HPV16、HPV18感染在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中的检测分析

目的 通过检测宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中HPV16、HPV18的感染情况,探讨其与宫颈癌及癌前病变的关系.方法 应用荧光定量PCR(FQ-PCR)技术对宫颈组织进行HPV DNA定性检测,以光镜下病理学诊断作为CIN分级标准.结果 268例宫颈组织中HPV16、HPV18的总检出率分别为44.78%(120/268)、8.96%(24/268),CINⅡ～Ⅲ级和宫颈鳞癌组织中HPV16的检出率明显高于HPV18(P＜0.05).HPV16或HPV18以单一型别感染为主,5例存在双重感染(P＜0.01).HPV16的检出率随CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ～Ⅲ级和宫颈鳞癌病变程度的加重而显著增高(P＜0.05).HPV18在不同宫颈病变组织中的检出率无显著性差异.结论 HPV16感染可能与宫颈癌及其癌前病变的发生发展密切相关,其定性检测对宫颈癌可以起到一定的预测作用.     

p16和p53蛋白在宫颈上皮内瘤变中的表达及与HPV16/18感染的关系

目的 观察p16和p53蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,以及与人乳头瘤病毒(HPV) 16/18感染的关系,探讨其在CIN演变过程中的作用及在CIN分级诊断中的应用价值.方法 应用免疫组化S-P法检测96例CIN中p16和p53蛋白的表达,HPV16/18感染通过基因芯片技术检测.结果 在CIN中p16和p53蛋白均有较高表达,且随CIN级别升高而表达增强,其差异有统计学意义(p16:x2=9.41,P＜0.05;p53:x2=11.13,P＜0.05).p16蛋白表达在HPV16/18阳性组中的阳性率明显高于HPV16/18阴性组,其差异有统计学意义(x2=6.618,P＜0.05),而p53蛋白表达在HPV16/18阳性组与阴性组间比较差异无统计学意义(x2=1.328,P＞ 0.05).结论 在CIN中HPV16/18感染可能引发了p16蛋白的异常表达,进而引起细胞的转化和癌变,而p53蛋白的异常表达可能参与了CIN的发生,但不占主导地位;另外p16和p53蛋白的表达随CIN级别的增加而增加,可作为CIN分级诊断的辅助方法,具有较好的应用价值.     

p16与HR-HPV载量在宫颈上皮内瘤样病变相关性

目的研究p16蛋白与高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）载量在轻度宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）中的关系,以指导诊治CIN。方法选择阴道镜活检CIN1组织,进行p16蛋白免疫组化标记,用第二代杂交捕获法（HC-Ⅱ）检测HR-HPV载量,分析p16表达与HR-HPV载量相关性。结果 75例中,p16阳性表达率60.0%;不同p16表达程度组的HR-HPV载量不同（P〈0.05）,表达阴性与弱阳性组间有统计学差异（P〈0.05）;p16表达强度和病毒载量成正相关（P〈0.05）。结论在CIN1中,p16蛋白表达与HR-HPV病毒载量相关,高表达与高HR-HPV病毒载量一致。     

p16、Ki-67在宫颈良性病变与CIN中的表达差异及意义

目的：探讨p16、Ki-67在宫颈良性病变与CIN中的表达差异及意义。方法选择该院病理科保存的宫颈组织石蜡包埋蜡块108例,包括正常宫颈组织22例,宫颈上皮内瘤样变（CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ）86例,采用SP免疫组织化学法检测p16、Ki-67在宫颈良性病变与CIN中的表达情况。结果 p16及Ki-67蛋白在宫颈炎性组织及CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ中表达阳性率呈逐渐增高趋势,CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ中p16蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织,差异有统计学意义（P〈0.05）,CINⅠ中,Ki-67蛋白阳性表达率与宫颈炎性组织差异无统计学意义（P〉0.05）,但CINⅡ、Ⅲ中Ki-67蛋白阳性表达率明显高于宫颈炎性组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 p16及Ki-67蛋白在宫颈炎症与CIN组织中表达,差异有统计学意义（P〈0.05）, p16联合Ki-67可用于鉴别宫颈良性病变及CIN,以及CIN病变程度的判定,对临床早期预防治疗宫颈癌有重要价值。     

