基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与滋养细胞疾病

滋养细胞疾病包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌(简称“绒癌”)、胎盘部位滋养细胞肿瘤4类，均来源于胚胎滋养细胞，是受精卵发育至囊胚期细胞分化所形成的，变成肿瘤的滋养细胞和正常妊娠的滋养细胞形态上均分化为细胞滋养细胞和合体滋养细胞，有生长活跃和侵蚀母体组织的特点，能取代血管内皮细胞而形成血管内皮层，从而使滋养细胞极易侵入母体血液中去，能产生绒毛膜促性腺激素(HCG)等糖蛋白和性激素。     

胚胎植入过程中滋养细胞侵入行为机制的研究进展

从受精卵发育到胚胎成功地植入母体子宫内膜，发生了一系列复杂的生物学行为变化，而滋养细胞的侵入行为是胚胎植入的原动力，其与处于特异接受态的、敏感的蜕膜化子宫内膜经历了平衡的动态过程而使胚胎植入内膜，对滋养细胞的发生及其在胚胎植入中的生物学行为及相关因素综述如下。     

细胞自噬与妊娠

细胞自噬是一种重要的生命现象，具有广泛的生理功能。细胞自噬的基本功能是对饥饿的适应，可使细胞在饥饿条件下生存，因此是一种促细胞生存机制。细胞自噬还有助于细胞稳态的维持。最近研究证明细胞自噬与妊娠密切相关。正常妊娠早期存在细胞自噬，其可保护滋养细胞生存，并可参与滋养细胞的分化、发育、侵入和母体螺旋动脉重铸的过程。妊娠中晚期也存在细胞自噬，其可促进胎盘发育，维持妊娠。细胞自噬也与病理妊娠有关：细胞自噬异常与子痫前期密切相关；细胞自噬增强参与胎儿生长受限的发病过程；细胞自噬降低与早产密切相关。     

子痫前期滋养细胞信号转导异常的研究

近年来的研究发现滋养细胞浅浸润是子痫前期发生、发展的关键环节，细胞信号转导调节细胞的生物学活性，在子痫前期患者滋养细胞中发现多种信号转导通路发生异常，并影响滋养细胞的侵袭性，推测其可能在子痈前期发生、发展中发挥重要作用。对滋养细胞信号转导的深入研究，有助于整体上揭示子痫前期的发病机制，随着蛋白激酶用于药物开发的研究，也为子痫前期的治疗提供了新的治疗方向。     

Fas／Fasl系统与妊高征的关系

死亡因子Fas与其配体Fasl相结合可诱导细胞凋亡，这一过程作为组织更新手段伴随着胎盘的发育，正常妊娠Fas／Fasl表达与胎盘生长、滋养细胞侵入均有关系，并在一定程度上达到平衡。妊娠高血压综合征时胎盘细胞凋亡增加，Fas／Fasl表达异常可部分解释胎盘浅着床和局部免疫反应增强，但其敏感性与表达不一致应进一步研究。     

恶性滋养细胞肿瘤治愈率高

恶性滋养细胞肿瘤是一种严重危害女性身体健康的实体肿瘤。恶性程度非常高。能引起包括绒毛膜腺癌在内的多种癌症，其发生一般与妊娠有关。据统计，每年因葡萄胎恶变导致的恶性滋养细胞肿瘤．占妊娠女性总数的2／万左右。恶性滋养细胞肿瘤易通过血液转移。临床调查表明，患者在确诊时大约有60％已发生肺部转移，约10％已发生脑转移。     

STOX1与子痫前期关系的研究进展

STOX1是新近发现的一个子痫前期(PE)母系印迹基因,位于人类染色体10q22,参与调节绒毛外滋养细胞的多倍体化过程。其功能缺失所致的细胞滋养细胞间质侵入过浅和受限,在胎盘形成和PE发病中具有重大作用。     

胚胎植入过程中滋养细胞侵入行为机制的研究进展

从受精卵发育到胚胎成功地植入母体子宫内膜,发生了一系列复杂的生物学行为变化,而滋养细胞的侵入行为是胚胎植入的原动力,其与处于特异接受态的、敏感的蜕膜化子宫内膜经历了平衡的动态过程而使胚胎植入内膜,对滋养细胞的发生及其在胚胎植入中的生物学行为及相关因素综述如下.     

