多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白，降低细胞内药物浓度，产生多药耐药是化疗失败的重要原因，MDR1的转录表达受多种因素的影响，其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路，MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白,降低细胞内药物浓度,产生多药耐药是化疗失败的重要原因,MDR1的转录表达受多种因素的影响,其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路,MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因。多药耐药基因(MDR—1)过度表达P—糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制。逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类：一是直接抑制p-gp的药泵功能；二是干扰MDR—l基因的表达。     

microRNAs调控消化系肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是影响化疗效果的最大障碍,尤其是消化系肿瘤发生耐药的现象最为突出.因此,如何逆转MDR已经成为抗肿瘤研究的热点问题.近年来,有关研究发现微小RNA(microRNAs)与多种肿瘤耐药的发生密切相关.microRNAs是一类内源性非编码RNA分子,通过降解mRNA或抑制mRNA翻译的方式调控着众多基因的表达.本综述重点阐述了microRNAs的生物学特性,与胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌及胰腺癌等消化系肿瘤MDR的关系及其潜在的信号调控通路,以期为消化系肿瘤耐药的预防和靶向治疗提供新的思路和手段.     

逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因.多药耐药基因(MDR-1)过度表达P-糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制.逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类一是直接抑制p-gp的药泵功能;二是干扰MDR-1基因的表达.     

槲皮素逆转肿瘤多药耐药作用研究进展

槲皮素是一种具有多种生理活性和药理活性的天然小分子黄酮类化合物。近年来研究发现,槲皮素可抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、干扰肿瘤细胞周期、干扰肿瘤细胞信号转导通路、逆转肿瘤细胞多药耐药等作用。本文结合国内外文献,就槲皮素影响肿瘤细胞多药耐药相关蛋白的表达,逆转肿瘤多药耐药方面进行综述分析。     

肺癌耐药相关基因及逆转耐药策略的研究进展

肿瘤的耐药性，特别是在肺癌，一直是影响化疗效果的一大难题。随着现代分子生物学技术的发展，发现耐药性的产生主要与肿瘤细胞表达各种耐药相关基因有关，本文拟就目前肺癌耐药相关基因及其逆转耐药的方法的研究进展作一综述。     

肺癌耐药相关基因及逆转耐药策略的研究进展

肿瘤的耐药性,特别是在肺癌,一直是影响化疗效果的一大难题。随着现代分子生物学技术的发展,发现耐药性的产生主要与肿瘤细胞表达各种耐药相关基因有关,本文拟就目前肺癌耐药相关基因及其逆转耐药的方法的研究进展作一综述。     

全国肿瘤耐药与肿瘤化疗药物临床应用学术会议征文通知

由中华医学会、中华医学杂志编辑委员会主办的“全国肿瘤耐药与肿瘤化疗药物临床应用学术会议”定于 2 0 0 1年第三季度在海口市召开 (具体时间、地点另行通知 )。征文内容 :(1)肿瘤耐药及多药耐药的临床与基础研究 ,如肿瘤耐药机制、肿瘤的生物学特性与化疗药物的敏感性、肿瘤耐药及多药耐药相关蛋白的表达与化疗的敏感性等 ;(2 )肿瘤耐药与各类肿瘤临床化疗方案及化疗药物的合理选择 ;(3)肿瘤耐药的预防 ,肿瘤耐药的逆转与逆转剂的临床应用 ;(4 )各类抗癌药物的临床应用效果评价 ;(5 )新型抗癌药物的开发研制与临床应用效果 ;(6 )肿瘤生物…     

结肠癌获得性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因耐药机制

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）能杀灭众多肿瘤细胞而不损伤多数正常细胞,它的发现为肿瘤基因治疗带来了新的曙光,但深入研究发现,TRAIL基因治疗的进一步发展受到了耐药问题的困扰.了解TRAIL基因耐药机制,尤其是治疗过程中形成的获得性耐药机制,对于预防并逆转耐药具有重要意义.     

环孢素A逆转肿瘤多药耐药的临床观察

多药耐药（MDR）是恶性肿瘤化疗失败的原因之一,临床许多病人在经历了最初有效的化疗之后,最终仍难免于复发,此时再使用曾有效的药物或从未用过的药物,均不见疗效.其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生了耐药性,多药耐药基因（MDR1）呈高表达.因此,逆转肿瘤细胞的耐受性是提高肿瘤化疗疗效的关键.国内外许多基础研究表明,很多药物可用来逆转肿瘤细胞的MDR.我们自2002年起用RT-PCR法检测MDR1表达,用免疫调节剂环孢素A口服逆转肿瘤MDR取得良好效果.     

ErbB-2受体与肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞多药耐药是临床肿瘤化疗失败最常见和最难克服的问题之一,亦是复发、转移的主要原因.因此肿瘤耐药逆转成为当今肿瘤研究中的热点之一.近年来,基于对肿瘤病灶部位的分子水平的研究,发现了许多新的治疗靶点,如ErbB-2,为开发新型的高效低毒的新药从而逆转肿瘤多药耐药提供了可能.     

RNA干扰技术与肿瘤研究进展

双链RNA能特异性地干扰(抑制)基因的功能,使内源性mRNA降解、导致基因沉默,这种现象称为RNA干扰(RNAi)。RNAi是近年来兴起的分子生物学技术,为肿瘤的基因治疗提供了一种有应用潜力的新途径。本文主要综述RNAi现象及其在肿瘤基因治疗研究方面的有关进展?     