p16和Ki67在宫颈病变中的临床意义

收集2007年1月至2009年6月在新疆维吾尔自治区克拉玛依市中心医院妇科体检妇女共9573例,发现细胞学异常274例,阴道镜活检提示正常宫颈组织111例,宫颈上皮内瘤变（CIN）153例,宫颈癌10例.采用免疫组化法检测274例标本中的p16、Ki67的表达情况.结果 示正常宫颈组织、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌的p16阳性率分别为9.0%、69.9%、93.8%、95.5%、10/10,Ki67阳性率分别为76.6%、89.2%、91.7%、95.5%、10/10.p16和Ki67的表达强度与宫颈病变的严重程度相关（r=0.681和r=0.314,均P＜0.01）.应用p16和Ki67免疫组化染色有助于宫颈病变诊断,可作为诊断的重要指标.     

宫颈病变中HPV16/18感染与P16^INK4A蛋白表达的关系

目的通过检测宫颈癌及其癌前病变组织中HPVl6／18感染和P16^INK4A蛋白表达的情况，探讨两者之间的关系以及它们在病理诊断中的意义。方法应用荧光定量PCR技术对宫颈组织进行HPV DNA定性检测，采用Envision两步免疫组织化学染色方法检测P16^INK4A蛋白表达。结果268例宫颈组织中HPVl6／18的总检出率为53．73％（144／268），其检出率随CINI级、CINⅡ～Ⅲ级和宫颈鳞癌病变程度的加重而显著增高（P〈0．05）。P16^INK4A“蛋白表达的阳性率在慢性宫颈炎、CINI级、CINⅡ一Ⅲ级和宫颈鳞癌组织中两两比较均有显著性差异（P〈0．05）。HPVl6／18感染与P16^INK4A蛋白的表达呈正相关关系（r8=0．689，P〈0．01）。结论HPV16／18感染可能通过影响P16^INK4A“蛋白的过表达与宫颈癌及其癌前病变的发生发展密切相关，二者联合检测对宫颈癌的筛查和预防具有重要意义。     

p16、β-catenin、CyclinD1在宫颈病变中的表达及其临床意义

目的检测p16、β-catenin和CyclinD1在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)以及宫颈癌(CC)中的表达,研究其在宫颈病变发生发展过程中的作用及可能机制。方法应用免疫组化EnvisionSystem二步法检测p16、β-catenin和CyclinD1蛋白在正常宫颈组织(非恶性肿瘤原因切除)、CIN和CC中的表达情况,比较三种蛋白在三组间的表达强度,并进行相关性分析。结果 p16、β-catenin和CyclinD1蛋白阳性表达在正常宫颈组织、宫颈上皮CIN和CC组三组中差异具有统计学意义(P=0.00,P=0.00,P=0.00)。在正常宫颈组中三种蛋白互相之间有相关性,且呈正相关性(P=0.00,P=0.000,P=0.02);在CIN组中,p16和β-catenin、β-catenin和CyclinD1之间有相关性,且呈正相关性(P=0.03,P=0.00),p16和CyclinD1蛋白之间有一定的相关性,差异有统计学意义(P=0.42<0.05);在CC组中三种蛋白互相之间有相关性,且呈正相关性(P=0.01,P=0.01,P=0.01)。结论 p16、β-catenin和CyclinD1蛋白在宫颈组织中异常表达可能与宫颈病变的发生和发展相关。     

宫颈癌组织中P16和HPV16/18 E7的表达及意义

①目的研究宫颈癌组织中抑癌基因p16 mRNA和蛋白质的表达,以及与HPV16/18 E7表达的关系.②方法采用聚合酶链反应(PCR)技术检测45例宫颈浸润癌组织、12例宫颈原位癌组织和20例正常宫颈组织中HPV16/18的感染情况;采用RT-PCR技术检测上述标本中HPV16/18阳性者E7 mRNA的表达水平及所有标本中p16 mRNA表达水平;采用免疫组化技术进一步检测HPV16/18 E7、P16蛋白的表达情况.③结果宫颈原位癌和浸润癌HPV16/18的感染率、HPV16/18 E7 mRNA和蛋白表达阳性率明显高于正常宫颈组织,差异有显著性(χ2=5.12～15.78,P<0.05、0.01),原位癌和浸润癌组之间比较差异无显著性(χ2=0.119、0.000,P>0.05);原位癌和浸润癌p16 mRNA的相对表达量明显高于正常宫颈,差异有显著性(F=5.412,q=4.125、5.519,P<0.05);HPV16/18 E7阳性组p16 mRNA的表达阳性率明显高于阴性组,差异有显著性(t=4.127,P<0.01);P16蛋白在宫颈原位癌和浸润癌组织中呈现过表达,在正常组织中为阴性表达或弱表达;p16 mRNA的相对表达量与HPV16/18 E7 mRNA的相对表达量呈显著正相关(r=0.813,P<0.05);P16蛋白的过表达与HPV16/18 E7蛋白表达有相关关系(χ2=8.959,P<0.01);HPV16/18 E7 mRNA和蛋白及p16 mRNA和蛋白的表达与肿瘤的组织学分级、淋巴结转移、肿瘤的大小和病人的年龄无关(P均>0.05).④结论抑癌基因p16的过表达发生在宫颈癌的早期和癌前病变阶段,可用于临床筛查和早期诊断宫颈癌.     