胚胎植入过程中滋养细胞侵入行为机制的研究进展

从受精卵发育到胚胎成功地植入母体子宫内膜,发生了一系列复杂的生物学行为变化,而滋养细胞的侵入行为是胚胎植入的原动力,其与处于特异接受态的、敏感的蜕膜化子宫内膜经历了平衡的动态过程而使胚胎植入内膜,对滋养细胞的发生及其在胚胎植入中的生物学行为及相关因素综述如下。     

一种治疗滋养细胞肿瘤的好方法

滋养细胞肿瘤是育龄妇女妊娠时期得的一种恶性肿瘤。滋养细胞肿瘤包括侵蚀性(也称恶性)葡萄胎和绒毛膜癌。侵蚀性葡萄胎由良性葡萄胎恶变而来。是由于滋养细胞肿瘤组织侵入子宫肌层,或者转移至其他器官,成为侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌。绒毛膜癌不但可以由葡萄胎恶变而来,也可以继发于足月分娩或流产以后,甚至妊娠一开始就是绒毛膜癌。侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌     

子宫自然杀伤细胞与滋养细胞间的识别及作用

子宫自然杀伤细胞参与生殖免疫。最新的研究结果显示子宫自然杀伤细胞与外周血淋巴相比有一定独特性，其能够识别包括人类白细胞抗原Ⅰ类分子在内的多种由滋养细胞表达及分泌的物质。这些物质与受体结合后可能起调控子宫自然杀伤细胞活性的作用，也可能调节其细胞因子的分泌，对滋养细胞浸润，胎盘血管重铸起重要作用。     

细胞MAPK信号转导对滋养细胞功能的影响

胎盘滋养细胞是妊娠过程中最活跃的细胞之一,其功能失调导致一系列的妊娠相关疾病。因此,滋养细胞成为研究妊娠相关疾病的焦点。细胞内信号转导与疾病关系的研究是揭开疾病发病机制的重要途径,丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）是细胞内信号转导的重要途径,可能参与细胞生长、发育、分裂等多种生理过程,并在细胞恶性侵袭等病理生理过程中起重要的作用。妊娠期滋养细胞的MAPK通路可能对滋养细胞黏附、侵袭功能的影响起关键作用。     

细胞MAPK信号转导对滋养细胞功能的影响

胎盘滋养细胞是妊娠过程中最活跃的细胞之一,其功能失调导致一系列的妊娠相关疾病.因此,滋养细胞成为研究妊娠相关疾病的焦点.细胞内信号转导与疾病关系的研究是揭开疾病发病机制的重要途径,丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内信号转导的重要途径,可能参与细胞生长、发育、分裂等多种生理过程,并在细胞恶性侵袭等病理生理过程中起重要的作用.妊娠期滋养细胞的MAPK通路可能对滋养细胞黏附、侵袭功能的影响起关键作用.     

转移抑制基因nm23-H1及在母胎界面的表达

母胎界面的滋养细胞具有类似恶性肿瘤细胞的侵袭能力,但滋养细胞的侵袭受到严格控制。转移抑制基因nm23-H1广泛表达于多种肿瘤细胞,可有效抑制肿瘤细胞的侵袭与转移。nm23-H1亦在母胎界面表达,并可能对滋养细胞的增殖、侵袭、分化以及凋亡等生物学功能发挥重要的调节作用。进一步研究nm23-H1在母胎界面的生物学作用将有助于更加全面认识胚泡植入及滋养细胞侵袭调控,并且具有潜在的临床应用价值。     

