液单次给药的毒性及遗传毒性研究

目的研究丹参注射液的单次给药毒性及遗传毒性,为评价其安全性提供毒理学依据。方法采用一次性给予丹参注射液,观察ICR小鼠产生的毒性反应;用体外细菌回复突变(Ames)实验、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)体外染色体畸变实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验进行丹参注射液的遗传毒性研究。结果在单次给药毒性中,5个剂量组动物死亡数分别为9,7,4,3和0只;Ames实验中,丹参注射液剂量分别为5 000,2 000,500,50和5μg·皿-1,无论加或不加哺乳动物肝脏微粒体酶(S9),各剂量组的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性的增加,结果为阴性;在染色体畸变实验中,非活化条件或代谢活化条件下,细胞的染色体畸变率均未出现剂量依赖性增加;在微核实验中,与溶媒对照组比较,丹参注射液各剂量组中的微核率均无显著性差异。结论在本实验条件下,单次给药毒性研究中,丹参注射液小鼠静脉注射给药的LD50为68.72g·kg-1,95%可信限为66.92~70.58g·kg-1,其对小鼠的急性毒性可能靶器官组织为肺脏。遗传毒性实验结果均为阴性,即中药制剂丹参注射液无潜在的致突变性。     

宫炎平片的遗传毒性试验研究

目的在体外条件下研究宫炎平片(GYP)是否具有遗传毒性,为临床用药安全提供依据。方法对GYP设不同剂量组,选用Ames试验、体外CHL细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验进行遗传毒性试验。结果Ames试验各组平皿均未见细菌毒性表现,结果为阴性。CHL试验中24 h后采样以及48 h后采样,所有剂量的细胞染色体畸变率均未显著增高,GYP无抑制有丝分裂或诱导染色体数目畸变的能力,微核试验结果为阴性无统计学意义(P>0.05)。结论综合以上3个试验结果,认为在实验条件下,GYP无遗传毒性。     

银参胶囊遗传毒性研究

目的探讨银参胶囊的遗传毒性。方法选用SPF级健康ICR小鼠,通过Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠睾丸染色体畸变试验等遗传毒性试验验证银参胶囊的安全性。结果 Ames试验中,银参胶囊在8~5 000μg/皿剂量范围内,无论是否加入哺乳动物肝脏微粒体酶(S9),鼠伤寒沙门菌TA97,TA98,TA100,TA102等4株菌的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性增加;微核试验中,2 500,5 000,10 000 mg/kg剂量组均未见骨髓中含微核的嗜多染红细胞数增加;小鼠睾丸染色体畸变试验中,药物质量分数为2 500,5 000,10 000 mg/kg时,细胞的染色体畸变率均未出现剂量依赖性增加。结论银参胶囊未显示致突变作用,可初步判定其在遗传毒性方面是安全的。     

聚酰胺微胶囊对小鼠细胞的遗传毒理学研究

目的:为确保聚酰胺微胶囊的生物安全性,对其进行了急性毒性和遗传毒性试验。方法:根据《食品安全性毒性评价程序》进行小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验。结果:小鼠经口LD_(50)>50g·kg~(-1)体重,属无毒剂级,小鼠微核试验、Ames试验及小鼠精子畸形试验3项结果均为阴性。结论:受试物未见遗传毒性。     

黄蜀葵花提取物金丝桃苷的急性毒性和遗传毒性评价(英文)

研究黄蜀葵花提取物金丝桃苷的急性毒性和遗传毒性,对其安全性进行评价。急性毒性试验中,选用健康BALB/c小鼠40只,雌雄各半,灌胃给药(5000mg/kg),连续观察14天,记录中毒和死亡情况,测定小鼠的半数致死量(LD50)。用目前新药遗传毒性评价中推荐使用的3种试验方法,营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验研究金丝桃苷的遗传毒性。在急性毒性试验中,所有实验动物都存活,且行为活泼,未见明显异常。Ames试验中,金丝桃苷在加或不加肝微粒体酶(S9)时均未见引起TA97、TA98、TAl00和TAl02试验菌株基因突变(P>0.05)。体外CHL细胞染色体畸变试验中,金丝桃苷在加或不加S9时均未引起CHL细胞的染色体畸变(P>0.05)。小鼠微核试验中,金丝桃苷各剂量组小鼠骨髓多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。在本实验条件下,金丝桃苷对于BALB/c小鼠的LD50大于5000mg/kg,金丝桃苷没有遗传毒性。