宫颈液基薄层脱落细胞联合HPV及p16检测在宫颈癌早期筛查中的临床意义

目的：探讨薄层液基脱落细胞检查（TCT）、高危型乳头状瘤病毒（HPV）DNA检测及脱落细胞p16蛋白免疫细胞化学检测在宫颈癌早期筛查中的应用价值。方法对TCT、HC2- HPV- DNA检测至少一项异常的815例患者,利用剩余细胞学标本进行p16免疫组化检测,同时行阴道镜及病理组织学检查进行对照。结果 HC2- HPV- DNA的阳性率和宫颈脱落细胞中p16表达阳性率随着宫颈病变严重程度的增加而明显升高（P＜0.01）。HC2- HPV- DNA＋TCT检测提高了宫颈癌及癌前病变的检出率,p16免疫细胞化学检查则提高了检测的特异度。结论在TCT和HC2- HPV- DNA检测的基础上,联合应用脱落细胞p16免疫细胞化学染色,可提高宫颈癌早期筛查的准确性。     

宫颈HPV感染与CINⅠ转归关系的临床研究

目的探讨宫颈人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染与宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelialneoplasia,CIN）Ⅰ级转归的关系,从而为预测CINⅠ级的转归及制定个体化治疗方案提供依据。方法 32例CINⅠ级患者随访观察,活检前宫颈HPV检测,随访3个月、6个月阴道镜下活检病理学检查。结果高危型HPV感染组转归为正常发生率低于低危型HPV感染组及HPV阴性组（16.67%,78.57%,83.33%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;高危型HPV感染组进展为CINⅡ级以上发生率率高于HPV阴性组及低危型HPV感染组（16.67%;0.00%;0.00%）,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论宫颈HPV感染类型是影响CINⅠ级转归的重要因素,但HPV感染类型是否可作为一项预测指标及作为制定CINⅠ级患者治疗方案的主要因素还需进一步研究     

阴道镜及HPV16检测诊断宫颈疾病的分析

目的比较阴道镜覆HPV16临床检测诊断宫颈疾病的价值。方法对840例阴道镜检查的患者在镜下取活检，同时以原位杂交即蜡块组织内检测HPV16。结果经病理证实慢性官颈炎614例，CIN221例，宫颈癌5例；HPV16阳性675例，其中CIN患者HPV16阳性205例，发生率92．8％。结论阴道镜对慢性宫颈炎、CIN、宫颈癌等宫颈疾病作出筛选，并可作为诊断依据，HPV16是宫颈病变的高危因素，检测可指导临床治疗。     

p57kip2和cyclin E在人宫颈癌中的表达及其与临床病理及预后的关系

目的:探讨抑癌基因p57kip2和细胞周期素E(cyclin E)在宫颈癌发生发展中的作用及其与临床病理及预后的意义. 方法: 采用免疫组化二步法检测p57kip2和cyclin E在48例宫颈癌、13例宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常宫颈组织中的表达. 结果: p57kip2在宫颈癌中的阳性表达率为21%,低于正常组(93%)和CIN组(77%),差异有显著性意义(P＜0.01). cyclin E在宫颈癌中的阳性表达率为77%,明显高于正常组(13%),差异有显著性意义(P＜0.01). 在宫颈癌组织中p57kip2和cyclin E的表达呈负相关(r=-0.597, P＜0.01). p57kip2的表达与病理分化程度及肿瘤直径有关(P均＜0.05);cyclin E的表达与病理分化程度及淋巴结转移有关(P＜0.01,P＜0.05). Kaplan-Meier单因素分析宫颈癌患者生存时间与p57kip2,cyclin E阳性表达有关(P＜0.01,P＜0.01). 结论: p57kip2的低表达或缺失和/或cyclin E的高表达可能在宫颈癌发生发展中起重要作用,与不良预后有关,两者在宫颈癌细胞周期调控中可能存在着负反馈调节机制.     