多药耐药相关蛋白基因及其在肿瘤耐药中的作用

多药耐药相关蛋白（MRP）2基因是三磷酸腺苷（ATP）结合盒运载体基因家族成员之一，也称ABCC2（ATP—binding cassette．subfamily C．member 2），又名管状多特异性有机阴离子转运蛋白（cMOAT），是近几年新发现的一个与肿瘤多药耐药相关的基因。本文就MRP2基因的特性及其在肿瘤耐药中的作用作一综述。     

中药逆转恶性肿瘤多药耐药的研究进展

癌症患者的死因大约94％与肿瘤多药耐药的发生有关，目前寻求高效低毒的逆转多药耐药的方法已成为研究的热点。引起肿瘤多药耐药的机制比较复杂，中药以资源丰富、含多种逆转耐药的活性成分、作用靶点多，而引起了广泛的关注。本文就中药逆转恶性肿瘤多药耐药研究的进展情况如下综述。     

RNAi技术在消化系统肿瘤中的应用

大多数真核生物,包括人类都拥有一种天然的免疫监视系统,小干扰RNA(small interfering RNA,siRNAs)介导的基因沉默与体液免疫和细胞免疫一起形成了生物体免疫系统的三大支柱,从不同水平上对抗体内外有害物质的干扰和侵犯。siR-NAs是RNA干扰过程中的效应分子,RNAi是序列特异性转录后基因沉默,是由双链RNA分子诱导引起的与dsRNA分子序列同源性的mRNA降解。这项技术从一问世以来就显示出巨大的魅力。目前RNAi技术已被成功地应用于病毒、肿瘤、基因功能等方面的研究,为消化系肿瘤的治疗开辟了一条新的途径。1RNA干扰作用机制1998…     

中药单体逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是目前肿瘤临床化疗失败的主要原因之一,中药因其低毒高效和多阶段性作用的优势已在肿瘤MDR逆转方法的研究中逐步受到重视.目前已从多种中药中发现了具有逆转肿瘤MDR作用的中药单体成分.本文对肿瘤MDR的形成机制及近年来中药单体在逆转肿瘤MDR领域的最新研究成果进行综述.     

小干扰RNA表达质粒转导逆转人结肠癌羟基喜树碱耐药表型的研究

目的探讨结肠癌羟基喜树碱(HCPT)多药耐药现象的逆转策略。方法应用RT-PCR法检测结肠癌HCPT耐药细胞中耐药相关基因的表达;构建并转导乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因小干扰RNA(siRNA)表达质粒;四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法进行药物敏感实验;流式细胞仪测定细胞周期分布;软琼脂克隆形成实验检测肿瘤细胞体外成瘤性;RT-PCR和Western印迹法测定BCRP基因敲除效果。结果SW1116/HCPT细胞8个耐药相关基因中,2个表达下调,4个表达上调,还有2个表达无明显改变;成功构建BCRP基因siRNA表达质粒,转染效率约42%;与耐药细胞相比,转染细胞对HCPT敏感性增加,IC_(50)下降62.5%;转染细胞周期分布有明显改变:G1期细胞减少,S期细胞增加;转染细胞体外成瘤性下降,形成克隆体积减小;RT-PCR和Western印迹显示,转染细胞中BCRP基因mRNA和蛋白质的表达下降甚至消失。结论siRNA表达质粒转导是逆转结肠癌HCPT耐药现象的一种有效手段。     

沉默Survivin人耐药肺癌细胞凋亡相关基因表达变化及临床意义

目的探讨沉默Survivin基因后人耐药肺腺癌(A549DDP)细胞系凋亡相关基因表达变化及临床意义。方法应用RT-PCR法及Western印迹法比较Survivin在人肺腺癌A549细胞系及其耐药A549DDP细胞系的表达水平;通过小分子RNA干扰沉默Survivin基因,并采用微阵列PCR基因芯片(PCR-Array)技术比较沉默Survivin后A549DDP细胞凋亡相关基因表达水平变化。结果 (1)Survivin mRNA、Survivin蛋白在人耐药非小细胞肺癌细胞系呈现高表达。(2)沉默Survivin后A549DDP细胞部分抗/促凋亡基因表达发生改变,促凋亡基因TP53、CASP3、CASP7呈高表达,抗凋亡基因bcl-2、TRAF1、BFAR呈低表达。结论 (1)Survivin与部分抗/促凋亡基因共同参与了非小细胞肺癌耐药的发生。(2)封闭Survivin可改变耐药肺癌细胞的促/抗凋亡基因的表达,Survivin可能作为上游调控点参与调控部分促/抗凋亡基因组的表达。(3)Survivin可能成为逆转肺癌耐药的一个新靶点。     

circRNAs在消化系肿瘤化疗耐药中的研究进展

环状RNA (circ RNAs)是一类具有独立闭合环状结构的新型非编码RNA. circ RNAs在真核细胞中含量丰富,具有独特的稳定性和组织特异性,可以在转录和转录后水平上发挥生物调节作用.越来越多的证据表明,circ RNAs在肿瘤的发生、发展以及化疗耐药中起着至关重要的作用.化疗是大多数消化系肿瘤的主要治疗手段,它们的治疗效果常受到固有和获得性耐药的影响. circ RNAs主要通过影响细胞凋亡、促进药物转运、促进DNA修复、促进上皮-间充质转化、调控肿瘤干细胞特性、影响自噬等多种机制调控肿瘤化疗耐药.本文综述了circ RNAs在消化系肿瘤化疗耐药中的最新研究进展及其机制,并探讨了其潜在的临床应用前景.