细胞自噬与妊娠

细胞自噬是一种重要的生命现象,具有广泛的生理功能。细胞自噬的基本功能是对饥饿的适应,可使细胞在饥饿条件下生存,因此是一种促细胞生存机制。细胞自噬还有助于细胞稳态的维持。最近研究证明细胞自噬与妊娠密切相关。正常妊娠早期存在细胞自噬,其可保护滋养细胞生存,并可参与滋养细胞的分化、发育、侵入和母体螺旋动脉重铸的过程。妊娠中晚期也存在细胞自噬,其可促进胎盘发育,维持妊娠。细胞自噬也与病理妊娠有关:细胞自噬异常与子痫前期密切相关;细胞自噬增强参与胎儿生长受限的发病过程;细胞自噬降低与早产密切相关。     

转移抑制基因nm23-H1及在母胎界面的表达

母胎界面的滋养细胞具有类似恶性肿瘤细胞的侵袭能力,但滋养细胞的侵袭受到严格控制.转移抑制基因nm23-H1广泛表达于多种肿瘤细胞,可有效抑制肿瘤细胞的侵袭与转移.nm23-H1亦在母胎界面表达,并可能对滋养细胞的增殖、侵袭、分化以及凋亡等生物学功能发挥重要的调节作用.进一步研究nm23-H1在母胎界面的生物学作用将有助于更加全面认识胚泡植人及滋养细胞侵袭调控,并且具有潜在的临床应用价值.     

EMA-CO联合鞘内化疗方案成功治疗Ⅳ期绒癌病人的体会

绒癌是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤。其特点是滋养细胞失去了原来绒毛或葡萄胎的结构，而散在地侵入子宫肌层，造成局部严重破坏，并由此而转移至其他脏器或组织，以致病人迅速地死亡。自找到有效化学治疗后，绒癌的治疗及预后有了极大的改善。1986年Newlands和Bagshawe首先使用EMA—CO方案治疗高危转移妊娠滋养细胞肿瘤，获得较好效果。但因EMA—CO方案中MTX用量大，常常使得医务人员担心副作用而对该方案有所顾虑，更不用说EMA～CO联合鞘内化疗方案。2007年3月我科运用EMA—CO联合鞘内化疗方案成功救治绒癌Ⅳ期（柿、腑转移）患者。现将救治该患者过程中的体会报道如下。     

子痫前期滋养细胞信号转导异常的研究

近年来的研究发现滋养细胞浅浸润是子痫前期发生、发展的关键环节,细胞信号转导调节细胞的生物学活性,在子痫前期患者滋养细胞中发现多种信号转导通路发生异常,并影响滋养细胞的侵袭性,推测其可能在子痫前期发生、发展中发挥重要作用。对滋养细胞信号转导的深入研究,有助于整体上揭示子痫前期的发病机制,随着蛋白激酶用于药物开发的研究,也为子痫前期的治疗提供了新的治疗方向。     

Fas/Fasl系统与妊高征的关系

死亡因子Fas与其配体Fasl相结合可诱导细胞凋亡 ,这一过程作为组织更新手段伴随着胎盘的发育 ,正常妊娠Fas/Fasl表达与胎盘生长、滋养细胞侵入均有关系 ,并在一定程度上达到平衡。妊娠高血压综合征时胎盘细胞凋亡增加 ,Fas/Fasl表达异常可部分解释胎盘浅着床和局部免疫反应增强 ,但其敏感性与表达不一致应进一步研究     

p-ERK在早孕绒毛组织中的表达及意义

目的:研究人早孕绒毛组织中磷酸化的细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK)的表达水平,探讨流产及其有关生殖过程发生的分子机制。方法:采用免疫组织化学、图像分析方法检测30例正常早孕绒毛组织(正常早孕组)和30例自然流产的早孕绒毛组织(自然流产组)中p-ERK的表达水平。结果:人早孕绒毛细胞滋养细胞、合体滋养细胞均有p-ERK的表达,自然流产组中p-ERK蛋白表达面积及强度均明显低于正常早孕组,两者差异有显著性意义(P<0.05)。结论:ERK/MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)通路可能是人早孕绒毛滋养细胞增殖、分化及侵入过程中的主要信号转导途径之一。