宫颈上皮内瘤变p16、p53、Ki-67的表达与高危型HPV感染及其临床意义

目的 研究p16、p53、Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨其与高危型HPV感染的关系及临床意义.方法 利用自制组织芯片对243例CIN病变上皮和30例正常上皮行免疫组化染色检测p16、p53及Ki-67表达情况,部分CIN病例用基因杂交捕获法检测高危型HPV感染情况.结果 正常鳞状上皮与腺上皮p16、Ki-67和p53染色均为阴性,而在CIN中三者均有较高表达,且随CIN级别升高而表达增强,各组间有差别并与CIN分级呈正相关(P＜0.001).同时二者阳性表达均见分层现象,在CIN1中大部分阳性细胞局限于宫颈鳞状上皮的下1/3,在CIN2中累及上皮下2/3,而CIN3则多超过上皮的下2/3或全层弥漫阳性,各组间有差别且与CIN分级呈正相关(P＜0.001).p53的阳性率及表达强度从CIN1到CIN3逐渐增加,多组之间及CIN1与CIN2比较有差别且与CIN分级呈正相关(P＜0.001),但CIN2与CIN3之间无差别.部分CIN1、CIN2及CIN3患者高危型HPV-DNA阳性率分别为37/52(71.2%)、50/58(86.2%)和50/55(90.9%),DNA相对含量多组之间及CIN1与CIN2比较有差别并与CIN分级呈正相关(P＜0.001),CIN2与CIN3之间无差别.结论 高危型HPV感染及p16、Ki-67及p53与宫颈癌前病变发生机制及病变进展相关,而联合检测p16蛋白和Ki-67抗原表达可作为CIN分级诊断的辅助方法,有较好的应用价值.     

P16和Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达

目的 探讨P16、Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达特点.方法 采用免疫组织化学方法检测P16、Ki-67在40例低度鳞状上皮内病变(LSIL)和40例高度鳞状上皮内病变(HSIL)中的表达水平和表达方式.结果 P16在HSIL组中的阳性表达率显著高于LSIL组(P＜0.01);P16染色在LISL组阳性表达病例中均位于上皮层下2/3以内;P16染色在HSIL组中以超过上皮层2/3达全层表达为主,呈连续、弥漫强表达.Ki-67在HSIL组中的染色细胞数比LSIL组高(P＜0.01);Ki-67在LISL组中的染色细胞主要位于上皮层的下1/3,中上层仅个别细胞表达;而Ki-67在HSIL组中上皮层1/3以上,甚至全层有大量Ki-67染色细胞分布.P16和Ki-67免疫组织化学联合检测后,不能明确诊断的病例仅占全部病例数的6.25％.结论 P16和Ki-67在LSIL和HSIL中有不同的表达模式,P16和Ki-67免疫组织化学检测在宫颈鳞状上皮内病变的诊断中具有重要的参考价值.     

Toll样受体4在宫颈细胞系和宫颈上皮病变中的表达及与HPV16感染的关系

目的：检测Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）在宫颈细胞系和宫颈病变组织中的表达,探讨TLR4在宫颈病变进展中的作用及与人乳头状瘤病毒（human papillomavirus 16,HPV16）感染的关系。方法：用RT-PCR检测H8, SiHa,Caski细胞中HPV16 E6基因的mRNA含量;Western免疫印迹测定3种细胞系中TLR4蛋白含量;免疫组织化学检测127例慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（cervical intra-epithelial neoplasia,CIN）以及宫颈鳞癌病变组织石蜡切片中TLR4蛋白的表达。抽提石蜡组织总DNA,用PCR方法检测组织中HPV16的感染情况。结果：Caski和SiHa细胞中HPV16 E6基因mRNA含量和TLR4蛋白表达明显高于H8正常对照（P〈0.05）,且Caski细胞中HPV16 E6基因mRNA含量和TLR4蛋白表达也显著高于SiHa细胞（P〈0.05）;TLR4在慢性子宫颈炎,CIN和宫颈鳞癌组织的表达分别为32.0%,59.4%和77.8%,随着宫颈上皮病变加重TLR4表达增强（P〈0.01）,并且与宫颈癌分化程度有关（P〈0.01）;HPV16在宫颈病变组织中的表达随着病理分级逐渐增高,在慢性子宫颈炎、CIN和宫颈鳞癌组织中分别为8.0%,48.4%和81.0%（P〈0.01）;在CIN和宫颈癌组织中TLR4与HPV16相关（r=0.303,P〈0.05;r=0.633,P〈0.05）。结论：HPV16感染可以上调TLR4在宫颈上皮病变中的表达,TLR4与HPV16共同作用对宫颈上皮从炎症发展到CIN至宫颈癌过程中发挥重要作用。     

不同分级宫颈上皮内瘤变组织中HPV基因检测及p16、Ki-67表达

目的研究不同分级宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中人乳头瘤病毒(HPV)基因(DNA)分型及p16、Ki-67阳性表达,以探讨其在CIN分级诊断和病变进展中的作用。方法对400例CIN患者(观察组)及100例非特异性宫颈炎患者(对照组)HPV-DNA感染情况及宫颈组织标本p16、Ki-67表达情况进行检测对比。结果观察组患者宫颈标本组织中HPV高危型、HPV低危型、p16、Ki-67阳性表达率均高于对照组(P<0.01);观察组CIN I组织中HPV高危型、p16、Ki-67阳性表达率均低于CIN II~III组织(P<0.05或P<0.01)。结论 CIN组织中HPV-DNA感染率、p16、Ki-67阳性表达率均高于宫颈炎组织;随着病情严重程度增加表达程度随之升高。     

宫颈鳞癌HPV16/18感染及其与p53、PCNA表达状态的关系

目的探讨HPV 16/18 E6蛋白和p53、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及相关关系.方法用免疫组织化学SP法对36例宫颈鳞癌及28例慢性宫颈炎中的HPV16/18 E6蛋白和p53、PCNA蛋白进行检测.结果宫颈鳞癌中E6和p53、PCNA阳性率均明显高于慢性宫颈炎组,并且E6阳性的宫颈鳞癌与慢性宫颈炎p53、PCNA阳性率明显高于E6阴性组.结论 HPV16/18感染及p53、PCNA蛋白的过表达与宫颈鳞癌的发生密切相关,至于HPV16/18 E6蛋白与p53蛋白之间的内在联系尚有待于进一步研究.     

宫颈细胞学p16INK4a蛋白检测联合细胞学检测在宫颈癌筛查中的价值

目的:探讨宫颈细胞学p16INK4a蛋白联合细胞学检测在宫颈癌筛查中对宫颈癌前病变和宫颈癌的诊断价值.方法:选取790例20～70岁自愿行宫颈癌筛查的女性,同时行高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)、液基薄层细胞学检查(TCT)以及细胞学p16INK4a蛋白检测.任一检测结果阳性以及检测均阴性但有明显临床症状高度怀疑宫颈...     

高危型HPV 16/18感染与宫颈上皮内瘤变的相关性

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）16／18感染与宫颈上皮内瘤（CIN）的关系。方法用膜式液基薄层细胞学（TCT）技术筛查与病理学诊断相结合,对宫颈炎和宫颈上皮内病变一级及其以上（≥CIN1）病例各200例进行HPV16／18型荧光定量PCR检测。结果宫颈病变≥CIN1组阳性病例69例,阳性率34．5％;宫颈炎对照组阳性．病例16例,阳性率8．0％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论高危型HPV16／18感染与宫颈上皮内瘤变密切相关。     

p16/Ki-67染色、HPV E6/E7 mRNA和联合检测对HSIL+病变诊断的临床价值

目的 探讨p16/Ki-67染色、HPV E6/E7mRNA和联合检测对HSIL+病变诊断的临床价值.方法 募集2017年3月—2020年8月期间,于中山市博爱医院妇产科就诊,组织学证实为宫颈炎患者209例、LSIL患者169例、HSIL患者131例和宫颈癌患者86例作为研究对象,回顾分析研究对象术前细胞学样本p16/...